Перечень условных сокращений и символов 4
Введение 6
Основная часть 9
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Эпидемиология 9
1.2 Влияние сахарного диабета на возникновение фибрилляции предсердий 10
1.2.1 Причины развития фибрилляции предсердий при сахарном
диабете 12
1.2.2 Осложнения фибрилляции предсердий при сахарном диабете 16
1.3 Лечение фибрилляции предсердий у больных с сахарным диабетом 17
Глава 2. Материалы и методы исследования 19
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов 19
2.2. Методы исследования 19
2.2.1. Общая характеристика (анамнестические данные) 19
2.2.2. Общефизикальные данные 20
2.2.3. Общеклиническое исследование 20
2.2.4 Статистический анализ 21
Глава 3. Полученные результаты 22
3.1. Общая характеристика (анамнестические данные) 22
3.2. Общефизикальные данные 24
3.3. Общеклиническое исследование 27
Заключение 37
Выводы 40
Практические рекомендации 41
Список литературы
Любые заболевания сердечно-сосудистой системы, как известно, могут вызвать прогрессирующее электрическое и структурное ремоделирование желудочков и предсердий, в том числе приводящее к развитию фибрилляции предсердий (ФП)[10]. В международных и Российских рекомендациях по лечению ФП отмечается, что сахарный диабет 2-го типа (СД 2) является одной из частых причин развития этой аритмии [2]. За последнее десятилетие интерес клиницистов к больным с СД 2 непрерывно растет. По данным разных авторов, сахарный диабет в Российской Федерации отмечается в среднем у 26% населения старше 40 лет, причем эта патология выявляется у 15 - 25 % населения старше 18 лет [3,27]. По прогнозу экспертов ВОЗ, в ближайшие 20 лет ожидается увеличение количества пациентов с СД 2, в среднем, на 50% [34].
Для выявления ФП рекомендуется скрининг пульса у пациентов старше 65 лет и при определении его нерегулярности показана регистрация электрокардиограммы (ЭКГ) для диагностики этой аритмии [6]. В последние годы определены предикторы развития ФП, как дилатация левого предсердия, фиброз и кальциноз митрального клапана, снижение фракции выброса левого желудочка (ФВлж), дисфункция левого желудочка, поздние потенциалы предсердий (1ПН1), увеличение дисперсии зубца Р (Pd), предсердной экстрасистолии (ПЭ) и т.д. [18,23,52] Однако анализ результатов исследований, опубликованных в последние годы, показал отсутствие риск-стратификаций в отношении определения риска развития ФП у больных с СД 2, что не позволяет выделить пациентов, нуждающихся в постоянном наблюдении и проведении профилактической терапии для предупреждения возникновения этой аритмии, без наличия ее в анамнезе [24].
Таким образом, комплексное использование предикторов формирования ФП у больных с СД 2, без наличия этой аритмии в анамнезе, с оценкой возможности ее индуцирования и анализом характера ПЭ, для выделения больных с потенциальным риском ее развития, является актуальным вопросом клинической кардиологии [8]. По данным разных авторов, в среднем у 80% больных развитие ФП обусловлено органическим поражением сердца [6].
В настоящее время, наряду со структурными изменениями сердца, к числу электрофизиологических предпосылок ФП относится «электрическое ремоделирование» сердечной мышцы предсердий [10], выражающееся наличием неравномерно укороченных рефрактерных периодов различных областей миокарда предсердий, появление фрагментированной электрической активности [11]. Результаты широкомасштабных популяционных исследований показали наличие высокого потенциального риска развития ФП у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [14,40]. Патогенетические механизмы, обуславливающие развитие СД 2, способствуют формированию «ремоделирования» миокарда, развитие «оксидативного стресса» в результате хронического системного воспаления при этой патологии, которые, в конечном итоге, способствуют развитию ФП [11,77].
