Тип работы:
Предмет:
Язык работы:


Регенеративный потенциал клеток кожи

Работа №140440

Тип работы

Магистерская диссертация

Предмет

медицина

Объем работы92
Год сдачи2022
Стоимость4940 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
28
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ 7
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 7
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Морфофункциональная характеристика кожи человека 8
1.2 Физиологическая и репаративная регенерация кожи. Стволовые ниши 19
1.3 Фенотипическая характеристика фибробластов (ФБ) и кератиноцитов (КЦ) 26
1.4 Кожные раны 29
1.5 Методы лечения кожных ран 31
1.6 Раневые покрытия (РП) в лечении кожных ран 32
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 39
2.1 Получение первичных культур ФБ и КЦ кожи человека 39
2.2 Стандартные условия культивирования 40
2.3 Оценка морфологического состояния культивируемых клеток 40
2.4 Оценка пролиферативной активности по индексу пролиферации 40
2.5 Анализ эффективности колониеобразования 41
2.6 Анализ репликативного старения 41
2.7 Иммуноцитохимический анализ 42
2.8 Цитогенетический анализ полученных линий ФБ 43
2.9 Моделирование мезенхимально-эпителиального перехода КЦ (эпителиальная
дифференцировка) 44
2.10 Криоконсервация и реконсервация ФБ и КЦ 45
2.11 Приготовление дермального и эпидермального эквивалентов кожи на основе
коллагенового геля 45
2.12 Колориметрические методы оценки пролиферативной активности клеток в составе
эквивалентов кожи на основе коллагенового геля 46
2.12.1 МТТ-тест 46
2.12.2 Резазурин-тест 47
2.13 Анализ биосовместимости коммерческих раневых покрытий с дермальным
эквивалентом на основе коллагенового геля 48
2.14 Гистологическое исследование тонкой кожи человека 49
2.15 Клинические исследования применения дермального и эпидермального
эквивалентов кожи при терапии кожных ран 50
2.16 Обработка полученных данных 50
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 52
3.1 Гистологическое исследование тонкой кожи человека 52
3.2 Получение клеточных культур ФБ и КЦ кожи человека 53
3.3 Оценка пролиферативной активности ФБ и КЦ на основании данных по способности
к колониеобразованию и индексу пролиферации 55
3.4 Репликативное клеточное старение ФБ и КЦ 56
3.5 Цитогенетический анализ полученных линий ФБ кожи человека 57
3.6 Маркерный профиль выделенных культур ФБ и КЦ 64
3.7 Моделирование мезенхимально-эпителиального перехода КЦ in vitro 68
3.8 Исследование жизнеспособности клеточной составляющей эквивалентов кожи на
основе коллагенового геля 69
3.9 Анализ биосовместимости коммерческих раневых покрытий с ТБП «Эквивалент
дермальный ЭД» 73
3.10 Клинические исследования применения дермального и эпидермального
эквивалентов кожи при терапии кожных ран 75
Выводы 79
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 80
БЛАГОДАРНОСТИ 92

Кожа - самый большой и тяжелый орган в организме человека. Она представляет собой непрерывный комплексный покров тела, образованный тремя различными по происхождению, строению и функциям слоями: эпидермисом, дермой и гиподермой, находящимися в морфофункциональном единстве (Афанасьев и др., 2018; Кузнецов и Мушкамбаров, 2007; Быков, 1997; Мяделец, 2016; Боровик и др., 2010; Mescher, 2018). Кожа является сложной многофункциональной структурой, функции которой связаны с поддержанием внутреннего баланса и защитой от факторов внешней среды. Находясь на границе между системой внутренних органов и внешней средой, она подвергается постоянной нагрузке и нуждается в обновлении и восстановлении.
В коже были идентифицированы многочисленные популяции стволовых клеток (СК), которые играют жизненно важную роль в ее развитии. В настоящее время в коже человека выделяют несколько ниш СК: эпителиальная (эпидермальная), дермальная и жировая (Волкова и др., 2014; Shevchenko et al., 2010; Shpichka et al., 2019). В гомеостатических условиях каждая популяция СК действует однонаправленно - поддерживая соответствующую территорию. После травмы, когда системная и локальная среды резко меняются, популяции СК демонстрируют высокую пластичность (Adam et al., 2015; Ge et al., 2017). Даже если их собственная ниша не нарушена, близлежащие СК реагируют на вызванные раной стимулы, выходя из своей ниши и участвуя в реэпителизации поврежденной ткани (Ito et al., 2005; Levy et al., 2005; Lu et al., 2012; Nowak et al., 2008).
