Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ С МОЛЕКУЛОЙ АНТИГЕНА-4 ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ЛИМФОЦИТОВ (CTLA-4) ЧЕЛОВЕКА

Работа №90332

Тип работы

Главы к дипломным работам

Предмет

биология

Объем работы71
Год сдачи2020
Стоимость4330 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
42
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1
1.1. Роль СТЕА-4 и В7в регуляции Т-клеточного иммунного ответа в
организме человека 6
1.2. Характеристика семейства В7 10
1.3. Строение, структура и экспрессия СТЕА-4 12
1.4. Взаимодействие рецептора СТЕА-4 с лигандами 14
1.5. Эндоцитоз СТЕА-4 17
1.6. Функции молекулы СТЕА-4 20
1.7. Терапевтическое использование антител, блокирующих взаимодействие
СТЕА-4 с его лигандами В7-1 (СИ80) и В7-2 (СО86) 23
1.8. Технология ИФА 25
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31
2.1. Метод пептидных микрочипов 31
2.2. Метод иммуноферментного анализа 34
2.3. Математический анализ результатов 39
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 56
ВЫВОДЫ 58
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 59
БЛАГОДАРНОСТЬ 72


На сегодняшний день именно онкологические заболевания являются одной из главных причин смертей и находятся на втором месте по смертности в мире из всех заболеваний. По данным ВОЗ в 2018 году в мире от рака умерли 9,6 миллионов человек (Bray at el., 2018). Число умерших от рака в России за 2018 год составило 297996 человек по данным федеральной службы государственной статистики. Он является причиной каждой шестой смерти в мире, тем самым нанося существенный ущерб здоровью значительной части населения всего мира. Благодаря созданию препаратов можно значительно снизить ущерб здоровью человека или вовсе снизить смертность от онкологических заболеваний (Зайнетдинова и др., 2019).
В современном мире происходит переосмысление взглядов на лечение рака, поскольку традиционные методы, такие как химиотерапия, лучевая терапия, гормонотерапия и таргетная терапия демонстрируют достаточно скромные успехи в борьбе против злокачественных новообразований. Достаточно распространено применение иммунотерапевтических препаратов. И это не удивительно, поскольку они стимулируют самостоятельную борьбу организма против опухолей путем активации собственных иммунных реакций. Но, к сожалению, иммунотерапия еще не достигла должного уровня для полного замещения традиционных противораковых методов (Зайнетдинова и др., 2019).
Как известно, рецепторы лигандов семейства В7, локализованные на мембране Т-лимфоцитов, могут подавать сигналы и тем самым создавать активацию или супрессию иммунного ответа. В данной работе подробно изучено взаимодействие рецепотра и лиганда, приводящее к супрессии иммунитета, а именно рецептор CTLA-4 и его лиганды В7-1 и В7-2. Данные молекулы относятся к молекулам контроля иммунитета (называемые так же иммунологическими контрольными точками - «чекпойнтами») (Шаповал и др., 2019).
Но все же, такие средства как пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб используются по сей день, так как не существует достойной альтернативы лечения. Данный факт мотивирует на создание будущего активного вещества для идеального препарата.
Данная работа подробно описывает идею применения альтернативы моноклональным антителам, а именно - применение синтетических пептидов. Пептиды обладают высокой стабильностью, специфичностью, не высокой иммуногенностью и относительно низкой стоимостью, что, несомненно, играет важную роль в клиническом применении. К тому же, неоспоримым преимуществом пептидов перед МАТ является их малый размер, что благоприятно влияет на проникновение в ткани (Шаповал и др., 2019). Применение пептидных препаратов, направленных на блокировку молекул контроля иммунитета (МКИ), может привести к успеху в лечении онкологических заболеваний.
Цель работы: выявление и изучение иммунохимических свойств пептидов, взаимодействующих с СТЕА-4.