Один из метаанализов показал статистически значимое повышение риска вновь возникшей ФП примерно на 40% у пациентов с СД 2 типа по сравнению с пациентами без диабета [42]. Такое состояние дел определяет необходимость для каждого врача, независимо от специальности и места работы, представлять возможные опасности, связанные с наличием СД у пациента с ФП, и знать основные принципы ведения таких коморбидных пациентов [15].
Цель исследования:
Изучить особенности клинического течения фибрилляции предсердий у больных с сахарным диабетом.
Задачи исследования:
1. Выявить, какая форма фибрилляции предсердий чаще встречается при сахарном диабете 2-го типа.
2. Определить частоту встречаемости ФП в зависимости от длительности СД 2.
3. Определить у какого пола чаще возникает ФП на фоне СД 2.
4. Определить частоту симптомов ФП при сахарном диабете 2-го типа
Практическая значимость
Область применения: эндокринология, кардиология, терапия.
Формы внедрения: Использование результатов исследования в практической работе терапевтических отделений стационаров и амбулаторно-поликлинических учреждений, а также для дальнейших научно-исследовательских работ.
Изучив данные исследования, было выявлено, что средний возраст в первой группе у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа меньше, чем в группе сравнения, и равно 65 лет и 74 года, соответственно. У мужчин при этом средний возраст 64 года в 1 группе и 70 лет во второй группе. У женщин - 63 года и 72 года соответственно. Следовательно, можно утверждать, что ФП без СД 2 развивается у пациентов старше 70 лет, а при сочетании с сахарным диабетом 2-го типа у лиц младше, так как СД 2 играет определяющую роль в развитии и поддержании ФП в более молодом возрасте.
Вес в двух группах также отличался. Пациенты в первой группе весили намного больше, чем в группе сравнения. Средний вес был 82 кг и 71 кг соответственно. ИМТ также в группах отличался. Это позволяет сделать заключение, что для лиц с диабетом, имеющих часто сопутствующее ожирение, характерна высокая частота развития обструктивного апноэ, которое в свою очередь способствует развитию ФП.
Синдром артериальной гипертензии чаще выявлялся у пациентов с ФП и СД 2, что доказывают данные исследования, представленные на рисунке 6. Таким образом, можно согласиться с данными литературы [5], что сочетание сахарного диабета 2-го типа и АГ увеличивают частоту развития ФП и осложняют её клиническое течение.
Оценивая данные исследования, было выявлено, что не только артериальная гипертензия чаще регистрируется при сочетании ФП с СД 2, но и хроническая сердечная недостаточность, что показано на рисунке 7, которая ухудшает клиническое течение фибрилляции предсердий и качество жизни таких пациентов. Это связано с тем, что концепция диабетической кардиомиопатии основывается на наличии комплекса диабет-ассоциированных факторов, ведущих к изменениям на молекулярном и клеточном уровнях. Накапливаясь, эти изменения приводят к структурным и функциональным нарушениям сердца, которые в конечном счете манифестируют развитием ХСН [1,12].
В мировой литературе описывается, что частым осложнением фибрилляции предсердий является тромбоэмболия [18]. Так, например, в большом наблюдательном исследовании I. Klem и соавт. было показано, что 10-летний риск смерти, или инсульта, или другой тромбоэмболии при ФП у пациентов с диабетом был значимо выше, чем у пациентов без диабета (7% за год vs. 4% за год). Данное исследование также показало, что клиническое течение ФП у пациентов с СД 2 осложняется частым развитием ОНМК и инфаркта миокарда, что было выявлено у пациентов при изучении анамнеза жизни [69].
