Список сокращений………………………………………………………...…..…3
Введение…………………………………………………………………………...4
Глава 1. Обзор литературы……………………………………………………….7
Этиология шизофрении…………………………………………………………..7
Воспалительный патогенез шизофрении……………………………...………. 10
Микроглия………………………………………………………………………. 13
Состояние ультравысокого риска развития психоза…………………………. 14
Психопатологическая гетерогенность пациентов группы УВР……………... 17
Биомаркеры УВР
Направления лечения пациентов группы УВР………………………………...21
Глава 2. Характеристика материала и методов исследования…………….…. 24
Материал исследования…
Методы исследования …………………………………………………….……..27
Глава 3. Результаты исследования……………………………………….……...32
3.1.Онлайн скрининг
3.1.1.Оценка прогностической эффективности UHR12…………………....… 32
3.1.2. Характеристика результатов онлайн скрининга с применением опрос-ников UHR12 и PQ16
3.1.3. Сравнительная эффективность критериев группы УВР……………….. 39
3.1.4. Сезон и месяц рождения людей группы УВР…………………………... 41
3.2 Результаты, полученные при анализе выборки пациентов психиатрической больницы и дневного стационара
3.2.1. Пациенты психиатрической больницы
3.2.2 Пациенты дневного стационара
Обсуждение и выводы
Список литературы
Шизофрения – это инвалидизирующее расстройство, для которого характерны позитивные (бред и галлюцинации), негативные (снижение энергетического потенциала, апатия, безволие) и когнитивные симптомы (расстройства мышления, восприятия, внимания).
- В глобальном масштабе распространенность случаев шизофрении возросла с 13,1 млн в 1990 году до 20,9 млн случаев в 2016 году. По полученным оценкам распространенность шизофрении в 2016 году составила 0,28%. Эти больные занимают почти половину стационарных психиатрических коек [1].
- По данным ВОЗ, во всем мире шизофренией страдают более 23 миллиона человек. Ею чаще болеют мужчины (12 миллионов), чем женщины (9 миллионов). Мужчины обычно заболевают шизофренией раньше.
- Шизофрения ассоциируется со значительным нарушением трудоспособности и может сказываться на обучении и профессиональной деятельности [2].
- У лиц с шизофренией вероятность рано умереть в 2-3 раза выше, чем у населения в целом. Это часто связано с соматическими заболеваниями, например, сердечно-сосудистыми, инфекционными и нарушениями обмена веществ [3].
- Распространенность депрессивного расстройства при шизофрении, как сообщается, составляет около 40% [4]. При исследовании ранних стадий заболевания в группах, определенных как группы с очень высоким риском (УВР) для психоза, сообщается о высокой частоте сопутствующих диагнозов, при этом более 40% достигают критериев депрессивного расстройства. До 80% пациентов переживают один и более клинически значимый депрессивный эпизод на ранней стадии [5].
Предполагают наличие широкого круга этиологических факторов шизофрении и предложено несколько моделей её развития. Нет убедительных данных для установления главенствующего патогенетического пути, вероятнее всего причиной является комбинация как внешних, так и внутренних триггеров.
Генетические факторы и факторы окружающей среды связаны с повышенным риском развития шизофрении [6]. Старший возраст отца также относят к факторам риска развития шизофрении [7]. Употребление марихуаны подростками в возрасте 15–17 лет может ускорить возникновение психоза у лиц с высоким риском развития психотического расстройства [8].
Выявление молодых людей с высоким риском развития психоза явля-ется актуальной проблемой современной психиатрии. В течение последних трех десятилетий были разработаны клинические критерии, которые позволяют выявить людей с высоким риском развития таких психотических расстройств как шизофрения. К ним относятся критерии ультравысокого риска (УВР, ultrahigh-risk — UHR), включающие в себя невыраженные психотические симптомы, наследственность, а также краткие психотические эпизоды. Параллельно критерии клинически высокого риска также основаны на наличии основных симптомов, при которых определяются перцептивные и когнитивные аномалии, поддающиеся самостоятельной оценке. Считается, что эти аномалии могут представлять собой ранние проявления психоза [10].
