Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Современные подходы к лечению пациентов с хроническим вирусным гепатитом В

Работа №134021

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

медицина

Объем работы83
Год сдачи2022
Стоимость4300 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
15
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ОГЛАВЛЕНИЕ 2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Эпидемиология хронического гепатита В 7
1.2. Строение вируса гепатита B 8
1.3. Цикл репликации вируса гепатита В 11
1.4. Патогенез хронического гепатита В 12
1.5. Фазы хронического гепатита В 13
1.6. Клиническая картина хронического гепатита В 14
1.7. Диагностика хронического гепатита В 16
1.8. Лечение хронического гепатита В (противовирусная терапия) 19
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 29
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 33
3.1. Характеристика пациентов, начинающих противовирусную терапию 33
3.2. Динамические наблюдения на 12 неделе 46
3.3. Динамические наблюдения на 24 неделе 55
3.4. Нежелательные явления 64
3.5. Статические измерения 65
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 71
ВЫВОДЫ 72
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 76


Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV), остается серьезной проблемой для здоровья людей во всем мире. В связи с тем, что вирус гепатита В является основной причиной хронических заболеваний печени, несмотря на широкую доступность эффективной профилактической вакцины. Эта инфекция встречается повсеместно: более 257 миллионов человек во всем мире страдают хроническим вирусным гепатитом В (ХВГВ), и от 600 000 до 1 миллиона человек ежегодно умирают из-за осложнений ХВГВ [1].
При этом элиминация или подавление HBV снижает риск развития хронического заболевания печени, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). По этой причине, доступными в настоящее время методами лечения инфекции HBV являются аналоги нуклеозидов, которые подавляют репликацию вируса и снижают риск развития цирроза печени. Однако эти средства не всегда способны полностью удалить вирус из клеток печени, в результате чего после отмены препаратов активная репликация вируса возобновляется. Поэтому лечение аналогами нуклеозидов часто назначается пожизненно. Таким образом, современные методы лечения улучшают прогноз хронического вирусного гепатита В но не приводят к высоким показателям стойкой сероконверсии поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) [2].
Отсутствие эффективных схем для элиминации вируса гепатита В вызывает крайнюю необходимость в создании новых лекарственных препаратов, которые воздействуют на различные фазы жизненного цикла вируса гепатита B и могут привести к более длительным и полным ответам [3].Вот почему разрабатываются новые перспективные терапевтические средства, которые в настоящее время проходят доклинические или клинические испытания.
Цель исследования: изучить современные подходы к лечению хронического вирусного гепатита В
Задачи исследования:
1. Дать характеристику пациентам, начинающим противовирусную терапию ХВГВ.
2. Оценить биохимический ответ на противовирусной терапии у пациентов, получающих разные схемы.
3. Проанализировать вирусологический ответ на противовирусной терапии у пациентов, получающих разные схемы.
4. Оценить иммунологический ответ на противовирусной терапии у пациентов, получающих разные схемы.
5. Описать нежелательные явления, возникшие на фоне приема противовирусной терапии.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

В настоящее время остро стоит проблема заболеваемости ХВГB среди населения, это актуально как для развивающихся, так и для экономически развитых стран. Разрабатываются новые подходы к лечению, чтобы, как в случае с лечением инфекции HCV, добиться элиминации вируса из организма.
В ходе выполненной работы были изучены данные 42 больных, у которых заболевание протекало с характерными исследованными клинико-лабораторными признаками, повышенными уровнями серологических показателей и высокой репликативной активностью вируса у большинства пациентов перед началом приема ПВТ. Проведенный анализ данных пациентов, показал, что отсутствуют существенные различия в лечении современными противовирусными средствами по сравнению с действующей ПВТ, то есть современные методы лечения ХВГB также эффективны, как и АН, но следует учесть, что участники принимали ИП №1 и ИП №2 вместе с АН, что могло повлиять на результат анализа. Статистической значимости в лечении современными противовирусными препаратами по сравнению с зарегистрированными АН не было обнаружено, как в случае измерения скорости снижения вирусной нагрузки, так и в снижении HBsAg, что может быть связано с малой выборкой и недостаточностью данных. Уровень АЛТ, общего билирубина не изменялись во всех точках измерения в зависимости от противовирусного лечения.
В заключение, можно сказать, что цель и все поставленные задачи были выполнены при проведении научной работы. Тем не менее, важность создания новых методов лечения ХВГB все еще остается актуальной, и их заработка требует дальнейших изучений и проведений новых клинических испытаний.



