📄Работа №106774
Тема: Синтез ингибиторов Rho-киназы на основе 2-амино-4-(пиридин-4-ил)-тиазола
Тип работы
Бакалаврская работа
Предмет
химия
Объем:
55 листов
Год:
2021
Просмотров:
233
4850
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
Аннотация 2
Принятые сокращения 5
Введение 7
1 Литературный обзор 8
1.1 Селективные ингибиторы ROCK 1 8
1.2 Селективные ингибиторы ROCK II 12
1.2.1 Ингибиторы на основе хромана 12
1.2.2 Ингибиторы на основе других производных 18
1.3 Ингибиторы смешанного типа 26
2 Обсуждение результатов 36
2.1 Синтез ингибиторов 37
2.2 Биологические испытания 41
3 Экспериментальная часть 44
3.1 Реагенты и оборудование 44
3.3 Синтез целевых соединений 46
3.4 Ингибирование ROCK 1 48
Заключение 49
Список используемой литературы 50
Принятые сокращения 5
Введение 7
1 Литературный обзор 8
1.1 Селективные ингибиторы ROCK 1 8
1.2 Селективные ингибиторы ROCK II 12
1.2.1 Ингибиторы на основе хромана 12
1.2.2 Ингибиторы на основе других производных 18
1.3 Ингибиторы смешанного типа 26
2 Обсуждение результатов 36
2.1 Синтез ингибиторов 37
2.2 Биологические испытания 41
3 Экспериментальная часть 44
3.1 Реагенты и оборудование 44
3.3 Синтез целевых соединений 46
3.4 Ингибирование ROCK 1 48
Заключение 49
Список используемой литературы 50
📖 Введение
Rho-ассоциированная протеинкиназа (ROCK) - это киназа, принадлежащая к семейству AGC (PKA/PKG/PKC). Она участвует главным образом в регулировании формы и движения клеток, воздействуя на цитоскелет [1].
Rho-киназа играет важную роль в широком спектре различных клеточных явлений, таких как: регуляция миграции клеток, антагонизиция сигнального пути инсулина [2], ингибирование деполимеризации актиновых нитей [3].
Исследования последних двух десятилетий показали, что rho-киназы играют важную роль во многих заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные заболевания [4], болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз [5] и рак [6]. Поэтому синтез ингибиторов rho-киназы являются важным направлением медицинской химии.
Цель работы: Изучить подходы, а также перспективные скаффолды используемые при синтезе ингибиторов rho-киназы, и на основании полученных данных создать новые ингибиторы.
Задачи работы:
• Исследовать научную литературу о различных способах синтеза ингибиторов rho-киназы;
• Подготовить методику для получения ингибиторов, выбранных с помощью молекулярного докинга;
• Синтезировать и провести биологические исследование синтезированных ингибиторов;
• Проанализировать полученные данные и сделать выводы, об успешности полученных ингибиторов.
Rho-киназа играет важную роль в широком спектре различных клеточных явлений, таких как: регуляция миграции клеток, антагонизиция сигнального пути инсулина [2], ингибирование деполимеризации актиновых нитей [3].
Исследования последних двух десятилетий показали, что rho-киназы играют важную роль во многих заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные заболевания [4], болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз [5] и рак [6]. Поэтому синтез ингибиторов rho-киназы являются важным направлением медицинской химии.
Цель работы: Изучить подходы, а также перспективные скаффолды используемые при синтезе ингибиторов rho-киназы, и на основании полученных данных создать новые ингибиторы.
Задачи работы:
• Исследовать научную литературу о различных способах синтеза ингибиторов rho-киназы;
• Подготовить методику для получения ингибиторов, выбранных с помощью молекулярного докинга;
• Синтезировать и провести биологические исследование синтезированных ингибиторов;
• Проанализировать полученные данные и сделать выводы, об успешности полученных ингибиторов.
✅ Заключение
В данной работе была рассмотрена проблема синтеза ингибиторов rho- киназы. По результатам проведенного экспериментального исследования были синтезированы и изучены новые ингибиторы, обладающие хорошей ингибирующей активностью.
В литературном обзоре были рассмотрены различные методы получения и скаффолды, используемые при синтезе ингибиторов ROCK I, ROCK II и pan-ROCK.
В практической части была разработана методика получений лигандов, найденных с помощью молекулярного докинга, а также проведён синтез и тестирование ингибирующей активности по отношению к ROCK I этих лигандов.
По результатам проделанной работы можно сделать следующие выводы:
• В ходе изучения научной литературы, были выявлены методы синтеза ингибиторов ROCK на основе различных скаффолдов. Также было отмечено, что наличие бокового фрагмента, содержащего пиридиновый атом азота, является крайне важным для ингибиторов rho-киназы.
• С помощью молекулярного докинга, были подобраны соединения и была подготовлена методика их синтеза.
• По подготовленной нами методике, были синтезированы 2-амино-4-(пиридин-4-ил)-тиазолы с хорошими выходами 69 - 98 %, а также проведён тест на ингибирование ROCK I, по результатам которого было выявлено, что соединение 118е обладает наилучшей ингибирующей активностью IC50 = 934+/-340 нМ.
• Соединение 118е обладает хорошей ингибирующей активностью, и является перспективным для дальнейших исследований и модификаций.
В литературном обзоре были рассмотрены различные методы получения и скаффолды, используемые при синтезе ингибиторов ROCK I, ROCK II и pan-ROCK.
В практической части была разработана методика получений лигандов, найденных с помощью молекулярного докинга, а также проведён синтез и тестирование ингибирующей активности по отношению к ROCK I этих лигандов.
По результатам проделанной работы можно сделать следующие выводы:
• В ходе изучения научной литературы, были выявлены методы синтеза ингибиторов ROCK на основе различных скаффолдов. Также было отмечено, что наличие бокового фрагмента, содержащего пиридиновый атом азота, является крайне важным для ингибиторов rho-киназы.
• С помощью молекулярного докинга, были подобраны соединения и была подготовлена методика их синтеза.
• По подготовленной нами методике, были синтезированы 2-амино-4-(пиридин-4-ил)-тиазолы с хорошими выходами 69 - 98 %, а также проведён тест на ингибирование ROCK I, по результатам которого было выявлено, что соединение 118е обладает наилучшей ингибирующей активностью IC50 = 934+/-340 нМ.
• Соединение 118е обладает хорошей ингибирующей активностью, и является перспективным для дальнейших исследований и модификаций.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🖼 Скриншоты
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.