Показатели креатинина у пациентов с фибрилляцией предсердий и сахарным диабетом 2-го типа, полученные в ходе исследования, отличаются от таковых в группе сравнения. Практически все пациенты имеют увеличение этого параметра, что свидетельствует о нарушении функции почек. Это объясняется тем, что важнейшим аспектом, связанным с плохим прогнозом у пациентов с СД 2 и ФП, является прогрессирующее снижение функции почек при долго существующем диабете. Связанное с микро и макроваскулярной дисфункцией при СД ухудшение функции почек является независимым предиктором более ранних и более частых тяжелых, в том числе смертельных, осложнений. В результате почечная дисфункция является фактором, значительно ухудшающим клиническое течение и прогноз у пациентов с ФП именно за счет осложнений, типично связанных с ФП, - тромбоэмболий [48,65].
В данном исследовании рассматривались показатели холестерина и ЛПВП в обеих группах. В группе сравнения значимых отклонений от нормы не было, а вот в основной группе было выявлено повышение значения ОХ и снижение ЛПВП. Это подтверждает, что высокий уровень ОХ одновременно со снижением уровня ЛПВП является одним из факторов риска сердечно-сосудистых осложнений у больных с ФП и СД 2 типа, что также утяжеляет клиническое течение у данных больных.
В результате проведенной работы были получены данные, в большей степени подтверждающие достоверность того факта, что сахарный диабет 2-го типа является независимым фактором развития фибрилляции предсердий [60]. Непосредственно дисбаланс уровня глюкозы в крови при СД 2 способствует более осложненному течению аритмии.
Таким образом, сочетание ФП и СД 2 ассоциируется с увеличением тромбоэмболий, приводящие к инсульту или инфаркту миокарда, с развитием хронической сердечной недостаточности, с ранним возникновением аритмии, в отличие от обычного её течения, с большим риском ожирения у пациентов, а также с нарушением функции почек. Это и является особенностью клинического течения фибрилляции предсердий у больных с сахарным диабетом.
1. Аблина К.Н., Какорин С.В. Острый коронарный синдром и хроническая сердечная недостаточность у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным кардионейропатией // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2015.
2. Александров А.А., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С. Мерцательная аритмия и сахарный диабет //МС.2011.
3. Александров Ан.А., Ядрихинская М.Н., Кухаренко С.С. Мерцательная аритмия:новый лик сахарного диабета в XXI веке. Сахарный диабет. - №1.- 2011. - С. 53-60.
4. Ахмедов В.А., Долгих В.Т., Наумов Д.В. Электрокардиографические предикторы пароксизмов фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом // Сибирский медицинский журнал. -2009 . Т. 91, № 8.-С . 37-39.
5. Барсуков А. В., Шустов С. Б., Свеклина Т. С., Таланцева М. С. Артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа и фибрилляция предсердий как самостоятельная медицинская проблема // АГ. 2011. №2.
6. Бойцова С.Л. Мерцательная аритмия - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001.- 335 с.
7. Виник, А. И. Диабетическая кардиоваскулярная вегетативная невропатия А. И. Виник, Д. Циглер // Циркуляция.
8. Глуховский М. Л. Метаболический синдром и аритмии сердца : дис. - автореферат диссертации доктора мед.наук. Воронеж.-2012.-48с.
9. Грайфер И. В., Решетько О. В., Фурман Н. В., Долотовская П. В. Особенности фармакотерапии и клинического течения фибрилляции предсердий у больных с СД 2 в реальной клинической практике. Саратовский научно-медицинский журнал. - 2014.
10. Денисова А.Г., Татарченкко И.П.,Позднякова Н.В. Структурно-функциональное ремоделирование сердца при сахарном диабете: клинико-инструментальная оценка // Эндокринология:Новости. Мнения. Обучение. 2016. № 3 (16).
11. Искандеров Б. Г. Структурные и электрофизиологические показатели функции сердца при пароксизмальной мерцательной аритмии / Б. Г. Искандеров, Ф. К. Рахматуллов // Терапевт, арх. 2001. - № 12. - С. 52-56.
12. Какорин С.В., Аверкова И.А., Мкртумян А. М. Хроническая сердечная недостаточность у больных сахарным диабетом типа 2: распространенность, прогноз // СагйюСоматика. 2015.