Задачи исследования:
1. Выявить пептиды, с помощью пептидных микрочипов, которые взаимодействуют с костимуляторным белком СТЕА-4;
2. С применением метода ИФА, оценить специфичность взаимодействия пептидов с костимуляторными белками СТЕА-4;
3. Оценить, используя метод ИФА, способность пептидов блокировать взаимодействие с костимуляторными белками СТЕА-4 и В7-1.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

В ходе проделанной работы, с помощью пептидных микрочипов были выявлены пептиды взаимодействующие с рекомбинантным белком СТЕА-4. Используя метод ИФА, была выявлена специфичность взаимодействия синтетической формы исследуемых пептидов и, в частности, пептида р345 с рекомбинантным белком СТЕА-4 Т-лимфоцитов. Достоверность данных результатов подтверждается тем что СТЕА-4 не взаимодействует с контрольным пептидом (р333). Важно заметить, что взаимодействие рекомбинантного белка с р345 пептидом возрастает при увеличении концентрации. Из всех исследуемых пептидов, именно р345 имеет наиболее выраженную специфичность взаимодействия, и представляет особый интерес для дальнейшего изучения. Так же можно отметить, что пептид р345 в концентрации 2 мкг/мл демонстрирует высокий уровень связывания с рекомбинантным белком СТЕА-4Те в концентрации 1, 2 и 10 мкг/мл.
Дополнительно было выяснено, что пептид р345 способен блокировать взаимодействие СТЕА-4Те и В7-1. При этом уровень взаимосвязи рецептора и лиганда, благодаря блокировке снижен на 45%, что предположительно, позволит данному пептиду оказывать «щадящий» противоопухолевый эффект, с возможностью снижения яркого проявления аутоиммунных реакций в организме.
Исходя из полученных результатов, можно рассматривать пептид р345 как потенциальное активное вещество при разработке иммуностимулирующего препарата, блокирующего взаимодействие ингибирующего рецептора СТЕА-4 с лигандом В7-1. Синтетический пептид р345 может стать альтернативой моноклональным антителам (МАТ), которые используются в настоящее время при лечении онкологических заболеваний. Пептиды обладают высокой стабильностью, специфичностью, не высокой иммуногенностью и относительно низкой стоимостью, что несомненно играет важную роль в клиническом применении. К тому же, неоспоримым преимуществом пептидов перед МАТ является их малый размер, что благоприятно влияет на проникновение в ткани (Шаповал и др., 2019). Пептид р345 актуален для разработки препаратов, усиливающих иммунный ответ, однако необходимо дальнейшее тестирование in vitro и in vivo.



1. Абелев Г.И. Основы иммунитета // Соросовский образовательный журнал, 1996. - № 5. - С. 4-10.
2. Анцилевич Л.М., Ягудина Л.А. Практическое применение иммуноферментного анализа в диагностике заболеваний // Практическая медицина, 2014, - № 3. - Вып. 79. - С. 28-34.
3. БоголюбоваА. В. и др. Иммунотерапия опухолей, основанная на блокировке иммунологических контрольных «точек» («чекпойнтов») // Медицинская иммунология, 2015. - Т. 17. - Вып. 5. - С. 395-406.
4. Волков Н. М. Иммунотерапия // Практическая онкология, 2018. - Т. 19, Вып. 3. - С. 226-235.
5. Зайнетдинова Д.З., Налетов А.А. Роль чекпойнт-ингибиторов в иммунотерапии злокачественных опухолей // Университетская медицина урала, 2019. - Т. 5. - Вып. 1. - № 16. - С. 124-127.
6. Кадагидзе З. Г., Черткова А. И. Иммунная система и рак // Практическая онкология, 2016. - Т. 17. - №2. - С.62-73.
7. Луговской А.А. // Мол. Биол, 2017. - Т. 51. - Вып. 6. - С. 886-898.
8. Моисеенко Ф. В., Моисеенко В. М. Сапсег шоонзйо! // Практическая онкология, 2017. - Т. 18. - Вып. 1. - С. 93-102.
9. Насонова Е. Л. Ингибиция иммунных контрольных точек и аутоиммунитет: ревматологические проблемы // Научнопрактическая ревматология, 2018. - Т. 56. - № 1. - С. 5-9.
10. Непомнящих Т. С., Антонец Д. В., Максютов Р. А. Краткий обзор клинических испытаний средств иммунотерапии онкологических заболеваний // Медицинская иммунология, 2017. - Т. 19. - №2. - С. 127-144.
11. Подлесных С.В. и др. Молекулярный докинг и экспериментальная оценка пептида, взаимодействующего с СТЕА-4 // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66. -№2. - С. 156-161.
