
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

ПРОИЗВОДНЫЕ н-ДИГИДРОКСИБЕНЗОПИРОНОВ И АКРИДОНОВ КАК НУКЛЕОФИЛЬНЫЕ АГЕНТЫ В РЕАКЦИЯХ SHN

Работа №	102377
Тип работы	Магистерская диссертация
Предмет	химия
Объем работы	138
Год сдачи	2020
Стоимость	5500 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	92

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

ВВЕДЕНИЕ 3
Глава 1. Кросс-дегидрогенизационное сочетание производных фенола с гетероциклическими соединениями (Аналитический обзор литературы) 9
1.1. Сочетание производных фенола с п-дефицитными азотсодержащими
гетероциклами 9
1.2. Сочетание производных фенола с п-избыточными гетероциклами 19
1.2.1. Активация субстрата соединениями гипервалентного йода 19
1.2.2. Электрохимические методы активации 28
1.2.3. Прочие методы активации 30
Глава 2. Обсуждение результатов 36
2.1. Нуклеофильное замещение водорода в азинах под действием
гидроксикумаринов 36
2.1.1. Нуклеофильное замещение под действием
5.7- дигидроксикумаринов 36
2.1.2. Нуклеофильное замещение водорода под действием
5.7- диметоксикумаринов 45
2.2. Нуклеофильное замещение водорода в азинах под действием производных
пиранокумаринов, хромонов, ксантонов и акридонов 49
2.2.1. Синтез азагетероциклических аналогов каланолида А 49
2.2.2. Нуклеофильное замещение водорода под действием
5.7- дигидроксифлавонов 53
2.2.3. Нуклеофильное замещение водорода под действием 1,3-дигидрокси-
и 1,3-диметоксиксантонов 56
2.2.4. Нуклеофильное замещение водорода под действием 1-гидрокси-3-
метоксиакридона 58
Глава 3. Экспериментальная часть 60
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 129
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 130
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 131

Введение

Актуальность и степень разработанности темы исследования
Реакции создания новых углерод-углеродных связей всегда привлекали огромный интерес химиков-синтетиков. Традиционно для селективного формирования новой С-С связи используют реакции кросс-сочетания, катализируемые металлами. Успех данного направления органической химии обусловлен возможностью предсказания региоселективности процесса, поскольку новая связь формируется по активным положениям, которые содержат хорошо уходящие группы в обоих реагентах (1) либо только в одном (2). В настоящий момент предложены высокоэффективные каталитические системы, которые позволяют активировать такие инертные группы как простые и сложные эфиры, карбоновые кислоты и даже гидроксильные группы. С другой стороны, использование предфункционализированных субстратов в реакциях кросссочетания обычно требует дополнительного введения вспомогательной группы (галоген, псевдогалоген, металл), которая после протекания реакции превращается в стехиометрическое количество отходов. Также среди недостатков данных процессов можно выделить высокую стоимость катализаторов и их токсичность, а также необходимость очистки готового продукта от примесей переходного металла. Все перечисленное, в конечном итоге усложняет и удорожает синтез, а также создает излишнюю нагрузку на окружающую среду.
Реакции кросс-дегидрогенизационного сочетания (3) являются одним из наиболее актуальных направлений в органическом синтезе, поскольку позволяют отказаться от использования предфункционализированных реагентов и сократить, таким образом, количество отходов. Реакции нуклеофильного замещения водорода (8^) в ряду п-дефицитных азотсодержащих гетероциклов являются одной из разновидностей кросс-дегидрогенизационного сочетания и протекают как присоединение нуклеофила к электрофилу с образованием так называемого
оН-аддукта, который в последующем может окислительного сочетания...

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь студентам в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Курсовые Статьи Диплом Рязань

Заключение

Разработаны простые методы введения электроноакцепторного азагетероциклического фрагмента (ди- и триазины) в структуру полифенолов (5,7-дигидроксикумаринов и хромонов, 1,3-дигидроксиксантона,
1.3- диметоксиксантона и акридона) посредством реакции нуклеофильного замещения водорода. В реакциях нуклеофильного присоединения 5,7-дигидрокси и диметоксикумарины, а также 1,3-диметоксиксантон региоселективно атакуют азиновую систему атомом С8 и С4 соответственно. В случае
1.3- дигидроксиакридона - атака происходит исключительно атомом углерода С2.
Использование 1,3-дигидроксиксантона и 5,7-дигидроксихромонов в реакциях с азинами приводит к смеси двух изомерных о '-аддуктов различного соотношения. Однако в случае 5,7-дигидроксихромонов продемонстрирована возможность региоселективного получения С6 и С8 азиновых производных.
Применение комбинации реакций 8^ - пиридиновый синтез Богера позволило получить пиридиновые производные кумаринов и акридона, включая перспективные соединения бипиридинового ряда.
Предложен масштабируемый подход к синтезу 2,2-диметилпиранокумарина - промежуточного продукта в синтезе каланолида А, природного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ.
Проведены первые исследования реакционной способности 2,2-диметилпиранокумарина в реакциях нуклеофильного замещения водорода в
5,6- бифункциональных 1,2,4-триазинах. Показано, что в зависимости от используемого окислителя реакция может протекать с образованием традиционного продукта 8^ или с аннелированием фуранового цикла за счет фенольного атома кислорода.
Перспективы дальнейшей разработки темы
Разработанные простые и эффективные подходы к синтезу азинильных производных 5,7-диоксикумаринов и родственных природных систем могут быть использованы для наработки библиотек соединений с целью поиска биологически активных соединений с заданной активностью. Также ряд новых производных 2,2'-бипиридинов, содержащих кумариновый остаток, являются перспективными лигандами для конструирования фотоактивных металлокомплексов. Разработанный масштабируемый метод синтеза 2,2-диметилпиранокумарина позволит в дальнейшем получать разнообразные аналоги каланолида А с анти- ВИЧ активностью.