1. The World Health Organization. Global Hepatitis Report, 2017. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255016/9789241565455-eng.pdf;jsessionid=DC3616B5BDF94FA8B6AC2FDBC71E5B51?sequence=1 (Дата обращения 17 ноября 2021).
2. Grossi G. et al. Hepatitis B virus long‐term impact of antiviral therapy nucleot (s) ide analogues (NUC s) //Liver International. – 2017. – Т. 37. – С. 45-51.doi: 10.1111/liv.13291.
3. Revill P.A. et al. A global scientific strategy to cure hepatitis B //The Lancet Gastroenterology & Hepatology. – 2019. – Т. 4. – №. 7. – С. 545-558.doi: 10.1016/S2468-1253(19)30119-0.
4. Ott J. J. et al. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity //Vaccine. – 2012. – Т. 30. – №. 12. – С. 2212-2219.doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.116.
5. Stevens C. E. et al. Vertical transmission of hepatitis B antigen in Taiwan //New England Journal of Medicine. – 1975. – Т. 292. – №. 15. – С. 771-774.doi: 10.1056/NEJM197504102921503. PMID: 1113797.
6. Tassopoulos N. C. et al. Natural history of acute hepatitis B surface antigen-positive hepatitis in Greek adults //Gastroenterology. – 1987. – Т. 92. – №. 6. – С. 1844-1850.doi: 10.1016/0016-5085(87)90614-7. PMID: 3569758.
7. Berríos-Torres S. I. et al. Centers for disease control and prevention guideline for the prevention of surgical site infection, 2017 //JAMA surgery. – 2017. – Т. 152. – №. 8. – С. 784-791.PMID: 18354374.
8. Stanaway J. D. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013 //The Lancet. – 2016. – Т. 388. – №. 10049. – С. 1081-1088.doi: 10.1016/S0140-6736(16)30579-7. Epub 2016 Jul 7. PMID: 27394647; PMCID: PMC5100695.
9. Всемирная организация здравоохранения. Гепатит B.https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b(Датаобращения 21 ноября 2021).
10. Scaglioni P. P., Melegari M., Wands J. R. Recent advances in the molecular biology of hepatitis B virus //Baillière's clinical gastroenterology. – 1996. – Т. 10. – №. 2. – С. 207-225.doi: 10.1016/s0950-3528(96)90003-2. PMID: 8864030.
11. Durantel D., Zoulim F. New antiviral targets for innovative treatment concepts for hepatitis B virus and hepatitis delta virus //Journal of hepatology. – 2016. – Т. 64. – №. 1. – С. S117-S131.doi: 10.1016/j.jhep.2016.02.016. PMID: 27084032.
12. Yan H. et al. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus //elife. – 2012. – Т. 1. – С. e00049. PMID: 23150796; PMCID: PMC3485615.
13. Seeger C., Mason W. S. Molecular biology of hepatitis B virus infection //Virology. – 2015. – Т. 479. – С. 672-686.doi: 10.1016/j.virol.2015.02.031. Epub 2015 Mar 7. PMID: 25759099; PMCID: PMC4424072.
14. Beck J., Nassal M. Hepatitis B virus replication //World journal of gastroenterology: WJG. – 2007. – Т. 13. – №. 1. – С. 48.doi: 10.3748/wjg.v13.i1.48. PMID: 17206754; PMCID: PMC4065876.
15. Ferrari C. HBV and the immune response //Liver international. – 2015. – Т. 35. – С. 121-128.doi: 10.1111/liv.12749. PMID: 25529097.
16. Bertoletti A., Ferrari C. Adaptive immunity in HBV infection //Journal of hepatology. – 2016. – Т. 64. – №. 1.– С. S71-S83.doi: 10.1016/j.jhep.2016.01.026. PMID: 27084039.
17. Lau J. Y. N. et al. High-level expression of hepatitis B viral antigens in fibrosing cholestatic hepatitis //Gastroenterology. – 1992. – Т. 102. – №. 3. – С. 956-962.doi: 10.1016/0016-5085(92)90182-x. PMID: 1537531.
18. HOOFNAGLE J. A. Y. H. et al. Seroconversion from hepatitis B e antigen to antibody in chronic type B hepatitis //Annals of internal medicine. – 1981. – Т. 94. – №. 6. – С. 744-748.doi: 10.7326/0003-4819-94-6-744. PMID: 7235415.
19. Realdi G. et al. Seroconversion from hepatitis B e antigen to anti-HBe in chronic hepatitis B virus infection //Gastroenterology. – 1980. – Т. 79. – №. 2. – С. 195-199. PMID: 7399226.
