📄Работа №114673

Тема: Синтез ингибиторов PI3K на основе пиримидинового скаффолда

📝
Тип работы Бакалаврская работа
📚
Предмет химия
📄
Объем: 76 листов
📅
Год: 2021
👁️
Просмотров: 44
4285 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

Принятые сокращения 3
Введение 5
1 Литературный обзор 6
1.1 Синтез ингибиторов PI3K 6
1.1.1 Селективные PI3Ka ингибиторы 6
1.1.2 Селективные PI3K0 ингибиторы 17
1.1.3 Селективные PI3Ky ингибиторы 23
1.1.4 Селективные PI3K5 ингибиторы 31
1.1.5 Pan-ингибиторы PI3K 43
2 Результаты и их обсуждение 54
2.1 Синтез аналогов BKM-120 54
2.2 Исследование ингибирования PI3Ka 58
3 Экспериментальная часть 60
3.1 Реагенты и оборудование 60
3.2 Получение исходных соединений 61
3.3 Синтез целевых соединений 63
3.4 Исследование ингибирования PI3Ka 65
Заключение 66
Список используемых источников 67

📖 Введение

Особую роль в регулировании апоптоза, метаболизма и пролиферации клетки играет сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR. Данный путь преобладает в клетках организма человека и механизмы катализа в клетках схожи [1]. Начало данному регулированию клетки дают Р13-киназы, как факторы роста, активирующие различные «сценарии» развития клетки в зависимости от условий: по AKT - ингибирование процесса апоптоза клетки, по mTOR - активация контроля клеточного цикла. Подавление этого сигнального пути особенно важно для сокращения пролиферации клеток при различных онкологических заболеваниях. В частности, PTEN, как биологический ингибитор киназы, в раковых клетках может не производится в достаточных количествах.
На данный момент хорошо изучены 4 различные изоформы PI3-киназы (а, р, у, 5). Разделение на изоформы связано с различиным строением каталитических центров субъединицы p110.
Вызвать снижение пролиферации клеток и активацию апоптоза, в условиях нарушенной работы сигнального пути, можно действием различных синтетических лиганд-ингибиторов Р13-киназы, как селективных, так и неселективных (pan).
Цель работы: разработка синтетического подхода к получению аналогов pan-ингибитора PI3K BKM-120 на основе 5-цианопиримидинового скаффолда и исследование их ингибирующой способность PI3Ka.
Задачи работы:
- Разработать синтетических подход для получения 4-замещённых аналогов BKM-120.
- Синтезировать серию соединений, включающих пиримидиновый скаффолд.
- Исследовать полученные соединения на ингибирующую способность PI3Ka

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

Благодаря анализу научной литературы по различным методикам получения множества селективных и pan-ингибиторов PI3K, можно с уверенностью констатировать, что для хорошо связывающегося лиганда характерно наличие пиримидинового скаффолда с морфолиновым заместителем во 2 или 4 положении (повышение селективности по а- и 0- изоформам PI3K). Этот вывод также коррелирует с уже известными представителями клинически исследуемых ингибиторов PI3K, таких как BKM-120, ZSTK474 и др.
На основе проведённой практической части работы можно сделать следующие выводы:
- Сравнивая с методикой получения аналогов BKM-120, включающей Pd-катализируемую реакцию сочетания по Сузуки, в результате которой продукты требуют дополнительной очистки от примесей палладия, показанный трёхкомпонентый синтез позволяет сразу получать 5- цианопиримидины замещённые по 4 положению без дополнительной очистки и относительно недорогим, с точки зрения коммерции, способом.
- Нами была получена серия из 4 структур 2,6- диморфолинопиримидин-5-карбонитрилов 330a-d. Строение соединений из данной серии было описано спектроскоскопией ЯМР 1H и 13С. Выходы целевых соединений умеренно-высокие (75-98%).
- Среди всей серии, полученное соединение 330с является соединением хитом, показало наилучшие показатели ингибирования PI3K альфа-киназы при различных концентрациях ингибитора. По всей видимости это связано с возможностью связывания как через циано-группу, так и через пиридин в сайте киназы. Однако, в сравнении с BKM-120, почти с 10-кратной разницей (IC50(330c) = 701 нмоль и IC50(BKM-120) = 76 нмоль) в эффективной концентрации, соединение 330с требует дальнейшей оптимизации структуры по пиридиновому циклу.