13. Какорин С.В., Искандарян Р.А., Мкртумян А.М. Контроль гликемии и сахароснижающая терапия у больных сахарным диабетом 2 типа с сердечно-сосудистыми заболеваниями (обзор многоцентровых рандомизированных клинических исследований) // Сахарный диабет. 2016.
14. Канорский, С. Г. ФП у больных СД 2: особенности развития и противорецидивной терапии / C. Г. Канорский, Ю. С. Канорская // Кардиология. - 2010. - No 7. - С. 31-37.
15. Колбина М.В., Ливзан М.А., Чесноков В.И., Николаев Н.А., Судакова А.Н., Шустов А.В., Жеребилов В. В. Сахарный диабет 2-го типа как независимый фактор риска развития фибрилляции предсердий // ОНВ. 2013. №1(118).
16. Кучеренко О.Д., Брек В.В., Шелест Борис Алексеевич, Ковалева Ю.А. Современные возможности лечения фибрилляции предсердий у больных сахарным диабетом // Клинические медицины. 2016.
17. Кучеренко О.Д. Лечение мерцательной аритмии у больных сахарным диабетом / О.Д. Кучеренко, Д.О. Кучеренко // Анналы аритмологии. — 2011.— № 2. - С. 165. 7.
18. Латогуза И.К. Аритмии: механизмы развития, диагностика, лечение - К.: Здоров’я, 2001. - 200 с. 4.
19. Лысенкова Н. О. Показатели вариабельности ритма сердца и интервала QT у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим СД 2 : материалы Всерос. науч.- образоват. форума «Профилактическая кардиология - 2010». Москва, 24-26 февраля, 2010 г. // Профилактическая медицина. - 2011
20. Меньшикова О.П., Перина Д.А., Чухланцева Е.А. Кардиометаболические факторы риска у больных с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и фибрилляцией предсердий - перепутье трех дорог. // Научное сообщество студентов XXI столетия. Естественные науки: сб. ст. по мат. L междунар. студ. науч.-практ. конф. № 3(51).
21. Наумов Д.В. Механизмы формирования пароксизмальной формы фибрилляции предсердий у мужчин с метаболическим синдромом / ДЛ. Наумов, В.А. Ахмедов, В.Т. Долгих // Медицина в Кузбассе. - 2014. - Т.13,№4.-С. 9-14.
22. Оганов Р.Г., Сулимов В.А., Бокерия Л.А., [и др.] Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии. - 2010. - № 59. - С. 53-77.
23. Олесин А.И., Литвиненко В.А., Шлапакова А.В., Константинова И.В., Литвинов А.С. Оценка риска развития и принципы первичной профилактики фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом: проспективное исследование. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № S1.- С. 21.
24. Олесин А.И., Просяникова О.Н. Способ определения риска развития фибрилляции предсердий - Патент Российской Федерации № 2497446, опубликован 10.11.2013 г
25. Онучина Е.Л., Соловьев О.В., Онучин С.Г., Мочалова О.В., Поздняк А.О. Гендерные особенности развития фибрилляции предсердий у пациентов с СД 2//Практическая медицина - 2012.
26. Починка И.Г. Сахарный диабет 2-го типа и хроническая сердечная недостаточность - несладкая парочка // Медицинский альманах. 2017. №6 (51).
27. Проворотов В.М. О влиянии метаболического синдрома на некоторые параметры проводящей системы сердца / В.М.Проворотов, М.Л. Глуховский // Журнал теоретической и практической медицины. - 2009. - Том 7. - №1. - С. 14-15.
28. Свеклина Т.С., Барсуков А.В., Таланцев М.С., Шустов С.Б. Комплексная лабораторно-инструментальная и прогностическая оценка больных с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа и фибрилляцией предсердий. // Артериальная гипертензия- 2012. - №1. - С.32 - 36.