В настоящее время имеются убедительные доказательства того, что вышеназванные критерии позволяют надежно идентифицировать людей с высоким риском развития психоза. Важность выявления лиц высокого риска развития психоза подчеркивается и тем фактом, что популяции с повышенным риском имеют высокий процент сопутствующих непсихотических расстройств, включая расстройства личности, аффективные расстройства и зло-употребление психоактивными веществами [11].
Цель исследования:
Улучшение качества диагностики лиц с риском развития психоза.
Задачи:
1. Изучить распространенность лиц, соответствующих критериям УВР развития психоза в общей популяции.
2. Установить частоту лиц с УВР развития психоза среди пациентов с непсихотическими диагнозами.
3.Уточнить факторы риска развития шизофрении
Научная новизна:
Впервые в отечественной популяции осуществлен онлайн скрининг для выявления групп риска развития психоза. Получены данные о частоте лиц, соответствующих критериям УВР, разработан и апробирован опросник скрининга групп УВР в общей популяции и среди людей с непсихотическими диагнозами. Определены симптомы, связанные с лучшим выявлением лиц УВР. Уточнены факторы, связанные с риском развития шизофрении и возрастом её манифестации.
Практическая значимость:
Практическая значимость работы заключается в совершенствовании подходов к выявлению лиц группы УВР развития психоза и, вследствие этого, расширении возможностей превентивных мер. Выявлены характерные для состояния УВР симптомы, а также непсихотические диагнозы, что позволяет разработать рекомендации для врачей.
1.Онлайн скрининг способствует ранней диагностике состояния УВР. 136 (68%) опрошенных лиц соответствовали критериям УВР развития психо-за, причем критериям УВР в общей популяции отвечают как лица с установленными непсихотическими расстройствами (32%), так и лица без психиатрических диагнозов.
2. Наличие субпсихотических симптомов (социальной отчуждённости, сомнения по поводу своего психического здоровья, паранойяльных симптомов) связано с лучшим выявлением лиц с УВР развития психоза.
3. Примерно 70 % лиц с УВР находятся вне поля зрения врача-психиатра, что делает невозможным применение превентивных мер развития психоза.
4. Значительный процент (96%) лиц с непсихотическими диагнозами входят в группу УВР развития психоза.
5.В группе УВР значительна частота непсихотических психических расстройств тревожного и депрессивного спектра у лиц молодого (18-25 лет) возраста, что позволяет рассматривать эти расстройства как факторы риска.
6.Месяцрожденияможет являться фактором риска развития шизофрении и дополнительным ориентиром для выявления лиц с УВР развития психоза, с учётом половых особенностей (ноябрь и март, для мужчин дополнительно июль и январь).
7. Сезон рождения (зима) и принадлежность к мужскому полу являются факторами ранней манифестации шизофрении (в возрасте 24,7 лет).
1. Charlson F. J. Global Epidemiology and Burden of Schizophrenia: Findings From the Global Burden of Disease Study 2016 / F. J. Charlson, A.J. Ferrari, D.F. Santomauro et al. // Schizophrenia bulletin. — 2018. — №44(6). — P.1195-1203.
2. Strauss G. A Transdiagnostic Review of Negative Symptom Phenom-enology and Etiology / G. Strauss, A. Cohen // Schizophrenia bulletin. — 2017.
— № 43(4). — Р. 712-719.
3. Dieset I. Somatic Comorbidity in Schizophrenia: Some Possible Bio-logical Mechanisms Across the Life Span. / I. Dieset, O. Andreassen, U.K. Hauk-vik // Schizophrenia bulletin. — 2016.— № 42(6). — P. 1316-1319.
4. Upthegrove R. Depression and Schizophrenia: Cause, Consequence, or Trans-diagnostic Issue? / R. Upthegrove, S. Marwaha, M. Birchwood // Schi-zophrenia bulletin. — 2017. — № 43(2). — P. 240-244.
5. Fusar-Poli P. The psychosis high-risk state: a comprehensive state-of-the-art review / P. Fusar-Poli, S. Borgwardt, A. Bechdolf // JAMA psychiatry.—2013. — №70(1). — P. 107-120.
6. Kirkbride J. Translating the epidemiology of psychosis into public mental health: evidence, challenges and future prospects / J. Kirkbride, J. Coid, C. Morgan, P. Fearon // Journal Public Mental Health. — 2010. — №9(2).