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. Lien, E.C. PI3K signaling in cancer: beyond AKT / E.C Lien, C.C Dibble, A. Toker // Curr. Opin. Cell Bio. - 2017. - Vol. 45. - P. 62-71.
2. Identification and structure-activity relationship of 2-morpholino 6-(3- hydroxyphenyl) pyrimidines, a class of potent and selective PI3 kinase inhibitors / S. Pecchi, P.A. Renhowe, C. Taylor et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20, № 23. - P. 6895-6898.
3. Lead optimization of a dihydropyrrolopyrimidine inhibitor against phosphoinositide 3-kinase (PI3K) to improve the phenol glucuronic acid conjugation / H. Kawada, H. Ebiike, M. Tsukazaki et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 23, № 3. - P. 673-678.
4. Synthesis and antitumor activities evaluation of m-(4- morpholinoquinazolin-2-yl)benzamides in vitro and in vivo/ X.-M. Wanga, M.-H. Xina, J. Xu et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 96. - P. 382-395.
5. Synthesis and evaluation of pyrrolotriazine based molecules as PI3 kinase inhibitors / S. Dugara, F.P. Hollinger, B. Kuila et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - Vol. 25, № 16. - P. 3142-3146.
6. Modification of a dihydropyrrolopyrimidine phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor to improve oral bioavailability / H. Kawada, H. Ebiike, M. Tsukazaki et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - Vol. 23, № 24. - P. 7650-7660.
7. Design, synthesis and biological evaluation of novel condensed pyrrolo[1,2-c]pyrimidines featuring morpholine moiety as PI3Ka inhibitors / M.A. Ibrahim, S.M. Abou-Seri, M.M. Hanna et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 99. - P. 1-13.
8. Identification and optimisation of a 4',5-bisthiazole series of selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitors / R.A. Fairhurst, P. Imbach-Weese, M. Gerspacher et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - Vol. 25, № 17. - P. 3569-3574.
9. Discovery of a novel tricyclic 4H-thiazolo[5',4':4,5]pyrano[2,3- c]pyridine-2-amino scaffold and its application in a PI3Ka inhibitor with high PI3K isoform selectivity and potent cellular activity / M. Gerspacher, R.A. Fairhurst, R. Mah et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - Vol. 25, № 17. - P. 3582-3584.
10. 6,7-Dihydrobenzo [/]benzo [4,5]imidazo [1,2-d] [1,4]oxazepine derivatives as selective inhibitors of PI3Ka / Y. Yin, Y.-Q. Zhang, B. Jin et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - Vol. 23, № 6. - P. 1231-1240.
11. 6-Aryl substituted 4-(4-cyanomethyl) phenylamino quinazolines as a new class of isoform-selective PI3K-alpha inhibitors / R.R. Yadav, S.K. Guru, P. Joshi et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 122. - P. 731-743.
12. Novel antiproliferative agents bearing morpholinopyrimidine scaffold as PI3K inhibitors and apoptosis inducers; design, synthesis and molecular docking / A.A. Helwaa, N.M. El-Dydamonyb, R.A. Radwan et al. // Bioorg. Chem. - 2020. - Vol. 102.
13. Feedback Suppression of PI3Ka Signaling in PTEN-Mutated Tumors Is Relieved by Selective Inhibition of PI3K0 / S. Schwartz, J. Wongvipat, C.B. Trigwell et al. // Cancer Cell. - 2014. - Vol. 27, № 1. - P. 109-122.
