Оптимизация технологического процесса производства лекарственного препарата Индапамид ретард
|
Аннотация 2
Введение 4
1 Литературный обзор 8
1.1 Обзор фармацевтического ингредиента индапамида и препаратов,
входящих с ним в состав 8
1.2 Обзор вспомогательных веществ, входящих в состав препарата 10
1.3 Лекарственные формы пролонгированного высвобождения с матричной структурой 21
2 Технологический раздел 29
2.1 Состав лекарственного препарата Индапамид ретард 29
2.2 Основные этапы технологического процесса 29
3 Экспериментальный раздел 39
3.1 Влияние геометрических размеров таблетки на высвобождение действующего вещества 39
3.2 Изменение состава лекарственного препарата 39
3.3 Описание изменений технологии приготовление смеси для таблетирования по новому составу 41
4 Проведение теста кинетики растворения старого и новых составов
Индапамид ретард 47
4.1 Материалы и методы проведения теста кинетики растворения 47
4.2 Приготовление раствора стандартного образца индапамида 48
4.3 Расчет параметров растворения 48
4.4 Статистическая обработка результатов 49
Заключение 58
Список используемой литературы и используемых источников 59
Введение 4
1 Литературный обзор 8
1.1 Обзор фармацевтического ингредиента индапамида и препаратов,
входящих с ним в состав 8
1.2 Обзор вспомогательных веществ, входящих в состав препарата 10
1.3 Лекарственные формы пролонгированного высвобождения с матричной структурой 21
2 Технологический раздел 29
2.1 Состав лекарственного препарата Индапамид ретард 29
2.2 Основные этапы технологического процесса 29
3 Экспериментальный раздел 39
3.1 Влияние геометрических размеров таблетки на высвобождение действующего вещества 39
3.2 Изменение состава лекарственного препарата 39
3.3 Описание изменений технологии приготовление смеси для таблетирования по новому составу 41
4 Проведение теста кинетики растворения старого и новых составов
Индапамид ретард 47
4.1 Материалы и методы проведения теста кинетики растворения 47
4.2 Приготовление раствора стандартного образца индапамида 48
4.3 Расчет параметров растворения 48
4.4 Статистическая обработка результатов 49
Заключение 58
Список используемой литературы и используемых источников 59
Актуальность и научная значимость настоящего исследования.
Неотъемлемым признаком успешного и динамично развивающегося предприятия в фармацевтической отрасли является качество готового продукта, именно качество продукта способствует успешной деятельности и высокой конкурентоспособностью предприятия. Индапамид широко применяется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и является одним из наиболее применяемым, эффективным и безопасным антигипертензивным средством.
«Кардиоваскулярная патология является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире, и, в частности, в Российской Федерации. Недостаточный контроль артериального давления является причиной смертности в 29%, а также обуславливает развитие в 62% цереброваскулярных заболеваний и 49 % ишемической болезни сердца» [34]. Для лечения подобной патологии широко применяет лекарственный препарат индапамид, являющийся эффективным и безопасным антигипертензивным средством. Ряд фармацевтических предприятий производят данный лекарственный препарат в различных лекарственных формах.
«Недостаточный контроль артериального давления является причиной смертности в 29%, а также обуславливает развитие в 62% цереброваскулярных заболеваний и 49 % ишемической болезни сердца. Ряд фармацевтических предприятий производят данный препарат в разных лекарственных формах» [34].
Объект исследования: состав и технология получения лекарственного препарата Индапамид ретард, таблетки пролонгированного высвобождения
1,5 мг покрытые пленочной оболочкой.
Предмет исследования: технология производства лекарственного препарата рецептура препарата, технология производства лекарственного препарата.
Цель: улучшение качественных характеристик лекарственного препарата путем изменения состава лекарственного препарата, а также внесение изменений в технологический процесс.
Гипотеза исследования основана на теории, что при смене состава и изменении технологии качественные характеристики лекарственного препарата Индапамид ретард, таблетки пролонгированного высвобождения
1,5 мг покрытые пленочной оболочкой (далее - Индапамид ретард) значительно будут улучшены путем получения более высокого показателя критерия качества «Растворение» при сохранении всех свойств препарата.
Для успешного достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:
- проанализировать требования, предъявляемые к качеству, а также к составу лекарственного препарата Индапамид ретард;
- изучить технологический процесс приготовления лекарственного препарата на каждой производственной стадии;
- выявить потенциально критические параметра технологического процесса, которые могут влиять на качественные характеристики лекарственного препарата;
- определить какие необходимы изменения к составу лекарственного препарата, изменение, которое необходимо внедрить в технологический процесс;
- отработать новый состав и технологию лекарственного препарата с сохранением и улучшением качественных характеристик всех показателей нормативной документации;
- провести тест кинетики растворения испытуемых образцов старого и нового составов Индапамид ретард.
