Помощь студентам в учебе
Разработка методик аналитического контроля качества противоварикозных лекарственных препаратов
|
Введение 3
Перечень сокращений и обозначений 6
Глава 1 Литературный обзор в области разработок методик аналитического контроля лекарственных препаратов 7
1.1 Фармацевтический анализ качества лекарственных средств 7
1.2 Физические и физико-химические методы анализа в исследовании
лекарственных препаратов 11
1.3 Физико-химические методы определения подлинности 12
1.4 Диосмин 14
1.5 Гесперидин 16
1.6 Технологическая схема процесса 18
Глава 2 Практическая часть 21
2.1 Исследование фармацевтических субстанций, написание методики
испытания таблеток, покрытых пленочной оболочкой 21
2.2 Написание методики испытания таблеток, покрытых пленочной
оболочкой лекарственного препарата «Венарус, (100 мг + 900 мг) 26
Глава 3 Анализ результатов работы 39
3.1 Отчет о валидации методик определения подлинности, родственных
примесей и количественного содержания флавоноидов в лекарственном препарате «Венарус, (100 мг + 900 мг) 39
Глава 4 Расчет эффективности производства лекарственного препарата «Венарус, (100 мг + 900 мг) после валидации аналитической методики 76
4.1 Штатная сетка предприятия 76
4.2 Стоимость производственных процессов 79
4.3 Итоги и выводы 83
Заключение 85
Список литературы 86
Приложение А
Перечень сокращений и обозначений 6
Глава 1 Литературный обзор в области разработок методик аналитического контроля лекарственных препаратов 7
1.1 Фармацевтический анализ качества лекарственных средств 7
1.2 Физические и физико-химические методы анализа в исследовании
лекарственных препаратов 11
1.3 Физико-химические методы определения подлинности 12
1.4 Диосмин 14
1.5 Гесперидин 16
1.6 Технологическая схема процесса 18
Глава 2 Практическая часть 21
2.1 Исследование фармацевтических субстанций, написание методики
испытания таблеток, покрытых пленочной оболочкой 21
2.2 Написание методики испытания таблеток, покрытых пленочной
оболочкой лекарственного препарата «Венарус, (100 мг + 900 мг) 26
Глава 3 Анализ результатов работы 39
3.1 Отчет о валидации методик определения подлинности, родственных
примесей и количественного содержания флавоноидов в лекарственном препарате «Венарус, (100 мг + 900 мг) 39
Глава 4 Расчет эффективности производства лекарственного препарата «Венарус, (100 мг + 900 мг) после валидации аналитической методики 76
4.1 Штатная сетка предприятия 76
4.2 Стоимость производственных процессов 79
4.3 Итоги и выводы 83
Заключение 85
Список литературы 86
Приложение А
««Аналитическая методика» - методика проведения испытаний лекарственных средств, которая включает в себя подробное описание последовательности действий, необходимых для выполнения аналитического испытания (в том числе описание подготовки испытуемых образцов, стандартных образцов, реактивов, использования оборудования, построения градуировочной кривой, используемых расчетных формул)» [22].
Выбор валидационных характеристик напрямую зависит от назначения аналитических методик, которое должно быть четко определено. В некоторых случаях допускается использование сочетания нескольких аналитических методик для обеспечения качества фармацевтической субстанции или лекарственного препарата. При изучении линейности аналитической методики в первую очередь определяется диапазон ее применения, который зависит от назначения данной методики. В пределах диапазона применения методика должна обеспечивать требуемую линейность, правильность и прецизионность [3].
В соответствии с Федеральным законом от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», «качество лекарственного средства - это соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия нормативной документации или нормативного документа» [7]. В соответствии с Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г. № 80 «Об утверждении Правил надлежащей дистрибьюторской практики в рамках Евразийского экономического союза», «обеспечение качества лекарственных средств - совокупность всех организационных мероприятий, проведенных в целях удовлетворения требованиям качества лекарственных средств в соответствии с их назначением» [4]. В настоящее время молодежь тоже страдает хронической венозной недостаточностью, несмотря на то, что ранее эта болезнь возникала преимущественно у людей старшего поколения. На возникновение венозной недостаточности в первую очередь влияет малоподвижный образ жизни, сидячая работа в офисе, отсутствие правильного питания и недостаток физической нагрузки [17].
Объект исследования: противоварикозный лекарственный препарат «Венарус, (100 мг +900 мг)».
