Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


СИНТЕЗ 8-АРОИЛ-3,4-ДИГИДРОПИРРОЛО[2,1-с][1,4]ОКСАЗИН-1,6,7(1Н)-ТРИОНОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ ХИМИЧЕСКИХ ПРЕВРАЩЕНИЙ

Работа №102714

Тип работы

Диссертации (РГБ)

Предмет

химия

Объем работы178
Год сдачи2022
Стоимость4355 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
20
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1. Синтез гетерено[е]пиррол-2,3-дионов 10
1.2. Пиррол-2-оны, спироаннелированные пяти- и шестичленными
гетероциклами 17
1.2.1 Образование спиро[пиррол-2,1'-циклопентан]-5-онов 18
1.2.2. Образование спиро[пиррол-2,3'-фуран]-2-онов 19
1.2.3. Образование спиро[пиррол-2,3'-пиррол]-5-онов 22
1.2.4. Образование спиро[пиррол-2,5'-имидазол]-5-онов 30
1.2.5. Образование спиро[пиррол-2,5'-тиазол]-5-онов 32
1.2.6. Образование спиро[пиррол-2,1'-циклогексан]-5-онов, спиро[пир-
рол-2,4'-пиран]-5-онов и спиро[пиррол-2,2'(4')-пиперидин]-5-онов 35
1.2.7. Образование спиро[пиррол-2,2'-пиразин]-5-онов 37
1.2.8. Образование спиро[пиррол-2,2'-тиазин]-5-онов 38
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 8-АРОИЛПИРРОЛО[2,1 - ДОКСАЗИН-1,6,7-ТРИОНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ) 40
2.1. Синтез пирроло[2,1-с]оксазин-1,6,7-трионов 40
2.2. Взаимодействие пирролооксазинтрионов с мононуклеофилами 45
2.2.1. Взаимодействие пирролооксазинтрионов с аминами 45
2.2.2. Взаимодействие пирролооксазинтрионов с меркаптоуксусной
кислотой 49
2.3. Взаимодействие пирролооксазинтрионов с 1,4-N,N бинуклеофилами 52
2.3.1 Взаимодействие пирролооксазинтрионов с о-фенилендиамином .. 52
2.3.2 Взаимодействие пирролооксазинтрионов с 3,4-диаминофуразаном 55
2.4. Взаимодействие с 1,4-S,N бинуклеофилами. Реакция
пирролооксазинтрионов с о-аминотиофенолом 57
2.5. Взаимодействие пирролооксазинтрионов с 1,3 -N,N бинуклеофилами 59
2.5.1 Взаимодействие пирролооксазинтрионов с мочевинами 59
2.5.2 Взаимодействие пирролооксазинтрионов с дифенилгуанидином.. 62
2.5.3 Взаимодействие пирролооксазинтрионов с тиомочевинами 64
2.6. Взаимодействие пирролооксазинтрионов с 1,3-8,Ы бинуклеофилами 68
2.6.1 Взаимодействие пирролооксазинтрионов с тиобензамидом 68
2.6.2 Взаимодействие пирролооксазинтрионов с тиоацетамидами 69
2.7. Взаимодействие пирролооксазинтрионов с 1,3 -С,Ы бинуклеофилами 72
2.7.1 Взаимодействие с 3-аминоциклогекс-2-енонами 72
2.7.2 Взаимодействие с 6-аминоурацилами 75
2.7.3 Взаимодействие с 3-(арилэтилиден)морфолин-2-онами 77
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 82
3.1. Методики синтеза и физико-химические характеристики полученных
соединений 82
3.2. Скрининг биологической активности полученных соединений 133
3.2.1. Фармакологическое исследование соединений на наличие
анальгетической активности 133
3.2.2. Фармакологическое исследование соединений на наличие
противомикробной активности 134
3.2.3. Фармакологическое исследование соединений на наличие антигипоксической активности 135
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 137
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 141

Актуальность проблемы. Исследование химических свойств карбонильных производных гетероциклов - одна из основных задач органической химии, база для решения теоретических и прикладных синтетических проблем. 1Я-Пиррол-2,3- дионы, а в особенности аннелированные гетероциклическими фрагментами, длительное время оставались одним из наименее изученных типов карбонильных производных пиррола. В настоящее время эти соединения привлекают значительный интерес благодаря необычности химических свойств, которые не характерны для их бензо[£]аналогов - изатинов и других оксопроизводных гетероциклов и кетолактамов. Наличие в молекулах 1Я-пиррол-2,3-дионов нескольких электронодефицитных атомов углерода (С2, С3 и С5) приводит к возможности образования в реакциях рециклизации под действием бинуклеофилов разнообразных гетероциклических систем. Введение в молекулы 1Я-пиррол-2,3- дионов [е] аннелированного гетероцикла увеличивает препаративные возможности нуклеофильных превращений этих соединений. Настоящая работа рассматривает синтез и нуклефильные превращения 1Я-пиррол-2,3-дионов, аннелированных 1,4- оксазиновым гетерофрагментом по стороне [е] (Рис.1).