Ожидаемый результаты исследования:
- получение более высокого количественного показателя критерия качества «Растворение» при сохранении на том же уровне других показателей качества лекарственного препарата Индапамид ретард;
- новый состав лекарственного препарата.
Опытно-экспериментальная база исследования проводились в фармацевтической компании ООО «Озон» на лабораторном и промышленном оборудовании.
Научная новизна исследования заключается в:
- Смена состава, изменение технологических параметров приготовления смеси для таблетирования с улучшением количественной характеристики «Растворение» и других показателей качества.
Теоретическая значимость исследования заключается в рассмотрение и группировки данных вспомогательных веществ, по их главным критериям, входящих с состав лекарственного препарата, рассмотрение возможности изменения компонентов, входящих в состав лекарственного препарата, влияние геометрических размеров таблетки на показатель «Растворение», параметров производства, влияние вспомогательных веществ на готовую форму лекарственного препарата.
Практическая значимость исследования:
- «результаты данной работы могут быть использованы при оптимизации технологии других лекарственных препаратов со схожим составом вспомогательных веществ, без оказания негативного воздействия на качество, стабильность и биоэквивалентность лекарственного препарата» [35].
Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечивались: результатами исследований на квалифицированном и поверенном оборудовании, проведением валидации технологического процесса, проведением теста кинетики растворения разных состав лекарственного препарата.
Личное участие автора в организации и проведении исследования состоит в изучении свойств и характеристик вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, а также поиск и анализ литературы по замене вспомогательных веществ с сохранением качественных характеристик лекарственного препарата по теме исследования, в проведении расчетов и экспериментов, оформлении результатов и формулировании выводов проведенных работ.
На защиту выносится: измененный состав лекарственного препарата Индапамид ретард;
Структура выпускной квалификационной работы. состоит из 63 страниц, 4 частей, 10 рисунков, 9 таблиц, использовано 30 источников литературы. Основной текст работы изложен на 56 страницах.
Неотъемлемым признаком успешного и динамично развивающегося предприятия в фармацевтической отрасли является качество готового продукта, именно качество продукта способствует успешной деятельности и высокой конкурентоспособностью предприятия. Индапамид широко применяется для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и является одним из наиболее применяемым, эффективным и безопасным антигипертензивным средством.
«Кардиоваскулярная патология является ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире, и, в частности, в Российской Федерации. Недостаточный контроль артериального давления является причиной смертности в 29%, а также обуславливает развитие в 62% цереброваскулярных заболеваний и 49 % ишемической болезни сердца» [34]. Для лечения подобной патологии широко применяет лекарственный препарат индапамид, являющийся эффективным и безопасным антигипертензивным средством. Ряд фармацевтических предприятий производят данный лекарственный препарат в различных лекарственных формах.
«Недостаточный контроль артериального давления является причиной смертности в 29%, а также обуславливает развитие в 62% цереброваскулярных заболеваний и 49 % ишемической болезни сердца. Ряд фармацевтических предприятий производят данный препарат в разных лекарственных формах» [34].
Объект исследования: состав и технология получения лекарственного препарата Индапамид ретард, таблетки пролонгированного высвобождения
1,5 мг покрытые пленочной оболочкой.
Предмет исследования: технология производства лекарственного препарата рецептура препарата, технология производства лекарственного препарата.
Цель: улучшение качественных характеристик лекарственного препарата путем изменения состава лекарственного препарата, а также внесение изменений в технологический процесс.
Гипотеза исследования основана на теории, что при смене состава и изменении технологии качественные характеристики лекарственного препарата Индапамид ретард, таблетки пролонгированного высвобождения
1,5 мг покрытые пленочной оболочкой (далее - Индапамид ретард) значительно будут улучшены путем получения более высокого показателя критерия качества «Растворение» при сохранении всех свойств препарата.
Для успешного достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:
- проанализировать требования, предъявляемые к качеству, а также к составу лекарственного препарата Индапамид ретард;
- изучить технологический процесс приготовления лекарственного препарата на каждой производственной стадии;
- выявить потенциально критические параметра технологического процесса, которые могут влиять на качественные характеристики лекарственного препарата;
- определить какие необходимы изменения к составу лекарственного препарата, изменение, которое необходимо внедрить в технологический процесс;
- отработать новый состав и технологию лекарственного препарата с сохранением и улучшением качественных характеристик всех показателей нормативной документации;
- провести тест кинетики растворения испытуемых образцов старого и нового составов Индапамид ретард.