29. Татарский Б. А. Бессимптомная форма фибрилляции предсердий / Б. А. Татарский //Журн. Сердечная недостаточность. 2001. - № 5. — С 217—220.
30. Токсанбаева Г.Т., Ербулатова М.М., Талгатова А. Т. Предикторы высокой сердечно-сосудистой смертности: СД и ФП // Международная научно-практическая конференция «МИРОВАЯ НАУКА». - 2010.
31. Токсанбаева Г.Т., Миронова В., Махатова Ж., Нургисаева А. Сахарный диабет и фибрилляция предсердий // Вестник КазНМУ. 2015. №3.
32. Филатов А. Г., Тарашвили Э. Г. Эпидемиология и социальная значимость фибрилляции предсердий // Анн. аритм.. 2012.
33. Хазова Е.В., Булашова О.В., Ослопов В.Н., Малкова М.И. Влияние сахарного диабета II типа на течение и прогноз хронической сердечной недостаточности у пациентов госпитального регистра // Вестник современной клинической медицины. 2018.
34. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. - М.: Media Medica. - 2004. - C. 47-49.
35. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению // Consulium. medicum. — 2002. — T. 10, № 4. — C. 523-527.
36. Шестакова М. В., Бутрова С.А., Сухарева О.Ю. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. — 2007. — № 10. — C. 5-8.
37. Эрлих А.Д. Фибрилляция предсердий в сочетании с сахарным диабетом. Возможности использования ривароксабана. Атеротромбоз. 2018; 2: 68-74.
38. Afkarian M., Sachs M.C., Kestenbaum B.,Hirsch I.B., Tuttle K.P. Himmelfarb J., de Boer I. Kidney Disease and Increased Mortality Risk in Type 2 Diabetes. J Am Soc Nephrol. 2013 Jan 31; 24(2): 302-308.
39. Aksnes T.A., Schmieder R.E., Kjeldsen S.E., Ghani S., Hua T.A., Julius S.Impact of New-Onset Diabetes Mellitus on Development of Atrial Fibrillation and Heart Failure in High-Risk Hyper-tension (from the VALUE Trial) // Am. J. Cardiol. - 2008. - № 101.- Р.634-8.
40. Andrade J., Khairy P., Dobrev D., Nattel S. Т11е с1ш1са1 profite mid раthоphysiоlоgy оf айга1 Б^Т^ОПrеlаtiоnships аmоng с1т1са1 fеаturеs, еpidеmiоlоgy, nnd mесhаnisms // Circulation research. - 2014. - Vol. 114, №. 9. - P. 1453-1468.
41. Bansilal S., Bloomgarden Z., Halperin J.L., Hellkamp A.S., Lokhnygina Y., Patel M.R., Becker R.S., Breithardt G., Hacke W., Hankey G.L., Nessel C.C., Singer D.E., Berkowitz S.D., Piccini J.P., Mahaffey K.W., Fox K.A.A., on behalf of the ROCKET AF Steering Committee and Investigators. Efficacy and safety of rivaroxaban in patients with diabetes and nonvalvular atrial fibrillation: The Rivaroxaban Once-daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF Trial). Am Heart J. 2015; 170: 675-682.
42. Benjamin E. J. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study // JAMA. 1994; 271: 840-844.
43. Brown J.D., Shewale A.R., Talbert J.C. Adherence to Rivaroxaban, Dabigatran, and Apixaban for Stroke Prevention in Incident, Treatment-Naive Nonvalvular Atrial Fibrillation. J Manag Care Spec Pharm. 2016; 22(11): 1319-29.
44. Chugh S. S., Blackshear J. L., Shen W. K., Hammil S. C, Gersh B.
J. Epidemiology and natural history of atrial fibrillation: clinical implications // J Am Coll Cardiol. 2001, Feb; 37 (2): 371-378.
45. Dorian P., Singh B. N. Upstream therapies to prevent atrial fibrillation // Eur Heart J. 2008; 10 (Supplement H): H11-H31.