14. Synthesis and structure-activity relationships of 1,2,4-triazolo[1,5- a]pyrimidin7(3H)-ones as novel series of potent p isoform selective phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors / R.M. Sanchez , K. Erhard, M.A. Hardwicke et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22, № 9. - P. 3198¬3202.
15. Rational Design, Synthesis, and SAR of a Novel Thiazolopyrimidinone Series of Selective PI3K-beta Inhibitors / H. Lin, M.J. Schulz, R. Xie et al. // ACS Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 3, № 7. - P. 524-529.
16. Preparation and optimization of new 4-(morpholin-4-yl)-(6-oxo-1,6- dihydropyrimidin-2-yl)amide derivatives as PI3KP inhibitors / V. Certal, F. Halley, A. Virone-Oddos et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22, № 20. - P. 6381-6384.
17. Discovery of 9-(1-phenoxyethyl)-2-morpholino-4-oxo-pyrido[1,2- a]pyrimidine-7-carboxamides as oral PI3K0 inhibitors, useful as antiplatelet agents / F. Giordanetto, B. Barlaam, S. Berglund et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. - Vol. 24, № 16. - P. 3936-3943.
18. Preparation and optimization of new 4-(2-(indolin-1-yl)-2-oxoethyl)-2- morpholinothiazole-5-carboxylic acid and amide derivatives as potent and selective PI3K0 inhibitors / V. Certal, F. Halley, A. Virone-Oddos et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. - Vol. 24, № 6. - P. 1506-1510.
19. Atropisomerism by Design: Discovery of a Selective and Stable Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) 0 Inhibitor / J. Chandrasekhar, R. Dick, J.V.Veldhuizen et al. // J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 61, № 15. - P. 6558-6868.
20. Recent development of ATP-competitive small molecule phosphatidylinostitol3-kinase inhibitors as anticancer agents / Y. Liu, W.-Z. Wan, Y. Li et al. // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - P. 7181-7200.
21. Discovery of a Novel Series of Potent and Orally Bioavailable Phosphoinositide 3-Kinase у Inhibitors / J.W. Leahy, C.A. Buhr, H.W.B. Johnson et al. // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55, № 11. - P. 5467-5482.
22. Discovery of V-{5-[3-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-4- methyl-1,3-thiazol-2-yl}acetamide (TASP0415914) as an orally potent phosphoinositide 3-kinase у inhibitor for the treatment of inflammatory diseases / Y. Oka, T. Yabuuchi, T. Oi et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2014. - Vol. 21, № 24. - P. 7578-7583.
23. Discovery of Fluoroquinolone derivatives as potent, selective inhibitors of PI3Ky / S. Sha, H.-W. Han, F. Gao et al. // Med. Chem. Commun. - 2015. - Vol. 6, № 11. - P. 2029-2035.
24. Discovery of Highly Isoform Selective Thiazolopiperidine Inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinase у / P.N. Collier, D. Messersmith, A. Le Tiran et al. // J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 58, № 14. - P. 5684-5688.
25. Bepary, S. Synthesis and evaluation of PI3Ky enzyme inhibitory activity of Novel (1H-pyrazol-4-yl)methanamines / S. Bepary, I.K. Youn, H.-J. Lim, G.H. Lee et al. // Thai J. Pharm. Sci. - 2016. - Vol. 40, № 2. - P. 82-86.
26. Discovery of Highly Isoform Selective Orally Bioavailable Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K)-y Inhibitors / N. Pemberton, M. Mogemark, S. Arlbrandt et al. // J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 61, № 12. - P. 5435-5441.