20. Terrault N. A. et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance //Hepatology. – 2018. – Т. 67. – №. 4. – С. 1560-1599.doi: 10.1002/hep.29800. PMID: 29405329; PMCID: PMC5975958.
21. Lin C. L., Kao J. H. Hepatitis B viral factors and clinical outcomes of chronic hepatitis B //Journal of biomedical science. – 2008. – Т. 15. – №. 2. – С. 137-145.doi: 10.1007/s11373-007-9225-8. Epub 2007 Dec 5. PMID: 18058038.
22. Lok A. S. F. et al. Spontaneous hepatitis B e antigen to antibody seroconversion and reversion in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection //Gastroenterology. – 1987. – Т. 92. – №. 6. – С. 1839-1843.doi: 10.1016/0016-5085(87)90613-5. PMID: 3569757.
23. Liaw Y. F. et al. Changes of serum hepatitis B virus DNA in two types of clinical events preceding spontaneous hepatitis B e antigen seroconversion in chronic type B hepatitis //Hepatology. – 1987. – Т. 7. – №. 1. – С. 1-3.doi: 10.1002/hep.1840070102. PMID: 2433201.
24. Maruyama T. et al. Serology of acute exacerbation in chronic hepatitis B virus infection //Gastroenterology. – 1993. – Т. 105. – №. 4. – С. 1141-1151.doi: 10.1016/0016-5085(93)90960-k. PMID: 8405860.
25. Chu C. M. et al. The etiology of acute hepatitis superimposed upon previously unrecognized asymptomatic HBsAg carriers //Hepatology. – 1989. – Т. 9. – №. 3. – С. 452-456.doi: 10.1002/hep.1840090319. PMID: 2493416.
26. Lok A. S. F., McMahon B. J. Chronic hepatitis B: update 2009. – 2009.doi: 10.1002/hep.21513. PMID: 17256718.
27. Nam J. Y. et al. Delayed viral suppression during antiviral therapy is associated with increased hepatocellular carcinoma rates in HB eAg‐positive high viral load chronic hepatitis B //Journal of Viral Hepatitis. – 2018. – Т. 25. – №. 5. – С. 552-560.doi: 10.1111/jvh.12838. Epub 2018 Mar 14. PMID: 29194870.
28. Liang T. J. Hepatitis B: the virus and disease //Hepatology. – 2009. – Т. 49. – №. S5. – С. S13-S21.doi: 10.1002/hep.22881. PMID: 19399811; PMCID: PMC2809016.
29. Lok A. S. F., Lai C. L. α‐Fetoprotein monitoring in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection: role in the early detection of hepatocellular carcinoma //Hepatology. – 1989. – Т. 9. – №. 1. – С. 110-115.doi: 10.1002/hep.1840090119. PMID: 2461890.
30. Абдурахманов Д.Т., Розина Т.П., Новиков П.И. HBV-ассоциированный узелковый полиартериит. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012; 3: 71—5.
31. Guillevin L. et al. Polyarteritis nodosa related to hepatitis B virus. A prospective study with long-term observation of 41 patients //Medicine. – 1995. – Т. 74. – №. 5. – С. 238-253.doi: 10.1097/00005792-199509000-00002. PMID: 7565065.
32. Johnson R. J. Hepatitis B infection and renal disease: clinical, immunopathogenetic and therapeutic considerations //Kidney Int. – 1990. – Т. 37. – С. 663-676.doi: 10.1038/ki.1990.32. PMID: 1968522.
33. Кюрегян К.К., Абдулайе Д., Михайлов М.И. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов//Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2015. – №. 2 (11).
34. Российские клинические рекомендации Министерства здравоохранения РФ: Хронический вирусный гепатит В (ХВГВ) у взрослых. 2019.
35. Chan H. L. Y. et al. Hepatitis B surface antigen quantification: why and how to use it in 2011–a core group report //Journal of hepatology. – 2011. – Т. 55. – №. 5. – С. 1121-1131. doi: 10.1016/j.jhep.2011.06.006. Epub 2011 Jun 28. PMID: 21718667.
36. Conjeevaram H. S., Lok A. S. F. Occult hepatitis B virus infection: a hidden menace?. – 2001.doi: 10.1053/jhep.2001.25225. PMID: 11431752.
37. Raimondo G. et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection //Journal of hepatology. – 2008. – Т. 49. – №. 4. – С. 652-657.doi: 10.1016/j.jhep.2008.07.014. Epub 2008 Jul 31. PMID: 18715666.
