Введение 10
1. Литературный обзор 12
1.1. Пятичленные гетероциклические соединения с двумя
гетероатомами 12
1.2. Синтез ди(азол-1-ил)алканов 14
1.3. Практическое применение азолов в медицине 15
1.4. Методы определения антимикробной активности 22
1.4.1. Диффузионные методы 24
1.4.1.1. Диско-диффузионный метод 24
1.4.1.2. Метод Е-теста 24
1.4.2. Метод разведений 25
1.5. Тест культуры, исследуемые на ингибирование ди(азол-1-
ил)алканами 25
2. Объекты и методы исследования 28
2.1. Экспериментальный подбор метода исследования 28
2.2. Метод исследования 30
2.3. Изучение липофильности исследуемых соединений 31
3. Результаты и обсуждение 33
4. Финансовый менеджмент, ресурсоэффективность и
ресурсосбережение 45
4.1. Инициация проекта и его технико-экономическое обоснование 45
4.1.1. Цели и результат проекта 46
4.1.2. Потенциальные потребители результатов исследования 47
4.1.3 Анализ конкурентных технических решений с позиции
ресурсоэффективности и ресурсосбережения 47
4.1.4. Диаграмма Исикава 49
4.1.5. SWOT-анализ 51
4.1.6. Оценка готовности проекта к коммерциализации 54
4.2 Планирование и формирование бюджета проектной работы 57
4.2.1. Организационная структура проекта 57
4.2.2. Иерархическая структура работ проекта 58
4.2.3. План проекта 59
4.2.4. Бюджет научного исследования 61
4.3 Определение ресурсной (ресурсосберегающей), финансовой,
бюджетной, социальной и экономической эффективности исследования 67
Список литературы 91
На сегодняшний день основным методом борьбы с патогенными микроорганизмами является антибиотикотерапия, к сожалению, многие известные природные антибиотики и их синтетические аналоги становятся не актуальными в связи с развитием резистентности у многих штаммов микроорганизмов. Поэтому актуальным остается вопрос поиска новых биологически активных субстанций. Многие широко применяемые в медицинской практике соединения относятся к классу гетероциклов. Следует отметить, что многие гетероциклические соединения обладают значительным синтетическим потенциалом. Разнообразие их структур обусловлено возможностью замены одного гетероатома на другой, а также возможностью направленного введения в их структуру требуемых функциональных групп[1]. Так, например производные азолов характеризуются широким спектром действия, как антимикробные препараты, как противотуберкулезные и анти малярийные вещества[2].
Целью данной работы является изучение уровня антимикробной активности новых соединений в отношении штаммов золотистого стафилококка, кишечной палочки и других микроорганизмов, а так же в отношении микрофлоры полости рта (потенциально) здорового человека. Второй целью работы является направленная модификация наиболее активных соединений с целью получения наиболее эффективных антимикробных соединений. Рассчитать экономическую целесообразность научного проекта и обосновать социальную ответственность работающих.
Для достижения поставленной цели необходимо решить задачи подбора эффективной методики изучения антимикробной активности, определение бактериостатической активности (минимальная подавляющая концентрация исследуемых соединений, мкг/мл) установить бактерицидную дозу (количество колонии образующих единиц, КОЕ).
Исследуемые соединения - ди(азол-1-ил)алканы и их производные. Данные соединения представляют собой два азольных цикла, связанных алкильным линкером. Характеризуются как эффективные хелатирующие лиганды. Способны образовывать комплексы с более чем с 70 элементами периодической системы, среди которых большинство переходных металлов и некоторые элементы главных подгрупп . Данные соединения могут обладать высокой антимикробной активностью, проникая через клеточную мембрану, образуют комплексы с металлами, чем блокируют работу ферментов.
Ди(азол-1-ил)алканы их производные испытывали по отношению к следующим штаммам микроорганизмов: Pseudomonas Aeruginosa, Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Staphylococcus albus, Klebsiella pneumonia, Bacillus pseudoanthracis, Candida albicans, Рroteus vulgaris. Так же изучали влияние исследуемых соединений по отношению естественной микрофлоре полости рта потенциально здорового человека.