46. Du X., Ninomiya T., de Galan B., Abadir E., Chalmers J., Pillai A., Woodward M., Cooper M., Harrap S., Hamet P., Poulter N., Lip G. Y., Patel A. ADVANCE Collaborative Group. Risks of cardiovascular events and effects of routine blood pressure lowering among patients with type 2 diabetes and atrial fibrillation: results of the ADVANCE study // Eur Heart J. 2009, May; 30 (9): 1128-1135. Epub 2009 Mar 11.
47. Dublin S., Glazer N. L., Smith N. L., Psaty B. M., Lumley T., Wiggins K. L., Page R. L., Heckbert S. R. Diabetes mellitus, glycemic control, and risk of atrial fibrillation // J Gen Intern Med. 2010, Aug; 25 (8): 853-858. Epub 2010 Apr 20.
48. Fox K.A., Piccini J.P., Wojdyla D. et al. Prevention of stroke and systemic embolism with rivaroxaban compared with warfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation and moderate renal impairment. Eur Heart J. 2011; 32: 2387-2394.
49. Frieberg J., Scharling H., Gadsball N. et al. Sex-specific increase in prevalence of atrial fibrillation (The Copenhagen City Heart Study). Am J Cardiol. 2003; 92: 1419-1423.
50. Go A. S., Hylek E. M., Phillips K. A., Chang Y. C., Henault L. E., Selby J. V., Singer D. E. Prevalence of Diagnosed Atrial Fibrillation in Adults National Implications for Rhythm Management and Stroke Prevention: the AnTicoagulation and Risk: Factors In Atrial Fibrillation (ATRIA) Study // JAMA. 2001, May 9; 285 (18): 2370-2375.
51. Huxley R.R., Filion K.B., Konety S., Alonso A. Metaanalysis of cohort and case-control studies of type 2 diabetes mellitus and risk of atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2011; 108: 56-62.
52. Jordi H., Niels V. Calcium dysregulation in atrial fibrillation: the role CaMKII // Front. Farmacol.- 2014
53. Klem I., Wehinger C., Schneider B., Hartl E., Finsterer J., Stollberger C. Diabetic atrial fibrillation patients: mortality and risk for stroke or embolism during a 10-year follow-up. Diabetes Metab Res Rev. 2003; 19: 320-328.
54. Koektuerk B, Aksoy M, Horlitz M, Bozdag-Turan I, Turan RG. Role of diabetes in heart rhythm disorders. World Journal of Diabetes. 2016;7(3):45.
55. Lau D. H., Schotten U., MahajanR. et al. Novel mechanisms in the pathogenesis of atrial fibrillation: practical applications. // European Heart Journal. - 2016. - Vol. 37, № 20.
56. Leroith D. Pathophysiology of the metabolic syndrome: implications for the cardiometabolic risks associated with type 2 diabetes // The American journal of the medical sciences. - 2012. - Vol. 343, N. 1. - С. 13-16.
57. Lip G.Y., Varughese G.I. Diabetes mellitus and atrial fibrillation: perspectives on epidemiological and pathophysiological links. // Int. J. Cardiol. - 2005. - V. 105. N 3. - P. 319-321.
58. Lu Z., Liu N., Bai R. et al. HbA1c levels as predictors of ablation outcome in tipe 2 diabetes mellitus and paroxysmal atrial fibrillation. Herz. 2014; 23.
59. Marten S., Keller L., Helmert S., Michalski F., Werth S., Sahin K., Tittl L., Beyer-Westendorf J. Effectiveness and safety of rivaroxaban therapy in daily¬care patients with atrial fibrillation. Results from the Dresden NOAC Registry. Thromb Haemost. 2016 May 2; 115(5): 939-49.
60. Movahed M. R., Hashemzadeh M., Jamal M. M. Diabetes mellitus is a strong, independent risk for atrial fibrillation and flutter in addition toother cardiovascular disease // Int J Cardiol. 2005, Dec 7; 105 (3): 315-318.