Наибольшую практическую ценность представляет весьма высокая противодиабетическая, противовоспалительная, анальгетическая, антикоагулянтная, противомикробная и антигипоксическая активность производных 1Я-пиррол-2,3-дионов, часто используемых в качестве промежуточных продуктов синтеза природных алкалоидов. Исследование фармакологической активности 1Я-пиррол-2,3-дионов и их производных являлось важным основанием для постановки задачи настоящей работы.
Пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионы являются структурными аналогами Шорнефина А (Рис.1), выделенного из отложений морских грибов Aspergillus sp. (CMB-M081F) [1], который проявляет противоопухолевую активность (в настоящий момент проводятся клинические испытания) [2].
Все вышесказанное позволяет ожидать проявления фармакологической активности у пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов и продуктов их нуклеофильных превращений.
Степень разработанности темы исследования. Большинство ранее проведенных исследований в рамках обозначенной темы посвящено изучению нуклеофильных превращений пирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дионов, пирроло[2,1- с] [1,4] бензоксазин-1,2,4-трионов и пирроло [1,2-а]хиноксалин-1,2,4-трионов
Цель диссертационной работы. Разработка метода синтеза и детальное исследование нуклеофильных рециклизаций и гетероциклизаций пирроло[2,1- с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов. Установление закономерностей типа «структура нуклеофила - направленность реакции».
Задачи исследования.
1. Разработка удобного метода синтеза новых 8-ароилпирроло[2,1- с] [1,4]оксазин-1,6,7-трионов.
2. Исследование взаимодействия пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-
трионов с И- и 8-мононуклеофилами, изучение тонких особенностей строения образующихся продуктов.
3. Изучение взаимодействия пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов с
1.3- И,И-, 1,3-8,И-, 1,3-С,И-, 1,4-И,И- и 1,4-8,И-бинуклеофилами и разработка на его основе способов синтеза гетоциклических систем.
4. Изучение влияния структуры нуклеофила на направление реакций.
5. Поиск фармакологической активности среди синтезированных соединений.
Научная новизна и теоретическая значимость работы.
Проведенное исследование расширило наши знания о химических превращениях гетерено[е]пиррол-2,3-дионов. Установлена структура интермедиатов в реакции 2-аминоэтан-1-ола или 1-аминопропан-2-ола с ароилпировиноградными кислотами. Впервые подтверждена структура промежуточного спиро[пиррол-2,2'-хиноксалина] в реакции пирроло[2,1- с][1,4]оксазин-1,6,7-триона с о-фенилендиамином.
Исследованы рециклизации пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов под действием аминов, о-фенилендиамина, 3,4-диаминофуразана, о-аминотиофенола, мочевины и 1,3-дизамещенных мочевин, 1,3-дифенилгуанидина, тиомочевины и 1.3-дизамещенных тиомочевин, тиобензамида, И-незамещенного и И-замещенных 3-аминоциклогекс-2-енонов, 6-аминоурацила и 6-амино-1,3-диметилурацила, 3- (арилэтилиден)морфолин-2-онов, приводящие к построению труднодоступных гетероциклических систем 4-(оксазин-3-илиден)пирролидина, 4-(хиноксалин-2- илиден)пирролидина и разнообразных спирогетероциклических соединений.
Изучены гетероциклизации пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов под действием тиоацетамида, И-фенилтиоацетамида и 3-(арилэтилиден)морфолин-2- онов, приводящие к построению малодоступных или ранее недоступных мостиковых гетероциклических систем 3,10а-эпитиопирроло[2,1-е][1,3,6]оксадиазоциндионов и 4а,11а-метано[1,4]оксазино[3,4-6]пирроло[2,1- е][1,3,6]оксадиазоцинтрионов.
Практическая значимость. Разработаны препаративные методы синтеза ранее неописанных пирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионов, 2,4-диоксо-3- морфолин-3-илиденбутанамидов, 4-морфолин-3-илиденпирролидин-2,3-дионов, 2- (пиррол-2-илтио)уксусных кислот, спиро[пиррол-2,2'-хиноксалин]-3',5-дионов, 4- (хиноксалин-2-илиден)пирролидин-2,3-дионов, спиро[пиррол-2,5'-оксадиазоло [3,4-6]пиразин]дионов, спиро [бензо[6] [1,4]тиазин-2,2 '-пиррол]-3,5 '-дионов, 1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, 2-иминио-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-8-олатов, 2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен- 4,7-дионов, 2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, 1-тиа-3,6-диазаспиро [4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов, 3-метил-3,10а-эпитиопирроло [2,1-е][1,3,6]оксадиазоцин-1,8-дионов, спиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'-трионов, спиро [пиррол-2,5 '-пирроло [2,3 -<Дпиримидин] -2 ',4 ',5,6 '-тетраонов, спиро [пиррол- 2,7'-пирроло[2,1 -с] [1,4]оксазин]-1 ',5,6'-трионов, 4а, 11а-метано [1,4]оксазино[3,4- ¿]пирроло[2,1-е][1,3,6]оксадиазоцин-4,9,12-трионов. Данные ряды соединений получаются с высокими выходами, легко масштабируются.
Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, проявляющие анальгетическую, антигипоксическую и противомикробную активности, в ряде случаев превышающие активность препаратов сравнения.
Методология и методы исследования. При разработке методик синтеза соединений произведен поиск оптимальных условий проведения реакций, в том числе соотношения реагентов, полярности применяемого растворителя, температуры и времени. Контроль за временем протекания реакций проводился как визуально, так и с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) и ультра- высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Выходы рассчитаны по выделенным продуктам реакций. Индивидуальность синтезированных соединений подтверждена с помощью ТСХ и ВЭЖХ. Структура и состав синтезированных соединений установлены с помощью современных методов: спектроскопии (ИК, ЯМР 1Н, ЯМР 13С), элементного анализа, рентгеноструктурного анализа (РСА).
Положения, выносимые на защиту:
• Новый метод синтеза 8-ароил-3,4-дигидропирроло[2,1-с][1,4]оксазин- 1,6,7(1Я)-трионов.
• Специфические особенности и общие закономерности реакций 8- ароилпирроло[2,1-с]оксазин-1,6,7-трионов с Ы-, 8-мононуклеофилами и с 1,3-Ы,Ы- , 1,3-8,Ы-, 1,3-С,Ы-, 1,4-К,Ы-, 1,4-8,П-бинуклеофилами.
• Исследование строения синтезированных соединений с использованием комплекса современных физико-химических методов.
• Поиск фармакологической активности синтезированных соединений.
Достоверность полученных данных подтверждается использованием современных методов определения структуры, состава и чистоты органических соединений.
Личный вклад автора заключается в анализе и обобщении литературы по синтезу и химическим свойствам гетерено[«]пиррол-2,3-дионов, планировании и выполнении химических экспериментов, анализе экспериментальных и спектральных данных, обработке и обобщении результатов. Диссертант осуществлял апробацию работ на конференциях и выполнял подготовку публикаций результатов проведенных исследований.
Апробация. Результаты работы доложены на II Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (МО8М2018) (Екатеринбург, 2018), 57 Международной научной студенческой конференции (МНСК) (Новосибирск, 2019), Всероссийской научной конференции с международным участием "Поликарбонильные соединения" (Пермь, 2019), III Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (МО8М2019) (Екатеринбург, 2019), Всероссийской научной конференции с международным участием "Органическая химия для агропрома и медицины" (Пермь, 2020), Международной научной конференции "Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии" (Екатеринбург, 2020).
Публикации. По материалам работы опубликовано 11 статей в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень ВАК РФ и входящих в международные базы цитирования WoS и Scopus, получены 10 патентов РФ на изобретение.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 178 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части и заключения, содержит 27 рисунков, 5 таблиц. Список литературы включает 179 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.
Благодарность. Автор выражает благодарность канд. хим. наук, доценту Дмитриеву М.В. (ПГНИУ, г. Пермь) за проведение рентгеноструктурных исследований, инженеру Галееву А.Р. (ПГНИУ, г. Пермь) за проведение исследований методом спектроскопии ЯМР, старшему преподавателю Шавриной Т.В. за запись ИК спектров, канд. фарм. наук, зав. научно-исследовательской лабораторией «Биологически активные вещества» Махмудову Р.Р. за проведение скрининга анальгетической и антигипоксической активности (ПГНИУ, г. Пермь), зав. лабораторией «Бактерицид» Баландиной С.Ю. за проведение скрининга противомикробной активности (ПГНИУ, г. Пермь).
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проекты № 4.6774.2017/8.9, 4.5894.2017/7.8, FSNF-2020-0008), Правительства Пермского края (конкурс научных школ), Российского фонда фундаментальных исследований (проекты 16-43-590613, 19-33-90222 (конкурс «Аспиранты»), 20-43-596008) и Пермского научно-образовательного центра «Рациональное недропользование».


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Установлено, что 8-ароилпирроло[2,1-с]оксазин-1,6,7-трионы реагируют с
аминами с первоначальной атакой группой НИ амина атома С6 пирролооксазинтрионов и расщеплением пиррольного цикла по связи Л5-С6, причем для первичных аминов возможна последующая внутримолекулярная циклизация.
2. Показано, что пирролооксазинтрионы реагируют с меркаптоуксусной кислотой с присоединением группы 8Н к атому С8а и последующими гидролизом и декарбоксилированием.
3. Установлено, что 8-ароилпирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионы реагируют с
1,3- К,Ы-, 1,3-8,Ы-, 1,3-С,Ы-, 1,4-К,Ы- и 1,4-8,Л- бинуклеофилами с последовательной атакой двумя нуклеофильными группами атомов С8а и С1 пирролооксазинтрионов и расщеплением оксазинового цикла по связи С1-О2.
