Список используемых сокращений и обозначений 3
Введение. 5
Глава I. 11
1.1. Факторы риска и патогенез ПОКД.. 11
1.1.1. Предоперационные факторы риска. 11
1.1.2.Интраоперационные факторы риска. 13
1.1.3. Постоперационные факторы риска. 23
1.2. Диагностика ПОКД.. 24
II. Материалы и методы исследования. 29
2.1. Общая характеристика больных. 29
2.2. Предоперационное исследование когнитивных функций. 31
2.3. Мониторинг интраоперационной безопасности больных. 37
2.4. Анестезиологическое обеспечение операций. 38
2.5. Послеоперационная оценка когнитивного статуса. 39
III. Полученные результаты (Собственные результаты). 41
Заключение. 50
Выводы 53
Список литературы
Согласно данным Всемирной организации здравоохранения на данный момент ведущей причиной смертности населения в подавляющем большинстве экономически развитых стран является ишемическая болезнь сердца[14]. В связи со стремительным развитием технологий в области эндоваскулярной хирургии, значительно увеличивается количество нуждающихся в оперативном лечении пожилых пациентов, имеющих критическое многососудистое поражение коронарных артерий. Показания к операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) расширяются, в результате чего увеличивается доля кандидатов на вмешательство, страдающих осложненными формами ишемической болезни сердца (ИБС), также растет количество больных с тяжелой сопутствующей патологией, включающей сахарный диабет, цереброваскулярную болезнь, хроническую болезнь почек, злокачественно протекающую артериальную гипертензию с поражением органов-мишеней[6]. Учитывая прогрессирующий рост количества оперативных вмешательств, и контингент, подвергающийся лечению, следует учитывать возможные осложнения.
Остро встает вопрос о частоте развития неврологических и нейропсихологических нарушений, которыми сопровождаются кардиохирургические операции, включая аортокоронарное шунтирование. Послеоперационные неврологические осложнения являются самыми частыми у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство. Согласно классификации The American College of Cardiology и American Heart Association, их можно разделить на 2 типа: к первому типу относятся смерть мозга, инсульт, транзиторная ишемическая атака, ко второму типу относятся послеоперационная когнитивная дисфункция и послеоперационный делирий [49].
Послеоперационная когнитивная дисфункция (ПОКД) - это когнитивное расстройство, развивающееся в раннем и сохраняющееся в позднем послеоперационном периодах, клинически проявляющееся в виде нарушений памяти, трудности концентрации внимания и нарушений других функций (мышления, речи и др.) и подтверждающееся данными нейропсихологического тестирования (снижение показателей тестирования в послеоперационном периоде не менее чем на 10-20% от дооперационного уровня). Описываемое состояние не представлено в качестве нозологии в МКБ-10 и DSM-IV[16].
Послеоперационное нарушение когнитивной сферы в ходе нейропсихологической диагностики было зарегистрировано у большей части пациентов, перенесших АКШ или операции на открытом сердце [4]. Первое исследование, посвященное наличию послеоперационного ухудшения когнитивных функций, связанного с влиянием общей анестезии, было проведено в середине XX века. В 1955 Бедфордом были опубликованы данные ретроспективного анализа 1193 пациентов, оперированных под наркозом. В результате, примерно у 10% больных была выявлена когнитивная дисфункция в послеоперационном периоде. Нарушения имели разную степень выраженности: от легкой (у большей части исследуемых) до тяжелого и стойкого когнитивного дефицита, вплоть до деменции (у 18 пациентов) [35]. Эти данные подтверждаются новейшими исследованиями, например, в работе Овезова А.М. и соавт. (2016)было установлено, что общая анестезия вызывает дисфункцию мембран митоходрий, угнетает энергетические процессы в нейронах, запуская в итоге процессы их апоптотической гибели[13].
В современном мире по данным литературы частота встречаемости нейропсихологических когнитивных нарушений после операции АКШ составляет 5-86%[2]. Процент возникновения ПОКД варьирует, по разным источникам, от 30% до 80% через 7 дней после операции и наблюдается у порядка 60% пациентов на протяжении нескольких месяцев[43]. Снижение когнитивных функций обнаруживается у 36,6% в возрасте от 18 до 39 лет, 30,4% у пациентов 40-59 лет и у 41,4% пациентов старше 60 лет[44]. В ранних исследованиях была показана достоверно большая встречаемость ПОКД у женщин, в дальнейших исследованиях эта связь подтверждения не получила[30,36].