27. Design and Synthesis of a Novel Series of Orally Bioavailable, CNS- Penetrant, Isoform Selective Phosphoinositide 3-Kinase у (PI3Ky) Inhibitors with Potential for the Treatment of Multiple Sclerosis (MS) / J.H. Come, P.N. Collier, J.A. Henderson et al. // J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 61, № 12. - P. 5245-5256.
28. Discovery of Potent and Selective PI3Ky Inhibitors / S.L. Drew, R. ThomasTran, J.W. Beatty et al. // J. Med. Chem. - 2020. - Vol. 63, № 19. - P. 11235-11257.
29. Research advances on selective phosphatidylinositol 3 kinase 5 (PI3K5) inhibitors / J. Sun, Y. Feng, Y. Huanget al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2020. - Vol. 30, № 19.
30. Discovery of Novel PI3-Kinase 5 Specific Inhibitors for the Treatment of Rheumatoid Arthritis: Taming CYP3A4 Time-Dependent Inhibition / B.S. Safina, S. Baker, M. Baumgardner et al. // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55, № 12. - P. 5887-5900.
31. Synthesis and SAR study of potent and selective PI3K5 inhibitors / M. Bui, X. Hao, Y. Shin et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - Vol. 25, № 5. - P. 1104- 1109.
32. SAR study of 5-alkynyl substituted quinazolin-4(3H)-ones as phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K5) inhibitors / M. Wei, X. Zhang, X. Wang et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 125. - P. 1156-1171.
33. Discovery and SAR of pyrrolo[2,1-/][1,2,4]triazin-4-amines as potent and selective PI3K5 inhibitors / R.S. Bhide, J. Neels, L.-Y. Qin et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2016. - Vol. 26, № 17. - P. 4256-4260.
34. Evolution of a Novel, Orally Bioavailable Series of PI3K5 Inhibitors from an Inhaled Lead for the Treatment of Respiratory Disease / A. Amour, N. Barton, A.W.J. Cooper et al. // J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 59, № 15. - P. 7239-7251.
35. Design and Synthesis of Soluble and Cell-Permeable PI3K5 Inhibitors for Long Acting Inhaled Administration / M.W.D. Perry, K. Bjorhall, B. Bonn et al. // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60, № 122. - P. 5057-5071.
36. Discovery of triazole aminopyrazines as a highly potent and selective series of PI3K5 inhibitors / I. Terstiege, M. Perry, J. Petersen et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2017. - Vol. 27, № 3. - P. 679-687.
37. Discovery of CHMFL-PI3KD-317 as a potent and selective phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K5) inhibitor / X. Liang, F. Li, C. Chen et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 156. - P. 831-846.
38. Structure Overhaul Affords a Potent Purine PI3K5 Inhibitor with Improved Tolerability / J.L. Methot, H. Zhou, S.D. Kattar et al. // J. Med. Chem. - 2019. - Vol. 62, № 9. - P. 4370-4382.
39. Discovery of a Novel Inhaled PI3K5 Inhibitor for the Treatment of Respiratory Diseases / M. Erra, J. Taltavull, F.J. Bernal et al. // J. Med. Chem. -
2018. - Vol. 61, № 21. - P. 9551-9567.
40. Optimization of 5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidines to generate a highly selective PI3K5 inhibitor / T. Hamajima, F. Takahashi, K. Kato et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2019. - Vol. 27, № 6. - P. 1056-1064.
41. Synthesis and biological evaluation of 4-(piperid-3-yl)amino substituted 6-pyridylquinazolines as potent PI3K5 inhibitors / Y. Feng, W. Duan, S. Fan et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2019. - Vol. 208, № 19.