Литература

1. Chupakhin O.N., Postovskii I.Ya., Shilov V.I., Trofimov V.A. Oxidative condensation of acridine with phenoxides // Chem. Heterocycl. Compd. - 1975. - Vol. 11. - P. 714-717.
2. Chupakhin O.N., Shilov V.I., Postovskii I.Ya., Trofimov V.A. Nucleophilic substitution of hydrogen (9-H) in acridinium salts by phenols // Chem. Heterocycl. Compd. - 1976. - Vol. 12. - P. 229-234.
3. Shchepochkin A.V., Chupakhin O.N., Charushin V.N., Steglenko D.V., Minkin V.I., Rusinov G.L., Matern A.I. C-H functionalization of azines. Anodic dehydroaromatization of 9-(hetero)aryl-9,10-dihydroacridines // RSC Adv. - 2016. - Vol. 6. - P. 77834-77840.
4. Chupakhin O.N., Shchepochkin A.V., Charushin V.N. Atom- and step-economical nucleophilic arylation of azaaromatics via electrochemical oxidative cross C-C coupling reactions // Green Chem. - 2017. - Vol. 19. - P. 2931-2935.
5. Corey E.J., Tian Y. Selective 4-Arylation of Pyridines by a Nonmetalloorganic Process // Org. Lett. - 2005. - Vol. 7. - P. 5535-5537.
6. Arnott G., Brice H., Clayden J., Blaney E. Electrophile-Induced Dearomatizing Spirocyclization of N-Arylisonicotinamides: A Route to Spirocyclic Piperidines // Org. Lett. - 2008. - Vol. 10. - P. 3089-3092.
7. Girke W.P.K. Protonated 1,3-diazines: new and effective reagents for aromatic electrophilic substitution reactions // Tetrahedron Lett. - 1976. - Vol. 17. - P. 35373540.
8. Girke W.P.K. Elektrophile aromatische Substitutionsreaktionen mit protonierten
1.3- Diazinen, I. Darstellung und Eigenschaften 4-arylsubstituierter
3.4- Dihydropyrimidin-Derivate // Chem. Ber. - 1979. - Vol. 112. - P. 1-15.
9. Girke W.P.K. Elektrophile aromatische Substitutionsreaktionen mit protonierten
1.3- Diazinen, II. Darstellung und Eigenschaften 4-arylsubstituierter
3.4- Dihydrochinazolin-Derivate // Chem. Ber. - 1979. - Vol. 112. - P. 1348-1358.
10. Azev Yu.A., Shorshnev S.V., Golomolzin B.V. Specific features of the reactions of quinazoline and its 4-hydroxy and 4-chloro substituted derivatives with C-nucleophiles // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. - P. 2899-2903.
11. Azev Yu.A., Golomolzin B.V., Shorshnev S.V. Reactions of quinazoline and its 4- oxo- and 4-chloro-substituted derivatives with nucleophiles // Pharm. Chem. J. - 2011. - Vol. 44. - P. 687-690.
12. Bartashevich E.V., Plekhanov P.V., Rusinov G.L., Potemkin V.A., Belik A.V., Chupakhin O.N. Theoretical estimation of the possibility of formation of oxadiazocines in the nucleophilic addition of resorcinol to pyrimidines and synthesis of new azoloannelated benzooxadiazocines // Russ. Chem. Bull. - 1999. - Vol. 48. - P. 1553-1557.
13. Rusinov V.L., Pilicheva T.L., Myasnikov A.V., Klyuev N.A., Chupakhin O.N. Direct introduction of azoloazine residues into resorcinol // Chem. Heterocycl. Compd. - 1986. - Vol. 22. - P. 928-928.
14. Rusinov V.L., Tumashov A.A., Pilicheva T.L., Kryakunov M.V., Chupakhin O.N. Nitroazines. 10. Addition of polyatomic phenols to 6-nitroazolo[1,5-a]pyrimidines // Chem. Heterocycl. Compd. - 1989. - Vol. 25. - P. 673-677.
15. Gorbunov E.B., Rusinov G.L., Ulomskii E.N., El'tsov O.S., Rusinov V.L., Kartsev V.G., Charushin V.N., Khalymbadzha I.A., Chupakhin O.N. Direct modification of quercetin by 6-nitroazolo[1,5-a]pyrimidines // Chem. Nat. Compd. - 2016. - Vol. 52. - P. 708-710...