СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ВВЕДЕНИЕ 7
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1 Определение и распространенность сахарного диабета 2 типа 10
1.2 Особенности течения, патогенеза и лечения сердечно-сосудистых осложнения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 12
1.3 Особенности течения, патогенеза и коррекции дислипидемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 15
1.4 Особенности течения и развития патологии почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 18
1.5 Особенности течения и коррекции ожирения при сахарном диабете 2 типа 19
1.6 Метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа 21
1.8 Синдром диабетической стопы 21
1.8 Заключение по обзору литературы 22
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 24
2.1 Дизайн исследования 24
2.2 Методы исследования 25
2.2.1 Общеклиническое обследование 25
2.2.2 Оценка липидного профиля 26
2.2.3 Оценка углеводного обмена 27
2.2.4 Оценка азотовыделительной функции почек 27
2.2.5 Исследование общего анализа мочи 27
2.3 Статистический анализ 28
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 29
3.1 Основные клинико-лабораторные показатели у пациентов основной и контрольной групп 29
3.1.1 Основные клинические показатели обследованных пациентов 29
3.1.2 Основные лабораторные показатели обследованных пациентов 38
3.1.3 Оценка распространенности компонентов метаболического синдрома при сахарном диабете 2 типа 43
3.2 Анализ корреляций, выявленных в ходе исследования 45
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 47
ВЫВОДЫ 51
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 52
С начала 21 века уровень заболеваемости сахарным диабетом во всем мире неуклонно растет [1]. Согласно Международной Федерации Диабета (International Diabetes Federation) на данный момент в мире проживает 537 млн. человек в возрасте от 20 до 79 лет с диагнозом СД. Это означает, что каждый десятый житель планеты в соответствующей возрастной группе имеет данное заболевание. Также было рассчитано, что к 2030 году во всем мире общая численность людей с сахарным диабетом в возрасте 20-79 лет возрастет до 643 млн., а к 2045 году это число может превысить отметку в 783 млн [2]. При этом стоит отметить, что на долю сахарного диабета 2 типа приходится порядка 90% всех случаев заболевания [3].
По состоянию на 2021 год в Российской Федерации на диспансерном учете состояло 4,79 млн. человек, из них 92% пациентов с СД 2 типа и 6% - с СД 1 типа [4]. Однако реальные цифры заболеваемости могут отличаться от вышеприведенных значений. По данным российского эпидемиологического исследования NATION, в рутинной клинической практике СД выявляется лишь у 54% пациентов, в то время как в остальных случаях заболевание остается недиагностированным [5].
К одному из ведущих факторов риска развития СД относится метаболический синдром, компонентами которого являются ожирение, гипергликемия, дислипидемия с повышением триглицеридов и понижением липопротеидов высокой плотности, а также повышенное артериальное давление. Считается, что у 25% всего взрослого населения планеты диагностируется метаболический синдром [6]. Ряд когортных исследований доказали, что риск развития СД повышается в зависимости от количества компонентов МС [7]. Также было показано, что при наличии у пациента МС риск появления СД повышается в 5 раз [6].
Ожирение, как один из важнейших компонентов МС, требует пристального внимания. За последние годы в развитых странах частота встречаемости СД 2 типа растет пропорционально увеличению количества людей с ожирением. С 1975 по 2016 годы распространенность ожирения среди взрослого населения выросла с 4.7% до 13.1%. Если такая тенденция продолжится, то к 2025 году во всем мире от ожирения будут страдать 18% мужского населения и 25% женского [8]. Данные эпидемиологических исследований подтверждают роль избыточной массы тела в развитии нарушений углеводного обмена. В ряде исследований сообщается, что у 61% пациентов с СД 2 типа наблюдается избыточная масса тела. При этом у 80% пациентов с СД 2 типа встречается либо избыточная масса тела, либо ожирение. Также считается, что набор веса в подростковом возрасте, постепенно нарастающий во взрослом состоянии, является предиктором развития СД 2 типа [9]. Таким образом, увеличение распространенности ожирения ведет к нарастанию количества случаев СД 2 типа. Также, важность борьбы с ожирением повышается ввиду того, что данная патология отягощает течение диабета и увеличивает риски возникновения осложнений нарушения углеводного обмена [10].
