ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТРАХИНОНА, ЕГО
ПРОИЗВОДНЫХ И АНТРАХИНОНСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ 5
1.1. Классификация и характеристика антраценпроизводных 5
1.2. Общие сведения об антрахиноне 10
1.3. Характеристика антрахинонсодержащих растений 11
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 22
2.1. Материалы исследования 22
2.2. Методы исследования 25
2.2.1. Методы сбора и сушки растительного сырья 25
2.2.2. Методы экстракции 26
2.2.3. Подбор оптимальных методов экстракции антрахинона 32
2.2.5. Количественное определение содержания антраценпроизводных
ВЫВОДЫ 36
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 48
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 55
Лекарственные препараты из растительного сырья играют весомое значение для Российской медицины, их доля на данный момент составляет около 40%, поэтому составление новых подобных препаратов на данный момент является актуальным (Куркин, 2013). Из препаратов лекарственного происхождения особую роль играют субстанции, содержащие антрахиноны.
По литературным данным, около 5-9% всего населения Европы, 13% - Северной Америки, 5-9% - Азии и до 20% - Саудовской Аравии страдают уролитиазом. При этом в индустриально развитых странах ежегодно выявляется 1500-2000 случаев первичного камнеобразования в мочевыводящих путях на 1 млн. населения. По различным данным уровень заболеваемости мочекаменной болезнью неуклонно растёт и колеблется в пределах 100-200 случаев на 100000 населения в Российской Федерации и 214-285 случаев на 100 000 населения в Украине (Вощула и др., 2013). Для лечения данного заболевания используют растения, содержащие антрахинон и его производные, так как эти вещества обладают диуретическими свойствами, разрушают и способствуют выведению камней из почек. Это делает возможным использовать антрахинон в качестве биопрепарата с нефролитическими свойствами. Поэтому важно изучение лекарственного растительного сырья, содержащего производные антрахинона. Исследования в этой области позволили бы повысить разнообразие сырья, используемого для создания биопрепаратов с нефролитическими свойствами. В то же время, изучение способов получения чистого активного вещества повысило бы качество данных препаратов. Работы в этой области позволят увеличить возможности лечения мочекаменной болезни.
Препараты из растительного сырья, содержащие антрахиноны, активно используются в современной медицине. На данный момент они могут быть как дозированные, так и недозированные, в твёрдой, мягкой или жидкой форме. Например, в Российской Федерации ассортимент слабительных 4
средств на основе сенны представлен преимущественно в виде таблеток, брикетов, кубиков, настоев и сиропов (Куркин, 2013). Стоит отметить, что наиболее распространёнными антрахинонами растений являются их гликозидированные, пренилированные и димерные формы с С-О-С и С-С- типами связей (Музычкина, 2009).
Препараты на основе антрахинонсодержащих растений могут обладать различными свойствами, но общими для них будут бактерицидность, мочегонность, усиление перистальтики кишечника. Так, например, препарат марены (Rubia cordifolia L.) существенно ослабляет развитие не только острого, но и хронического воспаления, в то же время на фоне накопления свободных радикалов на фоне окислительного стресса применение препарата марены уменьшает образование малонового диальдегида и других тиобарбитуровых продуктов в 1,2 раза.
Цель работы: подбор компонентов и методов экстракции для составления композиции биопрепарата с нефролитическими свойствами на основе антрахинона и его производных из лекарственных растений.
Задачи данной работы:
• оценить качество экстракции антрахинона из различных частей растения на примере кошачьей лапки двудомной (Antennaria dioica L.);
• сравнить количественное содержание антрахинона в экстрактах из исследуемых растений;
• оценить эффективность проводимых методов извлечения активных веществ из растительного сырья.
1. Количество антрахинона в экстрактах из различных частей кошачьей лапки двудомной (A. dioica L.) наибольшее при экстракции в 70% этанол, однако для цветков больше подходит аммиачно-эфирная экстракция.
2. При спиртовой экстракции количество антрахинона составляет: 0,0214 г/мл для проростков, 0,0236 г/мл для листьев, 0,0122 г/мл для цветов, 0,0090 г/мл для стеблей и 0,0098 г/мл для корней. В качестве сырья для лекарственного препарата лучше всего подходят проростки и листья.
3. При извлечении в аммиачно-эфирную смесь количество антрахинона в экстракте A. dioica равно: 0,0063 г/мл для проростков, 0,0098 г/мл для листьев, 0,0191 г/мл для цветов, 0,0079 г/мл для стеблей и 0,0098 г/мл для корней.