42. Wang, X. PI3K isoform-selective inhibitors: next-generation targeted cancer therapies / X. Wang, J. Ding, L.-H. Meng // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - Vol. 36, № 10. - P. 1170-1176.
43. Imidazo[1,2-a]pyrazines as novel PI3K inhibitors / S.M. Gonzalez, A.I. Hernandez, C. Varela et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22, № 5. - P. 1874-1878.
44. Discovery and in Vivo Evaluation of Dual PI3K0/3 Inhibitors / F.GonzalezLopez de Turiso, Y. Shin, M. Brown et al. // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55, №17. - P. 7667-7685.
45. Discovery and optimization of a series of 2-aminothiazole-oxazoles as potent phosphoinositide 3-kinase у inhibitors / Y. Oka, T. Yabuuchi, Y. Fujii et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22, № 24. - P. 7534-7538.
46. Discovery of a series of 8-(2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-ylmethyl)-2- morpholino-4-oxo-chromene-6-carboxamides as PI3K0/3 inhibitors for the treatment of PTEN-deficient tumours / B. Barlaam, S. Cosulich, S. Degorce et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2016. - Vol. 26, № 9. - P. 2318-2323.
47. Discovery of a Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) 0/3 Inhibitor for the Treatment of Phosphatase and Tensin Homolog (PTEN) Deficient Tumors: Building PI3K0 Potency in a PI3K3-Selective Template by Targeting Nonconserved Asp856 / S. Perreault, J. Chandrasekhar, Z.-H. Cui et al. // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60, № 4. - P. 1555-1567.
48. Discovery, Optimization, and Evaluation of Potent and Highly Selective PI3Ky-PI3K3 Dual Inhibitors / H. Jia, G. Dai, W. Su et al. // J. Med. Chem. -
2019. - Vol. 62, № 10. - P. 4936-4948.
49. Discovery of a series of 5,11-dihydro-6H-benzo[e]pyrimido[5,4- 6][1,4]diazepin-6-ones as selective PI3K-3/y inhibitors / F.M. Ferguson, J. Ni, T. Zhang et al. // ACS Med. Chem. Lett. - 2016. - Vol. 7, № 10. - P. 908-912.
50. Novel antiproliferative agents bearing morpholinopyrimidine scaffold as PI3K inhibitors and apoptosis inducers; design, synthesis and molecular docking / A.A. Helwaa, N.M. El-Dydamonyb, R.A. Radwan et al. // Bioorg. Chem. - 2020. - Vol. 102.
51. Design, Synthesis and Biological Evaluation of Substituted Pyrimidines as Potential Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) Inhibitors / J.-Q. Zhang, Y.-J. Luo, Y.-S. Xiong et al. // J. Med. Chem. - 2016. - Vol 59, № 15. - P. 7268-7274
52. Discovery of an Orally Bioavailable Dual PI3K/mTOR Inhibitor Based on Sulfonyl Substituted Morpholinopyrimidines / S. Shen, X. He, Z. Yang et al. // ACS Med. Chen. Lett. - 2018. - Vol. 9, № 7. - P. 719-724.
53. S-methyl isothiourea sulfate // Org. Synth. - 1932. - Vol. 12. - P. 52
54. Synthesis, antiplasmodial activity and mechanistic studies of pyrimidine- 5-carbonitrile and quinoline hybrids / H. Kaur, J. Balzarinib, C. de Kock et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 101, № 7951. - P. 52-62
55. Synthesis and cytotoxic activity of novel 4-amino-5-cyano-2- sulfonylpyrimidines / D.A. Khochenkov. Y.A. Khochenkova, Y.S. Machkova et al. // Mendeleev Commun. - 2020. - Vol. 30, № 5. - P. 604-606
56. Lipid Kinase Assays: PI3K-Glo™ Class I Profiling Kit. URL: https://worldwide.promega.com/products/cell-signaling/kinase-assays-and-kinase-biology/pi3k-glo-class-i-profiling-kit/?catNum=V1690