Исследования, проведенные в 28 странах Азии, Европы, Африки и Южной Америки, показывают наличие микрососудистых осложнений у 50% пациентов с СД 2 типа, у 27% пациентов заболевание протекает с макрососудистыми осложнениями. На базе когортных исследований был сделан вывод о том, что риск развития микро- и макрососудистых осложнений у пациентов с СД 2 типа возрастает в 10-20 раз и 2-4 раза, соответственно, по сравнению с пациентами без СД [9].
Цель исследования: проанализировать клинико-лабораторные особенности сахарного диабета 2 типа и выявить наиболее часто встречающиеся диабет-ассоциированные патологические состояния.
Задачи:
1. Изучить встречаемость микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа;
2. Оценить особенности течения различных компонентов метаболического синдрома и их взаимосвязь с сахарным диабетом 2 типа;
3. Изучить клиническое течение сахарного диабета 2 типа.
Цель данного исследования заключалась в анализе клинико-лабораторных особенностей сахарного диабета 2 типа и выявлении наиболее часто встречающихся диабет-ассоциированных патологических состояний.
В исследование были включены 76 пациентов, которые были разделены на две группы. В основную группу вошли пациенты с достоверно подтвержденным СД 2 типа (n=42), а в контрольную – пациенты без СД 2 типа (n=34).Средний возраст пациентов основной группы составил 65,86±9,75 лет, а контрольной группы – 63,09±10,67 лет. Группы были сопоставимы по возрасту и полу.
Критериями исключения пациентов из исследования являлись:
• Онкологические заболевания;
• Острые осложнения СД 2 типа;
• Период беременности и лактации;
• Нарушения функции щитовидной железы;
• Подтвержденные психические нарушения.
В ходе исследования проводился опрос пациентов и сбор анамнеза, выполнялись антропометрические измерения (рост, вес, объём талии и производился расчет ИМТ по индексу Кетле), проводились различные лабораторные обследования для оценки нарушения углеводного обмена, изменения липидного профиля и снижения фильтрационной функции почек (клинический анализ крови, биохимический анализ крови, исследование общего анализа мочи, анализ мочи на альбуминурию). В дальнейшем проводилась статистическая обработка полученных данных.
Во время проведения исследования были сравнены значения ИМТ в основной и контрольной группах. Было установлено, что в основной группе 83,3% пациентов страдали избыточной массой тела, в свою очередь, в группе контроля преобладали пациенты с нормальной массой тела (50%). Полученные результаты согласуются с данными, приведенным в крупном исследовании Zheng, Y. etal. (2018). Значения ИМТ в обеих группах имели статистически значимые различия (p<0,05).
В процессе изучения были выявлены изменения липидного профиля пациентов основной и контрольной групп. Была обнаружено, что у пациентов с СД 2 типа уровень общего холестерина и ЛПНП достоверно выше по сравнению с пациентами без сахарного диабета (p<0,01).Полученные данные сопоставимы с исследованием JohnP. Kane, etal. (2021).
В ходе нашего исследования проводилась оценка фильтрационной функции почек у пациентов обеих групп. Было установлено, что в основной группе уровни креатинина и мочевины имели достоверно более высокие значения, а уровень СКФ был достоверно ниже по сравнению с группой контроля (p<0,01).Также было показано, что глюкозурия (34,2% vs3,1%) и повышенный уровень альбумина в моче (40,5%vs2,9%) диагностировались достоверно чаще у пациентов с СД 2 типа по сравнению с пациентами без нарушения углеводного обмена (p<0,01).Вышеприведенные данные согласуются с крупным австралийским исследованием NEFRON, однако корейские ученые Mok, K. Y., Chan, P. F.(2019) в своем исследовании показали, что альбуминурия встречается у 22% пациентов с СД 2 типа.
При анализе клинической картины пациентов основной группы было выявлено, что бессимптомное течение характерно для 70% пациентов с СД 2 типа в стадии дебюта и для 12 % пациентов с развернутой стадией заболевания. Наиболее частыми симптомами являлись полидипсия и полиурия – 16,7% и 14,3%, соответственно.
