Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Диагностика метастатического поражения лёгких

Работа №127040

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

медицина

Объем работы64
Год сдачи2023
Стоимость4260 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
26
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Список сокращений 3
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Эпидемиология метастатических опухолей 8
1.2. Патогенез метастатического поражения лёгких 9
1.3. Классификация 15
1.4. Диагностика 16
Глава 2. Материалы и методы 31
Глава 3. Результаты исследования 34
Заключение 57
Выводы 59
Список литературы 60

Актуальность
Лёгкие являются вторым по частоте органом, куда происходит метастазирование первичной опухоли. Метастазы в лёгких выявляют у 30¬55% всех онкологических больных, хотя распространенность варьирует в зависимости от локализации первичной опухоли, её гистологического вида, а также стадии онкологического процесса. Так, от 10 до 25% пациентов с колоректальным раком, 20-70% пациентов с местно-распространенными опухолями костей и мягких тканей на момент постановки диагноза имеют легочные метастазы. У 50% онкологических больных после проведения нефрэктомии по поводу опухоли почки спустя годы диагностируются метастазы в лёгких [1].
По данным А.Д. Каприна и соавторов в 2021 году 20,5% злокачественных новообразований были диагностированы в IV стадии (2020 год - 21,2%). Высокие показатели запущенности отмечены при диагностике новообразований поджелудочной железы (среднероссийский показатель - 58,2%), печени и внутрипеченочных желчных протоков (среднероссийский показатель - 56,9%), глотки (среднероссийский показатель - 52,4%), трахеи, бронхов и легкого (среднероссийский показатель - 42,3%). Показатели диагностики в IV стадии также высоки при диагностике опухолей визуальных локализаций, таких как рак шейки матки (34,1%) и молочных желез (27,1%), что может свидетельствовать о частоте ошибок в части оценки распространённости опухолевого процесса [2].
Исторически метастазы в лёгких у онкологических пациентов определяли как диссеминацию опухолевого процесса, при котором выполнение какого- либо оперативного вмешательства было бессмысленно [3]. Но благодаря развитию противоопухолевого лекарственного лечения, различных хирургических методов и методов лучевой терапии клиницисты находят принципы дифференцированного подхода к лечению.
В 1991 году был создан Международный регистр легочных метастазов (International registry of lung metastasis, IRLM). Главной целью данного регистра было оценить отдаленные результаты легочной метастазэктомии. В исследование было включено 5206 операций по поводу легочных метастазов из 18 крупнейших торакальных клиник Европы, США и Канады. 2206 случаев составляли эпителиальные опухоли, 2173 - саркомы, 363 - герминогенные опухоли и 328 - меланома. В 1997 году IRLM были опубликованы результаты мета-анализа: актуриальная выживаемость после метастазэктомии легкого составляла 36% через 5 лет, 26% через 10 лет и 22% через 15 лет. При этом благоприятный прогноз имели пациенты с герминогенными опухолями, с безрецидивным периодом (disease-free interval, DFI) более 36 месяцев, а также пациенты, имеющие 1 легочный метастаз [4].
В исследованииJu Sik Yun et al, целью которого было подтверждение эффективности торакоскопической метастазэктомии при колоректальном раке было показано, что 1-,3-,5- летняя выживаемость пациентов после удаления метастазов из легкого составили 94,8%, 70,6% и 51,8 % соответственно. При этом значимыми прогностическими факторами, которые значительно влияли на выживаемость являлись возраст пациента >70 лет, предоперационный уровень ракового эмбрионального антигена >5 нг/мл, количество метастазов в легких, предшествующее метастазирование в легкие и наличие внелегочных метастазов [5].
Напротив, при обнаружении метастазов в легких у пациентов с раком молочной железы основным направлением в лечении является противоопухолевая системная терапия и в редких случаях прибегают к хирургическим методам. По данным некоторых исследований 5-летняя выживаемость пациентов с раком молочной железы с метастатическим поражением легких после метастазэктомии составляет 35 -60% [6, 7]. В мета-анализе, включающего 1937 пациентов с раком молочной железы было показано, что 5-летняя выживаемость после резекции метастазов легких составила 46%, а трижды негативный рак молочной железы, количество метастазов >1 являются неблагоприятными факторами прогноза [7].