Предмет исследования: показатели качества подлинность, количественное определение, родственные примеси.
Цель исследования: написание методик по показателям качества: подлинность, родственные примеси, количественное определение для таблеток, покрытых пленочной оболочкой с торговым наименованием «Венарус», которые были зарегистрированы на территории Российской Федерации 21.07.2015 г. [6]. Благодаря данным методикам, препарат может выйти на зарубежный рынок, поскольку они написаны в соответствии с требованиями Британской и Американской фармакопей, и увеличить товарооборот и прибыль предприятия.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Изучить методики анализа качества лекарственных средств.
2. Выявить физико-химические методы анализа, используемые в исследовании лекарственных препаратов.
3. Исследовать фармацевтические субстанции.
4. Исследовать методы контроля качества лекарственных средств.
Методы исследования: проведение анализа литературных источников, проводение экспериментальных исследований лекарственного препарата «Венарус, (100 мг + 900 мг)», расчетные методики.
Опытно-экспериментальная база исследования: исследования проводились в контрольно-аналитической лаборатории на базе АО «Алиум».
Научная новизна данной работы заключается в том, что лекарственные препараты, содержащие гесперидин и диосмин не описаны в ведущих зарубежных фармакопеях, однако включены монографии на субстанции. В ГФ РФ отсутствуют фармакопейные статьи как на данные субстанции, так и препараты. В связи с чем, каждый производитель лекарственного препарата должен разрабатывать спецификацию и методы анализа на лекарственные препараты. Это обуславливает актуальность работы по валидации методик анализа ЛП, на основании которой впоследствии возможно создание фармацевтической статьи.
Теоретическая значимость исследования заключается в детализированном анализе и расчете фармацевтических субстанций, написание методики для контроля показателя качества «Количественное определение» и написание методики испытания таблеток, покрытых пленочной оболочкой лекарственного препарата, «Венарус, (100 мг + 900 мг)».
Достоверность и обоснованность результатов исследования: обоснована экспериментальными исследованиями, расчетными данными и внедрением на предприятии.
Личное участие автора заключается в предложении совершенствования валидации методик определения подлинности, родственных примесей и количественного содержания флавоноидов в лекарственном препарате «Венарус, (100 мг + 900 мг)».
Структура магистерской диссертации. Работа состоит из четырех глав, заключения, содержит 27 рисунков, 42 таблицы, список использованной литературы (28 источников), 1 приложение. Основной текст работы изложен на 90 страницах.
Выбор валидационных характеристик напрямую зависит от назначения аналитических методик, которое должно быть четко определено. В некоторых случаях допускается использование сочетания нескольких аналитических методик для обеспечения качества фармацевтической субстанции или лекарственного препарата. При изучении линейности аналитической методики в первую очередь определяется диапазон ее применения, который зависит от назначения данной методики. В пределах диапазона применения методика должна обеспечивать требуемую линейность, правильность и прецизионность [3].
В соответствии с Федеральным законом от 12.04.2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», «качество лекарственного средства - это соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия нормативной документации или нормативного документа» [7]. В соответствии с Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г. № 80 «Об утверждении Правил надлежащей дистрибьюторской практики в рамках Евразийского экономического союза», «обеспечение качества лекарственных средств - совокупность всех организационных мероприятий, проведенных в целях удовлетворения требованиям качества лекарственных средств в соответствии с их назначением» [4]. В настоящее время молодежь тоже страдает хронической венозной недостаточностью, несмотря на то, что ранее эта болезнь возникала преимущественно у людей старшего поколения. На возникновение венозной недостаточности в первую очередь влияет малоподвижный образ жизни, сидячая работа в офисе, отсутствие правильного питания и недостаток физической нагрузки [17].
Объект исследования: противоварикозный лекарственный препарат «Венарус, (100 мг +900 мг)».
Предмет исследования: показатели качества подлинность, количественное определение, родственные примеси.
Цель исследования: написание методик по показателям качества: подлинность, родственные примеси, количественное определение для таблеток, покрытых пленочной оболочкой с торговым наименованием «Венарус», которые были зарегистрированы на территории Российской Федерации 21.07.2015 г. [6]. Благодаря данным методикам, препарат может выйти на зарубежный рынок, поскольку они написаны в соответствии с требованиями Британской и Американской фармакопей, и увеличить товарооборот и прибыль предприятия.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1. Изучить методики анализа качества лекарственных средств.