Анализируя хронические осложнения СД 2 типа, было показано, что полинейропатия являлась наиболее частым осложнением данного заболевания и встречалась у 86,3% пациентов. Нефропатия, ретинопатия и СДС встречались у 40,2%, 30,9% и 19,7% пациентов, соответственно. Полученные данные находят подтверждения в работе Khunti, K. etal. (2021).
В ходе изучения ССЗ у пациентов с СД 2 типа анализировались данные пациентов обеих групп. Было установлено, что ГБ, ИБС и ХСН встречались достоверно чаще у пациентов основной группы по сравнению с пациентами контрольной группы (p <0,005). Сходные данные приведены в европейских кардиологических рекомендациях. Также нами был проведен анализ распространенности ОИМ и ОНМК у пациентов обеих групп. Было показано, что у пациентов с СД 2 типа ОИМ в анамнезе встречался достоверно чаще в сравнении с пациентами без СД 2 типа – 16,7% и 2,9% (p <0,01). Эти данные также соответствуют исследованию Park, H.etal.(2018).
Во время проведения исследования также изучалась встречаемость компонентов МС у пациентов основной и контрольной группы. Полученные данные показывают, что такие компоненты МС, как АГ и объем талии (М ≥94 см, Ж ≥80 см) встречались достоверно чаще у пациентов с СД 2 типа в отличии от пациентов без данного заболевания (р<0,05). АГ выявлялась у 92,9% пациентов основной группы, а увеличенный объем талии у 82,7% пациентов этой же группы. При этом в контрольной группе эти показатели составили 58,8% и 53,5%, соответственно. Однако, в исследовании Lee, M. K. etal. (2020) утверждается, что на данный момент отсутствует достаточное количество работ, описывающих наличие комбинаций тех или иных компонентов МС у пациентов с сахарным диабетом.
Также в ходе исследования анализировался вклад отягощенной наследственности у пациентов обеих групп. Было установлено, что что в основной группе у 45,2% пациентов у одного из родителей в анамнезе был СД 2 типа, в то время как в контрольной группе лишь у 5,9% пациентов родственники страдали сахарным диабетом.
При проведении корреляционного анализа Спирмана была получена отрицательная корреляционная связь средней силы (r=0,502, р=0,038) между величиной массы тела и уровнем ЛПВП в основной группе. Кроме того, при проведении корреляционного анализа по критерию Спирмана была установлена положительная корреляционная связь средней силы (r=0,588, р= 0,045) между объемом талии пациентов и уровнем ЛПНП в основной группе, что подтверждает современные представления о нарушениях липидного обмена при МС. Полученные данные сопоставимы с данными широкомасштабной работы W.-Y.Jinetal.(2020).
1. IDF guide for Diabetes Epidemiology Studies. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation. – 2020.
2. IDF Diabetes Atlas, 10th edition. Brussels, Belgium: International Diabetes
Federation. – 2021.
3. Diagnosis and management of type 2 diabetes (HEARTS-D). Geneva, Switzerland: World Health Organization. – 2020.
4. Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К., Железнякова А. В., & Исаков М. А. (2021). Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет, 24 (3), 204-221.
5. Сахарный диабет 2 типа у взрослых: Клинические рекомендации Российской Федерации. – 2019.
6. Meijnikman et al. (2018). Predicting type 2 diabetes mellitus: a comparison between the FINDRISC score and the metabolic syndrome. https://doi.org/10.1186/s13098-018-0310-0
7. Lee, M. K., Han, K., Kim, M. K., Koh, E. S., Kim, E. S., Nam, G. E., … Kwon, H. S. (2020). Combinations of metabolic syndrome components and the risk of type 2 diabetes mellitus: A nationwide cohort study. Diabetes Research and Clinical Practice, 165. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108237
8. Antza, C., Kostopoulos, G., Mostafa, S., Nirantharakumar, K., &Tahrani, A. (2022). The links between sleep duration, obesity and type 2 diabetes mellitus, Journal of Endocrinology, 252(2), 125-141. https://doi.org/10.1530/JOE-21-0155
9. Zheng, Y., Ley, S. & Hu, F. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol 14, 88–98 (2018). https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.151
10. American Diabetes Association Professional Practice Committee; 8. Obesity and Weight Management for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2022. Diabetes Care 1 January 2022; 45 (Supplement_1): S113–S124. https://doi.org/10.2337/dc22-S008
11. Клинические рекомендации «Сахарный диабет 2 типа у взрослых» /Российская ассоциация эндокринологов: И. И. Дедов [и др.] // Сахарныйдиабет. – 2022. - Т. 23. – № 2S. – С. 4-102.