7. Sharma R. Effects of increased paternal age on sperm quality, repro-ductive outcome and associated epigenetic risks to offвесна / R. Sharma, A. Agarwal, V.K. Rohra // Reproductive Biology and Endocrinology. — 2015. — №19(35).
8. Pauselli L. Demographic and socioenvironmental predictors of pre-morbid marijuana use among patients with first-episode psychosis / L. Pauselli, M.L. Birnbaum, J. Vázquez et al. // Schizophrenia Research. — 2018. — №197. — P.544-549.
9. McGorry P. D. Randomized controlled trial of interventions designed to reduce the risk of Progression to first-episode psychosis in a clinical sample with subthreshold symptoms / P.D. McGorry, A. Yung, R. Phillips // Archives of Gen-eral Psychiatry. — 2002. —№59(1). — P.921-928.
10. Yung A. Monitoring and care of young people at incipient risk of psy-chosis / A. Yung, P. McGorry, C. McFarlane // Schizophrenia bulletin. —1996. — №22(2). — Р.283‐303.
11. Lin A. Outcomes of nontransitioned cases in a sample at ultra-high risk for psychosis / A. Lin, S. Wood, B. Nelson // American Journal of Psychiatry. — 2015. — №172(3). — P.249–258.
12. O’Brien L. The functional GRM3 Kozak sequence variant rs148754219 affects the risk of schizophrenia and alcohol dependence as well as bipolar disorder / L. O’Brien, L.A Niamh, R. Kandaswamy et al. // Psychiatric Ge-netics. —2014. — № 24(6). — P.277-278.
13. Richard M.D. Schizophrenia and the immune system: pathophysiolo-gy, prevention, and treatment / M.D. Richard, N.C. Brahm // American Journal of Health-System Pharmacy. — 2012. — №69(9). — P.757-66.
14. Müller N. Inflammation in Schizophrenia: Pathogenetic Aspects and Therapeutic Considerations / N. Müller // Schizophrenia bulletin. — 2018. — №44(5). — P.973–982.
15. Faa G. Fetal programming of neuropsychiatric disorders / G. Faa, M. Manchia et al. // Birth Defects Research. — 2016. —№108(3). — P.207-223.
16. Brown A.S. Serologic evidence of prenatal influenza in the etiology of schizophrenia / A. S. Brown, M.D. Begg, S. Gravenstein et al. // Archives of General Psychiatry. — 2004. —№61(8). — P.774-80.
17. Вильянов В.Б. Сезонные факторы в рождении больных шизофренией / В.Б.Вильянов, С.В.Егоров // Успехи современного естествознания. – 2002. – № 2. – С. 31-36
18. Clarke M.C. Evidence for an interaction between familial liability and prenatal exposure to infection in the causation of schizophrenia / M.C. Clarke, A. Tanskanen, M. Huttunen, J.C. Whittaker, M.Cannon // American Journal of Psy-chiatry. —2009. — №166(9). — P.1025-30.
19. Nielsen P.R. Hospital contacts with infection and risk of schizophre-nia: a population-based cohort study with linkage of Danish national registers / P.R. Nielsen, M.E. Benros, P.B. Mortensen // Schizophrenia bulletin. — 2014. — №40(6). — P. 1526–1532.
20. Liang W. Early childhood infections and risk of schizophrenia / W. Liang, T. Chikritzhs // Psychiatry research. — 2012. — №200(2-3). — P.214–217.
21. Khandaker G.M. Prenatal maternal infection, neurodevelopment and adult schizophrenia: a systematic review of population-based studies / G.M. Khan-daker, J. Zimbron, G. Lewis, P.B.Jones // Psychological Medicine. — 2013. — №43(2). —P.239-57.
22. Hohlfeld R. Dual role of inflammation in CNS disease / R. Hohlfeld, M. Kerschensteiner, E. Meinl // Neurology. —2007. —№68(22). — P.58–96.
23. Tamminga C. A. The hippocampal formation in schizophrenia / C.A. Tamminga, A. Stan, A. Wagner // The American journal of psychiatry. —2010. — №167(10). —P. 1178–1193.
24. Smulevich A.B. Low progreduated schizophrenia and borderline con-ditions / A.B. Smulevich // MED press Inform. — 2009.
25. Grace A.A. Dysregulation of the dopamine system in the pathophysi-ology of schizophrenia and depression / A.A. Grace // Nature Reviews Neuros-cience. — 2016. — №17(8). — P.524-32.
