Список сокращений……………………………………………………………….... 2
ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………………. 5
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………….... 7
I.1. Вирус гриппа………………………………………………………………….... 7
I.1.1. Род Influenzavirus A (вирус гриппа типа А)………………………………… 7
I.1.2. Род Influenzavirus В (вирус гриппа типа В)……………………………….... 8
I.1.3. Род Influenzavirus С (вирус гриппа типа С)…………………………………. 8
I.1.4. Род Influenzavirus D (вирус гриппа типа D)………………………………… 9
I.1.5. Строение вириона…
I.1.6. Жизненный цикл вируса гриппа……………………………………………... 11
I.1.7. Гемагглютинин
I.2. Препараты применяемые при лечении гриппа. Вирусные мишени для
лекарственного вмешательства…………………………………………………….. 16
I.2.1. Производные адамантана (амантадин, ремантадин)……………………….. 17
I.2.2. Дейтифорин…………………………………………………………………… 20
I.2.3. Рибавирин…………………………………………………………………….. 21
I.2.4. Ингибиторы нейраминидазы………………………………………………… 22
I.2.5. Осельтамивир карбоксилат (Тамифлю)…………………………………….. 22
I.2.6. Занамивир (Relenza)………………………………………………………….. 23
I.2.7. Ингавирин…
I.2.8. Арбидол (Умифеновир)……………………………………………………… 24
I.2.9. Интерфероны………………………………………………………………….. 24
I.2.10. Индукторы интерферонов…………………………………………………... 25
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ……………………………………………… 28
II.1. Химические соединения……………………………………………………….. 28
II.2. Животные
II.2.1. Адаптация и отбор животных для исследования…………………………... 28
II.2.2. Содержание животных…
II.3. Вирусы и клетки………………………………………………………………... 30
II.3.1. Культивирование и хранение вирусных штаммов………………………... 30
II.3.2. Культивирование вирусов и тестирование препаратов на культуре
клеток MDCK………………………………………………………………………... 314
II.3.3. Реакция гемагглютинации (РГА)…………………………………………… 31
II.3.4. Исследование токсичности препаратов на клеточной культуре MDCK… 32
II.4. Оценка протективной активности производных камфоры на модели
летальной гриппозной инфекции…………………………………………………... 32
II.5. Изучение морфогенеза гриппозной инфекции в условиях применения
камфецина
II.6. Получение гистологических срезов и проведение гистологической
окраски…
II.7. Электронное микроскопирование……………………………………………. 34
II.8. Статистический анализ и расчётные формулы………………………………. 35
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ…………………………………………………………… 36
III.1. Изучение вирусингибирующих свойств производных камфоры в
культуре клеток……………………………………………………………………… 36
III.1.2. Сравнительный анализ эффективности исследованных препаратов……. 39
III. 2. Оценка протективной активности производных камфоры на модели
летальной гриппозной инфекции…………………………………………………... 44
III. 3. Изучение морфогенеза гриппозной инфекции в условиях применения
камфецина
III. 3. Изучение влияния камфецина на ультраструктурные особенности
морфогенеза гриппозной инфекции in vitro
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Грипп — острое инфекционное вирусное заболевание, сопровождающееся
поражением верхних дыхательных путей. Среди возникающих осложнений — различные
заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, центральной нервной
системы, сердца, почек и других органов. Способность гриппа вызывать ежегодные
эпидемии и пандемии в масштабах всего земного шара, позволяет считать его проблемой
мирового значения.
Лечение и профилактика гриппа является одной из самых актуальных
медицинских и социально-экономических проблем. По данным ВОЗ, ежегодно во время
эпидемий гриппа и подобных ему заболеваний в мире болеют до 5 млн, из них до 500 тыс.
человек умирают. В России на грипп и ОРВИ ежегодно приходится до 90% от всей
регистрируемой инфекционной заболеваемости. Считается, что ежегодно болеют 5-10%
взрослых и 20-30% детей. При этом осложнения развиваются у 10-15% заболевших
гриппом. Среди госпитализированных больных, чаще в группах риска, этот показатель
достигает 30%. Ежегодная смертность вследствие осложнений гриппа составляет 7,5-23 на
100 000 населения, причем большая часть летальных исходов приходится на лиц старше
65 лет. По данным Минздравсоцразвития РФ, в 2004 г. экономические потери от гриппа и
ОРВИ составили 86% от всего ущерба, наносимого инфекционными болезнями
Непрерывная циркуляция вирусов гриппа и появление реассортантных штаммов
животного происхождения представляют постоянную опасность. Одновременно с этим в
последние годы отмечается распространение устойчивости штаммов вирусов гриппа к
применяемым противовирусным препаратам, что делает поиск новых лекарственных
препаратов актуальной проблемой современной медицины. Данная работа является
продолжением многолетних исследований иминопроизводных камфары в лаборатории
химиотерапии вирусных инфекций ФГБУ НИИ Гриппа Министерства Здравоохранения РФ.