61. Murase T., Hattori N., Ohtake M. et al. Cardiac remodeling and diastolic dysfunction in DahlS. Z-Leprfa/Leprfa rats: a new animal model of metabolic syndrome. // Hypertension Research. - 2012. - Vol. 35, №. 2. - P. 186-193.
62. Negi S., Sovari A., Dudley S. Atrial fibrillation: the emerging role of inflammation and oxidative stress. // Cardiovascular & Haematological Disorders-Drug Targets. - 2010. - Vol. 10, №. 4. - P. 262-268.
63. Nichols G.A., Reinier K., S.S. Independent Contribution of Diabetes to Increased Prevalence and Incidence of Atrial Fibrillation // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. - №10 - Р.1851-1856.
64. Nikolopoulou A., Kadoglou N. P. E. Obesity and metabolic syndrome as related to cardiovascular disease. // Expert review of cardiovascular therapy. - 2012. - Vol. 10, №. 7. - P. 933-939.
65. Olesen J.B., Lip G., Kamper A.L., Hommel K., Kober L., Lane D.A., Lindhardsen J., Gislason G.H. and Torp-Pedersen C. Stroke and Bleeding in Atrial Fibrillation with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2012; 367: 625-635.
66. Ostgren C. J., Merlo J., Rastam L., Lindblad U. Atrial fibrillation and its association with type 2 diabetes and hypertension in a Swedish community // Diabetes Obes Metab. 2004, Sep; 6 (5): 367-374.
67. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg I., Pan G., Singer D.E., Hacke W., Breithardt G., Halperin J.L., Hankey G.J., Piccini J.P., Becker R.C., Nessel C.C. et al., for the ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365: 883-891.
68. Rutter M. K., Parise H., Benjamin E. J., Levy D., Larson M. G., Meigs J. B., Nesto R. W., Wilson P. W., Vasan R. S. Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham Heart Study // Circulation. 2003, Jan 28; 107 (3): 448-454.
69. Tadic M., Cuspidi C. Type 2 diabetes mellitus and atrial fibrillation: From mechanisms to clinical practice. Archives of Cardiovascular Diseases. 2015; 108(4): 269-276.
70. Tawfic A., Bielecki G. et el. Systematic review and network meta-analisis of stroke prevention treatment in patients with atrial fibrillation.//Clinical farmacology.- 2016.-Vol.2016, №8.-P.93-107.
71. Tsai C. T., Troy T., Talajic M. et al. Additive effect of the metabolic syndrome score to the conventional CHADS 2 score for the thromboembolic risk stratification of patients with atrial fibrillation. // Heart Rhythm. - 2014. - Vol. 11, №. 3. - P. 352-357.
72. Tsang T. S., Gersh B. J. Atrial fibrillation: an old disease, a new epidemic // Am J Med. 2002, Oct 1; 113 (5): 432-435.
73. Tziomalos K., Athyros V.G., Karagianni S.A., Mikhailidis D.P. Endothelial dysfunction in metabolic syndrome: prevalence, pathogenesis and management. // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2010. - Vol. 20, №. 2.- P. 140-146.
74. Wallace T., Levy J., Matthews D. Use and Abuse of HOMA modeling // Diabetes Care . — 2004. — Vol. 27. — P. 1487- 1495.
75. Watanabe H., Tanabe N., Watanabe T. et al. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation. The Niigata preventive medicine study. // Circulation. - 2008. - Vol. 117, №. 10. - P. 1255-1260.
76. Wolf P. A., Abbott R. D., Kannel W. B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham study // Stroke. 1991, Aug; 22 (8): 983¬988.
77. Xie W., Santulli G., Reiken S.R. et al. Mitochondrial oxidative stress promotes atrial fibrillation. // Sci Rep.- 2015. - Vol. 14, N. 5. - P. 114-127.