26. Uno Y. Glutamate hypothesis in schizophrenia / Y. Uno, J.T. Coyle // Psychiatry and Clinical Neuroscience. — 2019. —№73(5). — P.204-215.
27. Shah U.H. Serotonin and Glutamate Interactions in Preclinical Schi-zophrenia Models / U.H. Shah, J. González-Maeso //ACS chemical neuroscience. —2019. — №10(7). — P.3068–3077.
28. Salter M.W. Microglia emerge as central players in brain disease / M.W. Salter, B. Stevens // Nature Med. —2017. — №23. — P.1018–27.
29. Baghel M.S. Postnatal exposure to poly (I:C) impairs learning and memory through changes in synaptic plasticity gene expression in developing rat brain / M.S. Baghel, B. Singh, Y.K. Dhuriya et al. // Neurobiology of Learning and Memory. — 2018. — №155. — P.379-389.
30. Шилов Ю. Е. Кинуренины в патогенезе эндогенных психических заболеваний / Ю.Е. Шилов, М.В. Безруков // Вестник РАМН. — 2013. — №1.
31. Vojtechova I. Neonatal immune activation by lipopolysaccharide causes inadequate emotional responses to novel situations but no changes in anxiety or cognitive behavior in Wistar rats / I. Vojtechova, T. Petrasek, K. Maleninska // Behavioural brain research. —2018. — №349. — P. 42–53.
32. Müller N. Inflammation in Schizophrenia: Pathogenetic Aspects and Therapeutic Considerations / N. Müller // Schizophrenia bulletin. —2018. —№44(5). — P.973–982.
33. Soulet D. Microglia / D. Soulet, S. Rivest // Current biology. —2008. — №18(12). —P.506–508.
34. Paolicelli R.C. Synaptic pruning by microglia is necessary for normal brain development / R.C. Paolicelli, G.Bolasco, F. Pagani // Science. — 2011. — №333. — P.1456–8.
35. Bilbo S. D. The immune system and developmental programming of brain and behavior / S.D Bilbo, J.M. Schwarz // Frontiers in neuroendocrinology. —2012. — №33(3) — P.267–286.
36. Pont-Lezica L. Microglia shape corpus callosum axon tract fascicula-tion: functional impact of prenatal inflammation / L. Pont-Lezica, W. Beumer, S. Colasse // European Journal of Neuroscience. — 2014. — №39. —P.1551–7.
37. Jagannath V. Prediction Analysis for Transition to Schizophrenia in Individuals at Clinical High Risk for Psychosis: The Relationship of DAO, DAOA, and NRG1 Variants with Negative Symptoms and Cognitive Deficits / V. Jagan-nath, A. Theodoridou, M. Gerstenberg // Frontiers in psychiatry. — 2017. —№8. —P.292.
38. Kraus M. Disrupted latent inhibition in individuals at ultra high-risk for developing psychosis / M. Kraus, A. Rapisarda, M. Lam et al. // Schizophrenia research. — 2016. —№6. — P.1–8.
39. Yung, A. R. Monitoring and care of young people at incipient risk of psychosis / A.R. Yung, P.D. McGorry, D. McFarlane // Schizophrenia bulletin. —1996. —№ 22(2). — P.283–303.
40. Larsen T. The transition from premorbid period to psychosis: How can it be described? / T. Larsen // Acta Psychiatrica Scandinavica. — 2002. —№160. — P.10–11.
41. Mason O. State and trait predictors of transition to first episode psy-chosis among individuals with at risk mental states / O. Mason, M. Startup, S. Hal-pin // Schizophrenia Research. — 2004. — №71. — P.227–237.
42. Miller T. J. Prospective diagnosis of the initial prodrome for schi-zophrenia based on the structured interview for prodromal syndromes: Preliminary evidence of interrater reliability and predictive validity / T. J. Miller, T. H. Rosen, J.L. Somjee et al. // The American journal of psychiatry. — 1999. — №19. — P.863–865
43. Yung A. R. Psychosis prediction: 12-month follow up of a high-risk (“prodromal”) group / A.R. Yung, L.J. Phillips, H.P. Yuen // Schizophrenia Re-search. — 2003. — №60(1). — P.21–32.