Цель данного исследования: изучение противовирусной активности производных
камфары в отношении вирусов гриппа.
Задачи:
1. Воспроизвести гриппозную инфекцию в культуре клеток MDCK.
2. Оценить цитотоксическую активность производных камфары для клеток MDCK.
3. Изучить уровень репродукции вируса гриппа в присутствии производных камфары в
различных концентрациях.6
4. Рассчитать 50%-ную цитотоксическую концентрацию и 50%-ную эффективную
концентрацию для каждого из исследуемых соединений.
5. Воспроизвести летальную гриппозную инфекцию у животных.
6. Оценить влияние производных камфары на показатели гибели животных и
морфологическую структуру тканей легких в ходе гриппозной пневмонии.
7. Изучить закономерности морфогенеза гриппозной инфекции в клетках MDCK при
помощи электронной микроскопии.
На модели гриппозной инфекции в культуре клеток MDCK была проанализирована
противовирусная активность и цитотоксичность 37 соединений, из них 4 относились к
изомерам камфары, 17 к симметричным и 26 – к несимметричным ее иминопроизводным.
Среди иминопроизводных камфары обнаружены соединения, обладающие высоким
уровнем противовирусной активности в отношении вируса гриппа типа А in vitro.
Среди несимметричных иминопроизводных наиболее высокую эффективность
имеют соединения, в составе радикала которых есть гидроксильная группа, напрямую или
с помощью короткого алифатического линкера присоединенная к иминогруппе. Эти же
соединения характеризуются низкой токсичностью, что дает возможность рассматривать
их в качестве перспективных лекарственных препаратов.
Среди симметричных иминов наиболее эффективными являются соединения с
коротким алифатическим линкером, соединяющим камфарные группы.
Наибольшей среди исследуемых препаратов токсичностью обладают несимметричные
иминопроизводные, имеющие в составе радикала бензольное кольцо и симметричные, в
которых иминогруппы заменены на аминогруппы.
Было показано, что иминопроизводное камфары, содержащее в своем составе
гидроксильную группу, присоединенную к иминогруппе через короткий алифатический
линкер снижает объем поражения легких и смертность с 70 до 10%, при летальной
гриппозной пневмонии in vivo.
При более детальном изучении протективной активности исследуемого соединения
было обнаружено, что его применение снижает объем вирусного поражения легких: для
вируса гриппа типа А с 73% до 34% в острой фазе и с 19% до 6% - в хронической; для
вируса типа В – с 67% до 17% и с 14% до 4% соответственно. Кроме того, использование
препарата повышает сохранность эпителия бронхов.
В результате проведённых ультраструктурных исследований было показано, что
основным механизмом противовирусного действия камфецина является ингибирование
процесса слияния мембран, что в дальнейшем приводит к торможению вирусного
морфогенеза и как следствие - снижению уровня вирусной репродукции
1. Беляев А.А., Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н. и др. Арбидол – новое средство для
профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей // Вестн.
РАМН. - 1996. - № 8. - С. 34 – 37.
2. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Гуськова Т.А. и др. Антиоксидантные свойства
арбидола и его аналогов // Вопр. мед. химии. - 1999. - № 4.
3. Вотяков В.И., Грибкова Н.В., Казак Н.Ф., Подольская И.А. Механизм активности 2-
(1-аминоэтил)бицикло(2.2.1)гептан хлоргидрата. //Вопросы вирусологии. – 1982. -
№27. - Т. 4. - С. 47-56.
4. Гагаринова В.М., Игнатьева Г.С., Синицкая Л.В. и др. Новый химиопрепарат
арбидол: профилактическая эффективность во время эпидемий гриппа // ЖМЭИ. -
1993. - № 5. - С. 40 – 43.
5. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика,
диагностика и терапия / Под ред. О.И. Киселева, И.Г. Маринича, А.А. Сомининой. –
СПб., 2003. – 245 c.
6. Деева Э.Г., Мельникова Т.И. Антивирусные препараты для профилактики и лечения
гриппа.// Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. – 2009. - № 4 (47). – С. 38-44.
7. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. – М. - 1998. - С. 141.
8. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. – М. - 1996. - С. 30 – 32.
9. Злыдников Д.М., Кубарь О.И., Ковалева Т.П. Химиопрофилактика и химиотерапия
гриппа ремантадином // Вопросы вирусологии. - 1981. - № 5. - С. 516 – 523.
10. Киселёв О.И, Мишин В.П., Ерошкин В.И. и др. Вторичная структура белка М2
вируса гриппа А и его роль в формировании резистентности к ремантадину и
дейтифорину. //Мол. биология. - 1994. - Т. 28. - Вып. 5. - С. 1009–1013.
11. Киселев О.И. Амиксин – структура, механизмы действия и перспективы применения
// Человек и лекарство. - 1998.
12. Киселев О.И. Фармакотерапия: профилактика и лечение гриппа // Фармацевтический
вестник. 2001. - № 4 – С.203.
13. Киселёв О.И., Блинов В.М., Платонов В.Г. и др. Организация белков М1 и М2 в
мембранах и молекулярная модель действия ремантадина // Химиотерапия и
химиопрофилактика гриппа и ОРЗ. - Под ред. Киселёва О.И. - Л. - 1990. - С. 10–16.
14. Киселев О.И., Деева Э.Г., Слита А.В., Платонов В.Г. Антивирусные препараты для
лечения гриппа и ОРЗ. Дизайн препаратов на основе полимерных носителей. – СПб.:
Время. - 2000. – 132 с.59
15. Маянский А.Н. Вирус гриппа А: строение, экология, патология. //Вопросы
диагностики в педиатрии. - Том 1. - №6. - С. 8-17.
16. Несмеянов А. Н. Начала органической химии. — М.: Химия, 1969. — Т. 1. — С.
582—585.
17. Патент RU 2448692 С2, оп. 27.04.2012
18. Патент РФ 2520967.
19. Романцов М.Г. Циклоферон: применение в клинике. – М.–СПб. - 1997. - С. 9 – 11.
20. Селькова Е.П. Применение амиксина для профилактики и лечения острых
респираторных вирусных инфекций: Методические рекомендации. – М., 2000. – С.
32.
21. Смирнов В. С. Современные средства профилактики и лечения гриппа и ОРВИ //
СПб: ФАРМиндекс. - 2008. - 48 с.
22. Тандура С.Н., Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Киселёв О.И. Противогриппозный
химиопрепарат Дейтифорин // Антибиотики и химиотерапия. - 2013. - №58. – Т. 1. –
С. 38.
23. Acha P.N., Szyfres B. Zoonoses and communicable diseases common to man and animals
// Chlamydiosis, rickettsioses and viroses. - 3rd ed. Washington DC. - 2003. - Scientific
and Technical Publication No. 580. Influenza; Р. 155-72.
24. Beard CW. Avian influenza. In: Foreign animal diseases. Richmond // VA: United States
Animal Health Association. - 1998. - Р. 71-80.
25. Brown IH, Harris PA, Alexander DJ. Serological studies of influenza viruses in pigs in
Great Britain 1991-2 // Epidemiol Infect. – 1995. – V. 114. – Р. 511-520.
26. Cady S.D., Schmidt-Rohr К., Wang J., Soto C.S., DeGrado W.F., Hong M.H. Structure of
the amantadine binding site of influenza M2 proton channels in lipid bilayers // Nature. -
2010. - Vol.463. - P. 689-692.
27. Centers for Disease Control and Prevention [CDC]. Avian flu [Website online]. CDC.
Available at: http://www.cdc.gov/flu/avian/index.htm. Accessed 1 Aug 2007.
28. Colizza V., Barrat A., Barthelemy M., Vespignani A. The role of the airline transportation
network in the prediction and predictability of global epidemics // Proc Nat Acad Scien
USA. – 2006. – Vol. 103. – Р. 2015—2020.
29. Couch RB. Orthomyxoviruses [monograph online]. In: Baron S, editor // Medical
microbiology. - 4th ed. New York: Churchill Livingstone. - 1996. - Available at:
http://www.gsbs.utmb.edu/microbook/.60
30. Davies, W.L.; Grunert, R.R.; Haff, R.F.; McGahen, J.W.; Neumayer, E.M; Paulshock, M;
Watts, J.C; Wood, T.R.; Hermann, E.C; Hoffmann, С.E. Antiviral Activity of 1-
Adamantanamine (Amantadine) // Science. - 1964. - V. 144. - P. 862
31. Dorr R.T. Interferon α in malignant and viral diseases: a review // Drugs. - 1993. - V. 45. -
P. 177 – 211.
32. Ducatez, M.F., Pelletier, C., Meyer, G. Influenza D Virus in Cattle,. France, 2011-2014
// Emerg Infect. – 2015. - Dis 21. – Р. 368-371.