Данные различных исследований [5,6,7,8,9] указывают на то, что существуют определенные прогностические факторы в лечении метастазов легких, к которым можно отнести 1) радикальность выполнения операции 2) количество метастазов в легких 3) безрецидивный период 4) дооперационный уровень РЭА (раковый эмбриональный антиген) 5) наличие внелегочных очагов 6) поражение лимфоузлов корня легкого и средостения.
Приведённые эпидемиологические данные и данные различных исследований свидетельствуют о необходимости повышения эффективности существующих методов диагностики запущенности (IV стадия) онкологического заболевания с целью отбора определенной группы пациентов на хирургическое лечение, проведения своевременного лечения и снижения показателей смертности от данного заболевания.
Повышение эффективности выявления метастазов и первичного очага опухоли может быть достигнуто при помощи дополнительных методов морфологической диагностики, в том числе иммуногистохимического исследования (ИГХ) легочных метастазов.
Цель и задачи исследования
Цель исследования: провести комплексную диагностику метастазов рака различных локализаций в лёгких
Задачи исследования:
1. Провести отбор материала для исследования путем ретроспективного анализа гистологических образцов
2. Исследовать отобранный материал с применением метода световой микроскопии
3. Исследовать экспрессию иммуногистохимических маркеров в отобранных образцах и оценить паттерн экспрессии иммуногистохимических маркеров первичного очага опухоли
4. Сделать выводы на основании полученных результатов


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Ретроспективная оценка данных заключений показала, что в рамках данного исследования поражение легких метастазами может быть при любой локализации первичного очага. В ходе данного исследования были оценены материалы 69 пациентов с метастазами в легкие с различными первичными опухолями. Для женского пола наиболее частой метастазирующей в легкие первичной опухолью являлись опухоли репродуктивной системы, в то время как для мужского пола - опухоли мочевыделительной системы и опухоли желудочно-кишечного тракта. Пик заболеваемости приходился на возраст 61-70 лет.
Иммуногистохимическое исследование является одним из методов повышения точности диагностики и определения дальнейшей тактики лечения пациента. Оценка экспрессии эпителиальных и нейроэндокринных иммуногистохимических маркеров является перспективным методом дифференциальной диагностики метастазов из первичного невыявленного очага.
В среднем для установления первичного источника метастазирования в легкие потребовалось 4-5 антител. При этом, для некоторых видов опухолей, в частности для светлоклеточного варианта почечноклеточного рака, характерная морфологическая картина только при окраске гематоксилином и эозином может относительно точно установить первичную локализацию опухоли.
Для метастазов без формирования желез необходимо уточнение линии дифференцировки и последующее поэтапное выполнение ИГХ-исследования. В противном случае начальным этапом ИГХ-диагностики является применение антител к низкомолекулярным кератинам - СК7 и СК20. В дальнейшем иммунопрофиль СК7 и СК20 дополняется антителами к ядерным транскрипционным факторам.
Для большинства локализаций на данный момент отсутствует достаточное количество специфичных маркеров, которые позволили бы точно судить об анатомической зоне, которая является локализацией первичного очага. Так, ИГХ-исследование помогает очень точно определить органную принадлежность метастазов щитовидной железы (TTF-1 +/ PAX8 +) и лёгкого (TTF-1 +/ PAX8 -), и относительно точно метастазов почки, яичника и маточной трубы, слюнных желез.
Аденокарцинома слюнных желез в первую очередь характерна для крупных слюнных желез, но также эта нозологическая группа встречается в первичной локализации в трахее и в бронхах, где определить более детальную их принадлежность не представляется возможным.
Таким образом, ИГХ-исследование не является самостоятельным методом исследования и должна проводиться с учетом клиники, анамнеза и гистологической картины злокачественного новообразования.



1. R. Taylor Ripley, Valerie W. Rusch. Lung Metastases // Clinical Oncology (Fifth Edition). - 2014. - P. 764-777.
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2022. - P. 9,10.
3. Рябов А.Б., Пикин О.В., Колбанов К.И., Глушко В.А., Вурсол Д.А., Александров О.А. Современные подходы к лечению больных с метастазами колоректального рака в легкие. Журнал им. П.А. Герцена. - 2018. - P. 52-59.
4. Pastorino U, Buyse M, Friedel G, Ginsberg RJ, Girard P, Goldstraw P. International Registry of Lung Metastases. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases // Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. - 1997. - P. 37-49.