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

Ингибитор коррозии на основе пектина с добавлением наночастиц оксида цинка для высокоуглеродистой стали в коррозионных средах Бакалаврская работа материаловедение 2022 г. 4200 руб. Исследование защитных свойств ингибирующего покрытия на основе глюконата кальция для низкоуглеродистой стали в коррозионных средах Бакалаврская работа материаловедение 2022 г. 4265 руб. Дифракционный анализ тонкой структуры поверхностных сплавов, сформированных на подложках из TiNi и ВТ6 электронно-пучковым методом Дипломные работы, ВКР физика 2024 г. 4560 руб. Синтез и противоопухолевая активность производных 2-аминопиримидина Бакалаврская работа фармацевтика 2020 г. 4750 руб. СИНТЕЗ НОВЫХ ФЛУОРОФОРОВ НА ОСНОВЕ АРИЛ(ГЕТАРИЛ)-ЗАМЕЩЁННЫХ ХИНАЗОЛИНОВ, ХИНАЗОЛИН-4(3Н)-ОНОВ И ХИНОКСАЛИНОВ Диссертации (РГБ) химия 2022 г. 4345 руб. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОЭМИССИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ НА ОСНОВЕ ГЕКСАБОРИДА ЛАНТАНА В РЕЖИМЕ САМОРАСПРОСТРАНЯЮЩЕГОСЯ ВЫСОКОТЕМПЕРАТУРНОГО СИНТЕЗА ПРИ МЕХАНОАКТИВАЦИИ ШИХТЫ Диссертации (РГБ) техническая механика 2016 г. 4275 руб. РАЗРАБОТКА ОДНОСТАДИЙНОЙ ТЕХНОЛОГИИ ПОРИСТОГО СТЕКЛОКОМПОЗИТА НА ОСНОВЕ ВЫСОКОДИСПЕРСНОГО КРЕМНЕЗЕМИСТОГО СЫРЬЯ ЩЕЛОЧНЫМ АКТИВИРОВАНИЕМ Диссертация материаловедение 2023 г. 700 руб. Получение полупроводниковых наноматериалов на основе TiOi/PTI и их применение в качестве перспективных фотокатализаторов Дипломные работы, ВКР химия 2023 г. 3200 руб. Совершенствование педагогического взаимодействия в начальной школе на основе принципов всепроникающего электронного обучения Магистерская диссертация педагогика 2017 г. 4900 руб. Моделирование синтеза классификаторов на основе аффинитивного анализа данных Магистерская диссертация математическое моделирование 2021 г. 5450 руб.

📎 БАКАЛАВРСКАЯ РАБОТА ПО ПРЕДМЕТУ «ХИМИЯ»

Найдено работ: 536

Совершенствование аппаратурного оформления стадии синтеза производства карбамида ПАО "КуйбышевАзот" Бакалаврская работа химия 2024 г. 4710 руб. Модернизация отделения компрессии синтез газа в крупнотоннажном производстве метанола Бакалаврская работа химия 2021 г. 4500 руб. Технология получения простого суперфосфата с применением отработанной серной кислоты Бакалаврская работа химия 2021 г. 4510 руб. Оптимизация процесса получения метил-трет-бутилового эфира Бакалаврская работа химия 2022 г. 4450 руб. Совместное получение этанола и диэтилового эфира из этилена Бакалаврская работа химия 2020 г. 4630 руб. Разработка технологии получения каталитического комплекса на основе версатата неодима для полимеризации изопрена Бакалаврская работа химия 2022 г. 4610 руб. Технологический расчёт установки изомеризации циклогексаноноксима в капролактам Бакалаврская работа химия 2023 г. 4560 руб. Модернизация установки выпаривания в производстве карбамида Бакалаврская работа химия 2023 г. 4550 руб. Модернизация установки абсорбционного цикла диоксида углерода в производстве аммиака Бакалаврская работа химия 2021 г. 4500 руб. Оптимизация процесса синтеза метанола ООО «ТОМЕТ» Бакалаврская работа химия 2023 г. 4620 руб. Молекулярный докинг ингибиторов PI3K Бакалаврская работа химия 2021 г. 4540 руб. Оптимизация работы аэротенков на примере очистных сооружений ООО «ГазпромТрансгазСургут» Бакалаврская работа химия 2022 г. 4650 руб. Разработка теплообменника для конденсации паров бензиновой фракции в процессе ректификации нефти Бакалаврская работа химия 2022 г. 400 руб. Анализ финансово-хозяйственной деятельности предприятия Бакалаврская работа химия 2023 г. 4365 руб. Разработка математической модели каталитического крекинга вакуумного газойля Бакалаврская работа химия 2022 г. 4360 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (208477)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.