Аннотация 2
ВВЕДЕНИЕ 7
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 8
1.1 Электрофильная атака по атому углерода 10
1.1.1 Галогенирование 10
1.1.1.1 Галогенирование пиримидинов 10
1.1.1.1.1 Хлорирование 10
1.1.1.1.2 Бромирование 10
1.1.1.1.3 Йодирование 12
1.1.1.2 Галогенирование хиназолинов 12
1.2 Нуклеофильная атака по атому углерода 13
1.2.1 Галогенирование 13
1.2.1.1 Галогенирование пиримидинов 13
1.2.1.1.1 Хлорирование 13
1.2.1.1.2 Бромирование 14
1.2.1.1.3 Йодирование 15
1.2.1.1.4 Фторирование 15
1.2.1.2 Галогенирование хиназолинов 16
1.2.2 Аминирование 18
1.2.2.1 Аминирование пиримидинов 18
1.2.2.2 Аминирование хиназолинов 23
1.3 Синтез пиримидинового кольца из ациклических соединений 25
1.3.1 Шестиатомные циклы 25
1.3.2 Синтез цикла из двух компонентов, соединенных через первый и пятый кольцевые атомы 26
1.3.2.1 Роль N-1 или N-3 атома в циклизации 26
1.3.2.2 Роль С-2 атома в циклизации 26
1.3.2.3 Роль С-4 или С-6 атома в циклизации 27
1.3.3 Синтез цикла из двух компонентов, соединенных через второй и четвертый кольцевые атомы 28
1.3.3.1 Синтез из компонентов N(2) +C(2) 28
1.3.3.2 Синтез из компонентов N(3)+C(4) 28
1.3.3.3 Синтез из компонентов С(4)+С(5) 29
1.3.4 Синтез цикла из двух компонентов с тремя кольцевыми атомами 31
1.3.4.1 Синтез из компонентов N(1)-C(2)-N(3) + C(4)-C(5)-C(6) 31
1.3.4.1.1 Р-Диальдегиды, а-альдегидокетоны и Р-дикетоны 31
1.3.4.1.2 Р-Альдегидоэфиры, Р-кетоэфиры и Р-диэфиры 34
1.3.4.1.3 Р-Альдегидонитрилы, Р-кетонитрилы, Р-эфиронитрилы и Р-динитрилы 36
1.3.4.2 Синтез из компонентов C(2)-N(3)-C(4) + C(5)-C(6)-N(1) 37
1.3.4.3 Синтез цикла из трех компонентов 38
1.3.4.3.1 Синтез из компонентов N(1)-C(2)-N(3)+C(4)-C(5)+C-6 38
1.3.4.3.2 Синтез из компонентов N-1+C(2)-N(3)+C(4)-C(5)-C(6) 39
1.4 Биологическая активность производных пиримидина 39
1.4.1 Пиримидины 39
1.4.1.1 Пиримидиновые противоопухолевые средства 43
1.4.2 Хиназолины 46
1.4.2.1 Хиназолиновые противоопухолевые средства 46
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 51
2.1 Синтез производных 4-амино-5-цианопиримидина 51
2.2 Биологические испытания 54
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 57
3.1 Реагенты и оборудование 57
3.2 Очистка и сушка растворителей 58
3.3 Получение исходных соединений 58
3.3.1 Алкилгалогениды 58
3.3.2 Тиоуронивыесоли 59
3.3.3 Производные4-гидоксипиримидин-5-карбонитрила 59
3.3.4 Производные 4-хлорпиримидин-5-карбонитрила 62
3.3.5 Производные 4-(пирролидин-1-ил) / морфолино-пиримидин-5-карбонитрила 64
3.4 Синтез целевых соединений 70
3.5 Биологические испытания 76
3.5.1 Культивирование клеток 76
3.5.2 Исследование цитотоксичности 76
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 78
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 79
Купить

С момента начала использования лекарственных препаратов на основе пиримидина прошло уже более 90 лет, а данная структура по -прежнему остается актуальной и вызывает большой интерес у многих исследователей. До сих пор ведутся активные поиски новейших, более эффективных и безопасных лекарственных веществ с пиримидиновым скаффолдом. Это объясняется тем, что данный класс соединений обладает широким спектром биологической активности. Сам пиримидин используется для создания гербицидов, инсектицидов, фунгицидов, различных биологических добавок, а также взрывчатых веществ, а производные пиримидина служат базовым объектом для получения многих лекарственных препаратов.
Аминопиримидины проявляют противоопухолевые, противовирусные, противовоспалительные и многие другие свойства. Поэтому они активно применяются в качестве исходного сырья для создания необходимо важных лекарственных препаратов, которые помогают при лечении и профилактики сердечно-сосудистых и воспалительных заболеваний, заболеваний нервной и дыхательной системы, а также диабета и раковых образований.
Целью настоящей работы является разработка синтетического подхода к получению полифункциональных пиримидинов, содержащих 4-амино-5- цианопиримидиновый скафолд.
Для успешной реализации цели были сформулированы следующие задачи:
1. Разработать синтетическую методологию получения производных 4 - амино-5-цианопиримидина.
2. Синтезировать библиотеку данных производных пиримидина.
3. Исследовать цитотоксичность представителей синтезированной комбинаторной библиотеки в отношении клеточной линии эпидермоидной карциномы A431.
Купить