4. Показано, что пирролооксазинтрионы реагируют с о-фенилендиамином с атакой аминогруппами атомов С8а и С1 пирролооксазинтрионов и расщеплением оксазинового цикла по связи С1-О2, а при нагревании - с расщеплением связи С^’^-К и последующей внутримолекулярной циклизацией.
5. Установлено, что 8-ароилпирроло[2,1-с][1,4]оксазин-1,6,7-трионы реагируют с тиоацетамидами с первоначальной атакой меркапто- и аминогруппами атомов С8а и С1 пирролооксазинтрионов и последующим присоединением группы ОН к двойной связи С=СН2 с образованием соединений мостикового типа.
6. Показано, что пирролооксазинтрионы реагируют с 3-(арилэтилиден)морфолин-
2- онами с первоначальной атакой группами ^-СН и ПЛ енаминов атомов С8а и С1 пирролооксазинтрионов и расщеплением оксазинового цикла по связи С1-О2, а при нагревании - с последующим присоединением группы ОН к двойной связи С=С с образованием соединений мостикового типа.
7. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, проявляющие анальгетическую, противомикробную и антигипоксическую активность.
Разработаны препаративные методы синтеза ранее неописанных: (2)-3-(2- арил-2-оксоэтилиден)морфолин-2-онов, (Е)-4-арил-2-амино-4-оксобут-2-еновых кислот, 8-ароил-3,4-дигидропирроло[2,1 -с][1,4]оксазин-1,6,7(1Я)-трионов, 2,4-диоксо-3-морфолин-3-илиденбутанамидов, 5-гидрокси-4-морфолин-3-илиденпирролидин-2,3-дионов, 3-ароил-4-гидрокси-1 -(2-гидроксиалкил)-1 ',4'-дигидро-3 'Н-спиро[пиррол-2,2'-хиноксалин]-3 ',5(1Н)-дионов, (2)-5-гидрокси-1 -(2- гидроксиалкил)-4-(3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-илиден)-5- фенилпирролидин-2,3-дионов, 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиалкил)-4'Н-спиро[пиррол-2,5'-[1,2,5]оксадиазоло[3,4-6]пиразин]-5,6'(1Н,7'Н)-дионов, 3'-ароил-4 '-гидрокси-1 '-(2-гидроксиалкил)спиро [бензо [¿] [1,4]тиазин-2,2'-пиррол]- 3,5'(1'Н,4Н)-дионов, 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, 9-ароил-8-гидрокси-6-(2- гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов, 9-ароил-6-(2- гидроксиалкил)-2-иминио-4,7-диоксо-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8- ен-8-олатов, 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро [4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов, 10-ароил-9-гидрокси-3 -метил-2,3,5,6-тетрагидро-1Н,8Н-3,10а-эпитиопирроло[2,1 -е][1,3,6]оксадиазоцин-1,8-дионов, 4'- гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-6,6-диметил-3'-ароил-6,7-дигидроспиро[индол- 3,2'-пиррол]-2,4,5'(1Н,1'Н,5Н)-трионов, 3-ароил-4-гидрокси-1-(2гидроксиалкил)спиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-^]пиримидин]- 2',4',5,6'(1Н,1'Н,3'Н,7'Н)-тетраонов, 3,8'-диароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиалкил)- 3 ',4'-дигидро-1 'Н,6 'Н-спиро[пиррол-2,7 '-пирроло[2,1 -с][1,4]оксазин]-1 ',5,6 '(1Н)- трионов, 11,14-диароил-10-гидрокси-1,2,6,7-тетрагидро-4Н,9Н,12Н-4а,11а-метано [ 1,4]оксазино [3,4-6]пирроло [2,1 -е][1,3,6]оксадиазоцин-4,9,12-трионов, 3,8'- диароил-4-гидрокси-1 -(2-хлорэтил)-3 ',4'-дигидро-1 'Н,6'Н-спиро[пиррол-2,7'- пирроло [2,1 -с][1,4]оксазин]-1 ',5,6'(1Н)-трионов.
Разработанные методы эффективны, просты в исполнении, не требуют использования защитных групп или дорогостоящих катализаторов.
Синтезированы представители 20 рядов малодоступных или ранее недоступных конденсированных и спиробисгетероциклических систем и мостиковых структур, изучены их ЯМР 1Н, 13С и ИК спектры, структура 24 соединений доказана рентгеноструктурным анализом.
Анализ полученных результатов позволяет выделить два пути взаимодействия 8-ароилпирроло[2,1-с]оксазин-1,6,7-трионов с мононуклеофильными реагентами (Схема 4.1).
При взаимодействии с А-мононуклеофилами реализуется как путь А (образование 2,4-диоксо-3-морфолин-3-илиденбутанамидов), так и путь А'(образование 4-морфолин-3 -илиденпирролидин-2,3-дионов). Взаимодействие пирролооксазинтрионов с 5- мононуклеофилами приводит к образованию 2- (пиррол-2-илтио)уксусных кислот (путь Б).