12. Подлесных С.В., Шаньшин Д.В., Колосова Е.А., Мурашкин Д.Е.,
Шапрова О.Н., Щербаков Д.Н., Шаповал А.И. Разработка стратегии поиска пептидных блокаторов белков в составе молекулярных точек контроля иммунного ответа // Биоорганическая химия. - Москва:
Изд-во: Российская академия наук, 2018. - С. 138-145.
13. РеутоваЕ. В. и др. Иммуноопосредованные нежелательные явления,
связанные с лечением препаратами, блокирующими контрольные точки Т-лимфоцитов // Злокачественные опухоли, 2016. - Т. 4. - №20. - С.
68-76.
14. Романов А.О., Беляева Т.В., Эсауленко Е.В. Иммуногенетические факторы патогенеза hcv-инфекции //medline.ru. Российскийбиомедицинский журнал, 2010. - т. 11. - №2. - с. 544-574.
15. Руководство по основам ИФА [Электронный ресурс] / Bio-Rad
Laboratories, Inc. Endeavour House, Langford Lane: 2017. - Режим
доступа: https://info.bio-rad.com/ELISA-
Guides.html?utm source=SLI&utm medium=Banner&utm campaign=ELISA resources
16. Федеральная служба государственной статистики [Электронный
ресурс] / Сайт Росстат в России. - Режим доступа:
https://rosinfostat.ru/smertnost/(05.065.2020)
17. ХаркевичГ. Ю., Орлова К. В. Иммуно-опосредованные нежелательные явления ингибиторов блокаторов иммунного ответа // Практическая онкология, 2016. - Т. 17. - Вып. 2. - С. 110-118.
18.Чикилева И.О., Шубина И.Ж., Самойленко И.В., Караулов А.В., Киселевский М.В. Влияние антител к CTLA-4 и PD-1 на содержание их рецепторов мишеней // Медицинская иммунология, 2019. - №1. - С. 59¬68.
19. Царев И. Л., Мелерзанов А. В. Обзор подходов к иммунотерапии в онкологии // Исследования и практика в медицине, 2017. - Т. 4. - № 3. - С. 51-65
20. Шаповал А.И., Шаповал С.П., Щербакова Н.С., Щербаков Д.Н.
Молекулы контроля иммунитета семейства в7. Часть 1. Общая характеристика и первые представители: b7-1, b7-2, b7-h1, b7-h2 и b7-dc // Биоорганическая химия, 2019. - Т. 45. - Вып. 4. - С. 348-364.
21. Azuma M., Ito D., Yagita H., et al. B70 antigen is a second ligand for CTLA- 4 and CD28 // Nature, 1993. - Vol. 366(6450). - Р. 76-79.
22. Azuma M., Ito D., Yagita H., Okumura K., Phillips J.H., Lanier L.L., Somoza C. B70 antigen is a second ligand for CTLA-4 and CD28 // Nature, 1993. - Vol. 366. - Р. 76-79.
23. Balzano C., Buonavista N., Rouvier E., Golstein P. CTLA-4 and CD28: similar proteins, neighbouring genes // Int J Cancer Suppl, 1992. - Vol. 7. - Р. 28-32.
24. Banton M.C., Inder K.L., Valk E., Rudd C.E., Schneider H. Rab8 binding to immune cell-specific adaptor LAX facilitates formation of trans-Golgi network-proximal CTLA-4 vesicles for surface expression // Mol Cell Biol, 2014. - Vol. 34. - No8. - Р. 1486-1499.
25. Bernard D., Riteau B., Hansen J.D., et al. Costimulatory receptors in a teleost fish: typical CD28, elusive CTLA4 // J Immunol, 2006. - Vol. 176. - No7. - Р. 4191-4200.
26. Boasso A., Herbeuval J.P., Hardy A.W., Winkler C., Shearer G.M.: Regulation of indoleamine 2,3-dioxygenase and tryptophanyl-tRNA- synthetase by CTLA-4-Fc in human CD4+ T cells // Blood, 2005. - Vol. 105. -Р. 1574-1581.