44. Haroun N. Risk and protection in prodromal schizophrenia: Ethical implications for clinical practice and future research / N. Haroun, L. Dunn, A. Ha-roun, K. Cadenhead // Schizophrenia Bulletin. — 2006. — №32(1). — P.166–178.
45. Addington J. Clinical and functional characteristics of youth at clinical high-risk for psychosis who do not transition to psychosis / J. Addington, J. Stowkowy, L. Liu // Psychological Medicine. — 2018. — №49(10). — P.1670-1677.
46. Demjaha A. Disorganization, cognitive and negative symptom dimen-sions in the atrisk mental state predict subsequent transition to psychosis / A. Dem-jaha, L. Valmaggia, D. Stahl // Schizophrenia Bulletin/ — 2012. — №38(2). — P.351–359.
47 Barbato M. Social cognition as a mediator between neurocognition and functional outcome in individuals at clinical high risk for psychosis / M. Bar-bato, L. Liu, D.L. Penn et al. // Schizophrenia Research. — 2013. — №150(2–3). —P.542–546.
48. Piskulic D. Negative symptoms in individuals at clinical high risk of psychosis / D. Piskulic, J. Addington, K.S. Cadenhead et al. // Psychiatry Research. — 2012. — №196. — P.220–224.
49. Batinic B. Cognitive Models of Positive and Negative Symptoms of Schizophrenia and Implications for Treatment / B. Batinic // PsychiatrDanub. — 2019. —№31(2). — P.181‐184.
50. Velthorst E. Disability in people clinically at high risk of psychosis / E. Velthorst, D.H. Nieman, D. Linszen et al. // British Journal of Psychiatry. — 2010. — №197(4). — P.278-84.
51. Blanchard J.J. The structure of negative symptoms within schizophre-nia: implications for assessment / J.J. Blanchard, A.S. Cohen // Schizophrenia bul-letin. — 2006. — №32. — P.238–245.
52. Schlosser D.A. Modeling the role of negative symptoms in determin-ing social functioning in individuals at clinical high risk of psychosis / D.A. Schlosser, T.R. Campellone, B. Biagianti // Schizophenia Research. —2015. — №169. — P.204–208.
53. Green M.F. From perception to functional outcome in schizophrenia: modeling the role of ability and motivation / M.F. Green, G. Hellemann, W.P.Horan et al. // JAMA Psychiatry. — 2012. — №69. — P.1216–1224.
54. Glenthøj L.B. Experiential negative symptoms are more predictive of real-life functional outcome than expressive negative symptoms in clinical high-risk states / L.B. Glenthøj, T.D. Kristensen, M. Wenneberg et al.// Schizophrenia Research. —2020. — №10.
55. Lin A. Outcomes of nontransitioned cases in a sample at ultra-high risk for psychosis / A. Lin, S. Wood, B. Nelson // American Journal of Psychiatry. — 2015. — №172(3). — P.249–258.
56. Armando M. Twelve-month psychosis predictive value of the ultra-high risk Критерий in children and adolescents / M. Armando, M. Pontillo, F. de Crescenzo // Schizophrenia Research. — 2019. — №169(1–3). — P.186–192.
57. De Wit S. Adolescents at ultra-high risk for psychosis: Longterm out-come of individuals who recover from their at-risk state / S. De Wit, P.F. Scho-thorst, B. Oranje et al. // European Neuropsychopharmacology. — 2014. — №24(6). — P.865–873.
58. Addington J. Clinical and functional characteristics of youth at clinical high-risk for psychosis who do not transition to psychosis / J. Addington, J. Stowkowy, L. Liu et al. // Psychological Medicine. — 2018. — №49(10). — P.1670-1677.
59. Lee T.Y. Symptomatic and functional remission of subjects at clinical high risk for psychosis: a 2-year naturalistic observational study / T.Y. Lee, S.N. Kim, C.U. Correll et al. // Schizophrenia Research. — 2014.— №156 (2–3). — P.266–271
60. Velthorst E. Disability in people clinically at high risk of psychosis / E. Velthorst, D.H. Nieman, D. Linszen et al. // British Journal of Psychiatry. — 2010. — № 197(4). — P.278-84.
61. Taylor P. Are people at risk of psychosis also at risk of suicide and self-harm? A systematic review and metaanalysis / P.J. Taylor, P. Hutton, L. Wood // Psychological Medicine. — 2015. — №45(5). — P.911–926.