ПОКД также подразделяется на преходящую (раннюю) форму (длительностью до 6 недель после операции) и стойкую форму (персистирующее снижение когнитивных функций на протяжении не менее 6 месяцев). Частота встречаемости данных форм у кардиохирургических пациентов, соответственно, 20%-50% и 10%-13%[49]. Ранние формы ПОКД связывают с хирургическими факторами, такими как применение АИК, длительность ИК, время пережатия аорты, тогда как для развития стойкой формы имеют значение хирургические и периоперационные факторы риска, а также общесоматическая патология, социальные факторы, уровень образования, психиатрические заболевания [41].
Исследования показали, что ПОКД является обратимым состоянием [44]. В то же время, некоторые авторы сообщают о том, что изменения высших корковых функций у кардиохирургических пациентов обнаруживаются спустя более 5 лет после вмешательства, и встречаемость таких изменений составляет до 42%[26]. ИсследованиеInternational Studies of Postoperative Cognitive Dysfunction(ISPOCD), проводимое на протяжении 8,5 лет, показало, что ПОКД ассоциирована с большей летальностью, более ранним выходом на пенсию, финансовыми затратами на социальную реабилитацию. Снижение когнитивных функций, остающееся после выписки из стационара, ассоциировано с большей смертностью в течение 1 года после вмешательства[44].
Не вызывает сомнений, что ПОКД, наравне с прочими встречающимися послеоперационными осложнениями, влияет на качество жизни пациента, определяя, таким образом, результативность хирургического лечения в целом[35].В отдаленном послеоперационном периоде не критичное ухудшение памяти может не оказывать значительного влияния на качество жизни кардиохирургического больного. В любом случае, большинство пациентов отмечают улучшение данного показателя спустя полгода после оперативного вмешательства, хотя в этот период он достоверно ниже, чем у здоровой контрольной группы. Надо отметить, что большая часть пациентов после проведенного вмешательства на сердце удовлетворены уровнем своей повседневной активности. Однако факт возникновения когнитивной дисфункции у кардиохирургических пациентов не должен оставаться незамеченным в силу понятных причин. Умеренные нарушения памяти – это самое легкое проявление периоперационного ишемического повреждения головного мозга, в то время как к намного более тяжелым возможным последствиям можно отнести множественные или обширные инсульты, исходом которых может являться гибель пациента или тяжелая инвалидизация[4].Согласно данным международных статистических исследований, от 1 до 9% кардиохирургических операций с применением аппарата искусственного кровообращения (АИК) осложняются инсультом, 6% оперативных вмешательств осложняются развитием у больных в послеоперационном периоде персистирующего вегетативного состояния, не менее 2 % операций АКШ завершаются летальными исходами[11]. Также, рядом авторов было описано наличие негативного влияния послеоперационной когнитивной дисфункции на возможность управления автомобилем. Таким образом, развитие ПОКД осложняет многие сферы повседневной жизни кардиохирургических пациентов[4].
Нейрокогнитивные расстройства нуждаются в точной диагностике, поскольку, ишемические повреждения центральной нервной системы, которыми обусловлены данные нарушения, способны поддаваться терапевтическому воздействию. Необходимо упомянуть, что сегодня в мире активно разрабатываются методы нейропротективного воздействия на пациента в ходе оперативного вмешательства. Эффективность этих методов может быть оценена при помощи тех же высокочувствительных тестов, отражающих состояние нейрокогнитивного статуса. Учитывая то, что в клинике необходимо учитывать и анализировать изменения в состоянии больного, становится необходимым использование одних и тех же тестов при последовательных осмотрах, а это значит, что эффект обучения должен минимально влиять на качество прохождения тестирования[11].Нейропсихологическое тестирование в настоящий момент - это наиболее широко применяемый метод оценки неврологического статуса кардиохирургических пациентов, несмотря на это его применение активно критикуется современными специалистами. Эксперты отмечают, что в мире не существует «золотого стандарта» эффективного использования количественных нейропсихологических тестов в клинической практике [4]. Основным методом оценки когнитивных функций является применение тестов, шкал, опросников, отражающих когнитивный статус пациента[11]. Отсутствие единого стандарта дооперационного обследования с целью оценки риска ПОКД диктует необходимость поиска оптимальных методик выявления послеоперационного когнитивного дефицита. Это и определило цели и задачи данной работы.