27. Borriello F., Sethna M.P., Boyd S.D., et al. B7-1 and B7-2 have overlapping, critical roles in immunoglobulin class switching and germinal center formation // Immunity, 1997. - Vol. 6. - Р. 303-313.
28. Bour-Jordan H., Esensten J.H., Martinez-Llordella M., Penaranda C., Stumpf M., Bluestone J.A. Intrinsic and extrinsic control of peripheral T-cell tolerance by costimulatory molecules of the CD28/ B7 family // Immunol Rev, 2011. - Vol. 241. - No1. - Р. 180-205.
29. Boussiotis V.A,. Freeman G.J., Gribben J.G., Daley J., Gray G., Nadler L.M. Activated human B lymphocytes express three CTLA-4 counterreceptors that costimulate T-cell activation // Proc Natl Acad Sci USA, 1993; Vol. 90. - P. 11059-11063.
30. Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R.L., Torre, L.A. and Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // A Cancer Journal for Clinicians, 2018. - Vol. 68. P. - 394-424.
31. Brown J.R., Stafford P., Johnston S.A., Dinu V. Statistical methods for analyzing immunosignatures // BMC Bioinformatics, 2011 - Vol. 12. - No349. - P. 2-15.
32. Brunet J.F., Denizot F., Luciani M.F., Roux-Dosseto M., Suzan M., Mattei M.G., Golstein P. A new member of the immunoglobulin superfamily- CTLA-4 // Nature, 1987. - Vol. 328. - P. 267-270.
33. Buchbinder E., Hodi F.S. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 and immune checkpoint blockade // J. Clin. Invest., 2015. - Vol. 125. - P. 3377-3383.
34. Chambers C.A., Kuhns M.S., Allison J.P. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) regulates primary and secondary peptide-specific CD4(+) T cell responses // Proc Natl Acad Sci USA , 1999. - Vol. 96. - P 8603-8608.
35. Chen L., Ashe S., Brady W.A., Hellstrom I., Hellstrom K.E., Ledbetter J.A., McGowan P., Linsley P.S. Costimulation of antitumor immunity by the B7 counterreceptor for the T lymphocyte molecules CD28 and CTLA-4 // Cell, 1992. - Vol. 71. - P. 1093-1102.
36. Chen L., Flies D.B. // Nat. Rev. Immunol, 2013. - Vol. 13. № 4. - P. 227¬242.
37. Chuang E., Alegre M.L., Duckett C.S., Noel P.J., Vander Heiden M.G., Thompson C.B. Interaction of CTLA-4 with the clathrin-associated protein AP50 results in ligand-independent endocytosis that limits cell surface expression // J Immunol, 1997. - Vol. 159. - No1. - P. 144-151.
38. Cohen I.R. Activation of benign autoimmunity as both tumor and autoimmune disease immunotherapy: a comprehensive review // Autoimmun, 2014. - Vol. 54. - P. 112-117.
39. Collins A.V., Brodie D.W., Gilbert RJC, et al. The Interaction Properties of Costimulatory Molecules Revisited // Immunity, 2002. - Vol. 17(2). - P. 201-210.
40. Corse E., Allison J.P. Cutting edge: CTLA-4 on effector T cells inhibits in trans // J. Immunol., 2012. - Vol. 189. - P. 1123-1127.
41. Dariavach P., Mattei M.G., Golstein P., Lefranc MP. Human Ig superfamily CTLA4 gene: chromosomal localization and identity of protein sequence between murine and human CTLA-4 cytoplasmic domains // Eur. J. Immunol, 1988. - Vol. 18. - №12. - P. 190 -1905.
42. Dariavach P., Mattei M.G., Golstein P., Lefranc M.P. Human Ig superfamily CTLA-4 gene: chromosomal localization and identity of protein sequence between murine and human CTLA-4 cytoplasmic domains // Eur J Immunol, 1988. - Vol. 18. - P. 1901-1905.
43. Das R., Verma R., Sznol M., Boddupalli C.S., Gettinger S.N., Kluger H., Callahan M., Wolchok J.D., Halaban R., Dhodapkar M.V., Dhodapkar K.M. Combination therapy with anti-CTLA4 and anti-PD1 leads to distinct immunologic changes in vivo // J. Immunol., 2015. - Vol. 194. - No3. - P. 950-959.