33. Fenner F, Bachmann PA, Gibbs EPJ, Murphy FA, Studdert MJ, White DO. Veterinary
virology. San Diego. - CA: Academic Press Inc. - 1987. – Orthomyxoviridae. - Р. 473-484.
34. Ferguson N. M., Cummings D. A., Fraser C., Cajka J. C., Cooley P. C., Burke D. S.
Strategies for mitigating an influenza pandemic // Nature. - 2006. - V. 442. - Р. 448—
452.
35. Flahault A. Global monitoring of influenza: potential contribution of national networks
from a French perspective // Expert Rev Antiinfect Ther. - 2006. - V. 4. – Р. 387—393.
36. Greenbaum E, Morag A, Zakay-Rones Z. Isolation of influenza C virus during an outbreak
of influenza A and B viruses // J Clin Microbiol. – 1998. - V. 36. – Р. 1441-1442.
37. Harrison SC. Viral membrane fusion. Nat. Struct. Mol. Biol. - 2008. – V. 15. – Р. 690–98.
38. Hause, B.M., Collin, E.A., Liu, R.X., Huang, B., Sheng, Z.Z., Lu, W.X., Wang, D., Nelson
, E.A., Li, F. Characterization of a novel influenza virus in cattle and swine: proposal for a
new genus in the orthomyxoviridae family // mBio. – 2004. – V. 5. – Р.10.
39. Hause, B.M., Ducatez, M., Collin, E.A., Ran, Z.G., Liu, R.X., Sheng, Z.Z., Armien, A., Ka
plan, B., Chakravarty, S., Hoppe, A.D., Webby, R.J., Simonson, R.R., Li, F. Isolation of a
novel swine influenza virus from oklahoma in 2011 which is distantly related to human infl
uenza C viruses // PLoS Pathog. - , 2013. - №9. – Р. 11.
40. Hay A.J., Lomniczi B., Bellamy A.R., Skehel J.J. Transcription of the influenza virus
genome // Virology. – 1977. – V. 83. – № 2. – Р. 337-355.
41. Heinen P. Swine influenza: a zoonosis // Vet Sci Tomorrow [serial online]. – 2003. - Sept
15.
42. Helenius A. Unpacking the incoming influenza virus // Cell. – 1992. – V. 69. – № 4. – Р.
577-578.
43. http://allwantsimg.com/virus-grippa
44. Hutchinson E.C., von Kirchbach J.C., Gog J.R., Digard P. Genome packaging in influenza
A virus // J Gen Virol. – 2010. – V. 91. – № Pt 2. – Р. 313-328.
45. Hutchinson E.C., von Kirchbach J.C., Gog J.R., Digard P. Genome packaging in influenza
Avirus // J Gen Virol. – 2010. – V. 91. – № Pt 2. – Р. 313-328.61
46. Isin B., Doruker P., Bahar I. Functional motions of influenza virus hemagglutinin: a
structure-based analytical approach // Biophys J. – 2002. – V. 82. – № 2. – Р. 569-581.
47. Ison M.G. Antivirals and resistance: influenza virus // Curr Opin Virol. - 2011. - №1. – Р.
563–573.
48. Ivanovic T, Choi JL, Whelan SP, van Oijen AM, Harrison SC. Influenza-virus membrane
fusion by cooperative fold-back of stochastically induced hemagglutinin intermediates //
eLife. – 2013. - №2. - e00333.
49. Jakeman KJ, Tisdale M, Russell S, Leone A, Sweet C. Efficacy of 2’-deoxy-2’-
fluororibosides against influenza A and B viruses in ferrets // Antimicrob Agents
Chemother. – 1994. №38. – Р. 1864-1867.
50. Jiang, W.M., Wang, S.C., Peng, C., Yu, J.M., Zhuang, Q.Y., Hou, G.Y., Liu, S., Li, J.P., C
hen, J.M. Identification of a potential novel type of influenza virus in Bovine in China //
Virus Genes. – 2014. - №49. – Р. 493-496.