Цель исследования:
Выбрать оптимальную методику количественной оценки послеоперационной когнитивной дисфункции при различных видах анестезиологического обеспечения у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную характеристику шкал MoCA и SAGE
2. Применить исследуемые шкалы для сравнения частоты возникновения ПОКД в зависимости от методики операции (с искусственным кровообращением / без искусственного кровообращения)
3. Применить исследуемые шкалы для сравнения частоты возникновения ПОКД при различных видах анестезиологического обеспечения (сочетанная анестезия/комбинированная анестезия)
Современная кардиохирургия – это развивающаяся область медицины. Неуклонным развитием высокотехнологичной помощи в области лечения ИБС обусловлено растущее количество операций аортокоронарного шунтирования среди пожилого населения. Подавляющее большинство подобных оперативных вмешательств все еще проводится в условиях ИК, что когнитивных функций. На данный момент не существует единой методики для диагностики предоперационного когнитивного уровня пациентов, а также для оценки послеоперационных когнитивных расстройств. В Городской Многопрофильной больнице №2 начался опыт внедрения тестирования SAGEдля оценки когнитивного статуса пациентов кардиохирургического отделения. Преимуществом теста SAGE является то, что он прост в применении, заполняется самим пациентом, не требует присутствия врача для проведения оценки. Введение его в клиническую практику могло бы существенно сэкономить время осмотра пациента.
Также в ходе работы был выявлен целый ряд исследований, сообщающих о влиянии на частоту развития ПОКД применения аппарата искусственного кровообращения. Однако, литературные данные противоречивы, что связано с разработкой эффективных и безопасных методик проведения операций АКШ.
Значительное количество работ посвящено роли воздействия анестетиков в появлении осложнений со стороны когнитивной сферы, однако нет единого мнения о механизмах этого влияния.
На основании этого было решено провести исследование, целью которого было оценить эффективность тестирования SAGEв отношении диагностики ПОКД, а также выяснить, оказывает ли влияние применение искусственного кровообращения и различных видов анестезии на частоту развития послеоперационных когнитивных расстройств.
Было проспективно исследовано 70 пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования с применением и без применения искусственного кровообращения. Кроме того, пациенты делились на группы в зависимости от анестезиологического обеспечения операций: комбинированная или сочетанная анестезия. Все пациенты были сравнимы по возрасту, исходному когнитивному уровню, длительности операции, длительности искусственного кровообращении и времени пережатия аорты. Все пациенты проходили тестирование по двум шкалам оценки когнитивных функций, одна из них была исследуемой (SAGE), вторая контрольной (MoCA). Тестирование проводилось в предоперационном и в послеоперационном периодах, эффективность исследуемой шкалы оценивалась по частоте выявления когнитивного дефицита в сравнении с контрольной шкалой. Нами были получены следующие результаты: при помощи теста SAGEкогнитивный дефицит обнаруживался гораздо реже, чем это наблюдалось в ходе тестирования по MoCA (p>0,05).
В отношении влияния методики операции на частоту развития ПОКД не было выявлено статистически значимого различия между группами, включающими пациентов, оперированных в условиях ИК и без ИК.
Не наблюдалось статистически значимых различий по частоте возникновения послеоперационных расстройств в группах сочетанной и комбинированной анестезии.
Полученные результаты позволяют сделать следующие выводы. Во-первых, шкалаSAGEне показала достаточную эффективность при оценке ПОКД у кардиохирургических пациентов, несмотря на ее преимущества и данные литературы о высокой чувствительности и специфичности данного метода.
Во-вторых, получены данные, не подтверждающие связь искусственного кровообращения и развивающейся когнитивной дисфункции у пациентов в послеоперационном периоде. Однако, если верить данным литературы, эта связь присутствует, из чего следует вывод о том, что необходимо продолжение данного исследования. При расширении количества методик диагностики когнитивного дефицита и увеличении выборки пациентов возможно получение более достоверных данных относительно этой проблемы.
Таким образом, исходя из результатов работы, и учитывая данные литературы, невозможно подтвердить или опровергнуть наличие влияния искусственного кровообращения и общих анестетиков на частоту развития послеоперационной когнитивной дисфункции.