44. Egen J.G., Kuhns M.S., Allison J.P. CTLA-4: new insights into its biological function and use in tumor immuno-therapy // Nat Immunol, 2002. - Vol. 3. - P. 611-618.
45. Erfani N., Mehrabadi S.M., Ghayumi M.A., Haghshenas M.R., Mojtahedi Z., Ghaderi A., Amani D. Increase of regulatory T cells in metastatic stage and CTLA-4 over expression in lymphocytes of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) // Lung Cancer, 2012. - Vol. 77. - P. 306-311.
46. Grohmann U., Orabona C., Fallarino F., Vacca C., Calcinaro F., Falorni A., Candeloro P., Belladonna M.L., Bianchi R., Fioretti M.C., Puccetti P. CTLA-
4-Ig regulates tryptophan catabolism in vivo // Nat Immunol, 2002. - Vol. 3.
-P. 1097-1101.
47. Guntermann C., Alexander D.R.: CTLA-4 suppresses proximal TCR signaling in resting human CD4(+) T cells by inhibiting ZAP-70 Tyr(319) phosphorylation: a potential role for tyrosine phosphatases // J Immunol, 2002. - Vol. 168. -P. 4420-4429.
48. Harper K., Balzano C., Rouvier E., Mattei M.G., Luciani M.F., Golstein P. CTLA-4 and CD28 activated lymphocyte molecules are closely related in both mouse and human as to sequence, message expression, gene structure, and chromosomal location // J Immunol 1991. - Vol. 147. - P. 1037-1044.
49. Howard T.A., Rochelle J.M., Seldin M.F. Cd28 and Ctla-4, two related members of the Ig supergene family, are tightly linked on proximal mouse chromosome 1 // Immunogenetics, 1991. - Vol. 33. - P. 74-76.
50. Huang P.Y., Guo S.S., Zhang Y., Lu J.B., Chen Q.Y., Tang L.Q., Zhang L., Liu L.T., Zhang L., Mai H.Q. Tumor CTLA-4 over-expression predicts poor survival in patients with nasopharyngeal carcinoma // Oncotarget, 2016. - Vol. 7. - P. 13060-13068.
51. Joshi A.D., Hegde G.V., Dickinson J.D., Mittal A.K., Lynch J.C., Eudy J.D., Armitage J.O., Bierman P.J., Bociek R.G., Devetten M.P., Vose J.M., Joshi S.S. ATM, CTLA4, MNDA, and HEM1 in high versus low CD38 expressing B-cell chronic lymphocytic leukemia // Clin Cancer Res, 2007. - Vol. 13. - P 5295-5304.
52. Kaur S., Qureshi O.S., Sansom D.M. Comparison of the intracellular trafficking itinerary of ctla-4 orthologues // PLoS One, 2013. - Vol. 8. - No4.- P. 60-90.
53. Khattri R., Auger J.A., Griffin M.D., Sharpe A.H., Bluestone J.A. Lymphoproliferative disorder in CTLA- 4 knockout mice is characterized by CD28-regulated activation of Th2 responses // J. Immunol., 1999. - Vol. 162.
- P. 5784-5791.
54. Kong K.F., Fu G., Zhang Y., et al. Protein kinase C-eta controls CTLA-4- mediated regulatory T cell function // Nat Immunol, 2014. - Vol. 15. - No5. - P. 465-472.
55. Kosmaczewska A., Ciszak L., Suwalska K., Wolowiec D., Frydecka I. CTLA-4 overexpression in CD19+/CD5+ cells correlates with the level of cell cycle regulators and disease progression in B-CLL patients // Leukemia, 2005. - Vol. 19. - P. 301-304.
56. Krummel M.F., Allison J.P. CD28 and CTLA-4 have opposing effects on the response of T cells to stimulation // J Exp Med, 1995. - Vol. - P. - 182. - P. 459-465.
57. Kubsch S., Graulich E., Knop J, Steinbrink K.:. Suppressor activity of anergic T cells induced by IL-10-treated human dendritic cells: association with IL-2- and CTLA-4-dependent G1 arrest of the cell cycle regulated by p27Kip1 // Eur J Immunol, 2003. - Vol. 33. - P. 1988-1997.