51. Kimura H, Abiko C, Peng G, Muraki Y, Sugawara K, Hongo S, Kitame F, Mizuta K,
Numazaki Y, Suzuki H, Nakamura K. Interspecies transmission of influenza C virus
between humans and pigs // Virus Res. – 1997. - №48. – Р. 71-79.
52. Komadina N, Roque V, Thawatsupha P, Rimando-Magalong J, Waicharoen S, Bomasang
E, Sawanpanyalert P, Rivera M, Iannello P, Hurt AC, Barr IG. Genetic analysis of two
influenza A (H1) swine viruses isolated from humans in Thailand and the Philippines //
Virus Genes. – 2007. - №35. – Р. 161-165.
53. Kraulis, J.P. MOLSCRIPT: a program to produce both detailed and schematic plots of
protein structures // J. Appl. Crystallogr. – 1991. - №24. – Р. 946–950.
54. Lamb R.A., Zebedee S.L., Richardson C.D. Influenza virus M2 protein is an integral
membrane protein expressed on the infected-cell surface // Cell. – 1985. – V. 40. – № 3. –
Р. 627-633.
55. Lamb R.A., Zebedee S.L., Richardson C.D. Influenza virus M2 protein is an integral
membrane protein expressed on the infected-cell surface // Cell. – 1985. – V. 40. – № 3. –
Р.627-633.
56. Liu C., Eichelberger M.C., Compans R.W., Air G.M. Influenza type A virus neuraminidase
does not play a role in viral entry, replication, assembly, or budding // J Virol. – 1995. – V.
69. – № 2. – Р. 1099-1106.
57. Manuguerra JC, Hannoun C, Simon F, Villar E, Cabezas JA. Natural infection of dogs by
influenza C virus: a serological survey in Spain // New Microbiol. – 1993. - №16. - Р. 367-
71.62
58. Matsuzaki Y, Abiko C, Mizuta K, Sugawara K, Takashita E, Muraki Y, Suzuki H, Mikawa
M, Shimada S, Sato K, Kuzuya M, Takao S, Wakatsuki K, Itagaki T, Hongo S, Nishimura
H. A nationwide epidemic of influenza C virus in Japan in 2004 // J Clin Microbiol. –
2007. - №45. – Р.783-788.
59. Matsuzaki Y, Mizuta K, Sugawara K, Tsuchiya E, Muraki Y, Hongo S, Suzuki H,
Nishimura H. Frequent reassortment among influenza C viruses // J. Virol. – 2003. - №77.
– Р. 871–81.
60. Matsuzaki Y, Sugawara K, Mizuta K, Tsuchiya E, Muraki Y, Hongo S, Suzuki H,
Nakamura K. Antigenic and genetic characterization of influenza C viruses which caused
two outbreaks in Yamagata City, Japan, in 1996 and 1998 // J Clin Microbiol. – 2002. - V.
40. – Р. 422-429.
61. Nayak D.P., Hui E.K., Barman S. Assembly and budding of influenza virus // Virus Res. –
2004. – V. 106. – № 2. – Р. 147-165.
62. Olsen CW, Brammer L, Easterday BC, Arden N, Belay E, Baker I, Cox NJ. Serologic
evidence of H1 swine influenza virus infection in swine farm residents and employees //
Emerg Infect Dis. - 2002. – V. 8. – Р. 814-819.
63. O'Neill R.E., Jaskunas R., Blobel G., Palese P., Moroianu J. Nuclear import of influenza
virus RNA can be mediated by viral nucleoprotein and transport factors required for
protein import // J Biol Chem. – 1995. – V. 270. – № 39. – Р. 22701-22704.
64. Portela A., Zurcher T., Nieto A., Ortin J. Replication of orthomyxoviruses // Adv Virus
Res. –1999. – V. 54. – Р. 319-348.
65. Public Health Agency of Canada. Material Safety Data Sheet – Influenza virus. Office of
Laboratory Security; 2001 Sept. Available at: http://www.phacaspc.gc.ca/msdsftss/index.html. Accessed 24 Aug 2004.
66. Reid AH, Taubenberger JK. The origin of the 1918 pandemic influenza virus: a continuing
enigma // J Gen Virol. – 2003. - №84. – Р. 2285-2292.
67. Reuman P.D. Immunomodulators // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - V. 20 (10). - P. 995-
996.
68. Scholtissek С, Quack G., Klenk H.D., Webster R.G. // Antiviral Res. – 1998. - V. 37. - P.
83-95.
69. Schulze I.T. Effects of glycosylation on the properties and functions of influenza virus
hemagglutinin // J Infect Dis. – 1997. – V. 176 Suppl 1. – №. – Р. S24-8.