12. Classification of diabetes mellitus. Geneva: World Health Organization; 2019. Licence: CCBY-NC-SA 3.0 IGO
13. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена / Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен; пер. с англ. под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. – 448 с.
14. Sun H, Saeedi P, Karuranga S, Pinkepank M, Ogurtsova K, Duncan BB, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diab Res Clin Pract. 2021.
15. Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Statistics Report website.–Режимдоступа:https://www.cdc.gov/diabetes/data/statistics-report/index.html.(Датаобращения: 03.04.2023)
16. United Nations Children’s Fund (UNICEF), World Health Organization, International Bank for Reconstruction and Development/The World Bank. Levels and trends in child malnutrition: key findings of the 2021 edition of the joint child malnutrition estimates. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
17. Divers J, Mayer-Davis EJ, Lawrence JM, et al. Trends in Incidence of Type 1 and Type 2 Diabetes Among Youths— Selected Counties and Indian Reservations, United States, 2002–2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Feb 14;69(6):161–165.
18. Cosentino, F., Grant, P. J., Aboyans, V., Bailey, C. J., Ceriello, A., Delgado, V., Federici, M., Filippatos, G., Grobbee, D. E., Hansen, T. B., Huikuri, H. V., Johansson, I., Jüni, P., Lettino, M., Marx, N., Mellbin, L. G., Östgren, C. J., Rocca, B., Roffi, M., Sattar, N., … ESC Scientific Document Group (2020). 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Europeanheartjournal, 41(2), 255–323. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz486
19.Rodica Pop-Busui, James L. Januzzi, Dennis Bruemmer, Sonia Butalia, Jennifer B. Green, William B. Horton, Colette Knight, Moshe Levi, Neda Rasouli, Caroline R. Richardson; Heart Failure: An Underappreciated Complication of Diabetes. A Consensus Report of the American Diabetes Association. Diabetes Care 7 July 2022; 45 (7): 1670–1690. https://doi.org/10.2337/dci22-0014
20.Kenny, H. C., & Abel, E. D. (2019). Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation research, 124(1), 121–141.https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.118.311371
21.van Sloten, T. T., Sedaghat, S., Carnethon, M. R., Launer, L. J., &Stehouwer, C. D. A. (2020). Cerebral microvascular complications of type 2 diabetes: stroke, cognitive dysfunction, and depression. The lancet. Diabetes & endocrinology, 8(4), 325–336. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30405-X
22.Bloomgarden, Z., & Chilton, R. (2021). Diabetes and stroke: An important complication. Journal of diabetes, 13(3), 184–190. https://doi.org/10.1111/1753-0407.13142
23. Jia, G., & Sowers, J. R. (2021). Hypertension in diabetes: an update of basic mechanisms and clinical disease. Hypertension, 78(5), 1197-1205.
24. Htay, T., Soe, K., Lopez-Perez, A., Doan, A. H., Romagosa, M. A., & Aung, K. (2019). Mortality and Cardiovascular Disease in Type 1 and Type 2 Diabetes. Current cardiology reports, 21(6), 45. https://doi.org/10.1007/s11886-019-1133-9
25. Волкова Елена Александровна, & Малыгина Ольга Федоровна (2019). Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Актуальный подход к модификации образа жизни и лечению пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. ConsiliumMedicum, 21 (1), 74-80.
26. Гуревич М.А. (2017). Сахарный диабет и заболевания сердечно-сосудистой системы. РМЖ, 20:1490-1494.
