Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Синтез хелатных диаминокарбеновых комплексов платины — потенциальных противораковых препаратов

Работа №128002

Тип работы

Магистерская диссертация

Предмет

химия

Объем работы57
Год сдачи2021
Стоимость5450 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
20
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 4
1.1 Биологическая активность диаминокарбеновых комплексов платины 4
1.2 Синтез циклических диаминокарбеновых комплексов платины 14
1.3 Синтез ациклических диаминокарбеновых комплексы платины 17
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 31
2.1 Выбор исходных соединений 31
2.2 Комплексы платины с 3,4-диарил-1Я-пиррол-2,5-дииминами 32
2.3 Комплексы платины с этил 5-амино-3-арил-4-оксо-3,4-дигидротиено[3,4-б]пиридазин-1-карбоксилатами 40
РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ 44
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 45
БЛАГОДАРНОСТИ 51
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 52

В 1965 году Розенбергом было обнаружено цитотоксическое действие комплексов платины, и, в частности, комплекса цис-диамминднхлороплатина(II) (1), называемого также цисплатином. [1] До настоящего времени цисплатин является одним из наиболее известных и широко используемых противоопухолевых препаратов [2]. Однако препарат провоцирует возникновение побочных эффектов, а также способен вызывать резистентность. [3] Стремление преодолеть указанные недостатки препаратов на основе цисплатина обуславливает интерес к синтезу новых биологически активных комплексов платины. На протяжении многих лет исследователями изучалась активность других комплексов платины. Некоторые из них получили распространение в клинической практике, такие как карбоплатин (2) или оксалиплатин (3) (Рисунок 1), однако, так же как и цисплатин, они действуют неселективно и проявляют высокую цитотоксичность по отношению как к раковым, так и к здоровым клеткам. [3]
Рисунок 1. Биологически активные комплексы платины.
Другие проявляют недостаточно высокую эффективность, как например трансплатин (4) или комплекс платины с диэтилентриамином (5) (Рисунок 2).
Рисунок 2. Комплексы платины, проявляющие недостаточную активность.
В связи с этим актуален поиск новых, более эффективных и при этом менее токсичных комплексов платины.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ
1. Взаимодействие дииодобис(2-метил-6-хлорфенилизоцианид)платины(II) c 3,4-диарил-1Я-пиррол-2,5-дииминами приводит к образованию бисдиаминокарбеновых комплексов платины(IV).
2. Электроноакцепторные заместители в ароматических кольцах нуклеофилов существенно снижают реакционную способность 3,4-диарил-1Н-пиррол-2,5- дииминов в реакциях с бисизонитрильными комплексами Pt(II).
3. Бис(циклогексилизоцианид)дихлороплатина(II) реагирует с аминотиенопиридазинонами в соотношении 1:1 с образованием новых комплексов платины(II).


1. Rosenberg, B., Vancamp, L., Krigas, T. Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode [Text] // Nature. - 1965 - Vol. 205, no. 4972. - P. 698-699.
2. Rosenberg, B., Vancamp, L. The successful regression of large solid sarcoma 180 tumors by platinum compounds [Text] // Cancer Res. - 1970. - Vol. 30. - P. 1799­1802.
3. Jamieson E. R, Lippard S. J. Structure, recognition, and processing of cisplatin-DNA adducts [Text] // Chem. Rev. - 1999. - V. 99. - P. 2467-2498.
4. Hopkinson M. N., Richter C, Schedler M., Glorius F. An overview of N- heterocyclic carbenes. [Text] // Nature. - 2014. - V. 510. - P. 485-496.
5. Zou T., Lok C-N., Wan P-K., Zhang Z-F., Fung S-K. Che C-M. Anticancer metal-N-heterocyclic carbene complexes of gold, platinum and palladium. [Text, picture] // Current Opinion in Chemical Biology. - 2018. - V. 43. - P. 30-36.
6. Zou T., Hung F-F., Yang C., Che C-M. Strongly phosphorescent transition­metal complexes with N-heterocyclic carbene ligands as cellular probes. [Text] // Structure and Bonding. - 2015. - V. 165. - P. 181-203.
7. Bazzicalupi C., Ferraroni M., Papi F., Massai L., Bertrand B., Messori L., Gratteri P., Casini A. Determinants for tight and selective binding of a medicinal dicarbene gold(I) complex to a telomeric DNA G-quadruplex: a joint ESI MS and XRD investigation. [Text] // Angew Chem Int Ed. - 2016. - V. 55. - P. 4256-4259.
8. Fung S. K, Zou T., Cao B., Lee P-Y., Fung Y. M. E., Hu D., Lok C-N, Che C­M: Cyclometalated gold(III) complexes containing N-heterocyclic carbene ligands engage multiple anti-cancer molecular targets. [Text] // Angew Chem Int Ed. - 2017. - V. 56. - P. 3892-3896.
9. Skander M., Retailleau P., Bourrie B., Schio L., Mailliet P., Marinetti A. N- heterocyclic carbene-amine Pt(II) complexes, a new chemical space for the development of platinum-based anticancer drugs. [Text] // J. Med. Chem. - 2010. - V. 53. - P. 2146­2154.
10. Chekkat N., Dahm G., Chardon E., Wantz M., Sitz J., Decossas M., Lambert O., Frisch B., Rubbiani R., Gasser G. et al. N-heterocyclic carbene-polyethylenimine platinum complexes with potent in vitro and in vivo antitumor efficacy. [Text] // Bioconjug. Chem. - 2016. - V. 27. - P. 1942-1948.
11. Zou T., Hung F-F., Yang C., Che C-M. Strongly phosphorescent transition­metal complexes with N-heterocyclic carbene ligands as cellular probes. [Text] // Structure and Bonding. - 2015. - V. 165. - P. 181-203.
12. Muenzner J. K., Rehm T., Biersack B., Casini A., de Graaf I. A., Worawutputtapong P., Noor A., Kempe R., Brabec V., Kasparkova J. et al. Adjusting the DNA interaction and anticancer activity of Pt(II) N-heterocyclic carbene complexes by steric shielding of the trans leaving group. [Text] // J. Med. Chem. - 2015. - V. 58. - P. 6283-6292.
13. Sun RWY, Chow ALF, Li XH, Yan JJ, Chui SSY, Che CM. Luminescent cyclometalated platinum(II) complexes containing N-heterocyclic carbene ligands with potent in vitro and in vivo anti-cancer properties accumulate in cytoplasmic structures of cancer cells. [Text] // Chem. Sci. - 2011. - V. 2. - P. 728-736.
14. Zhang JJ, Che CM, Ott I. Caffeine derived platinum(II) N-heterocyclic carbene complexes with multiple anti-cancer activities. [Text] // J. Organ. Chem. - 2015. - V. 782. - P. 37-41.
15. Chtchigrovsky M., Eloy L., Jullien H., Saker L., Segal-Bendirdjian E., Poupon J., Bombard S., Cresteil T., Retailleau P., Marinetti A. Antitumor trans-N-Heterocyclic Carbene-Amine-Pt(II) Complexes: Synthesis of Dinuclear Species and Exploratory Investigations of DNA Binding and Cytotoxicity Mechanisms. [Text] // J. Med. Chem. - 2013. - V. 56. - P. 2074-2086.
...
Оглавление и введение
Содержание с введением
Фрагмент подраздела

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.