70. Skehel J.J.,Wiley D.C. Receptor binding and membrane fusion in virus entry: the influenza
hemagglutinin // Annu Rev Biochem. – 2000. – V. 69. – Р. 531-69.63
71. Skehel J.J.,Wiley D.C. Receptor binding and membrane fusion in virus entry: the influenza
hemagglutinin // Annu Rev Biochem. – 2000. – V. 69. – Р. 531-69.
72. Smith NM, Bresee JS, Shay DK, Uyeki TM, Cox NJ, Strikas RA. Prevention and control
of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices
(ACIP) // Morb Mortal Wkly Rep. – 2006. – V.55(RR-10). - P. 1-42.
73. Sriwilaijaroen N.,Suzuki Y. Molecular basis of the structure and function of H1
hemagglutinin of influenza virus // Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. – 2012. – V. 88. –
№ 6. – Р. 226-249.
74. Stieneke-Grober A., Vey M., Angliker H., Shaw E., Thomas G., Roberts C., Klenk H.D.,
Garten W. Influenza virus hemagglutinin with multibasic cleavage site is activated by
furin, a subtilisin-like endoprotease // EMBO J. – 1992. – V. 11. – № 7. – Р. 2407-2414.
75. Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, et al. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin
for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients // N. Engl. J. Med. - №351.
– V.5. – Р. 438–450.
76. Wang C.C., Chen J.R., Tseng Y.C., Hsu C.H., Hung Y.F., Chen S.W., Chen C.M., Khoo
K.H., Cheng T.J., Cheng Y.S., Jan J.T., Wu C.Y., Ma C., Wong C.H. Glycans on influenza
hemagglutinin affect receptor binding and immune response // Proc Natl Acad Sci U S A. –
2009. – V. 106. – № 43. – Р. 18137-18142.
77. Weis W., Brown J.H., Cusack S., Paulson J.C., Skehel J.J., Wiley D.C. Structure of the
influenza virus haemagglutinin complexed with its receptor, sialic acid // Nature. – 1988. –
V. 333. – № 6172. – Р. 426-431.
78. Welch BD, Liu Y, Kors CA, Leser GP, Jardetzky TS, Lamb RA. 2012. Structure of the
cleavage-activatedprefusion form of the parainfluenza virus 5 fusion protein // Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. – 2012. - № 109. – Р. 16672–16677.
79. White J, Helenius A, Gething MJ. Haemagglutinin of influenza virus expressed from a
cloned genepromotes membrane fusion // Nature. – 1982. - №300. – Р.658–659.
80. Whittaker G., Bui M., Helenius A. The role of nuclear import and export in influenza virus
infection // Trends Cell Biol. – 1996. – V. 6. – № 2. – Р. 67-71.
81. Wiley D.C., Skehel J.J. The structure and function of the hemagglutinin membrane
glycoprotein of influenza virus // Annu Rev Biochem. – 1987. – V. 56. – Р. 365-394.
82. Wilson I.A., Skehel J.J., Wiley D.C. Structure of the haemagglutinin membrane
glycoprotein of influenza virus at A resolution // Nature. – 1981. – V. 289. – № 5796. – Р.
366-373.
83. World Organization for Animal Health [OIE]. Manual of diagnostic tests and vaccines for
terrestrial animals [online]. Paris; OIE; 2008. Avian influenza. Available at:64
http://www.oie.int/eng/normes/mmanual/2008/pdf/2.03.0 4_AI.pdf. Accessed 31 Dec
2008.
84. Wu Y., Tefsen B., Shi Y., Gao G.F. Bat-derived influenza-like viruses H17N10 and
H18N11 //Trends Microbiol. – 2014. – V. 22. – № 4. – Р. 183-191.
85. Yamaoka M, Hotta H, Itoh M, Homma M. Prevalence of antibody to influenza C virus
among pigs in Hyogo Prefecture, Japan // J Gen Virol. – 1991. - №72. – Р.711-714.
86. Yasuda J., Nakada S., Kato A., Toyoda T., Ishihama A. Molecular assembly of influenza
virus: association of the NS2 protein with virion matrix // Virology. – 1993. – V. 196. – №
1. – Р. 249-255.
87. Zhang J., Pekosz A., Lamb R.A. Influenza virus assembly and lipid raft microdomains: a
role for the cytoplasmic tails of the spike glycoproteins // J Virol. – 2000. – V. 74. – № 10.
– Р. 4634-4644.