Однако в процессе заживления кожной раны могут возникнуть осложнения, в следствии которых на месте острой раны может возникнуть хроническая рана или чрезмерное рубцевание; кроме того, сложности вызывают обширные ожоговые повреждения кожи. На данный момент самыми распространенными и экономически затратными в лечении являются термические и трофические кожные раны (Fife &Carter, 2012; Sen et al., 2009).
Лечение кожной раны в основном включает её быстрое закрытие для восстановления барьерной функции кожи и предотвращения инфекции, а также подавление боли и функциональное восстановление. В настоящее время выделяют оперативный, консервативный и комбинированный методы лечения кожных ран, а современные методики варьируют от традиционных до альтернативных. Однако, независимо от вида кожной раны основным подходом в её лечении является использование перевязочных материалов и раневых покрытий (РП), которые защитят рану от пересыхания и инфекции, обеспечат обезболивание и ускорят заживление (Atiyeh et al., 2005; Shi et al., 2020; Weller et al., 2020). РП являются относительно новыми биомедицинскими продуктами, и в настоящее время не существует общепринятой классификации раневых покрытий. Множество современных РП можно разделить на 3 большие группы: влагоудерживающие РП (представляют собой пленки, гидрогели, гидроколлоиды, пены, альгинаты), антимикробные РП (содержат серебро, мед, йод) и тканеинженерные биологические покрытия (ТБП). ТБП - это заменители, или эквиваленты кожи (ЭК), компенсирующие функциональные и физиологические нарушения, присутствующие в поврежденных тканях (Broussard &Powers, 2013). Тканеинженерные биологические покрытия представляют собой биомедицинский клеточный продукт (БМКП). При их создании, как правило, используют фибробласты кожи (ФБ) и/или кератиноциты (КЦ), заселенные на различные носители (Shevchenko et al., 2010; Shpichka et al., 2019). КЦ, являясь основным клеточным компонентом эпидермиса, отвечают за его стратифицированную структуру и образуют многочисленные узкие межклеточные соединения. ФБ, являясь основным клеточным типом дермы, производят компоненты внеклеточного матрикса (ВКМ) и выделяют различные факторы роста, цитокины и матричные металлопротеиназы, которые обеспечивают образование ВКМ, а также пролиферацию и дифференциацию КЦ (Wang et al., 2007). Трансплантация ФБ и КЦ в составе ТБП может способствовать сокращению сроков лечения обширных и хронических ран за счет более раннего восстановления кожного покрова, что позволит снизить длительность системной антибактериальной терапии и необходимость назначения аутодермопластики. Это позволит повысить выживаемость пациентов в тяжёлых случаях и улучшить качество жизни (Boateng et al., 2008; Nicholas & Yeung, 2017; Oryan et al., 2017). Одним из перспективных ТБП является разработанный в Институте цитологии РАН БМКП «Эквивалент дермальный ЭД», состоящий из коллагенового геля (КГ) с заключёнными в него ФБ. Использование КЦ при разработках ТБП ограничено сложностями выращивания в условиях in vitroмногослойного пласта.
Следует отметить, что применение ТБП в клинической практике сопряжено с применением различных перевязочных материалов и РП в качестве вторичного покрытия. Выбор вторичных РП является актуальной проблемой и должен основываться не только на особенностях раны, но и на биосовместимости с ТБП.
Рациональный подход заключается как в разработке различных ТБП (эквивалентов кожи), так и методик их применения в клинике. Несмотря на почти полувековую историю разработок эквивалентов кожи, к настоящему времени остается много вопросов, связанных как с требованиями к компонентам ЭК при их приготовлении, так и с технологией их применения. Отсутствие на сегодняшний день оптимальных протоколов приготовления различных эквивалентов кожи и их применения отдельно и совместно с другими раневыми покрытиями побудило нас на это исследование.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Получение и характеристика в культуре in vitro клеток кожи человека (кератиноцитов и фибробластов), изучение их свойств в составе тканеинженерных биологических покрытий (эквивалентов кожи) на основе коллагенового геля, предназначенных для терапии кожных ран.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Исследовать гистологическое строение биоптатов кожи век человека; провести ферментативное разделение биоптатов на эпидермис и дерму, выделить из них кератиноциты и фибробласты и перевести их в культуры in vitro.Провести анализ морфологии и ростовых характеристик полученных клеточных линий кожи человека, а также их идентификацию.
