Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


ВЫЯВЛЕНИЕ И ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ С МОЛЕКУЛОЙ CTLA-4

Работа №96846

Тип работы

Главы к дипломным работам

Предмет

биология

Объем работы44
Год сдачи2019
Стоимость2200 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
32
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА СЕМЕЙСТВА БЕЛКОВ B7 И ИХ
РЕЦЕПТОРОВ 5
1.1. Молекулярная анатомия семейства 5
1.2. Краткий обзор некоторых молекул семейства В7 7
1.3. Строение и структура рецептора CTLA-4 11
1.3. Клеточная и тканевая экспрессия CTLA-4 13
1.5. Взаимодействие рецептора CTLA-4 с лигандами 17
1.6. Функции 18
1.7. Терапевтическое использование антител, блокирующих
взаимодействие CTLA-4 с его лигандами B7-1 (CD80) и B7-2 (CD86)
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Метод пептидных микрочипов
2.2 Метод иммуноферментного анализа
ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК


В наши дни очень широкое распространение получили злокачественные заболевания. По статистике ВОЗ 2008 года более 7 миллионов человек погибает от рака ежегодно. Наибольшее распространение получил рак легкого, отнимающий жизни более миллиона человек ежегодно. Эта статистика говорит о необходимости разработки и применения различных терапевтических средств борьбы с этой проблемой. Часть методов, такие как химиотерапия и лучевая терапия имеют ряд побочных эффектов, в том числе и тяжелого характера, при этом, уровень выживаемости пациентов, прошедших курс лечения, практически не отличается от уровня выживаемости непрошедших, что ставит под сомнение эффективность терапий такого рода.
Иммунотерапия имеет значительно большую эффективность, так как нацелена на воздействие непосредственно на опухолевые клетки. Варианты иммунотерапии также имеют несколько разновидностей, основные из которых основаны на введении искусственных антител. К препаратам, работающем на основе такого принципа относятся такие средства как пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб и так далее. Кминусом иммунотерапии можно отнести высокую стоимость препаратов, большие энергозатраты при их разработке, а также высокую молекулярную массу и иммуногенность, что препятствует постоянному использованию препаратов этого типа.
Принцип действия препаратов на основе искусственных антител основан на блокировании рецептора CTLA-4, по этой причине, изучение биохимических свойств молекулы CTLA-4 является перспективной задачей (Josselyn, 2019).
Цель работы: выявление и изучение иммунохимических свойств пептидов, взаимодействующих с CTLA-4.
В задачи исследования входили:
1. С использованием микрочипов выявить пептиды,
взаимодействующие с CTLA-4.
2. С помощью 3D моделирования определить пептиды, взаимодействующие со связывающим центром CTLA-4.
3. Оценить взаимодействие синтетических пептидов с CTLA-4 с помощью иммуноферментного метода.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Рекомбинантный белок CTLA-4 взаимодействует с 19 пептидами из 330 тыс. пептидов, представленных на микрочипе.
2. Один из обнаруженных пептидов p346 взаимодействует со связывающим центром CTLA-4, что было показано с использованием методов 3D моделирования.
3. Пептид p346, синтезированный с помощью химического синтеза связывался с CTLA-4, что подтверждено с помощью метода ИФА.