62. Carol E. E. Normative adolescent experiences may confound assess-ment of positive symptoms in youth at ultra-high risk for psychosis / E.E.Carol, V. A. Mittal // Schizophrenia research. — 2015. — №166(1-3). —P. 358–359.
63. Modinos G. Self-reflection and the psychosis-prone brain: an fMRI study / G. Modinos, R. Renken, J. Ormel, A. Aleman // Neuropsychology. — 2011. — №25(3). — P.295–305.
64. Mallawaarachchi S. R. Cognitive functioning in ultra-high risk for psychosis individuals with and without depression: Secondary analysis of findings from the NEURAPRO randomized clinical trial / S. R. Mallawaarachchi, G.P. Amminger, J. Farhall et al. // Schizophrenia research. — 2020. — №201.
65. Fusar-Poli P. Predicting psychosis: meta-analysis of transition out-comes in individuals at high clinical risk / P. Fusar-Poli, I. Bonoldi, A.R. Yung et al. // JAMA Psychiatry. — 2012. — №69(3). — P.220–229.
66. Woods S.W. Validity of the prodromal risk syndrome for first psy-chosis: findings from the North American Prodrome Longitudinal Study / S.W.Woods, J. Kington, K.S. Cadenhead et al. // Schizophrenia Bulletin. — 2009. —№35(5). — P.894-908.
67. Salokangas. R.K. Axis I diagnoses and transition to psychosis in clini-cal high-risk patients EPOS project: prospective follow-up of 245 clinical high-risk outpatients in four countries / R.K. Salokangas, S. Ruhrmann, H.G. von Reventlow et al. // Schizophrenia Research. — 2012. — №138. — P.192–197.
68. Fusar-Poli P. Negative Psychosis Prevention Trials / P. Fusar-Poli // JAMA Psychiatry. — 2017. — №74(6). — P.651.
69. Wigman J.T. Evidence that psychotic symptoms are prevalent in dis-orders of anxiety and depression, impacting on illness onset, risk, and severity–implications for diagnosis and ultra-high risk research / J.T.Wigman, M. van Nie-rop, W.A. Vollebergh et al. // Schizophrenia Bulletin. — 2012. — №38. — P. 247–257
70. Cannon T.D.Prediction of psychosis in youth at high clinical risk: a multisite longitudinal study in North America / T.D. Cannon, K. Cadenhead, B. Cornblatt et al. // JAMA Psychiatry. — 2008. — №65. — P.28–37.
71. Palmer B. A. The lifetime risk of suicide in schizophrenia: A reex-amination / B.A. Palmer, V.S. Pankratz, J.M. Bostwick // Archives of General Psy-chiatry. — 2005. — №62(3). — P.247–253.
72. Carpenter W. T. Attenuated psychosis syndrome: Need for debate on a new disorder / W.T. Carpenter // Psychopathology. — 2014. — №47(5). — P. 287–291.
73. Leboyer M. Is it time for immunopsychiatry in psychotic disorders? / M. Leboyer, J. Oliveira, R. Tamouza, L.Groc //Psychopharmacology. —2016. — №233(9). — P.1651–1660.
74. Howes O. D. The Role of Genes, Stress, and Dopamine in the Devel-opment of Schizophrenia / O.D. Howes, R. McCutcheon, M.J. Owen, R. Murray // Biological psychiatry. —2017. — №81(1). — P.9–20.
75. Frydecka D. Profiling cognitive impairment in treatment-resistant schizophrenia patients / D. Frydecka, J.A. Beszłej et al. // British Journal of Psy-chiatry. —2016. —№235. — P.133–138.
76. Trépanier M. O. Postmortem evidence of cerebral inflammation in schizophrenia: a systematic review / M.O. Trépanier, K.E. Hopperton et al. // Mo-lecular psychiatry. — 2016. —№21(8). — P.1009–1026.
77. Miller B. J. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects / B.J. Miller, P. Buckley, et al. // Biological psychiatry. — 2011. — №70(7). — P.663–671.
78. Cannon T. D. An Individualized Risk Calculator for Research in Pro-dromal Psychosis / T.D. Cannon, C. Yu, J. Addington et al. // The American jour-nal of psychiatry. — 2016. — №173(10). — P.980–988.
