РЕФЕРАТ 3
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 7
1.1 Основные методы определения серебра в фармацевтических препаратах 7
1.2 Использование одноразовых толстопленочных электродов в фармацевтическом
анализе 15
1.3 Характеристика исследуемых лекарственных средств 22
1.4 Постановка задачи 25
Глава 2. Материалы и методы 27
2.1 Объекты исследования 27
Глава 3. Разработка и валидация методики потенциометрического определения серебра в фармацевтической субстанции «Аргамид» 29
3.1 Выбор индикаторного электрода и технология его изготовления 29
3.2 Подбор оптимальных условий определения содержания серебра в
фармацевтической субстанции сульфадимидина серебра 31
3.3 Валидация разработанной методики количественного определения серебра в
фармацевтической субстанции «Аргамид» 37
Глава 4. Определение серебра в готовой лекарственной форме (1% креме «Аргамид) ..54
4.1. Оценка возможности применения метода осадительного титрования с
потенциометрической индикацией КТТ для анализа крема «Аргамид» 54
4.2 Разработка методики определения серебра в 1 % креме «Аргамид» 59
4.3 Валидация разработанной методики количественного определения серебра в 1%
креме «Аргамид» 63
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 75
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 77
Купить

Ежегодно в России регистрируется более 12 млн больных с инфицированными ранами, ожогами разной степени тяжести, местными гнойными процессами. На сегодняшний день для лечения данных заболеваний широко используются мягкие лекарственные формы на основе серебряных солей сульфаниламидных препаратов (сульфадиазина и сульфатиазола). Длительное антимикробное действие указанных препаратов обусловлено тем, что олигодинамическое бактериостатическое и бактерицидное действие серебра дополняется противомикробным эффектом сульфаниламида. Однако, в Российской Федерации ни данные препараты, ни фармацевтические субстанции, входящие в их основу, не производятся, несмотря на доказанную эффективность против широко спектра инфекционных заболеваний.
Учитывая потребность в указанном классе препаратов и политику импортозамещения в фармацевтической промышленности, на базе кафедры фармации УГМУ были синтезированы серебряные соли разных сульфаниламидных препаратов, обладающие противомикробным и ранозаживляющим действием (Приоритетная справка на выдачу патента № 2015153574 от 14.12.2015). На их основе были
изготовлены готовые (мягкие) лекарственные формы - крема. Результатом данной работы должны стать разработанные фармакопейные статьи на фармацевтические субстанции и лекарственные препараты (крема), включающие методики качественного и количественного анализа. В частности, важной составляющей указанных документов, регламентирующих качество лекарственных средств, должна стать методика количественного определения серебра, поскольку в случае солей достаточным является количественный анализ только фармакологически активного иона, в данном случае - иона серебра [1].
Цель настоящего исследования: разработка методик количественного определения серебра в фармацевтической субстанции и готовой лекарственной форме - 1% креме «Аргамид», на основе серебряной соли сульфадимидина, и их валидационная оценка.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
• изучить и проанализировать данные научной литературы о методах определения содержания серебра в лекарственных средствах (фармацевтических субстанциях и лекарственных препаратах), уделив особое внимание анализу лекарственных веществ, схожих по химической природе с объектами исследования;
• выбрать оптимальный метод определения с учетом характера анализируемого соединения - серебряной соли сульфадимидина;
• оценить возможность применения в качестве индикаторного электрода - толстопленочного электрода на основе серебросодержащей пасты, изготовленного на базе ООО НПП «ЭкоБиоТест», Екатеринбург;
• подобрать оптимальные условия пробоподготовки: выбрать массу навески, концентрацию растворителя; время и температуру обработки пробы;
• проверить полноту вскрытия пробы;
• выбрать титрант и его концентрацию для определения содержания серебра в фармацевтической субстанции и 1% креме «Аргамид», учитывая концентрацию действующего вещества в указанных лекарственных средствах;
• провести полную валидационную оценку разработанных методик определения серебра в объектах исследования по актуальным требованиям Государственной Фармакопеи РФ XIII издания.
• составить отчеты по валидации аналитических методик количественного определения серебра в фармацевтической субстанции «Аргамид» и крема «Аргамид»- оценить применимость разработанных методик в фармацевтическом анализе и возможность их дальнейшего использования в контрольно-аналитических целях.
Купить