1. Алексеевич Г.Ю. Динамика оценки когнитивных функций и неврологической симптоматики у пациентов с ишемической болезнью сердца после операции коронарного шунтирования. / Родиков М.В., Петрова М.М., Еремина О.В., Алексеевич Г.В. // Сибирский медицинский журнал. – 2015. - №6. – С. 74-82
2. Алексеевич Г.Ю. Проблемы когнитивной дисфункции после аортокоронарного шунтирования. / Родиков М.В., Можейко Е.Ю, Петрова М.М., Еремина О.В., Алексеевич Г.В. // Сибирское медицинское обозрение. – 2015. - №6. – С.30-36
3. Афонасьев М.Г. Сравнительная характеристика результатов применения изофлурана, сефолурана и пропофола в целевой концентрации при реконструктивных операциях на сонных артериях. / Кислухина Е.В., Макаревич А.В., Бондаренко А.Н., Михайлов И.П., Тимербаев В.Х. // Анестезиология и реаниматология. – 2014. - №4. – С. 14-19
4. Бокерия Л.А. Когнитивные нарушения у кардиохирургических больных: неврологические корреляты, подходы к диагностике и клиническое значение / Голухова Е.З., Полунина А.Г., Бегачёв АВ., Лефтерова Н.П. // Креативная кардиология. - 2007. - №1-2.-С. 231-243
5. Еремина Д.А. Когнитивное функционирование больных ИБС как фактор эффективности реабилитации после коронарного шунтирования: разработка программы и предварительные результаты исследования / Демченко Е.А., Щелкова О.Ю., Горулева М.В., Яковлева М.В. // Вестник Санкт-Петербургского Университета. – 2015. – Вып.4. – С. 66-72
6. Жаворонкова И.А. Когнитивные способности кардиохирургических больных (обзор литературы) // Вестник современной клинической медицины. – 2011. – Том 4. - Вып. 2. – С. 26-33.
7. Заболотских И.Б. Влияние анестезии на частоту развития делирия после обширных абдоминальных операций у пожилых больных. / Трембач Н.В. // Анестезиология и ренаиматология. – 2013. - №6. – С. 4-7
8. Корячкин В. А. Послеоперационный делирий: факторы риска и Профилактика в ортопедо-травматологической практике (обзор литературы) //Травматология и ортопедия России. – 2013. – Т. 2. – №. 68. – С. 128-135.
9. Ларионов М.В. Обоснование выбора анестетиков с целью защиты головного мозга и профилактики когнитивного снижения во время операции коронарного шунтирования. / Трубникова О.А., Плотников Г.П., Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л. // Медицина в Кузбасе. – 2015. – Т14 №3. – С. 44 - 50
10. Левин Е.А. Послеоперационные когнитивные дисфункции в кардиохирургии: патогенез, морфофункциональные корреляты, диагностика / Постнов В.Г., Васяткина А.Г., Жукова О.В. // Бюллетень СО РАМН. – 2013. – Том 33. - №4. – С.90 -98.
11. Медведева Л.А. Нейрокогнитивное и нейропсихиологичееское тестирование в кардиохирургии / Загорулько О.И., Белов Ю.В., Пешкова О.П. // Хирургия. – 2013. – №2. – С.80 - 87.
12. Овезов А.М. Когнитивная дисфункция и общая анестезия: от патогенеза к профилактике и коррекции. / Пантелеева М.В., Князев А.В., Луговой А.В, Брагина С.В. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2016. - №8(3). – С. 101-111
13. Овезов А.М. Нейротоксичность общих анестетиков: современный взгляд на проблему. / Пантелеева М.В., Князев А.В., Луговой А.В., Борисова М.Н. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2015. - №7(4). – С.78-84
14. Петрова М.М. Когнитивные нарушения у больных, подвергшихся операции коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. / Прокопенко С.В., Еремина О.В., Каскаева Д.С. // Сибирское медицинское обозрение. – 2015. - №3. – С. 25-31
15. Политов М.Е. Сравнительный анализ методов оценки когнитивной дисфункции в периоперационном периоде у пациентов пожилого возраста после эндопротезирования тазобедренного и коленного сустава. / Щтайнмец А.А., Красносельский М.Я., Бастрикин С.Ю, Буланова Е.Л., Овечкин А.М. // Российский медицинский журнал. – 2015. - №21(3). – С. 20-28
16. Соленкова А.В. Послеоперационные когнитивные изменения у больных пожилого и старческого возраста. / Бондаренко А.А., Лубнин А.Ю., Дзюбанова Н.А. // Анестезиология и реаниматология. – 2012. - №4. – С. 13-21
17. Соловьева Л. А. и др. Послеоперационные когнитивные нарушения в гериатрической практике и их профилактика //Медицина и образование в Сибири. – Т. 2012. – №. 6. – С. 18-25.