27. ГороховскаяГ.Н., ЮнВ.Л., МартыновА.И., МайчукЕ.Ю., ВасюкЮ.А., ПетинаМ.М., &МоисеенкоС.В. (2020). Взаимосвязь сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистой патологии: значение контроля гликемии на пути решения проблемы. Медицинский совет, (4), 22-28.
28. Park, H. W., Kang, M. G., Kim, K., Koh, J. S., Park, J. R., Jeong, Y. H., Ahn, J. H., Jang, J. Y., Kwak, C. H., Park, Y., Jeong, M. H., Kim, Y. J., Cho, M. C., Kim, C. J., Hwang, J. Y., &KAMIR-NIHregistry (2018). Long-term Prognosis and Clinical Characteristics of Patients with Newly Diagnosed Diabetes Mellitus Detected after First Acute Myocardial Infarction: from KAMIR-NIH Registry. Korean circulation journal, 48(2), 134–147. https://doi.org/10.4070/kcj.2017.0174
29. Беляева, Н. Г. (2019). Сахарный диабет 2 типа, как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. УМЖ. 2019. Т. 169,№ 1.
30. Blonde, L., Umpierrez, G. E., McGill, J. B., Reddy, S. S., Berga, S. L., Bush, M., ... & Weber, S. L. (2022). American Association of Clinical Endocrinology clinical practice guideline: Developing a diabetes mellitus comprehensive care plan—2022 update. Endocrine Practice.
31. John P. Kane, Clive R. Pullinger, Ira D. Goldfine, Mary J. Malloy. (2021). Dyslipidemia and diabetes mellitus: Role of lipoprotein species and interrelated pathways of lipid metabolism in diabetes mellitus. Current Opinion in Pharmacology, 61:21–27. https://doi.org/10.1016/j.coph.2021.08.013
32. Волков, В. И., &Серик, С. А. (2022). Сахарный диабет и коронарный атеросклероз. Атеросклероз, 7(2), 5-22.
33. Bonilha I, Zimetti F, Zanotti I, et al. Dysfunctional high-density lipoproteins in type 2 diabetes mellitus: molecular mechanisms and therapeutic implications J. Clin. Med. 2021;10(11):2233. doi: https://doi.org/10.3390/jcm10112233.
34.Потеряева О. Н., &Усынин И. Ф. (2022). Дисфункциональные липопротеины высокой плотности при сахарном диабете 2 типа. Проблемы эндокринологии, 68 (4), 69-77.
35. Mach, F., Baigent, C., Catapano, A. L., Koskinas, K. C., Casula, M., Badimon, L., Chapman, M. J., De Backer, G. G., Delgado, V., Ference, B. A., Graham, I. M., Halliday, A., Landmesser, U., Mihaylova, B., Pedersen, T. R., Riccardi, G., Richter, D. J., Sabatine, M. S., Taskinen, M. R., Tokgozoglu, L., … ESC Scientific Document Group (2020). 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European heart journal, 41(1), 111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455
36. Cochran BJ, Ong K-L, Manandhar B, et al. High density lipoproteins and diabetes. Cells. 2021;10(4):850. doi: https://doi.org/10.3390/cells10040850.
37. Riccardi, G., Vaccaro, O., Costabile, G., &Rivellese, A. A. (2016). How well can we control dyslipidemias through lifestyle modifications?. Current cardiology reports, 18, 1-9.
38. Elam, M. B., Ginsberg, H. N., Lovato, L. C., Corson, M., Largay, J., Leiter, L. A., ... & ACCORDION Study Investigators. (2017). Association of fenofibrate therapy with long-term cardiovascular risk in statin-treated patients with type 2 diabetes. JAMA cardiology, 2(4), 370-380.
39. Khunti, K., de Boer, I. H., &Rossing, P. (2021). Chronic Kidney Disease in Diabetes: Guidelines from KDIGO. American family physician, 103(11), 698–700.