5. Yun JS, Kim E, Na KJ, Song SY, Jeong IS, Oh SG. Thoracoscopic pulmonary metastasectomy in metastatic colorectal cancer: Surgical outcomes and prognostic factors // Thoracic Cancer. - 2021. - P. 2537-2543.
6. Friedel G, Pastorino U, Ginsberg RJ, et al. International Registry of Lung Metastases, London, England. Results of lung metastasectomy from breast cancer: prognostic criteria on the basis of 467 cases of the International Registry of Lung Metastases // European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. - 2002. - P. 335-344.
7. Fan J, Chen D, Du H, et al. Prognostic factors for resection of isolated pulmonary metastases in breast cancer patients: a systematic review and meta¬analysis // Journal of Thoracic Disease. - 2015. - Vol. 7. - P. 1441-1451.
8. Kanemitsu Y, Kato T, Hirai T, Yasui K. Preoperative probability model for predicting survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer // The British journal of surgery. - 2004. - Vol. 91. - № 1. - P. 112-120.
9. Pastorino U, Buyse M, Friedel G, Ginsberg RJ, Girard P, Goldstraw P, Johnston M. International Registry of Lung Metastases. Long-term results of lung metastasectomy: prognostic analyses based on 5206 cases // Journal of Thoracic Cardiovascular Surgery. - 1997. - Vol. 113. - № 1. - P. 37-49.
10. GLOBOCAN 2020.
11. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / ed. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России. - 2021. -P. 4, 131.
12. Hanbo Chne l, Kelsey C. et Front. The Epidimiology of Lung Metastases // Frontiers in medicine. - 2021. - Vol. 8.
13. Turajlic, Samra Sottoriva, Andrea Graham, Trevor Swanton. Resolving genetic heterogeneity in cancer // Nature Reviews. Genetics. - 2019. - Vol. 20. - № 7. - P. 404-416.
14. C.D. Madsen, E. Sahai. Cancer dissemination-lessons from leukocytes. Developmental cell. - 2010. - Vol. 19. - № 1. - Р. 13-26.
15. P. Friedl, D. Gilmour. Collective cell migration in morphogenesis, regeneration and cancer //Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2009. - Vol. 10. - P. 445-457.
16. O. Ilina, G.J. Bakker, A. Vasaturo, R.M. Hofmann, P. Friedl. Two-photon
laser-generated microtracks in 3D collagen lattices: principles of MMP-dependent and -independent collective cancer cell invasion // Physical Biology. - 2011. - Vol. 8. - № 1. - P. 459-460.
17. Yilmaz M, Christofori G. EMT, the cytoskeleton, and cancer cell invasion // Cancer Metastasis Reviews. - 2009. - Vol. 28. - №1,2. - P. 15-33.
18. Kopp, H.G. Platelet-derived transforming growth factor-beta down-regulates NKG2D thereby inhibiting natural killer cell antitumor reactivity // Cancer Research. - 2009. - Vol. 69. - №19. - P. 7775-7783.
19. Spiegel, A. Neutrophils suppress intraluminal NK cell-mediated tumor cell clearance and enhance extravasation of disseminated carcinoma cells // Cancer Discovery. - 2016. - Vol.6. - №6. - Р. 630-649.
20. Arthur W. Lambert, Diwakar R. Pattabiraman, Robert A. Weinberg. Emerging Biological Principles of Metastasis // Cell. - 2017. - Vol. 168. - №4. - P. 670-685.
21. Paget. S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast // The Lancet. - 1889. - P. 571-573.
22. Peinado, H., Zhang, H., Matei, I.R., Costa-Silva, B., Hoshino, A., Rodrigues, G. Pre-metastatic niches: organ-specific homes for metastases // Nature Reviews. Cancer. - 2017. - Vol. 17. - № 5. - Р. 302-317.
23. Mohammed T.-L.H., Chowdhry A., Reddy G.P., Amorosa J.K., Brown K., Dyer D.S. ACR Appropriateness Criteria® Screening for Pulmonary Metastases // Journal of thoracic imaging. - 2011. - Vol. 26. - № 1. - Р. 1-3.
24. Hiratsuka S, Goel S, Kamoun WS, Maru Y, Fukumura D, Duda DG, Jain RK. Endothelial focal adhesion kinase mediates cancer cell homing to discrete regions of the lungs via E-selectin up-regulation // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2011. Vol. 108. - № 9. - P. 3725¬3730.