38. Tsai E. Review of current and potential treatments for chronic hepatitis B virus infection //Gastroenterology & Hepatology. – 2021. – Т. 17. – №. 8. – С. 367. PMID: 34602899; PMCID: PMC8475260.
39. Chang T. T. et al. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B //New England Journal of Medicine. – 2006. – Т. 354. – №. 10. – С. 1001-1010.doi: 10.1056/NEJMoa051285. PMID: 16525137.
40. Gish R. G. et al. Entecavir therapy for up to 96 weeks in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B //Gastroenterology. – 2007. – Т. 133. – №. 5. – С. 1437-1444.doi: 10.1053/j.gastro.2007.08.025. Epub 2007 Aug 14. PMID: 17983800.
41. Chang T. T. et al. Entecavir treatment for up to 5 years in patients with hepatitis B e antigen–positive chronic hepatitis B //Hepatology. – 2010. – Т. 51. – №. 2. – С. 422-430.doi: 10.1002/hep.23327. PMID: 20049753.
42. Liang X. et al. Long-term efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in Chinese patients with chronic hepatitis B: 5-year results //Hepatology international. – 2019. – Т. 13. – №. 3. – С. 260-269. PMID: 30977033; PMCID: PMC6529393.
43. Marcellin P. et al. Ten‐year efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate treatment for chronic hepatitis B virus infection //Liver International. – 2019. – Т. 39. – №. 10. – С. 1868-1875.doi: 10.1111/liv.14155. Epub 2019 Jul 10. PMID: 31136052.
44. Agarwal K. et al. 96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection //Journal of hepatology. – 2018. – Т. 68. – №. 4. – С. 672-681.doi: 10.1016/j.jhep.2017.11.039. Epub 2018 Jan 17. PMID: 29756595.
45. Simsek H. et al. What is the optimum dose of adefovir in the treatment of chronic hepatitis B infection? //Journal of hepatology. – 2008. – Т. 49. – №. 3. – С. 464-465.doi: 10.1016/j.jhep.2008.06.013. Epub 2008 Jul 3. PMID: 18644652.
46. Marcellin P. et al. Combination of tenofovir disoproxil fumarate and peginterferon α-2a increases loss of hepatitis B surface antigen in patients with chronic hepatitis B //Gastroenterology. – 2016. – Т. 150. – №. 1. – С. 134-144. e10.doi: 10.1053/j.gastro.2015.09.043. Epub 2015 Oct 8. PMID: 26453773.
47. de Niet A. et al. Peg-interferon plus nucleotide analogue treatment versus no treatment in patients with chronic hepatitis B with a low viral load: a randomised controlled, open-label trial //The Lancet Gastroenterology & Hepatology. – 2017. – Т. 2. – №. 8. – С. 576-584.doi: 10.1016/S2468-1253(17)30083-3. Epub 2017 May 15. PMID: 28522204.
48. Hu P. et al. HBsAg loss with Peg-interferon Alfa-2a in hepatitis B patients with partial response to nucleos (t) ide analog: new switch study //Journal of clinical and translational hepatology. – 2018. – Т. 6. – №. 1. – С. 25.doi: 10.14218/JCTH.2017.00072. Epub 2018 Mar 17. PMID: 29577029; PMCID: PMC5862996.
49. Chi H. et al. Pegylated interferon alfa-2b add-on treatment in hepatitis B virus envelope antigen-positive chronic hepatitis B patients treated with nucleos (t) ide analogue: a randomized, controlled trial (PEGON) //The Journal of Infectious Diseases. – 2017. – Т. 215. – №. 7. – С. 1085-1093.doi: 10.1093/infdis/jix024. PMID: 28329061.
50. Chi X., Gatti P., Papoian T. Safety of antisense oligonucleotide and siRNA-based therapeutics //Drug discovery today. – 2017. – Т. 22. – №. 5. – С. 823-833.doi: 10.1016/j.drudis.2017.01.013. Epub 2017 Jan 31. PMID: 28159625.
51. Ko C. et al. A new role for capsid assembly modulators to target mature hepatitis B virus capsids and prevent virus infection //Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2019. – Т. 64. – №. 1. – С. e01440-19.doi: 10.1128/AAC.01440-19. PMID: 31658963; PMCID: PMC7187577.
52. Кишкун А. А.Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие – 2-е изд., перераб. и доп. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2019.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.