Ожидаемый результаты исследования:
- получение более высокого количественного показателя критерия качества «Растворение» при сохранении на том же уровне других показателей качества лекарственного препарата Индапамид ретард;
- новый состав лекарственного препарата.
Опытно-экспериментальная база исследования проводились в фармацевтической компании ООО «Озон» на лабораторном и промышленном оборудовании.
Научная новизна исследования заключается в:
- Смена состава, изменение технологических параметров приготовления смеси для таблетирования с улучшением количественной характеристики «Растворение» и других показателей качества.
Теоретическая значимость исследования заключается в рассмотрение и группировки данных вспомогательных веществ, по их главным критериям, входящих с состав лекарственного препарата, рассмотрение возможности изменения компонентов, входящих в состав лекарственного препарата, влияние геометрических размеров таблетки на показатель «Растворение», параметров производства, влияние вспомогательных веществ на готовую форму лекарственного препарата.
Практическая значимость исследования:
- «результаты данной работы могут быть использованы при оптимизации технологии других лекарственных препаратов со схожим составом вспомогательных веществ, без оказания негативного воздействия на качество, стабильность и биоэквивалентность лекарственного препарата» [35].
Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечивались: результатами исследований на квалифицированном и поверенном оборудовании, проведением валидации технологического процесса, проведением теста кинетики растворения разных состав лекарственного препарата.
Личное участие автора в организации и проведении исследования состоит в изучении свойств и характеристик вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата, а также поиск и анализ литературы по замене вспомогательных веществ с сохранением качественных характеристик лекарственного препарата по теме исследования, в проведении расчетов и экспериментов, оформлении результатов и формулировании выводов проведенных работ.
На защиту выносится: измененный состав лекарственного препарата Индапамид ретард;
Структура выпускной квалификационной работы. состоит из 63 страниц, 4 частей, 10 рисунков, 9 таблиц, использовано 30 источников литературы. Основной текст работы изложен на 56 страницах.
1. Проведен детальный литературный обзор активной фармацевтической субстанции и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата Индапамид ретард.
2. Проведен детальный литературный обзор вспомогательного вещества - лактозы моногидрат, который был использован в качестве нового наполнителя таблетки-ядра лекарственного препарата.
3. Проведен детальный обзор свойств и видов лекарственных препаратов пролонгированного воздействия, изучены разновидности матриц и принципы высвобождения действующего вещества из них.
4. Проведен детальный литературный обзор особенностей производства лекарственных форм пролонгированного высвобождения с матричной структурой.
5. Изучена технология производства лекарственного препарата Индапамид ретард.
6. Проведена оценка возможности изменения формы таблетки-ядра с сохранением качественных характеристик препарата.
7. Разработан новый состав и внесены изменения в технологию лекарственного препарата Индапамид ретард.
8. Наработана экспериментальная серия с улучшенным составом лекарственного препарата с проведением оценки качества серии на соответствии нормативной документации.
9. Проведен тест кинетики растворения препарата с новым и старым составами: составы эквивалентны, соответственно изменение состава не повлекло за собой изменения качества таблеток. Все входящие в состав препарата компоненты являются хорошо изученными с известным профилем безопасности, соответственно не могут отрицательно повлиять на профиль безопасности и значительно улучшает результаты по показателю «Растворение».
2. Проведен детальный литературный обзор вспомогательного вещества - лактозы моногидрат, который был использован в качестве нового наполнителя таблетки-ядра лекарственного препарата.
3. Проведен детальный обзор свойств и видов лекарственных препаратов пролонгированного воздействия, изучены разновидности матриц и принципы высвобождения действующего вещества из них.
4. Проведен детальный литературный обзор особенностей производства лекарственных форм пролонгированного высвобождения с матричной структурой.
5. Изучена технология производства лекарственного препарата Индапамид ретард.
6. Проведена оценка возможности изменения формы таблетки-ядра с сохранением качественных характеристик препарата.
7. Разработан новый состав и внесены изменения в технологию лекарственного препарата Индапамид ретард.
8. Наработана экспериментальная серия с улучшенным составом лекарственного препарата с проведением оценки качества серии на соответствии нормативной документации.
9. Проведен тест кинетики растворения препарата с новым и старым составами: составы эквивалентны, соответственно изменение состава не повлекло за собой изменения качества таблеток. Все входящие в состав препарата компоненты являются хорошо изученными с известным профилем безопасности, соответственно не могут отрицательно повлиять на профиль безопасности и значительно улучшает результаты по показателю «Растворение».