Анализ полученных результатов позволяет выделить два основных пути взаимодействия 8-ароилпирроло[2,1-с]оксазин-1,6,7-трионов с бинуклеофильными реагентами (Схема 4.2).
Взаимодействие 8-ароилпирроло[2,1-с]оксазин-1,6,7-трионов с 1,3-К,Ы-, 1,3- 8,Ы-, 1,3-С,Ы-, 1,4-К,Ы-, и 1,4-8,П-бинуклеофилами приводит к образованию спиро-бисгетероциклов (Путь В). Взаимодействие пирролоксазинтрионов с о-
фенилендиамином (1.4-Х,Х-бинуклеофилом) приводит к образованию спиро[пиррол-2,2'-хиноксалинов] (путь В) или 4-(хиноксалин-2- илиден)пирролидин-2,3-дионов (путь Г).
Реализация одного из этих реакционных направлений определяется природой и стерической доступностью нуклеофильных центров, а также расстоянием между ними. Ближайшими структурными аналогами пирролооксазинтрионов являются пирролобензоксазинтрионы, что позволяло ожидать совпадение реакционных направлений. Однако некоторые различия несомненны. В реакциях с некоторыми 1,3-бинуклеофилами пирроло[2,1-с]оксазин-1,6,7-трионы реагируют по пути В, как пирроло[2,1-с]бензоксазин-1,2,4-трионы, однако далее возможно внутримолекулярное присоединение группы ОН гидроксиалкильного фрагмента к двойной С=С связи. Перспективным представляется также дальнейшая модификация гидроксиэтильной группы.
Перспективы дальнейшей разработки темы диссертационного исследования основаны на расширении границ применимости разработанных методов за счет функциональной модификации изученных гетероциклических систем, а также использования новых классов нуклеофильных реагентов, на более разностороннем изучении фармакологической активности синтезированных соединений.


Khalil, Z.G. Shornephine A: structure, chemical stability, and P-glycoprotein inhibitory properties of a rare diketomorpholine from an Australian marine-derived Aspergillus sp / Z.G. Khalil et al. // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79. - №. 18. - P. 8700-8705. DOI: 10.1021/jo501501z.
2. Aparicio-Cuevas, M.A. Dioxomorpholines and Derivatives from a Marine-Facultative Aspergillus Species / M.A. Aparicio-Cuevas et al. // J. Nat. Prod. - 2017. - Vol. 80. - №. 8. - P. 2311-2318. DOI:10.1021/acs.jnatprod.7b00331.
3. Davies, G.M. Synthesis of reactive y-lactams related to penicillins and cephalosporins / G.M. Davies et al. // Tetrahedron Lett. - 1996. - Vol. 37. - №. 31. - P. 5601-5604. DOI: 10.1016/0040-4039(96)01135-5.
4. Bhattia, S.H. Synthesis of reactive y-lactams related to penicillins and cephalosporins 1 / S.H. Bhattia et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1999. - №. 17. - P. 2449¬2454. DOI:10.1039/a904482e.
5. Jones, R.C.F. Annulation of imidazolines with bis-electrophiles: Synthesis of imidazo[1,2-a]pyridines / R.C.F. Jones et al. // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54. - №. 22. - P. 6191-6200. DOI:10.1016/S0040-4020(98)00312-3.
6. Dagoneau, D. Enantioselective Total Syntheses of (-)-Rhazinilam,(-)-Leucomidine B, and (+)-Leuconodine F / D. Dagoneau et al. //Angew. Chem. Int. Ed. - 2016. - Vol. 55. - №. 2. - P. 760-763. DOI:10.1002/anie.201508906.
7. Sano, T. Regio- and Stereo-controlled Diels-Alder Reaction of Dioxopyrrolines with Activated Butadienes: Facile Syntheses of Ring D Finctionalized Erythrinans / T. Sano et al. // Heterocycles. - 1981. - Vol. 16. - №. 7. - P. 1151-1156. DOI:10.3987/R-1981- 07-1151.
8. Kessar, S.V. Synthesis of (±)-3-dexosy-16-azaequilenin / S.V. Kessar et al. // Tetrahedron Lett. - 1982. - Vol. 23. - №. 40. - P. 4179-4180. DOI:10.1016/s0040- 4039(00)88381-1.
9. Castedo, L. Synthesis of oxoaporphines. An unusual photocyclization-photoreduction of 2,3-diaryl-A2-pyrroline-4,5-diones / L. Castedo et al. // J. Org. Chem. - 1982. - Vol. 47. - №. 3. - P. 513-517. DOI:10.1021/jo00342a028.
10. Sano, T. Synthesis of Erythrina and related alkaloids. XVI Diels-Alder approach: Total synthesis of dl-erysotrine, dl-erythraline, dl-erysotramidine, dl-8-oxoerythraline and their 3-epimers / T. Sano et al. // Chem. Pharm. Bull. - 1987. - Vol. 35. - №. 2. - P. 479-500. DOI:10.1248/cpb.35.479.