79. Riecher-Rössler A. Prediction of conversion to psychosis in individu-als with an at-risk mental state: a brief update on recent developments / A. Riecher-Rössler, E. Studerus // Current opinion in psychiatry. — 2017. — №30(3). — P.209–219.
80. Bloomfield P. S. Microglial Activity in People at Ultra High Risk of Psychosis and in Schizophrenia: An [(11)C] PBR28 PET Brain Imaging Study / P.S.Bloomfield, S. Selvaraj et al.// The American journal of psychiatry. — 2016. — №173(1). — P.44–52.
81. Zeni-Graiff M. Peripheral immuno-inflammatory abnormalities in ul-tra-high risk of developing psychosis / M. Zeni-Graiff, L. Rizzo, R. Mansur et al. // Schizophrenia research. — 2016. — №176(2-3). — P.191–195.
82. Alqarni A. Comparison of erythrocyte omega-3 index, fatty acids and molecular phospholipid species in people at ultra-high risk of developing psychosis and healthy people / A. Alqarni, T. W. Mitchell, P.D. McGorry et al. // Schizoph-renia research. — 2019. —№64(19).
83. Singh B. Role of C-reactive protein in schizophrenia: an overview / B. Singh, T.K. Chaudhuri // Psychiatry research. — 2014. — №216(2). —P.277–285.
84. Addington J. North American Prodrome Longitudinal Study (NAPLS 2): overview and recruitment / J. Addington, K.S. Cadenhead, L. Cornblat et al.// Schizophrenia Research. — 2012. —№142. — P.77–82.
85. van der Gaag M. Cognitive behavioral therapy for subjects at ultrahigh risk for developing psychosis: a randomized controlled clinical trial / M. van der Gaag, D.H. Nieman, J. Rietdijk et al. // Schizophrenia Bulletin. — 2012. — №38 (1). —P.1180–1188
86. Morrison A. The beliefs about paranoia scale: preliminary validation of a metacognitive approach to conceptualizing paranoia / A. Morrison, A. Gum-ley, M.Schwannauer et al.// Behavioural and Cognitive Psychotherapy. — 2005. — №33 (1). — P.153–164.
87. Amminger, G. P. Long-chain ω-3 fatty acids for indicated prevention of psychotic disorders: a randomized, placebo-controlled trial / G.P.Amminger, M.R.Schäfer, K. Papageorgiou et al. //JAMA Psychiatry. — 2010. —№67 (1). —P.146–154.
88. McGorry P. D. Ultra-high-risk paradigm: lessons learnt and new di-rections / P.D. McGorry, C. Mei // Evidence-based mental health. — 2008. —№21(4). — P.131–133.
89. Дорофейкова М.В. Эффективность и целесообразность превентивной терапии психозов / М.В. Дорофейкова, Н.Н. Петрова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2019. — №119(8). — C.76-80.
90. Fusar-Poli P. Preventive Treatments for Psychosis: Umbrella Review (Just the Evidence) / P. Fusar-Poli, C. Davies, M. Solmi et al.// Front Psychiatry. — 2019. — №10.
91. Morrison A.P. Early detection and intervention evaluation for people at risk of psychosis: multisite randomised controlled trial / A.P.Morrison, P. French, S.L.Stewart et al. // British Journal of Psychiatry. — 2012. — № 344.
92. McGorry P.D. Effect of omega-3 polyunsaturated fatty acids in young people at ultrahigh risk for psychotic disorders: the NEURAPRO randomized clin-ical trial / P.D. McGorry, B. Nelson, C. Markulev et al.// JAMA Psychiatry. — 2012. —№74. — P.19–27.
93. Davies, C. Lack of evidence to favor specific preventive interventions in psychosis: a network meta-analysis / C. Davies, A. Cipriani, J. Ioannidis et al. / World Psychiatry. — 2018. —№17. — P.196–209.
94. O’Donoghue B. Screening for the ultra-high risk state in a youth men-tal health service / B.O’Donoghue, V. Rudhran, S. Kumar et al.// Schizophrenia Research. — 2018. — №10. —P.11-16.
95. Matthews T. Social isolation, loneliness and depression in young adulthood: a behavioural genetic analysis / T. Matthews, A. Danese, J. Wertz et al.// Social psychiatry and psychiatric epidemiology. — 2016. —№51(3). — P. 339–348.