2. Оценить влияние сроков культивирования и криоконсервации на стабильность кариотипа клеток дермы человека (фибробластов).
3. Оценить способность клеток эпидермиса (кератиноцитов), предположительно претерпевших при культивировании эпителио-мезенхимальный переход, к обратному мезенхимально-эпителиальному переходу.
4. Создать на основе полученных клеток и коллагенового геля эквиваленты кожи (тканеинженерные биологические покрытия) и оценить потенциальную возможность их использования их в качестве биомедицинских клеточных продуктов для терапии кожных ран.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!


1. Забираемые биоптаты тонкой кожи век человека представлены эпителиально-стромальным комплексом; ферментативное разделение биоптатов на эпидермис и дерму позволило выделить из эпидермиса кератиноциты, а из дермы - фибробласты и получить из них диплоидные клеточные линии. Клетки полученных линий обладают высокой пролиферативной активностью.
2. Фибробласты на всех этапах культивирования представлены клетками мезенхимо-подобного фенотипа, экспрессирующими основные стволовые и мезенхимальные маркеры, что свидетельствует об их стволовости и мезенхимальном происхождении.
3. Полученные линии фибробластов имеют нормальный кариотип 46,X; без клональных численных структурных перестроек; криоконсервация и культивирование до 15 пассажа не оказывают значимого влияния на его стабильность.
4. Кератиноциты первичной культуры представлены популяцией клеток двух фенотипов: эпителио-подобным и мезенхимо-подобным, с преобладанием первого; они характеризуются экспрессией основных стволовых и эпителиальных маркеров, что свидетельствует об их стволовости и эпителиальном происхождении. В процессе культивирования фенотип клеток сменяется на мезенхимо-подобный, что сопровождается снижением уровня экспрессии эпителиальных маркеров и появлением экспрессия N-кадгерина.
5. Индукция эпителиальной дифференцировки выявила способность кератиноцитов мезенхимо-подобного фенотипа совершать мезенхимо-эпителиальный переход и формировать многослойный эпителиальный пласт клеток, экспрессирующих характерные для многослойных эпителиев маркеры.
6. Эквиваленты кожи на основе фибробластов и кератиноцитов, культивируемых внутри коллагенового геля, характеризуются высокой жизнеспособностью клеток обеих линий. Клинические исследования последовательного применения этих эквивалентов совместно с биосовместимыми раневыми покрытиями выявили положительную динамику заживления кожных ран.



1. Аксененко, М. Б., и Рукша, Т. Г. (2014). Инвазивная способность и пролиферативная активность меланомы кожи в зависимости от эпигенетического фактора. Российский журнал кожных и венерических болезней, 17(5), 4-8.
2. Алейник, Д.Я., Докукина Л.Н., Квицинская, Н.А., Чарыкова, И.Н., Рубцова, Ю.П., и Воловик, М.Г. (2015). Применение свежезаготовленных аутологичных клеток в практике детской комбустиологии. Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии, 5(4), 18-23.
3. Алтухова, Л.В., Кот, К.В., Кот, Ю.Г., Морозова, К.С., Перский, Е.Э. (2015). Биохимические механизмы ингибирования и заживления лучевого ожога кожи объемной аутотрансплантацией фибробластов и композиции фибробластов с кератиноцитами. Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина,6(2),125--132.
4. Арефьев, И.Ю., Алейник, Д.Я., Воробьев, Е.В., Чарыкова, И.Н., Рубцова, Ю.П., Сидорова, Т.И., Егорихина, М.Н. (2019). Аутологичные некультивированные клетки кожи в сочетании с сетчатым трансплантатом 1:6 при лечении ожогов. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 8, 38 43.
5. Афанасьев, Ю.И., Юрина, Н.А., Алешин, Б.В. (2018). Гистология, эмбриология, цитология: учебник. Москва: ГЭОТАР-Медиа.
6. Блинова, М.И., Юдинцева, Н.М., Александрова, О.И., Баллюзек, М.Ф., Хабарова, И.Г., Маркин, С.М., Чагунава, О.Л. (2015). Клинический опыт заживления трофических язв с использованием клеточного продукта «Эквивалент дермальный, ЭД». Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения, 10(2), 690-694.
7. Блинова, М.И., Юдинцева, Н.М., Кухарева, Л.В., Нащекина, Ю.А., Александер-Синклер,
Э.И., Крылова, Т.А. (2022). Эквивалент дермальный, ЭД. Разработка и практика применения. Санкт-Петербург: Издательство Политехнического университета.