25. Gao Y, Bado I, Wang H, Zhang W, Rosen JM, Zhang XH. Metastasis Organotropism: Redefining the Congenial Soil // Developmental Cell. - 2019. - Vol. 49. - № 3. - Р. 375-391.
26. Kaplan, R.N., Riba, R.D., Zacharoulis, S., Bramley, A.H., Vincent, L., Costa, C. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche // Nature. - 2005. - Vol. 438. - P. 820-827.
27. Di Martino, J.S., Nobre, A.R., Mondal, C., Taha, I., Farias, E.F., Fertig, E.J. A tumor-derived type III collagen-rich ECM niche regulates tumor cell dormancy // Nature Cancer. - 2022. - Vol. 3. - № 1. - Р. 90-107.
28. Hongu, T., Pein, M., Insua-Rodri'guez, J., Gutjahr, E., Mattavelli, G., Meier, J. Perivascular tenascin C triggers sequential activation of macrophages and endothelial cells to generate a pro-metastatic vascular niche in the lungs // Nature Cancer. - 2022. - Vol. 3. - P. 486-504.
29. Albrengues, J., Shields, M.A., Ng, D., Park, C.G., Ambrico, A., Poindexter, M.E. Neutrophil extracellular traps produced during inflammation awaken dormant cancer cells in mice // Science. - 2018. - Vol. 361.
30. Bastien Nguyen, Christopher Fong. Genomic characterization of metastatic patterns from prospective clinical sequencing of 25,000 patients // Cell. - 2022. - Vol. 185. - № 3. - P. 563-575.
31. Cronin, P. Solitary Pulmonary Nodules: Meta-analytic Comparison of Crosssectional Imaging Modalities for Diagnosis of Malignancy // Radiology. - 2008. - Vol. 246. - № 3. - P. 772-782.
32. Brandman, S. Pulmonary Nodule Detection, Characterization and Management With Multidetector Computed Tomography // Journal of thoracic imaging. - 2011.
- Vol. 26. - P. 90-105.
33. Комаров И.Г., Белова О.С. Диагностическая тактика при метастатическом поражении легких: обзор // Современная онкология. - 2018. - Vol. 20. - № 4. - Р. 27-31.
34. Jain P., Hadique S., Mehta A. C. Transbronchial lung biopsy // BMC pulmonary medicine. - 2019. - Vol. 19. - № 1. - Р. 56.
35. Juergen Hetzel, Ralf Eberhardt, Christoph Petermann, Wolfgang Gesierich, Kaid Darwiche. Bleeding risk of transbronchial cryobiopsy compared to transbronchial forceps biopsy in interstitial lung disease - a prospective, randomized, multicentre crossover trial // Respiratory Research. - 2019. - Vol. 20. - P. 140.
36. А.С. Журавлев. Морфологическая диагностика карциномы с невыявленной первичной локализацией // Архив патологии. - 2019. - P. 54.
37. Lin F, Liu H. Immunohistochemistry in undifferentiated neoplasm/ tumor of uncertain origin // Archives of pathology & laboratory medicine. -2014. - Vol. 138.
- № 12. - Р. 1583-1610.
38. Sunkel BD, Stanton BZ. Pioneer factors in development and cancer // iScience.
- 2021. - Vol. 24. - № 10.
39. Stella GM, Kolling S, Benvenuti S, Bortolotto C. Lung-Seeking Metastases // Cancers. - 2019. - Vol. 11. - № 7. - Р. 1010.
40. Jamil A, Kasi A. Lung Metastasis // StatPearls. - 2023.
41. Judit Moldvay, M. Jackel, K. Bogos, I. Soltesz, L. Agocs, G. Kovacs, Zsuzsa Schaff. The role of TTF-1 in differentiating primary and metastatic lung adenocarcinomas // Pathology oncology research. - 2014. - Vol. 10. - № 2. - P. 85-88.
42. Jagirdar J. Application of immunohistochemistry to the diagnosis of primary and metastatic carcinoma to the lung // Archives of pathology & laboratory medicine. - 2008. Vol. 132. - P. 384-396.
43. Tsao MS, Fraser RS. Primary pulmonary adenocarcinoma with enteric differentiation // Cancer. - 1991. Vol. 68. - P. 1754-1757.