58. Kumar B.V., Connors T.J., Farber D.L. Human T Cell Development, Localization, and Function throughout Life // Immunity, 2018. - Vol. 48 (2). - P. 202-213.
59. Lafage-Pochitaloff M., Costello R., Couez D., Simonetti J., Mannoni P., Mawas C., Olive D. Human CD28 and CTLA-4 Ig superfamily genes are located on chromosome 2 at bands q33-q34 // Immunogenetics, 1990. Vol. - 31. - P. 198-201.
60. Larkin J., Lao C.D., Urba W.J., McDermott D.F., Horak C., Jiang J., Wolchok J.D. Efficacy and safety of nivolumab in patients with BRAF V600Mutant and BRAF wild-type advanced melanomaa pooled analysis of 4 clinical trials // JAMA Oncol., 2015. - Vol. 1, No4. - P. 433-440.
61. Laurent S., Carrega P., Saverino D., Piccioli P., Camoriano M., Morabito A., Dozin B., Fontana V., Simone R., Mortara L., Mingari M.C., Ferlazzo G., Pistillo M.P. CTLA-4 is expressed by human monocyte-derived dendritic cells and regulates their functions // Hum Immunol, 2010. - Vol. 71. - P. 934-941.
62. Lee K.M., Chuang E., Griffin M., Khattri R., Hong D.K., Zhang W., Straus D., Samelson L.E., Thompson C.B., Bluestone J.A. Molecular basis of T cell inactivation by CTLA-4 // Science, 1998. - Vol. 282. - P. 2263-2266.
63. Li D., Gal I., Vermes C., Alegre M.L., Chong A.S., Chen L., Shao Q., Adarichev V., Xu X., Koreny T., Mikecz K., Finnegan A., Glant T.T., Zhang J. Cutting edge: Cbl-b: one of the key molecules tuning CD28- and CTLA-4- mediated T cell costimulation // J Immunol, 2004. - Vol. 173. - P. 7135¬7139.
64. Li X., Wang J., Yao Y., Yang L., Li Z., Yu C., Zhao P., Yu Y., Wang L. Comparative efficacy and safety of immune checkpoint inhibitor-related therapies for advanced melanoma: a Bayesian network analysis // Oncotarget, 2017. - Vol. 8. - No48. - P. 83637-83649.
65. Lindsten T., Lee K.P., Harris E.S., Petryniak B., Craighead N., Reynolds P.J., Lombard D.B., Freeman G.J., Nadler L.M., Gray G.S. Characterization of CTLA-4 structure and expression on human T cells // J Immunol, 1993. - Vol. 151. - P. 3489-3499.
66. Linsley P.S., Bradshaw J., Greene J., Peach R., Bennett K.L., Mittler R.S. Intracellular trafficking of CTLA-4 and focal localization towards sites of TCR engagement // Immunity, 1996. - Vol. 4. - No6. - P. 535-543.
67. Linsley P.S., Brady W., Urnes M., Grosmaire L.S., Damle N.K., Ledbetter J.A. CTLA-4 is a second receptor for the B cell activation antigen B7 // J Exp Med, 1991. - Vol. 174. - P. 561-569.
68. Linsley P.S., Greene J.L., Tan P., Bradshaw J., Ledbetter J.A., Anasetti C., Damle N.K. Coexpression and functional cooperation of CTLA-4 and CD28 on activated T lymphocytes // J Exp Med, 1992. - Vol. 176. - P. 1595-1604.
69. Linsley PS, Greene J.L., Brady W., Bajorath J., Ledbetter J.A., Peach R. Human B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) bind with similar avidities but distinct kinetics to CD28 and CTLA-4 receptors // Immunity, 1994.- Vol. 1. - P. 793-801.
70. Lo B., Zhang K., Lu W., et al. Autoimmune disease. Patients with LRBA deficiency show CTLA4 loss and immune dysregulation responsive to abatacept therapy // Science, 2015. - Vol. 349. - No6246. - P. 436-440.
71. Mahoney K.M., Freeman G.J., McDermott D.F. The next immune-checkpoint inhibitors: PD-1/PD-L1 blockade in melanoma // Clin. Ther., 2015. - Vol. 37. - P. 764-782.