8. Боровик Т.Э., Макарова С.Г., Дарчия С.Н., Гамалеева А.В., & Грибакин С.Г. (2010). Кожа как орган иммунной системы. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского, 89 (2), 132-136.
9. Быков, В.Л. (1997). Частная гистология человека (краткий обзорный курс). Санкт- Петербург: СОТИС.
10. Волкова, Н.А., Мазур, С.П., Холодный, В.С, Петренко, А.Ю. (2014). Стволовые клетки кожи как объект криоконсервирования. Проблемы криобиологии и криомедицины, 24(1), 3-15.
11. Воронкина, И. В., Смагина, Л. В., Бильдюг Н.Б., Мусорина, А.С., Полянская, Г.Г. (2020). Динамика активности матриксных металлопротеиназ и содержания белков внеклеточного матрикса в процессе репликативного старения линий мезенхимных стволовых клеток человека. Цитология, 62(3), 210-219.
12. Гелашвили, П.А., Супильников, А.А., Плохова, В.А. (2013). Кожа человека (анатомия, гистология, гистопатология): учебное пособие для студентов медицинских вузов. Самара: «РЕАВИЗ».
13. Завражнов, А. А., Гвоздев, М. Ю., Крутова, В. А., Ордокова, А. А. (2016). Раны и раневой процесс. Учебно-методическое пособие для интернов, ординаторов и практических врачей. Краснодар: КубГМУ.
14. Зорина, А.И., Бозо, И.Я., Зорин, В.Л., Черкасов, В.Р., и Деев, Р.В. (2011). Фибробласты дермы: особенности цитогенеза, цитофизиологии и возможности клинического применения. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 6(2), 15-26.
15. Зорин, В. Л., Зорина, А. И., Петракова, О. С., Черкасов, В. Р. (2009). Дермальные фибробласты для лечения дефектов кожи. Гены и клетки, 4(4), 26-40.
16. Крылова, Т.А., Мусорина, А.С., Зенин, В.В., Кольцова, А.М., Кропачева, И.В., Турилова, В.И., Яковлева Т.К., Полянская, Г.Г. (2016). Получение и характеристика неиммортализованных клеточных линий дермальных фибробластов человека, выделенных из кожи век взрослых доноров разного возраста. Цитология, 58(11), 850-864.
17. Кузнецов, С.Л. и Мушкамбаров, Н.Н. (2007). Гистология, цитология и эмбриология: Учебник для медицинских вузов. Москва: Медицинское информационное агентство.
18. Ледовской С.Н., Бурда Ю.Е., Лазаренко В.А. (2008). Анализ клинической эффективности применения фетальных и зрелых аллогенных диплоидных фибробластов в лечении пограничных ожогов. Успехи современного естествознания. Успехи современного естествознания, 9, 92-94.
19. Митрошина Е. В., Мищенко Т. А., Ведунова М. В. (2015). Определение жизнеспособности клеточных культур: учебно-методическое пособие. Нижний Новгород: Нижегородский госуниверситет им. Н.И. Лобачевского.
20. Мяделец, О.Д. (2016). Гистология, цитология и эмбриология человека. Часть 2. Частная гистология: учебник. Витебск: ВГМУ.
21. Пальцев, М.А. (2009). Биология стволовых клеток и клеточные технологии: для студентов медицинских вузов, Том 2, Москва: Медицина.
22. Рачинская, О. А., Меркулов, В. А. (2018). Применение методов цитогенетического анализа при оценке качества клеточных линий в составе биомедицинских клеточных продуктов. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 18(1),25-32.
23. Солошенко, В.В. и Носенко, В.М. (2015). Хирургическое лечения обширных дермальных ожогов у пострадавших в результате шахтных аварий. Медико-социальные проблемы семьи, 19(1), 88-91
24. Солошенко, В.В. и Носенко, В.М. (2015). Хирургическое лечения обширных дермальных ожогов у пострадавших в результате шахтных аварий. Медико-социальные проблемы семьи, 19(1), 88-91
25. Целуйко, С.С., Красавина, Н.П., Семенов. Д.А. (2019). Регенерация тканей: учебное пособие. Благовещенск: АГМА, 136.
26. Шаповалов, С.Г. (2014). Комбустиология чрезвычайных ситуаций: учебное пособие. Всероссийский центр экстренной и радиации медицины им. А.М. Никифорова МЧС России. Санкт-Петербург: Политехникасервис.
