📄Работа №90332
Тема: ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С МОЛЕКУЛОЙ АНТИГЕНА-4 ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ЛИМФОЦИТОВ (CTLA-4) ЧЕЛОВЕКА
Тип работы
Главы к дипломным работам
Предмет
биология
Объем:
71 листов
Год:
2020
Просмотров:
93
4330
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1
1.1. Роль СТЕА-4 и В7в регуляции Т-клеточного иммунного ответа в
организме человека 6
1.2. Характеристика семейства В7 10
1.3. Строение, структура и экспрессия СТЕА-4 12
1.4. Взаимодействие рецептора СТЕА-4 с лигандами 14
1.5. Эндоцитоз СТЕА-4 17
1.6. Функции молекулы СТЕА-4 20
1.7. Терапевтическое использование антител, блокирующих взаимодействие
СТЕА-4 с его лигандами В7-1 (СИ80) и В7-2 (СО86) 23
1.8. Технология ИФА 25
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31
2.1. Метод пептидных микрочипов 31
2.2. Метод иммуноферментного анализа 34
2.3. Математический анализ результатов 39
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 56
ВЫВОДЫ 58
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 59
БЛАГОДАРНОСТЬ 72
ГЛАВА 1
1.1. Роль СТЕА-4 и В7в регуляции Т-клеточного иммунного ответа в
организме человека 6
1.2. Характеристика семейства В7 10
1.3. Строение, структура и экспрессия СТЕА-4 12
1.4. Взаимодействие рецептора СТЕА-4 с лигандами 14
1.5. Эндоцитоз СТЕА-4 17
1.6. Функции молекулы СТЕА-4 20
1.7. Терапевтическое использование антител, блокирующих взаимодействие
СТЕА-4 с его лигандами В7-1 (СИ80) и В7-2 (СО86) 23
1.8. Технология ИФА 25
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31
2.1. Метод пептидных микрочипов 31
2.2. Метод иммуноферментного анализа 34
2.3. Математический анализ результатов 39
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 56
ВЫВОДЫ 58
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 59
БЛАГОДАРНОСТЬ 72
📖 Введение
На сегодняшний день именно онкологические заболевания являются одной из главных причин смертей и находятся на втором месте по смертности в мире из всех заболеваний. По данным ВОЗ в 2018 году в мире от рака умерли 9,6 миллионов человек (Bray at el., 2018). Число умерших от рака в России за 2018 год составило 297996 человек по данным федеральной службы государственной статистики. Он является причиной каждой шестой смерти в мире, тем самым нанося существенный ущерб здоровью значительной части населения всего мира. Благодаря созданию препаратов можно значительно снизить ущерб здоровью человека или вовсе снизить смертность от онкологических заболеваний (Зайнетдинова и др., 2019).
В современном мире происходит переосмысление взглядов на лечение рака, поскольку традиционные методы, такие как химиотерапия, лучевая терапия, гормонотерапия и таргетная терапия демонстрируют достаточно скромные успехи в борьбе против злокачественных новообразований. Достаточно распространено применение иммунотерапевтических препаратов. И это не удивительно, поскольку они стимулируют самостоятельную борьбу организма против опухолей путем активации собственных иммунных реакций. Но, к сожалению, иммунотерапия еще не достигла должного уровня для полного замещения традиционных противораковых методов (Зайнетдинова и др., 2019).
Как известно, рецепторы лигандов семейства В7, локализованные на мембране Т-лимфоцитов, могут подавать сигналы и тем самым создавать активацию или супрессию иммунного ответа. В данной работе подробно изучено взаимодействие рецепотра и лиганда, приводящее к супрессии иммунитета, а именно рецептор CTLA-4 и его лиганды В7-1 и В7-2. Данные молекулы относятся к молекулам контроля иммунитета (называемые так же иммунологическими контрольными точками - «чекпойнтами») (Шаповал и др., 2019).
Но все же, такие средства как пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб используются по сей день, так как не существует достойной альтернативы лечения. Данный факт мотивирует на создание будущего активного вещества для идеального препарата.
Данная работа подробно описывает идею применения альтернативы моноклональным антителам, а именно - применение синтетических пептидов. Пептиды обладают высокой стабильностью, специфичностью, не высокой иммуногенностью и относительно низкой стоимостью, что, несомненно, играет важную роль в клиническом применении. К тому же, неоспоримым преимуществом пептидов перед МАТ является их малый размер, что благоприятно влияет на проникновение в ткани (Шаповал и др., 2019). Применение пептидных препаратов, направленных на блокировку молекул контроля иммунитета (МКИ), может привести к успеху в лечении онкологических заболеваний.
Цель работы: выявление и изучение иммунохимических свойств пептидов, взаимодействующих с СТЕА-4.
Задачи исследования:
1. Выявить пептиды, с помощью пептидных микрочипов, которые взаимодействуют с костимуляторным белком СТЕА-4;
2. С применением метода ИФА, оценить специфичность взаимодействия пептидов с костимуляторными белками СТЕА-4;
3. Оценить, используя метод ИФА, способность пептидов блокировать взаимодействие с костимуляторными белками СТЕА-4 и В7-1.
В современном мире происходит переосмысление взглядов на лечение рака, поскольку традиционные методы, такие как химиотерапия, лучевая терапия, гормонотерапия и таргетная терапия демонстрируют достаточно скромные успехи в борьбе против злокачественных новообразований. Достаточно распространено применение иммунотерапевтических препаратов. И это не удивительно, поскольку они стимулируют самостоятельную борьбу организма против опухолей путем активации собственных иммунных реакций. Но, к сожалению, иммунотерапия еще не достигла должного уровня для полного замещения традиционных противораковых методов (Зайнетдинова и др., 2019).