40. Li, H., Lu, W., Wang, A., Jiang, H., &Lyu, J. (2021). Changing epidemiology of chronic kidney disease as a result of type 2 diabetes mellitus from 1990 to 2017: Estimates from Global Burden of Disease 2017. Journal of diabetes investigation, 12(3), 346–356. https://doi.org/10.1111/jdi.13355
41. Mok, K. Y., Chan, P. F., Lai, L. K. P., Chow, K. L., & Chao, D. V. K. (2019). Prevalence of diabetic nephropathy among Chinese patients with type 2 diabetes mellitus and different categories of their estimated glomerular filtration rate based on the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation in primary care in Hong Kong: a cross-sectional study. Journal of diabetes and metabolic disorders, 18(2), 281–288. https://doi.org/10.1007/s40200-018-00382-y
42. БагрийА.Э., ХоменкоМ.В., &ШвероваО.И. (2022). Диабетическая нефропатия: вопросы эпидемиологии, терминологии, патогенеза, клинической картины и лечебной тактики.КТЖ, (1), 15-20.
43. Клинические рекомендации «Сахарный диабет с поражением почек» /Российская ассоциация эндокринологов: И. И. Дедов [и др.] // Сахарный диабет. – 2016. - Т. 23.– С. 1-46.
44. Brownlee M., Aiello L.P., Sun J.K. et al. Complications of diabetes mellitus. // Williams Textbook of Endocrinology – 14th Edition. 2020; 1478-1488.
45. Thomas, B. (2019). The global burden of diabetic kidney disease: time trends and gender gaps. Current diabetes reports, 19, 1-7.10.1007/s11892-019-1133-6
46. Chooi, Y. C., Ding, C., &Magkos, F. (2019). The epidemiology of obesity. Metabolism, 92, 6-10.
47. Barazzoni R., Cappellari G.G., Ragni M., Nisoli E. Insulin resistance in obesity: an overview of fundamental alterations. Eat Weight Disord. 2018;23:149–157.
48. Klein, S., Gastaldelli, A., Yki-Järvinen, H., & Scherer, P. E. (2022). Why does obesity cause diabetes?. Cell metabolism, 34(1), 11-20.
49. Malone, J. I., & Hansen, B. C. (2019). Does obesity cause type 2 diabetes mellitus (T2DM)? Or is it the opposite?. Pediatric diabetes, 20(1), 5–9. https://doi.org/10.1111/pedi.12787
50. American Diabetes Association Professional Practice Committee; 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes—2022. Diabetes Care 1 January 2022; 45 (Supplement_1): S125–S143. https://doi.org/10.2337/dc22-S009
51. Davies, M., Færch, L., Jeppesen, O. K., Pakseresht, A., Pedersen, S. D., Perreault, L., ... &Lingvay, I. (2021). Semaglutide 2• 4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 397(10278), 971-984.
52. S. Perveen, M. Shahbaz, K. Keshavjee and A. Guergachi. (2019). "Metabolic Syndrome and Development of Diabetes Mellitus: Predictive Modeling Based on Machine Learning Techniques," in IEEE Access, vol. 7, pp. 1365-1375, doi: 10.1109/ACCESS.2018.2884249
53. Palmer, M. K., & Toth, P. P. (2019). Trends in Lipids, Obesity, Metabolic Syndrome, and Diabetes Mellitus in the United States: An NHANES Analysis (2003-2004 to 2013-2014). Obesity (Silver Spring, Md.), 27(2), 309–314. https://doi.org/10.1002/oby.22370
54. IDF Diabetes Atlas report on diabetes foot-related complications. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation. – 2022.
55. Naqvi, I. H., Talib, A., Naqvi, S. H., Yasin, L., & Rizvi, N. Z. (2021). The Neuro-Vascular Consequence of Diabetes: Foot Amputation and Evaluation of its Risk Factors and Health-Related Economic Impact. Current Vascular Pharmacology, 19(1), 102-109.
56. Rodrigues, B. T., Vangaveti, V. N., Urkude, R., Biros, E., &Malabu, U. H. (2022). Prevalence and risk factors of lower limb amputations in patients with diabetic foot ulcers: a systematic review and meta-analysis. Diabetes & Metabolic Syndrome: clinical research & reviews, 102397.