11. Sano, T. Synthesis of erythrina and related alkaloids. 17. Total synthesis of dl- coccuvinine and dl-coccolinine / T. Sano et al. // Can. J. Chem. - 1987. - Vol. 65. - №. 1. - P. 94-98. DOI:10.1139/v87-015.
12. Михайловский, А.Г. Реакция 2,3-диоксопирроло[2,1-а]изохинолинов с o- фенилендиамином / А.Г. Михайловский, В.С. Шкляев, Б.Б. Александров // ХГС.
- 1990. - Т. 26. - №. 6. - С. 808-810. [Mikhailovskii, A.G. Reaction of 2,3- dioxopyrrolo[2,1-a]isoquinolines with o-phenylenediamine / A.G. Mikhailovskii, V.S. Shklyaev, B.B. Aleksandrov // Chem. Heterocycl. Comp. - 1990. - Vol. 26. - №. 6. - P. 674-676. DOI:10.1007/bf00756422].
13. Александров, Б.Б. Синтез аналогов азастероидов / Б.Б. Александров, В.С. Шкляев, Ю.В. Шкляев // ХГС. - 1991. - Т. 27. - №. 6. - С. 854-855. [Aleksandrov, B.B. Synthesis of aza steroid analogs /B.B. Aleksandrov, V.S. Shklyaev, Y.V. Shklyaev // Chem. Heterocycl. Comp. - 1991. - Vol. 27. - №. 6. - P. 677-677. DOI:10.1007/bf00472532].
14. Tsuda, Y. Total synthesis of (+)-erysotrine via asymmetric Diels-Alder reaction under super high pressure / Y. Tsuda et al. // Heterocycles (Sendai). - 1992. - Vol. 33.
- №. 2. - P. 497-502. DOI:10.3987/com-91-s65.
15. Cobas, A. Cycloaddition reactions of isoquinoline-pyrroline-2,3-dione and fi- carboline-pyrroline-2,3-dione with benzyne. Total synthesis of 8-oxypseudopalmatine and decarbomethoxydihydrogambirtannine / A. Cobas, E. Guitian, L. Castedo // J. Org. Chem. - 1992. - Vol. 57. - №. 25. - P. 6765-6769. DOI:10.1021/jo00051a018.
16. Tsuda, Y. Chiral Synthesis of Erythrina Alkaloids. I. Total Synthesis of (+)- Erysotrine via Asymmetric Diels-Alder Reaction under High Pressure / Y. Tsuda et al.
// Chem. Pharm. Bull. - 1993. - Vol. 41. - №. 12. - P. 2087-2095.
DOI:10.1248/cpb.41.2087.
17. Михайловский, А.Г. Реакция енаминов изохинолинового и
фенантридинового ряда с оксалилхлоридом / А.Г. Михайловский, В.С. Шкляев // ХГС. - 1994. - Т. 30. - №. 7. - С. 946-949. [Mikhailovskii, A.G. Reaction of enamines of the isocholine and phenanthridine series with oxalyl chloride / A.G. Mikhailovskii, V.S. Shklyaev // Chem. Heterocycl. Comp. - 1994. - Vol. 30. - №. 7. - P. 818-821. DOI:10.1007/bf01169639].
18. Михайловский, А.Г. Реакции 2,3-диоксопирроло[2,1-а]изохинолинов с
боргидридом натрия и свойства их продуктов / А.Г. Михайловский // ХГС. - 1996. - Т. 32. - №. 5. - С. 685-692. [Mikhailovskii, A.G. Reactions of 2,3- dioxopyrrolo[2,1-a]isoquinolines with sodium borohydride and the properties of its products / A.G. Mikhailovskii // Chem. Heterocycl. Comp. - 1996. - Vol. 32. - №. 5.
- P. 590-595. DOI:10.1007/bf01164792].
19. Hosoi, S. Synthesis of four possible stereoisomers of 1,2-epoxy-3- hydroxyerythrinans: total synthesis of an alkenoid-type erythrinan alkaloid, (±)- erythratidine / S. Hosoi et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. - №. 10. - P. 1505-1511. D0I:10.1039/b001906m.
20. Михайловский, А.Г. Свойства 4-хлорметил-2,2-диметил-1,2-дигидро-
бензо[/]изохинолина / А.Г. Михайловский, М.И. Вахрин // ХГС. - 2002. - Т. 38.
- №. 2. - С. 227-231. [Mikhailovskii, A.G. Properties of 4-Chloromethyl-2,2-
dimethyl-1,2-dihydrobenzo[/]isoquinoline / A.G. Mikhailovskii, M.I. Vakhrin // Chem. Heterocycl. Comp. - 2002. - Vol. 38. - №. 2. - P. 205-209.
DOI: 10.1023/a: 1015343426495].