27. Юнусбаева, М.М., Юнусбаев, Б.Б., Валиев, Р.Р., Хамматова, А.А., Хуснутдинова, Э.К. (2015). Широкое многообразие кератинов человека. Вестник дерматологии и венерологии, 91(5),42-52.
28. Ярцева, Н.М., Федорцева, К.Ф. (2014). Особенности изменений кариотипа клеток крысы в процессе их трансформации in vitro. Цитология, 56 (1), 14-35.
29. Adam, R. С., Yang, H., Rockowitz, S., Larsen, S. B., Nikolova, M., Oristian, D. S., Polak, L., Kadaja, M., Asare, A., Zheng, D., & Fuchs, E. (2015). Pioneer factors govern super-enhancer dynamics in stem cell plasticity and lineage choice. Nature, 521(7552), 366-370.
30. Atiyeh, B. S., Hayek, S. N., & Gunn, S. W. (2005). New technologies for burn wound closure and healing--review of the literature. Burns: journal of the International Society for Burn Injuries, 31(8), 944-956.
31. Aumailley M. (2013). The laminin family. Cell adhesion & migration, 7(1), 48-55.
32. Bell, E., Ehrlich, H. P., Buttle, D. J., & Nakatsuji, T. (1981). Living tissue formed in vitro and accepted as skin-equivalent tissue of full thickness. Science (New York, N.Y.), 211(4486), 1052¬1054.
33. Ben-David, U., Mayshar, Y., & Benvenisty, N. (2011). Large-scale analysis reveals acquisition of lineage-specific chromosomal aberrations in human adult stem cells. Cell stem cell, 9(2), 97-102.
34. Blagosklonny M. V. (2012). Cell cycle arrest is not yet senescence, which is not just cell cycle arrest: terminology for TOR-driven aging. Aging, 4(3), 159-165.
35. Blanpain, C., & Fuchs, E. (2014). Stem cell plasticity. Plasticity of epithelial stem cells in tissue regeneration. Science (New York, N.Y.), 344(6189), 1242281.
36. Boateng, J. S., Matthews, K. H., Stevens, H. N., & Eccleston, G. M. (2008). Wound healing dressings and drug delivery systems: a review. Journal of pharmaceutical sciences, 97(8), 2892-2923.
37. Bowers, S., & Franco, E. (2020). Chronic Wounds: Evaluation and Management. American family physician, 101(3), 159-166.
38. Brody, I. (1960). The ultrastructure of the tonofibrils in the keratinization process of normal human epidermis. Journal of Ultrastructure Research, 4, 264-297.
39. Broussard, K. C., & Powers, J. G. (2013). Wound dressings: selecting the most appropriate type. American journal of clinical dermatology, 14(6), 449-459.
40. Burke, J. F., Yannas, I. V., Quinby, W. C., Jr, Bondoc, C. C., & Jung, W. K. (1981). Successful use of a physiologically acceptable artificial skin in the treatment of extensive burn injury. Annals of surgery, 194(4), 413-428.
41. Campisi, J., & d'Adda di Fagagna, F. (2007). Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nature reviews. Molecular cell biology, 8(9), 729-740.
42. Clayton, E., Doupd, D. P., Klein, A. M., Winton, D. J., Simons, B. D., & Jones, P. H. (2007). A single type of progenitor cell maintains normal epidermis. Nature, 446(7132), 185-189.
43. Cottle, D. L., Kretzschmar, K., Schweiger, P. J., Quist, S. R., Gollnick, H. P., Natsuga, K., Aoyagi, S., & Watt, F. M. (2013). c-MYC-induced sebaceous gland differentiation is controlled by an androgen receptor/p53 axis. Cell reports, 3(2), 427-441.
44. Coulombe, P. A. (1997). Towards a molecular definition of keratinocyte activation after acute injury to stratified epithelia. Biochemical and biophysical research communications, 236(2), 231¬238.
45. Covas, D. T., Panepucci, R. A., Fontes, A. M., Silva, W. A., Jr, Orellana, M. D., Freitas, M. C., Neder, L., Santos, A. R., Peres, L. C., Jamur, M. C., & Zago, M. A. (2008). Multipotent mesenchymal stromal cells obtained from diverse human tissues share functional properties and gene-expression profile with CD146+ perivascular cells and fibroblasts. Experimental hematology, 36(5), 642-654.
46. Cristofalo, V. J., Volker, C., Francis, M. K., & Tresini, M. (1998). Age-dependent modifications of gene expression in human fibroblasts. Critical reviews in eukaryotic gene expression, 8(1), 43¬80.