18. Тарасова И.В. Влияние умеренного когнитивного расстройства на изменения биоэлектрической активности мозга пациентов, перенесших коронарное шунтирование с искусственным кровообращением. / Малева О.В, Чернобай А.Г., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. // Неврологический журнал. – 2015. – №20(5). – С.20 – 29
19. Тарасова И.В. Годовая динамика нейрофизиологических показателей у пациентов, перенесших коронарное шунтирование с искусственным кровообращением. / Трубникова О.А., Кухарева И.Н., Барбараш О.Л., Барбараш Л.С. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. – 2015. - №1. – С. 18-24
20. Тарасова И.В. Методические подходы к диагностике послеоперационной когнитивной дисфункции в кардиохирургической клинике. / Трубникова О.А., Кухарева И.Н., Барбараш О.Л. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. – 2015. – Том 4. – С.73
21. Afilalo J. Off-pump vs. on-pump coronary artery bypass surgery: an updated meta-analysis and meta-regression of randomized trials. / Rasti M, Ohayon SM, Shimony A, Eisenberg MJ. // Eur. Heart J. – 2012. - №33 (10). – p. 1257 – 1267
22. Arora S. S. Postoperative cognitive dysfunction, Alzheimer's disease, and anesthesia / Gooch J. L., García P. S. //International Journal of Neuroscience. – 2014. – Vol. 124. – №. 4. – p. 236-242.
23. Bartels M. Anesthesia and cognitive performance in children: no evidence for a causal relationship. / Althoff RR, Boomsma DI. // Twin Res Hum Genet. – 2009. - №12 (3). – p. 246 – 253
24. Benvenuti S. M. et al. Preexisting cognitive status is associated with reduced behavioral functional capacity in patients 3 months after cardiac surgery: an extension study //General hospital psychiatry. – 2014. – Vol. 36. – №. 4. – p. 368-374.
25. Bokeriia L.A. Asymmetric cerebral embolic load and postoperative cognitive dysfunction in cardiac surgery. / Golukhova EZ, Breskina NY, Polunina AG, Davydov DM, Begachev AV, Kazanovskaya SN. // Cerebrovasc Dis. – 2007. - №23(1). – p. 50 - 54
26. Bruggemans E. F. Cognitive dysfunction after cardiac surgery: Pathophysiological mechanisms and preventive strategies //Netherlands Heart Journal. – 2013. – Vol. 21. – №. 2. – p. 70-73.
27. Burg M.M. Presurgical depression predicts medical morbidity 6 months after coronary artery bypass graft surgery. / Benedetto MC, Rosenberg R, Soufer R. // Psychosom Med.– 2003. - №65 (1). – p. 111-119
28. Chan M. T. V. et al. BIS-guided anesthesia decreases postoperative delirium and cognitive decline //Journal of neurosurgical anesthesiology. – 2013. – Vol. 25. – №. 1. – С. 33-42.
29. Cumming T.B. The Montreal cognitive assessment short cognitive evaluation in a large stroke trial. / Bernhardt J, Linden T. //Stroke. – 2011. - №4 (24). – p. 2642-2650
30. Dupuis G. et al. Coronary artery bypass graft surgery and cognitive performance //American Journal of Critical Care. – 2006. – Vol. 15. – №. 5. – p. 471-478.
31. Evered L. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic. / Scott DA, Silbert B, Maruff P.//Anesth. Analg. – 2011. - №112 (5). – p. 1179-1175
32. Fearn S.J. Cerebral injury during cardiopulmonary bypass: Emboli impair memory. / Pole R., Wesnes K., Faragher E.B., Hooper T.L., Collum C.N. // The journal of thoracic and cardiovascular surgery. – 2001. - №121 (6). – p. 1150-1160 (32)
33. Festa J., Lazar R. Neurovascular Neuropsychology. Springer Science + Business Media, LLC, 2009.
34. Grape S. et al. Postoperative cognitive dysfunction //Trends in Anaesthesia and Critical Care. – 2012. – Vol. 2. – №. 3. – p. 98-103.
35. Harten van A.E. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia. / Scheeren T.W.L., Absalom A.R. // Anaesthesia. – 2012. – Vol. 67. - № 3. – p. 216 - 222
36. Hogue C. W. et al. Gender influence on cognitive function after cardiac operation //The Annals of thoracic surgery. – 2003. – Vol. 76. – №. 4. – p. 1119-1125.
37. Hovens I. B. et al. Thinking through postoperative cognitive dysfunction: how to bridge the gap between clinical and pre-clinical perspectives //Brain, behavior, and immunity. – 2012. – Vol. 26. – №. 7. – p. 1169-1179.