21. Kuo, R. Y. Antiplatelet activity of synthetic pyrrolo-benzylisoquinolines / R.Y. Kuo et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2003. - Vol. 13. - №. 5. - P. 821-823. DOI: 10.1016/s0960-894x(03)00003-9.
22. Полыгалова, Н.Н. Енамины 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинового ряда в
синтезе пирроло[2,1-а]изохинолинов Чичибабина и в реакции с
оксалилхлоридом / Н.Н. Полыгалова и др. // ХГС. - 2007. - Т. 43. - №. 7. - С.
1068-1074. [Polygalova, N.N. Enamines of the 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline series in the Chichibabin synthesis of pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and in reaction with oxalyl chloride / N.N. Polygalova et al. // Chem. Heterocycl. Comp. - 2007. - Vol. 43. - №.
7. - P. 900-905. D0I:10.1007/s10593-007-0142-6].
23. Nimgirawath, S. Total syntheses of telisatin A, telisatin B and lettowianthine / S. Nimgirawath, P. Udomputtimekakul // Molecules. - 2009. - Vol. 14. - №. 3. - P. 917-924. D0I:10.3390/molecules14030917.
24. Yoshida, Y. Biomimetic Total Synthesis of (±)-8-Oxoerymelanthine / Y. Yoshida
et al. // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74. - №. 16. - P. 6010-6015.
D0I:10.1021/jo9008645.
25. Афонькин, А.А. 6,7-Диметокси-3,4-дигидроизохинолин-1(2Я)-илидено-
ацетонитрил в некоторых реакциях аннелирования / А.А. Афонькин и др. // ЖОрХ. - 2011. - Т. 47. - № 5. - С. 726-740. [Afon'kin, A.A. 6,7-Dimethoxy-3,4- dihydroisoquinolin-1(2H)-ylidenoacetonitrile in some fusion reactions / A.A. Afon'kin et al. // Russ. J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 47. - №. 5. - P. 731-745.
DOI: 10.1134/s1070428011050137].
26. Михайловский, А.Г. Реакция ацилирования енаминонитрила 3,3-
диметилизохинолинового ряда и свойства 5,5-диметил-2,3-диоксо-2,3,5,6- тетрагидропирроло[2,1-а]изохинолин-1-карбонитрила / А.Г. Михайловский и др. // ХГС. - 2013. - Т. 49. - №. 7. - С. 1046-1051. [Mikhailovskii, A.G. Acylation reaction of the 3,3-dimethylisoquinoline series enaminonitrile and properties of 5,5- dimethyl-2,3-dioxo-2,3,5,6-tetrahydropyrrolo[2,1-a]isoquinoline-1-carbonitrile / A.G. Mikhailovskii et al. // Chem. Heterocycl. Comp. - 2013. - Vol. 49. - №. 7. - P. 974-979. DOI:10.1007/s10593-013-1334-x].
27. Сурикова, О.В. Тиокарбамоилирование енаминов ряда 1,2,3,4- тетрагидроизохинолина фенилизотиоцианатом / О.В. Сурикова, А.Г. Михайловский // ЖОрХ. - 2014. - Т. 50. - №. 9. - С. 1323-1327. [Surikova, O.V. Thiocarbamoylation of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline enamines with phenyl isothiocyanate / O.V. Surikova, A.G. Mikhailovskii // Russ. J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 50. - №. 9. - P. 1306-1311. DOI:10.1134/s1070428014090127].
28. Михайловский, А.Г. Синтез и свойства 1-ароил-5,5-диалкил-2,3,5,6-тетра-
гидропирроло[2,1-а]изохинолин-2,3-дионов / А.Г. Михайловский, А.С. Юсов, О.В. Гашкова // ЖОрХ. - 2016. - Т. 52. - №. 2. - С. 240-244. [Mikhailovskii, A.G. Synthesis and properties of 1-aroyl-5,5-dialkyl-2,3,5,6-tetrahydropyrrolo[2,1- DOI: 10.1134/s1070428016020111].
29. Михайловский, А.Г. Реакции этил 6,6-диалкил-8,9-диоксо-5,6,8,9-
тетрагидробензо[/]пирроло[2,1-а]изохинолин-10-карбоксилатов с N-
нуклеофилами / А.Г. Михайловский, А.С. Юсов, О.В. Гашкова // ЖОрХ. - 2017. - Т. 53. - № 8. - С. 1207-1210. [Mikhailovskii, А.С}. Reactions of ethyl 6,6-dialkyl- 8,9-dioxo-5,6,8,9-tetrahydrobenzo[/]pyrrolo[2,1-a]isoquinoline-10-carboxylates with N-nucleophiles / A.G. Mikhailovskii, A.S. Yusov, O.V. Gashkova // Russ. J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 53. - №. 8. - P. 1222-1225. DOI:10.1134/s1070428017080103].