47. Damon, M. & Blumenberg M. (2012). Molecular Biology of the Skin: The Keratinocyte. New York: Academic Press.
48. Darmon, M.Y., & Blumenberg, M. (1993). Molecular biology of the skin: the keratinocyte.
49. Datta, S. C., Fisher, G. J., & Voorhees, J. J. (2000). Vitamin A antagonizes decreased cell growth and elevated collagen-degrading matrix metalloproteinases and stimulates collagen accumulation in naturally aged human skin. The Journal of investigative dermatology, 114(3), 480-486.
50. Dhivya, S., Padma, V. V., & Santhini, E. (2015). Wound dressings - a review. BioMedicine, 5(4), 22.
51. Dimri, G. P., Lee, X., Basile, G., Acosta, M., Scott, G., Roskelley, C., Medrano, E. E., Linskens, M., Rubelj, I., & Pereira-Smith, O. (1995). A biomarker that identifies senescent human cells in culture and in aging skin in vivo. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 92(20), 9363-9367.
52. Dodd, N. J., Schor, S. L., & Rushton, G. (1982). The effects of a collagenous extracellular matrix on fibroblast membrane organization. An ESR spin label study. Experimental cell research, 141(2), 421-431.
53. Driskell, R. R., & Watt, F. M. (2015). Understanding fibroblast heterogeneity in the skin. Trends in cell biology, 25(2), 92-99.
54. Driskell, R. R., Soldin, M., Lynch, M. D., & Watt, F. M. (2018). Spatial and Single-Cell Transcriptional Profiling Identifies Functionally Distinct Human Dermal Fibroblast Subpopulations. The Journal of investigative dermatology, 138(4), 811-825.
55. Diaz-Garcia, D., Filipova, A., Garza-Veloz, I., & Martinez-Fierro, M. L. (2021). A Beginner's Introduction to Skin Stem Cells and Wound Healing. International journal of molecular sciences, 22(20), 11030.
56. Evora, A. S., Adams, M. J., Johnson, S. A., & Zhang, Z. (2021). Corneocytes: Relationship between Structural and Biomechanical Properties. Skin pharmacology and physiology, 34(3), 146-161.
57. Fife, C. E., & Carter, M. J. (2012). Wound Care Outcomes and Associated Cost Among Patients Treated in US Outpatient Wound Centers: Data from the US Wound Registry. Wounds: a compendium of clinical research and practice, 24(1), 10-17.
58. Frank, N. Y., Pendse, S. S., Lapchak, P. H., Margaryan, A., Shlain, D., Doeing, C., Sayegh, M. H., & Frank, M. H. (2003). Regulation of progenitor cell fusion by ABCB5 P-glycoprotein, a novel human ATP-binding cassette transporter. The Journal of biological chemistry, 278(47), 47156-47165.
59. Frykberg, R. G., & Banks, J. (2015). Challenges in the Treatment of Chronic Wounds. Advances in wound care, 4(9), 560-582.
60. Gartner, L.P. (2019). Cell Biology and Histology. Wolters Kluwer.
61. Gawkrodger, D.J. (1997). Dermatology: An Illustrated Colour Text. Churchill Livingstone.
62. Ge, Y., Gomez, N. C., Adam, R. C., Nikolova, M., Yang, H., Verma, A., Lu, C. P., Polak, L., Yuan, S., Elemento, O., & Fuchs, E. (2017). Stem Cell Lineage Infidelity Drives Wound Repair and Cancer. Cell, 169(4), 636-650.e14.
63. Ghahary, A., Karimi-Busheri, F., Marcoux, Y., Li, Y., Tredget, E. E., Taghi Kilani, R., Li, L., Zheng, J., Karami, A., Keller, B. O., & Weinfeld, M. (2004). Keratinocyte-releasable stratifin functions as a potent collagenase-stimulating factor in fibroblasts. The Journal of investigative dermatology, 122(5), 1188-1197.
64. Goldsmith, L.A., Katz, S.I., Gilchrest, B.A., Paller, A., Leffell, D.J., Wolff K. (2012). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, Eighth Edition, 2 Volume set. McGraw Hill Professional.
65. Gravante, G., Di Fede, M. C., Araco, A., Grimaldi, M., De Angelis, B., Arpino, A., Cervelli, V., & Montone, A. (2007). A randomized trial comparing ReCell system of epidermal cells delivery versus classic skin grafts for the treatment of deep partial thickness burns. Burns: journal of the International Society for Burn Injuries, 33(8), 966-972.