38. Jacobs А. et. al. Alterations of Neuropsychological Function and Cerebral Glucose Metabolism After Cardiac Surgery Are Not Related Only to Intraoperative Microembolic Events // Stroke. – 1998. - №29. – p. 660-668
39. Lee J.D. et al. Benefits of off-pump bypass on neurologic and clinical morbidity: a prospective randomized trial. / Lee S. , Tsushima W., Yamauchi H., Lau W. , et. al. // The annals of thoracic surgery. – 2003. – №76 (1). – p. 18-26
40. Nadelson M. R.. Perioperative cognitive trajectory in adults / Sanders R. D., Avidan M. S //British journal of anesthesia. – 2014. – Vol. 10. - p. 420-432.
41. Patron E. et al. Preexisting depressive symptoms are associated with long-term cognitive decline in patients after cardiac surgery //General hospital psychiatry. – 2013. – Vol. 35. – №. 5. – p. 472-479.
42. Polunina A. G. et al. Cognitive dysfunction after on-pump operations: neuropsychological characteristics and optimal core battery of tests //Stroke research and treatment. – 2014. – Vol. 2014. – p. 18-25
43. Ramaiah R. Postoperative Cognitive Dysfunction in the Elderly / Lam A. M. // Anesthesiology Clinics. – 2009.–Vol.27. - № 3. – p. 485- 491
44. Rundshagen I. Postoperative cognitive dysfunction //Deutsches Ärzteblatt International. – 2014. – Vol. 111. – №. 8. – p. 119-125.
45. ScharreD.W. Community Cognitive Screening Using the Self-Administered Gerocognitive Examination (SAGE). / Chang S.I., Murden R.A., Lamb J.,Beversdorf D.Q., Kataki M., Nagaraja H.N., Bornstein R.A // The journal of neuropsychiatry and clinical neuroscinces. – 2014. – Vol. 26. - №4. – p. 369 – 378
46. ScharreD.W. Longitudinal changes in self-administered gerocognitive examination (SAGE) and mini-mental state exam (MMSE) scores for subjective cognitive impairment (SCI), mild cognitive impairment (MCI), dementia converters, and Alzheimer’s disease (AD) patients. / Chang S.I., Kataki M., Nagaraja H.N., Wheeler N., Adeli A. // The journal of the Alzheimer’s association. – 2015. – Vol. 5. - №7. – p. 570-578
47. ScharreD.W. Self-administered Gerocognitive Examination (SAGE). A Brief Cognitive Assessment Instrument for Mild Cognitive Impairment (MCI) and Early Dementia. / Chang S.I., Murden R.A., Lamb J.,BeversdorfD.Q., Kataki M., Nagaraja H.N., Bornstein R.A. //Alzheimer Dis. Assoc. Disord. – 2010. - №24. – p.64 - 80
48. Silverstein J. H., Deiner S. G. Perioperative delirium and its relationship to dementia //Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. – 2013. – Vol. 43. – p.108-115.
49. Tan A.M. Postoperative cognitive dysfunction after cardiac surgery. / Amoako D. // Continuing Education in Anaesthesia Critical Care & Pain. – 2013. – Vol.13. - №6. – p. 218-222
50. Tsai T.L. An update on postoperative cognitive dysfunction / Sands LP, Leung JL. //Adv Anesth. – 2010. – Vol. 28 – p. 269–284.
51. Tully P. J. Depression, anxiety, and cardiac morbidity outcomes after coronary artery bypass surgery: a contemporary and practical review / Baker R. A. //Journal of geriatric cardiology: JGC. – 2012. – Vol. 9. – №. 2. – p. 197-205
52. Vacas S. et al. The neuroinflammatory response of postoperative cognitive decline //British medical bulletin. – 2013. – Vol. 106. – №. 1. – p. 161-178.
53. Wang H. Sevoflurane preconditioning confers neuroprotection via anti-inflammatory effects. / Lu S, Yu Q, Liang W, Gao H, Li P, Gan Y, Chen J, Gao Y. // Front Biosci (Elite Ed). – 2011. - №1. – p. 604-619
54. Xu T. et al. Risk factors for early postoperative cognitive dysfunction after non-coronary bypass surgery in Chinese population //J Cardiothorac Surg. – 2013. – Vol. 8. – p. 204 - 210.
55. Zanatta P. et al. The role of asymmetry and the nature of microembolization in cognitive decline after heart valve surgery: a pilot study //Perfusion. – 2012. – Vol. 27. – №. 3. – p. 199-206.