1. Agata Y., Kawasaki A., Nishimura H. Ishida Y., Tsubata T., Yagita H,.Honjo T. Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes // IntImmunol., 1996. - № 8. - P. 1-2.
2. Allemani C., Weir H.K., Carreira H., Harewood R., Coleman M.P. CONCORD Working Group. Global surveillance of cancer survival 1995-2009: analysis of individual data for 25,676,887 patients from 279 population-based registries in 67 countries (CONCORD-2) // Lancet., 2015. - № 385. - P. 977-1010.
3. Andreas K., Cobo M., Adiwijaya B. Randomized Phase II Trial of Seribantumab in Combination with Erlotinib in Patients with EGFR Wild-Type Non-Small Cell Lung Cancer // Oncologist., 2019. - № 16. - P. 1-10.
4. Belani CP, Langer C, Sandler A MicroRNA miR-29 Modulates Expression of Immunoinhibitory Molecule B7-H3: Potential Implications for Immune Based Therapy of Human Solid Tumors // Published OnlineFirst - Immunology., 2007. - № 7. - P. 1-7.
5. Bilandzic M, Wang Y, Ahmed N, and others. Betaglycan blocks metastatic behaviors in human granulosa cell tumors by suppressing NF-kappaB- mediated induction of MMP2 // Cancer Lett., 2014. - № 354. - P. 107-114.
6. Brock M.V., Samet J.M. Epidemiology of lung cancer: looking to the future // J. Clin. Oncol., 2010. - № 3. - P. 2-8.
7. Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, Sharpe AH, Freeman GJ. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7-1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses // Immunity., 2007. - № 27. - P. 1-2.
8. Chapoval A., Jian Ni., Julie S. Lau, Ryan A.Wilcox and others. B7- H3:A costimulatory molecule for T cell activation and IFN-y production // Nature Publishing Group., 2001. - № 7. - P. 1-7.
9. Chapoval AI, Ni J, Lau JS, Wilcox RA, Flies DB, Liu D, Dong H, Sica GL, Zhu G, Tamada K, Chen L. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-gamma production // Nat Immunol., 2001. - № 9. - P. 3-4.
10. Chen X, Meng X, Foley NM, and others. Activation of the TLR2- mediated downstream signaling pathways NF-KB and MAPK is responsible for B7-H3-augmented inflammatory response // pneumoniae infection., 2017. - № 15.
- P. 1-4.
11. Chen YW, Tekle C, Fodstad O. The immunoregulatory protein human B7H3 is a tumor-associated antigen that regulates tumor cell migration and invasion // Curr Cancer Drug Targets., 2008. - № 8. - P. 404-413.
12. CoussensLM, Werb Z. Inflammation and cancer // Nature., 2002. - № 420. - P. 860-867.
13. Dong H, Strome SE, Salomao DR, Tamura H, Hirano F, Flies DB, Roche PC, Lu J, Zhu G, Tamada K, Lennon VA, Celis E, Chen L. TumorassociatedB7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion // Nat Med., 2002. - № 8. - P. 793-800.
14. Durbaka V. R. Prasad, Thang Nguyen, Zhaoxia Li, and others. Murine B7-H3 Is a Negative Regulator of T Cells // The Journal of Immunology., 2009. - № 19. - P. 1-5.
15. Egen JG, Kuhns MS, Allison JP. CTLA-4: new insights into its biological function and use in tumor immunotherapy // Nat Immunol., 2002. - № 3. - P. 6-7.
16. Egen, J. G., Kuhns, M. S. & Allison, J. P. CTLA-4: new insights into its biological function and use in tumor immunotherapy // Nat. Immunol., 2002.- № 3.- P. 611-618.
17. Ewing MM, Karper JC, Abdul S, de Jong RC, Peters HA, de Vries MR, Redeker A, Kuiper J, Toes RE, Arens R, JukemaJW, Quax PH. T-cell costimulation by CD28-CD80/86 and its negative regulator CTLA-4 strongly influence accelerated atherosclerosis development // Int J Cardiol., 2013. - № 168.
- P. 1-5.
18. Ferrara N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors // Nat Rev Cancer., 2002. - № 2. - P. 7-10.
19. Gajewska BU, Okada H, Gronski MA. The B7 family member B7-H3 preferentially down-regulates T helper type 1-mediated immune responses // Nat Immunol., 2003. - № 7. - P. 1-7.
20. Ghahremanloo A, Soltani A,Modaresi S. Recent advances in the clinical development of immune checkpoint blockade therapy // Cell Oncol (Dordr)., 2019. -№ 10. -P. 2-19.
21. Goronzy JJ, Weyand CM. T-cell co-stimulatory pathways in autoimmunity // Arthritis Res Ther., 2008. - № 10. - P. 3.