66. Gu, L. H., & Coulombe, P. A. (2007). Keratin function in skin epithelia: a broadening palette with surprising shades. Current opinion in cell biology, 19(1), 13-23.
67. Guidry, C., & Grinnell, F. (1987). Contraction of hydrated collagen gels by fibroblasts: evidence for two mechanisms by which collagen fibrils are stabilized. Collagen and related research, 6(6), 515-529.
68. Gurtner, G. C., Werner, S., Barrandon, Y., & Longaker, M. T. (2008). Wound repair and regeneration. Nature, 453(7193), 314-321.
69. Harris, A. K., Stopak, D., & Wild, P. (1981). Fibroblast traction as a mechanism for collagen morphogenesis. Nature, 290(5803), 249-251.
70. Hashimoto, K. (1972). The ultrastructure of the skin of human embryos. X. Merkel tactile cells in the finger and nail. Journal of anatomy, 111(Pt 1), 99-120.
71. Hawthorne, B., Simmons, J. K., Stuart, B., Tung, R., Zamierowski, D. S., & Mellott, A. J. (2021). Enhancing wound healing dressing development through interdisciplinary collaboration. Journal of biomedical materials research. Part B, Applied biomaterials, 109(12), 1967-1985.
72. Henrot, P., Laurent, P., Levionnois, E., Leleu, D., Pain, C., Truchetet, M. E., & Cario, M. (2020). A Method for Isolating and Culturing Skin Cells: Application to Endothelial Cells, Fibroblasts, Keratinocytes, and Melanocytes From Punch Biopsies in Systemic Sclerosis Skin. Frontiers in immunology, 11, 566607.
73. Hermans M. H. (2005). A general overview of burn care. International wound journal, 2(3), 206¬220.
74. Horch, R. E., Kopp, J., Kneser, U., Beier, J., & Bach, A. D. (2005). Tissue engineering of cultured skin substitutes. Journal of cellular and molecular medicine, 9(3), 592-608.
75. Hsu, Y. C., Li, L., & Fuchs, E. (2014). Emerging interactions between skin stem cells and their niches. Nature medicine, 20(8), 847-856.
76. Hunt, T. K., Hopf, H., & Hussain, Z. (2000). Physiology of wound healing. Advances in skin & wound care, 13(2 Suppl), 6-11.
77. Ishida-Yamamoto, A., Simon, M., Kishibe, M., Miyauchi, Y., Takahashi, H., Yoshida, S., O'Brien, T. J., Serre, G., & lizuka, H. (2004). Epidermal lamellar granules transport different cargoes as distinct aggregates. The Journal of investigative dermatology, 122(5), 1137-1144.
78. Ito, M., Liu, Y., Yang, Z., Nguyen, J., Liang, F., Morris, R. J., & Cotsarelis, G. (2005). Stem cells in the hair follicle bulge contribute to wound repair but not to homeostasis of the epidermis. Nature medicine, 11(12), 1351-1354.
79. Jang, J. C., Choi, R. J., Han, S. K., Jeong, S. H., & Kim, W. K. (2015). Effect of fibroblast-seeded artificial dermis on wound healing. Annals of plastic surgery, 74(4), 501-507.
80. Johnson-Wint, B., & Gross, J. (1984). Regulation of connective tissue collagenase production: stimulators from adult and fetal epidermal cells. The Journal of cell biology, 98(1), 90-96.
81. Kalluri, R. & Zeisberg, M. (2006) Fibroblasts in Cancer. Nature Reviews Cancer, 6, 392-401.
82. Khavkin, J., & Ellis, D. A. (2011). Aging skin: histology, physiology, and pathology. Facial plastic surgery clinics of North America, 19(2), 229-234.
83. Kirichenko, A. K., Bolshakov, I. N., Ali-Riza, A. E., & Vlasov, A. A. (2013). Morphological study of burn wound healing with the use of collagen-chitosan wound dressing. Bulletin of experimental biology and medicine, 154(5), 692-696.
84. Kirwan, L. (1995). Management of difficult wounds with Biobrane. Connecticut medicine, 59(9), 523-529.
85. Kligys, K., Yao, J., Yu, D., & Jones, J. C. (2009). 14-3-3zeta/tau heterodimers regulate Slingshot activity in migrating keratinocytes. Biochemical and biophysical research communications, 383(4), 450-454.
86. Korting, H. C., Schollmann, C., & White, R. J. (2011). Management of minor acute cutaneous wounds: importance of wound healing in a moist environment. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV, 25(2), 130-137.