Как известно, рецепторы лигандов семейства В7, локализованные на мембране Т-лимфоцитов, могут подавать сигналы и тем самым создавать активацию или супрессию иммунного ответа. В данной работе подробно изучено взаимодействие рецепотра и лиганда, приводящее к супрессии иммунитета, а именно рецептор CTLA-4 и его лиганды В7-1 и В7-2. Данные молекулы относятся к молекулам контроля иммунитета (называемые так же иммунологическими контрольными точками - «чекпойнтами») (Шаповал и др., 2019).
Но все же, такие средства как пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб используются по сей день, так как не существует достойной альтернативы лечения. Данный факт мотивирует на создание будущего активного вещества для идеального препарата.
Данная работа подробно описывает идею применения альтернативы моноклональным антителам, а именно - применение синтетических пептидов. Пептиды обладают высокой стабильностью, специфичностью, не высокой иммуногенностью и относительно низкой стоимостью, что, несомненно, играет важную роль в клиническом применении. К тому же, неоспоримым преимуществом пептидов перед МАТ является их малый размер, что благоприятно влияет на проникновение в ткани (Шаповал и др., 2019). Применение пептидных препаратов, направленных на блокировку молекул контроля иммунитета (МКИ), может привести к успеху в лечении онкологических заболеваний.
Цель работы: выявление и изучение иммунохимических свойств пептидов, взаимодействующих с СТЕА-4.
Задачи исследования:
1. Выявить пептиды, с помощью пептидных микрочипов, которые взаимодействуют с костимуляторным белком СТЕА-4;
2. С применением метода ИФА, оценить специфичность взаимодействия пептидов с костимуляторными белками СТЕА-4;
3. Оценить, используя метод ИФА, способность пептидов блокировать взаимодействие с костимуляторными белками СТЕА-4 и В7-1.
✅ Заключение
В ходе проделанной работы, с помощью пептидных микрочипов были выявлены пептиды взаимодействующие с рекомбинантным белком СТЕА-4. Используя метод ИФА, была выявлена специфичность взаимодействия синтетической формы исследуемых пептидов и, в частности, пептида р345 с рекомбинантным белком СТЕА-4 Т-лимфоцитов. Достоверность данных результатов подтверждается тем что СТЕА-4 не взаимодействует с контрольным пептидом (р333). Важно заметить, что взаимодействие рекомбинантного белка с р345 пептидом возрастает при увеличении концентрации. Из всех исследуемых пептидов, именно р345 имеет наиболее выраженную специфичность взаимодействия, и представляет особый интерес для дальнейшего изучения. Так же можно отметить, что пептид р345 в концентрации 2 мкг/мл демонстрирует высокий уровень связывания с рекомбинантным белком СТЕА-4Те в концентрации 1, 2 и 10 мкг/мл.
Дополнительно было выяснено, что пептид р345 способен блокировать взаимодействие СТЕА-4Те и В7-1. При этом уровень взаимосвязи рецептора и лиганда, благодаря блокировке снижен на 45%, что предположительно, позволит данному пептиду оказывать «щадящий» противоопухолевый эффект, с возможностью снижения яркого проявления аутоиммунных реакций в организме.
Исходя из полученных результатов, можно рассматривать пептид р345 как потенциальное активное вещество при разработке иммуностимулирующего препарата, блокирующего взаимодействие ингибирующего рецептора СТЕА-4 с лигандом В7-1. Синтетический пептид р345 может стать альтернативой моноклональным антителам (МАТ), которые используются в настоящее время при лечении онкологических заболеваний. Пептиды обладают высокой стабильностью, специфичностью, не высокой иммуногенностью и относительно низкой стоимостью, что несомненно играет важную роль в клиническом применении. К тому же, неоспоримым преимуществом пептидов перед МАТ является их малый размер, что благоприятно влияет на проникновение в ткани (Шаповал и др., 2019). Пептид р345 актуален для разработки препаратов, усиливающих иммунный ответ, однако необходимо дальнейшее тестирование in vitro и in vivo.
Дополнительно было выяснено, что пептид р345 способен блокировать взаимодействие СТЕА-4Те и В7-1. При этом уровень взаимосвязи рецептора и лиганда, благодаря блокировке снижен на 45%, что предположительно, позволит данному пептиду оказывать «щадящий» противоопухолевый эффект, с возможностью снижения яркого проявления аутоиммунных реакций в организме.
Исходя из полученных результатов, можно рассматривать пептид р345 как потенциальное активное вещество при разработке иммуностимулирующего препарата, блокирующего взаимодействие ингибирующего рецептора СТЕА-4 с лигандом В7-1. Синтетический пептид р345 может стать альтернативой моноклональным антителам (МАТ), которые используются в настоящее время при лечении онкологических заболеваний. Пептиды обладают высокой стабильностью, специфичностью, не высокой иммуногенностью и относительно низкой стоимостью, что несомненно играет важную роль в клиническом применении. К тому же, неоспоримым преимуществом пептидов перед МАТ является их малый размер, что благоприятно влияет на проникновение в ткани (Шаповал и др., 2019). Пептид р345 актуален для разработки препаратов, усиливающих иммунный ответ, однако необходимо дальнейшее тестирование in vitro и in vivo.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.