22. Grivennikov SI, Karin M. Dangerous liaisons: STAT3 and NF- kappaB collaboration and crosstalk in cancer // Cytokine Growth Factor Rev., 2010. - № 21. - P. 1-7.
23. Grosso F.J., Jure-Kunkel M.N. CTLA-4 blockade in tumor models: an overview of preclinical and translational research // Cancer Immun., 2013. - №. 13. - P. 5-14.
24. Han S, Qian Q, Chen Q,. B7-H3 promotes the proliferation, migration and invasiveness of cervical cancer cells and is an indicator of poor prognosis // Arthritis Res Ther., 2017. - № 28. - P. 2-5.
25. Higgins, L. M., McDonald, S. A. C., Whittle, N., and others. Regulation of T cell activation in vitro and in vivo by targeting the OX40-OX40 ligand interaction: Amelioration of ongoing inflammatory bowel disease with an OX40-IgG fusion protein, but not with an OX40 ligand-IgG fusion protein. //The Journal of Immunology., 1999. - № 162. -P. 486.
26. Hoffmann, C., Stanke, J., Kaufmann, A. M. Combining T-cell vaccination and application of agonistic antiGITRmAb (DTA-1) induces complete eradication of HPV oncogene expressing tumors in mice. // Journal of Immunotherapy., 2010. - № 33. -P.136-145.
27. Huard, B., Prigent, P., Tournier, M. CD4/major histocompatibility complex class II interaction analyzed with CD4- and lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)-Ig fusion proteins //European Journal of Immunology.,1995. -№ 25. -P. 2718-2721.
28. Hutloff, A., Dittrich, A. M., Beier, K. C.ICOS is an inducible T-cell co-stimulator structurally and functionally related to CD28 // Nature., 1999. - № 397. - P. 263-266.
29. Iezzi, G., Sonderegger, I., Ampenberger, F. CD40-CD40L cross-talk integrates strong antigenic signals and microbial stimuli to induce development of IL-17-producing CD4+ T cells // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America., 2009. - № 106. - P. 876-881.
30. Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T. Induced expression of PD- 1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death // EMBO J., 1992. - № 11. - P. 3887-389.
31. Janakiram M., Chinai J., Zhao A., Sparano JA., Zang X. HHLA2 and TMIGD2: new immunotherapeutic targets of the B7 and CD28 families // Oncoimmunology., 2015. - № 8. - P. 63-66.
32. Janelle M. Fauci a, J. Michael Straughn Jr. a, SoldanoFerrone b, and others. A review of B7-H3 and B7-H4 immune molecules and their role in ovarian cancer // Gynecologic Oncology., 2001. - № 7. - P. 1-7.
33. Jin, H.-T., Anderson, A. C., Tan, W. G.Cooperation of Tim-3 and PD- 1 in CD8 T-cell exhaustion during chronic viral infection // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.,2010. - № 107. - P. 14733-14738.
34. Joelle3. Henry, Marcia M. Miller and Pierre Pontarotti
Structure and evolution of the extended B7 family // REVIEW IMMUNOLOGY TODAY., 2001. - № 7. - P. 1-7.
35. Josselyn A., Brandon J. Retinoic acid receptor plays both sides of homeostatic plasticity // PNAS., 2019. - № 116. - P. 6528-6530.
36. Ju, S. A., Cheon, S. H., Park, S. M., and others. Eradication of established renal cell carcinoma by a combination of 5-fluorouracil and anti-4-1BB monoclonal antibody in mice. InternationalJournalofCancer.,2008. - № 122. - P.2784-2790.
37. June C.H., Ledbetter J.A., Linsley P.S., Thompson C.B. // Immunol. Today. 1990. V. 11. № 6. - P. 211-216.
38. Kang FB, Wang L, Jia HC, Li D, Li HJ, Zhang YG, Sun DX. B7-H3 promotes aggression and invasion of hepatocellular carcinoma by targeting epithelial-to-mesenchymal transition via JAK2/STAT3/Slug signaling pathway // Cancer Cell Int., 2015. - № 5. - P. 4-8.
39. Karin M. Nuclear factor-kappaB in cancer development and progression // Nature., 2006. - № 441. - P. 1-4.
40. Karulf, M., Kelly, A., Weinberg, A. D., OX40 ligand regulates inflammation and mortality in the innate immune response to sepsis. The Journal of Immunology., 2010. - № 185. - P. 4856.
41. Katsiari, C. G., Liossis, S.-N. C., Souliotis, V. L. Aberrant expression of the costimulatory molecule CD40 ligand on monocytes from patients with systemic lupus erythematosus //Clinical Immunology., 2002. - № 103. - P. 54-62.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.