87. Landriscina, A., Rosen, J., & Friedman, A. J. (2015). Systematic Approach to Wound Dressings. Journal of drugs in dermatology : JDD, 14(7), 740-744.
88. Lavker, R. M., & Sun, T. T. (2000). Epidermal stem cells: properties, markers, and location. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 97(25), 13473-13475.
89. Lazarus, G. S., Cooper, D. M., Knighton, D. R., Percoraro, R. E., Rodeheaver, G., & Robson, M.
C. (1994). Definitions and guidelines for assessment of wounds and evaluation of healing. Wound repair and regeneration: official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society, 2(3), 165-170.
90. Lazic, T., & Falanga, V. (2011). Bioengineered skin constructs and their use in wound healing. Plastic and reconstructive surgery, 127 Suppl 1, 75S-90S.
91. Levy, V., Lindon, C., Harfe, B. D., & Morgan, B. A. (2005). Distinct stem cell populations regenerate the follicle and interfollicular epidermis. Developmental cell, 9(6), 855-861.
92. Li, J., Chen, J., & Kirsner, R. (2007). Pathophysiology of acute wound healing. Clinics in dermatology, 25(1), 9-18.
93. Lis, G. J., Zarzecka, J., Litwin, J. A., Jasek, E., Cichocki, T., & Zapala, J. (2012). Effect of cultured autologous oral keratinocyte suspension in fibrin glue on oral wound healing in rabbits. International journal of oral and maxillofacial surgery, 41(9), 1146-1152.
94. Lo Celso, C., Berta, M. A., Braun, K. M., Frye, M., Lyle, S., Zouboulis, C. C., & Watt, F. M. (2008). Characterization of bipotential epidermal progenitors derived from human sebaceous gland: contrasting roles of c-Myc and beta-catenin. Stem cells (Dayton, Ohio), 26(5), 1241-1252.
95. Longmate, W. M., & Dipersio, C. M. (2014). Integrin Regulation of Epidermal Functions in Wounds. Advances in wound care, 3(3), 229-246.
96. Lu, C. P., Polak, L., Rocha, A. S., Pasolli, H. A., Chen, S. C., Sharma, N., Blanpain, C., & Fuchs, E. (2012). Identification of stem cell populations in sweat glands and ducts reveals roles in homeostasis and wound repair. Cell, 150(1), 136-150.
97. Lynch, M. D., & Watt, F. M. (2018). Fibroblast heterogeneity: implications for human disease. The Journal of clinical investigation, 128(1), 26-35.
98. Magnusdottir, E., Kalachikov, S., Mizukoshi, K., Savitsky, D., Ishida-Yamamoto, A., Panteleyev, A. A., & Calame, K. (2007). Epidermal terminal differentiation depends on B lymphocyte- induced maturation protein-1. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104(38), 14988-14993.
99. Malmquist, J. P., Clemens, S. C., Oien, H. J., & Wilson, S. L. (2008). Hemostasis of oral surgery wounds with the HemCon Dental Dressing. Journal of oral and maxillofacial surgery: official journal of the American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, 66(6), 1177-1183.
100. Martinengo, L., Olsson, M., Bajpai, R., Soljak, M., Upton, Z., Schmidtchen, A., Car, J., & Jarbrink, K. (2019). Prevalence of chronic wounds in the general population: systematic review and meta-analysis of observational studies. Annals of epidemiology, 29, 8-15.
101. Mescher, A.L. (2018). Junqueira’s Basic Histology. McGraw-Hill Education.
102. Mills, A. A., Zheng, B., Wang, X. J., Vogel, H., Roop, D. R., & Bradley, A. (1999). p63 is a p53 homologue required for limb and epidermal morphogenesis. Nature, 398(6729), 708-713.
103. Mine, S., Fortunel, N. O., Pageon, H., & Asselineau, D. (2008). Aging alters functionally human dermal papillary fibroblasts but not reticular fibroblasts: a new view of skin morphogenesis and aging. PloS one, 3(12), e4066.
104. Mizuno, H., Tobita, M., & Uysal, A. C. (2012). Concise review: Adipose-derived stem cells as a novel tool for future regenerative medicine. Stem cells (Dayton, Ohio), 30(5), 804-810.
105. Moczar, M., & Robert, L. (1993). Stimulation of cell proliferation by hyaluronidase during in vitro aging of human skin fibroblasts. Experimental gerontology, 28(1), 59-68.
106. Mogo§anu, G. D., & Grumezescu, A. M. (2014). Natural and synthetic polymers for wounds and burns dressing. International journal of pharmaceutics, 463(2), 127-136.


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