2. Выявить физико-химические методы анализа, используемые в исследовании лекарственных препаратов.
3. Исследовать фармацевтические субстанции.
4. Исследовать методы контроля качества лекарственных средств.
Методы исследования: проведение анализа литературных источников, проводение экспериментальных исследований лекарственного препарата «Венарус, (100 мг + 900 мг)», расчетные методики.
Опытно-экспериментальная база исследования: исследования проводились в контрольно-аналитической лаборатории на базе АО «Алиум».
Научная новизна данной работы заключается в том, что лекарственные препараты, содержащие гесперидин и диосмин не описаны в ведущих зарубежных фармакопеях, однако включены монографии на субстанции. В ГФ РФ отсутствуют фармакопейные статьи как на данные субстанции, так и препараты. В связи с чем, каждый производитель лекарственного препарата должен разрабатывать спецификацию и методы анализа на лекарственные препараты. Это обуславливает актуальность работы по валидации методик анализа ЛП, на основании которой впоследствии возможно создание фармацевтической статьи.
Теоретическая значимость исследования заключается в детализированном анализе и расчете фармацевтических субстанций, написание методики для контроля показателя качества «Количественное определение» и написание методики испытания таблеток, покрытых пленочной оболочкой лекарственного препарата, «Венарус, (100 мг + 900 мг)».
Достоверность и обоснованность результатов исследования: обоснована экспериментальными исследованиями, расчетными данными и внедрением на предприятии.
Личное участие автора заключается в предложении совершенствования валидации методик определения подлинности, родственных примесей и количественного содержания флавоноидов в лекарственном препарате «Венарус, (100 мг + 900 мг)».
Структура магистерской диссертации. Работа состоит из четырех глав, заключения, содержит 27 рисунков, 42 таблицы, список использованной литературы (28 источников), 1 приложение. Основной текст работы изложен на 90 страницах.
Все результаты, полученные во время валидации методик определения подлинности, родственных примесей и количественного содержания флавоноидов в лекарственном препарате Венарус® 1000 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг удовлетворяют критериям приемлемости.
Для методики подтверждения подлинности была доказана специфичность.
Для методики определения родственных примесей было доказано, что специфичность, линейность, прецизионность, правильность и диапазон применения удовлетворяют критериям приемлемости. Был определен предел количественного определения для диосмина.
Для методики количественного определения доказано, что специфичность, линейность, прецизионность (повторяемость и промежуточная прецизионность), правильность и диапазон применения удовлетворяют критериям приемлемости. Таким образом, методики определения подлинности, родственных примесей и количественного содержания флавоноидов в лекарственном препарате Венарус® 1000 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 000мг дают достоверные и воспроизводимые результаты.
Также, в ходе работы был проведен анализ затрат фармацевтического предприятия, расположенного в рабочем поселке Оболенск Серпуховского района Московской области. Прибыль предприятия за месяц составила минус 72992523рублей, следовательно, за год при производственном обороте прибыль фармацевтической компании из 88 сотрудников составит 43 210 124,29руб. Все представленные материалы в данной работе являются собственностью Акционерного общества «Алиум». Использование, распространение и публикация представленных материалов другими лицами строго запрещено.
Для методики подтверждения подлинности была доказана специфичность.
Для методики определения родственных примесей было доказано, что специфичность, линейность, прецизионность, правильность и диапазон применения удовлетворяют критериям приемлемости. Был определен предел количественного определения для диосмина.
Для методики количественного определения доказано, что специфичность, линейность, прецизионность (повторяемость и промежуточная прецизионность), правильность и диапазон применения удовлетворяют критериям приемлемости. Таким образом, методики определения подлинности, родственных примесей и количественного содержания флавоноидов в лекарственном препарате Венарус® 1000 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 000мг дают достоверные и воспроизводимые результаты.
Также, в ходе работы был проведен анализ затрат фармацевтического предприятия, расположенного в рабочем поселке Оболенск Серпуховского района Московской области. Прибыль предприятия за месяц составила минус 72992523рублей, следовательно, за год при производственном обороте прибыль фармацевтической компании из 88 сотрудников составит 43 210 124,29руб. Все представленные материалы в данной работе являются собственностью Акционерного общества «Алиум». Использование, распространение и публикация представленных материалов другими лицами строго запрещено.