30. Михайловский, А.Г. Реакции аннелирования енаминоуреидов ряда 3,3- диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина действием оксалилхлорида и нингидрина / А.Г. Михайловский и др. // ЖОрХ. - 2018. - Т. 54. - № 5. - С. 710-715.[Mikhailovskii, А.С. The Annelation for Enaminoureides of 3,3-Dimethyl-
1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline Series by Action of Oxalyl Chloride and Ninhydrin / A.G. Mikhailovskii et al. // Russ. J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 54. - №. 5. - P. 713-718. DOI: 10.1134/s107042801805007x].
31. Михайловский, А.Г. Оттез и ацилирование енаминокетогидразидов ряда
2,2-диалкил-2,3 дигидробензо [/]изохинолина / А.Г. Михайловский, Д.А.
Перетягин, М.В. Дмитриев // ЖОрХ. - 2019. - Т. 55. - № 5. - С. 728-735. - DOI:10.1134/S0514749219050094. [Mikhailovskii, АЮ. Synthesis and Acylation for Enaminoketohydrazides Derived from 2,2-Dialkyl-2,3-dihydrobenzo[/]isoquinolines / A.G. Mikhailovskii, D.A. Peretyagin, M.V. Dmitriev // Russ. J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 55. - №. 5. - P. 633-639. DOI:10.1134/s1070428019050087].
32. Liu, Z. Syntheses of cis-and trans-Jamtine and Their N-Oxides via a Benzyl Configuration-Inversion Approach / Z. Liu et al. // Synlett. - 2020. - Vol. 31. - №. 04. - P. 339-342. DOI:10.1055/s-0037-1610745.
33. Масливец, А.Н. 5-Членные 2,3-диоксогетероциклы. 33. Синтез 3-ароил-1,2- дигидро-4Я-пирроло[5.1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов и их взаимодействие с водой и спиртами / А.Н. Масливец и др. // ЖОрХ. - 1992. - Т. 28. - №. 12. - P. 2545-2553.
34. Машевская, И.В. Продукты реакции гетерено[а]-2,3-дигидро-2,3-
пирролдионов с арил- или гетериламинами и их фармакологическая активность / И.В. Машевская и др. // Хим. фарм. ж. - 2000. - Т. 34. - №. 12. - С. 13-16. [Mashevskaya, I.V. Products of reaction between hetereno[a]-2,3-dihydro-2,3- pyrrolediones and aryl- or heterylamines and their pharmacological activity / I.V. Mashevskaya et al. // Pharm. Chem. J. - 2000. - Vol. 34. - №. 12. - P. 640-643. DOI: 10.1023/a: 1010443516455].
35. Толмачева, И.А. Рециклизация 3-гетероилпирроло[2.1-с][1.4]бензоксазин-
1,2,4- трионов при обработке о-фенилендиамином / И.А. Толмачева, И.В. Машевская, А.Н. Масливец // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37. - №. 4. - С. 630-631. [Tolmacheva, I.A. Recyclization of 3-Heteroylpyrrolo[2.1-c][1.4]benzoxazine-1,2,4- triones at Treatment with o-Phenylenediamine / I.A. Tolmacheva, I.V. Mashevskaya, A.N. Maslivets // Russ. J. Org. Chem. - 2001. - Vol. 37. - №. 4. - P. 596-597. DOI: 10.1023/a: 1012458608681].
36. Семенова, Т.Д. Химия ацил(имидоил)кетенов. IX. Синтез и термолиз 3-
ароил-8-хлор-1,2-дигидро-4Н-пирроло[2,1 -с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов /
Т.Д. Семенова, О.П. Красных // ЖОрХ. - 2005. - Т. 41. - № 8. - С. 1245-1250. [Semenova, T.D. Chemistry of Acyl(imidoyl)ketenes: IX. Synthesis and Thermolysis of 3-Aroyl-8-chloro- 1,2-dihydro-4H-pyrrolo[2,1 -c][1,4]benzoxazine- 1,2,4-triones / T.D. Semenova, O.P. Krasnykh // Russ. J. Org. Chem. - 2005. - Vol. 41. - №. 8. - P. 1222-1227. DOI: 10.1007/s11178-005-0321-9].
37. Степанова, Е.Е. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы LXXVII.* [4+2]- Циклоприсоединение алкилвиниловых эфиров к 3-ароилпирроло[2,1-
147 с][1,4]бензоксазин-1,2,4(4Я)-трионам / Е.Е. Степанова, А.В. Бабенышева, А.Н. Масливец // ЖОрХ. - 2011. - Т. 47. - № 6. - С. 35-36. [Stepanova, E.E. Five¬membered 2,3-dioxo heterocycles: LXXVII. [4+2]-Cycloaddition of alkyl vinyl ethers to 3-aroylpyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-1,2,4(4H)-triones / E.E. Stepanova, A.V. Babenysheva, A.N. Maslivets // Russ. J. Org. Chem. - 2011. - Vol. 47. - №. 6. - P. 937-940. DOI:10.1134/s1070428011060182].
38. Масливец, В.А. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXXXVIII.
Взаимодействие 3-ароилпирроло[1,2-d] [1,4]бензоксазин-1,2,4(4Я)-трионов

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.