96. Megreya A. M. Face perception in schizophrenia: a specific deficit / A.M. Megreya // Cognitive neuropsychiatry. — 2016. —№21(1). — P. 60–72.
97. Yung, A. R. Mapping the onset of psychosis: The comprehensive as-sessment of at-risk mental states / A. R. Yung, H.P. Yuen, P.D. McGorry et al. // Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. — 2005. —№39(11–12). — P.964–971
98. Giulio D. Seasonal Distribution of Psychiatric Births in England / D. Giulio, J. Morahan, V. Melanie et al. // PLoS One. — 2012. — №7(4).
99. Cohen A.S. Birth characteristics and schizotypy: evidence of a poten-tial “second hit" / A.S. Cohen, G.M. Najolia // JAMA Psychiatry. — 2011. — №45. — P.955–961.
100. Giovanni M. T198. A schizophrenia-like birth seasonality among ma-thematicians and an opposite seasonality among biologists: more evidence impli-cating bimodal rhythms of general births / M. Giovanni //Schizophrenia Bulletin. — 2018. —№44(1). — P.193-194.
101. Davies G. Seasonality of first admissions for schizophrenia in the Southern Hemisphere / G. Davies, F.Ahmad / Schizophrenia Bulletin. — 2000. — №41(3). — P.457-62.
102. Buka S.L. Maternal recall of pregnancy history: accuracy and bias in schizophrenia research / S.L. Buka, J.M. Goldstein // Schizophrenia Bulletin. — 200. — №1(26). — P.335-50.
103. Debnath M. Fetal programming of schizophrenia: select mechanisms / M. Debnath, G. Venkatasubramanian, M. Berk // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. — 2015. — №49. — P.90-104.
104. Khandaker G.M. Inflammation and immunity in schizophrenia: impli-cations for pathophysiology and treatment / G.M. Khandaker, L.Cousins et al. //Lancet Psychiatry. —2015. — №2(3). — P.258-270
105. Magnus M. C. Vitamin D and risk of pregnancy related hypertensive disorders: mendelian randomisation study / M.C.Magnus, K. Miliku et al. // Schi-zophrenia Research. — 2018. — №12. — P.361-375.
106. Cohen A.S. Birth characteristics and schizotypy: evidence of a poten-tial “second hit" / A.S. Cohen, G.M. Najolia // JAMA Psychiatry. — 2011. — №45. — P.955-961.
107. Schwartz P.J. Season of birth in schizophrenia: a maternal-fetal chro-nobiological hypothesis / P.J. Schwartz / Med Hypotheses. — 2011. — №76. — P.785–793.
108. Adams W. Epidemiological evidence that maternal influenza contri-butes to the etiology of schizophrenia. An analysis of Scottish, English, and Danish data / W. Adams, R.E. Kendell et al. // British Journal of Psychiatry. —1993. — №163. — P.522–534.
109. McDonald C. Number of older siblings of individuals diagnosed with schizophrenia / C. McDonald, E. O. Callaghan et al. // JAMA Psychiatry. — 2001. — №41(2-3). — P.275-80.
110. Flinkkilä E. Prenatal Inflammation, Infections and Mental Disorders / E. Flinkkilä, A. Keski-Rahkonen, M. Marttunen, A. Raevuori // Psychopathology. — 2016. — №49(5). — P.317-333.
111. Udagawa, J. Impact of Maternal Stress in Pregnancy on Brain Func-tion of the Offвесна / J.Udagawa, K. Hino // Nihon EiseigakuZasshi. — 2016. — №71(3). —p.188-194.
112. Щербакова, Е.М.Заболеваемость населения России, 2016-2017 годы // ДемоскопWeekly. 2018. № 767-768
113. Van Os J. Prenatal exposure to maternal stress and subsequent schi-zophrenia. The May 1940 invasion of The Netherlands / J. Van Os, J. P. Selten // British Journal of Psychiatry. — 1998. —№172. —P.324-6.
114. de Crom, S.C.,Rossen, J.W., van Furth, A.M., Obihara, C.C., (2016). Enterovirus and parechovirus infection in children: a brief overview. Eur J Pediatr. 2016 Aug;175(8):1023-9.
115. Уорнер, Р. Шизофрения и среда / Р. Уорнер // – Киев, 2004. –182 с