4. Наибольшее количество антрахинона среди исследуемых растений содержится в корнях R. confertus (0,447 г/л), и в надземной части G. boreale - 0,085 г/л.
5. Наиболее эффективным методом извлечения антрахинона из растительного сырья оказалось извлечение 70% спиртом и извлечение аммиачно-эфирной смесью.
6. Экстракция с использованием эфира и аммиака позволяет извлекать антрахинон в чистом виде, а при спиртовой экстракции извлекает большее количество активных веществ из растительного сырья.
1. Агабалаев А.А., Каранкевич Е.Г., Попова О.П., Куваева З.И. Экстракция гиперицина из зверобоя продырявленного Hypericum perforatum // Весц1 Нацыянальнай акадэми навук Беларусь Серыя ххмхчных навук, 2011. - №. 4. - С. 40-42.
2. Асим М.А. Разработка технологии экстракта жидкого и гранул с полисахаридами из чашелистиков гибискуса сабдариффа: автореф. дис. ... канд. фарм. Наук. - Пятигорск, 1994. - 24 с.
3. Биологически активные вещества растений: выделение,
разделение, анализ / Сост. Г.Д. Бердимуратова и др. - Алматы: Изд-во КазНУ, 2006. - 438 с.
4. Блинова К.Ф. Ботанико-фармакогностический словарь: Справочное пособие / Под ред. К. Ф. Блиновой, Г. П. Яковлева. - М.: Высш. шк., 1990. -217 с.
5. Вощула В.И., Ниткин Д.М., Лелюк В.Ю., Гапоненко А.Д., Щавелева М.В., Юрага Т.М., Владимирская Т.Э. Статистика и факторы риска мочекаменной болезни в Беларуси // Экспериментальная и клиническая урология, 2013. - № 2. - С. 18-25.
6. Горелик М.В. Химия антрахинонов и их производных. - М.: Химия, 1983. - 295 с.
7. Горностаев Л.М., Арнольд Е.В., Лаврикова Т., Руковец Т.А., Талдыкина Д.С., Халявина Ю.Г., Штиль А.А. Полициклические хиноидные соединения в качестве противоопухолевых препаратов // Сибирское медицинское обозрение, 2017. - № 6. - 108 с.
8. Государственная фармакопея СССР, XI изд. - М.: Медицина, 1990. - Ч. 2. - 350 с.
9. Дадашев М.Н. Со-растворители в процессах сверхкритической экстракции // Химия и химическое производство, 2008. - № 3. - С. 69-71.
10. Дадашев М.Н., Бельков В.М., Качалов В.В. Способ получения масла из лузги гречихи // Научно-технические достижения, 1997. - № 36. - С. 12-20.
11. Дадашев М.Н., Кобелев К.Б., Чурсина О.А. Исследование процесса сверхкритической экстракции ароматических веществ из возобновляемого растительного сырья // Хранение и переработка сельхозсырья, 2014. - № 1. - С. 29-32.
12. Денисов В.Я., Ткаченко Т.Б., Мусин С.Ю. Синтез арилантрахинонов - промежуточных продуктов для цветообразующих компонент // Журнал научной и прикладной фотографии, 2002. - Т. 47. - № 5. - С. 28-32.
13. Дубашинская Н.В., Хишова О.М., Шимко О.М. Некоторые особенности экстрагирования лекарственного растительного сырья // Вестник фармации, 2006. - № 4 (34). - C. 5-6.
14. Жизнь растений: в 6 т. - М.: Просвещение. - Т. 5. - Ч. 2. Цветковые растения / Под ред. А.Л. Тахтаджяна. 1981. - 358 с.
15. Жизнь растений: в 6 т. - М.: Просвещение. - Т. 6. Цветковые растения. / Под ред. А.Л. Тахтаджяна. - 1981. - 543 с.
16. Залепугин Д.Ю., Тилькунова Н.А. Развитие технологий, основанных на использовании сверхкритических флюидов // Сверхкритические флюиды: теория и практика, 2006. - Т. 1. - № 1. - С. 27-51.
17. Зегря Г.Г., Перель В.И. Основы физики полупроводников. - М.: Физматлит., 2009. - 336 с.
18. Иванов Д.В. Лекарственные растения и сырье, содержащие производные антрацена // Фармация, 2009. - С. 4-7.
19. Иллюстрированный определитель растений Средней России в 3 т. - М.: Т-во науч. изд. КМК, Ин-т технолог. иссл., - Т. 2. Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные) / Под ред. Губанов И.А., Киселева К.В., Новикова В.С., Тихомирова В.Н. - 2003. - 359 с.