44. Barbareschi M, Murer B, Colby TV. CDX-2 homeobox gene expression is a reliable marker of colorectal adenocarcinoma metastases to the lungs // The American journal of surgical pathology. - 2003. - Vol. 27. - P. 141-149.
45. Nottegar Alessia, Tabbd Fabrizio, Luchini Claudio, Brunelli Matteo, Bria Emilio. Pulmonary Adenocarcinoma With Enteric Differentiation // Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. - 2018. - Vol. 26. - № 6. - Р. 383-387.
46. Chen M, Liu P, Yan F. Distinctive features of immunostaining and mutational load in primary pulmonary enteric adenocarcinoma: implications for differential diagnosis and immunotherapy // Journal of translational medicine. - 2018. Vol. 16.
- № 1. - Р. 81.
47. Inamura K, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Tsuchiya E. Pulmonary adenocarcinomas with enteric differentiation: histologic and immunohistochemical characteristics compared with metastatic colorectal cancers and usual pulmonary adenocarcinomas // The American journal of surgical pathology. - 2005. - Vol. 29.
- P. 660-665.
48. Licia Montagna, Serena Pedron, Claudio Doglioni, Maria G Cangi, GiorgioInghirami. Pulmonary Adenocarcinoma With Enteric Differentiation: Immunohistochemistry and Molecular Morphology // Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. - 2020. - Vol. 98. - № 1. - P. 1102-1110.
49. Zhao L, Huang S, Liu J. Clinicopathological, radiographic, and oncogenic features of primary pulmonary enteric adenocarcinoma in comparison with invasive adenocarcinoma in resection specimens // Medicine. - 2017. - Vol. 96. - P. 39.
50. Jurmeister P, Vollbrecht C, Behnke A. Next generation sequencing of lung adenocarcinoma subtypes with intestinal differentiation reveals distinct molecular signatures associated with histomorphology and therapeutic options // Lung Cancer. - 2019. - Vol. 138. - P. 43-51.
51. Meacci, Elisa, Nachira Dania, Congedo Maria Teresa, Porziella Venanzio. Lung metastasectomy following kidney tumors: outcomes and prognostic factors from a single-center experience // Journal of Thoracic Disease. - 2017. - Vol. 9. - P. 1267-1272.
52. Shiono S, Yoshida J, Nishimura M. Late pulmonary metastasis of renal cell carcinoma resected 25 years after nephrectomy // Japanese journal of clinical oncology. - 2004. - Vol. 34. - № 1. - P. 46-49.
53. Watanabe Y, Harada A, Aoki M, et al. Pulmonary metastasectomy 31 years after surgery for renal cell carcinoma // The Annals of Thoracic Surgery. - 2015. - Vol. 99. - № 6. - Р. 2195-2197.
54. Tamburrini A, Majorino A, Duggan S, Jogai S, Alzetani A. A record-breaking lung metastasis from renal cell carcinoma 37 years after nephrectomy. Journal of Surgery Case Reports. - 2017. Vol. 10. - P. 205.
55. Kim M, Joo JW, Lee SJ, Cho YA, Park CK, Cho NH. Comprehensive Immunoprofiles of Renal Cell Carcinoma Subtypes // Cancers. - 2020. - Vol. 12. - № 3. - P. 602.
56. Linehan WM, Spellman PT, Ricketts CJ, Creighton CJ, Fei SS, Davis C. Comprehensive molecular characterization of papillary renal-cell carcinoma // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 374. - № 2. Р. 135-145.
57. Soh J, Komoike Y, Mitsudomi T. Surgical therapy for pulmonary metastasis of breast cancer // Translatiom Cancer Research. - 2020. - Vol. 9. - № 8. - Р. 5044-5052.
58. Kennecke H, Yerushalmi R, Woods R, et al. Metastatic behavior of breast cancer subtypes // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - Vol. 28. - P. 3271-3277.
59. Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 363. - P. 1938-1948.
60. Hugen, N., van de Velde, C. J. H., de Wilt, Nagtegaal, I. D. Metastatic pattern in colorectal cancer is strongly influenced by histological subtype // Annals of Oncology. - 2014. - Vol. 25. - № 3. - Р. 651-657.
61. Bellizzi AM. An Algorithmic Immunohistochemical Approach to Define Tumor Type and Assign Site of Origin // Advances in anatomic pathology. - 2020. - Vol. 27. - № 3. - Р. 114-163.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.