20. Ковалева Э.А., Доломатов М.Ю. Оценка энергии ионизации органических полупроводников на основе производных антрахинона // Электротехнические и информационные комплексы и системы, 2013. - Т. 9. - № 1. - С. 101-106.
21. Красная книга Самарской области. Редкие виды растений, лишайников и грибов / под ред. Г.С. Розенберга и С.В. Саксонова. - Тольятти: ИЭВБ РАН, 2007. - Т 1. - 372 с.
22. Круглов Д.С. Классификация биологически активных соединений растительного происхождения в курсе фармакогнозии // Фундаментальные исследования, 2015. - Т. 21. - № 2-21. - С. 4693-4698.
23. Куркин В.А. Место и роль современной фармакогнозии как науки и учебной дисциплины в фармацевтическом образовании // Фундаментальные исследования, 2013. - № 4. - C. 676-679.
24. Кухальская Е.А. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, применяемые в медицине при мочекаменной болезни // Фармация, 2015. - С. 27-28.
25. Литвиненко Ю.А., Музычкина Р.А. Антрахиноны корней некоторых казахстанских видов щавелей (Rumex L.) // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья. - Барнаул: Изд-во Алт. ун-та, 2009. - С. 230-232.
26. Макринов И.А. Биологическая мацерация растительных тканей: Введение в изучение биологической мочки волокнистых растений. - М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1941. - 115 с.
27. Музычкина Р.А. Некоторые примеры химической модификации природных антрахинонов и их биоактивность. - Барнаул: Из-во Алт. ун-та, 2009. - 293 с.
28. Музычкина Р.А., Корулькин Д.Ю., Абилов Ж.А. Основы химии природных соединений. - Алматы: Казак; университет!, 2010. - 564 с.
29. Правила сбора и сушки лекарственных растений. - М.:
Медицина, 1985. - 321 с.
30. Путырский И.Н., Прохоров В.Н. Универсальная энциклопедия лекарственных растений. - М.: Махаон, 2000. - С. 115-116.
31. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Семейства Lycopodiaceae - Ephedraceae. - СПб.: Наука, 1996. - Ч 1. - 574 с.
32. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Butomaceae - Typhaceae. - СПб.: Наука, 1994. - 271 с.
33. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство Asteraceae (Compositae). - СПб.: Наука, 1993. - 352 с.
34. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их
химический состав, использование; Семейства Rutaceae - Elaeagnaceae. - Л: Наука, 1988. - 359 с.
35. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их
химический состав, использование. Семейства Caprifoliaceae - Plantaginaceae. - Л: Наука, 1990. - 327 с.
36. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их
химический состав, использование; Семейства Hippuridaceae - Lobeliaceae. - СПб.: Наука, 1991. - 200 с.
37. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их
химический состав, использование; Семейства Magnoliaceae - Limoniaceae. - Л.: Наука, 1984. - 460 с.
38. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их
химический состав, использование. Семейства Paeoniaceae - Thymelaeaceae. - Л.: Наука, 1986. - 336 с.
39. Родионов В.М., Богословский Б.М., Федорова А.М. Лабораторное руководство по химии промежуточных продуктов и красителей. - М.: Госхимиздат, 1948. - 209 с.
40. Сизова Н.В., Попова И.Ю. Содержание антиоксидантов в экстрактах растительного сырья, полученных методом сверхкритической экстракции // Химико-фармацевтический журнал, 2006. - Т. 40. - №. 4. - С. 29-33.
41. Терехин А.А., Вандышев В.В. Технология возделывания
лекарственных растений. - М.: РУДН, 2008. - 201 с.
42. Ткаченко Т.Б., Степанова Е.Ю. Исследование взаимодействия солей 1-антрахинонилдиазония с фенилацетиленом и стиролом // Вестник КемГУ, 2008. - Т. 34. - С. 227-231.
43. Тураева Н.И., Кароматов И.Д. Медицинское значение растения щавель // Биология и интегративная медицина, 2017. - №. 11. - С. 19-21.
44. Фалькова М.Т. Циклический инжекционный анализ лекарственного растительного сырья с вскрытием проб в уз-поле: Дис. ... канд. хим. наук. - Санкт-Петербург, 2014. - 112 с.
45. Чазова И.Е. Эффективность и безопасность современных мочегонных препаратов у пациентов с артериальной гипертонией осложнённого течения // Системные гипертензии, 2005. - № 1. - С. 39-42.