72. Mao H., Zhang L., Yang Y., Zuo W., Bi Y., Gao W., Deng B., Sun J., Shao Q., Qu X. New insights of CTLA-4 into its biological function in breast cancer // Curr Cancer Drug Targets, 2010. - Vol. 10. - P. 728-736.
73. Marengere L.E., Waterhouse P., Duncan G.S., Mittrucker H.W., Feng G.S., Mak T.W. Regulation of T cell receptor signaling by tyrosine phosphatase SYP association with CTLA-4 // Science, 1996. - Vol. 272. - P. 1170-1173.
74. Niezgoda A., Niezgoda P., Czajkowski R. Novel approaches to treatment of advanced melanoma: a review on targeted therapy and immunotherapy // Biomed. Res. Int., 2015. - Vol. 25. - P. 85-138.
75. Niezgoda A., Niezgoda P., Czajkowski R. Novel approaches to treatment of advanced melanoma: a review on targeted therapy and immunotherapy // Biomed. Res. Int., 2015. - Vol. 15. - P. 85-138.
76.Oaks M.K., Hallett K.M., Penwell R.T. et al. A native soluble form of CTLA- 4 // Cell Immunol, 2000. - Vol. 201. - № 2. - P. 144-153.
77.Olsson C., Riesbeck K., Dohlsten M., Michaelsson E., Riebeck K. CTLA-4 ligation suppresses CD28-induced NF-kappaB and AP-1 activity in mouse T cell blasts // J Biol Chem, 1999. - Vol. 274. - P. 14400-14405.
78. Parry R.V., Chemnitz J.M., Frauwirth K.A., Lanfranco A.R., Braunstein I., Kobayashi S.V., Linsley P.S., Thompson C.B., Riley J.L. CTLA-4 and PD-1 receptors inhibit T-cell activation by distinct mechanisms // Mol Cell Biol, 2005. - Vol. 25. - P. 9543-9553.
79. Pentcheva-Hoang T., Egen J.G., Wojnoonski K., Allison J.P. B7-1 and b7-2 selectively recruit ctla-4 and CD28 to the immunological synapse // Immunity, 2004. - Vol. 21(3). - P. 401-413.
80. Pianko M.J., Funt S.A. , Page D.B., Cattry D., Scott E.C., Ansel S.M.l, Borrello I.M., Gutierrez M., Lendvai N., Hassoun H., Landgren C.O., Lesokhin A.M. Efficacy and toxicity of therapy immediately after treatment with nivolumab in relapsed multiple myeloma // Leuk. Lymphoma, 2018. - Vol. 59. - No1. - P. 221-224.
81. Pistillo M.P., Tazzari P.L., Palmisano G.L., Pierri I., Bolognesi A., Ferlito F., Capanni P., Polito L., Ratta M., Pileri S., Piccioli M., Basso G., Rissotto L., Conte R., Gobbi M., Stirpe F., Ferrara G.B. CTLA-4 is not restricted to the lymphoid cell lineage and can function as a target molecule for apoptosis induction of leukemic cells // Blood, 2003. - Vol. 101. - P. 202-209.
82. Qureshi O.S., Kaur S., Hou T.Z., et al. Constitutive clathrin-mediated endocytosis of CTLA-4 persists during T cell activation // J Biol Chem, 2012.
- Vol. 287. - No12. - P. 9429-9440.
83. Qureshi O.S., Zheng Y., Nakamura K., Attridge K., Manzotti C., Schmidt E.M., Baker J., Jeffery L.E., Kaur S., Briggs Z., Hou T.Z., Futter C.E., Anderson G., Walker L.S., Sansom D.M. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4 // Science, 2011. - Vol. 332. - No6029. - P. 600-603.
84. Roncella S., Laurent S., Fontana V., Ferro P., Franceschini M.C., Salvi S., Varesano S., Boccardo S., Vigani A., Morabito A., Canessa P.A., Giannoni U., Rosenberg I., Valentino A., Fedeli F., Merlo D.F., Ceppi M., Riggio S., Romani M., Saverino D., Poggi A., Pistillo M.P. CTLA-4 in mesothelioma patients: tissue expression, body fluid levels and possible relevance as a prognostic factor // Cancer Immunol Immunother, 2016. - Vol. 65. - P. 909¬917.
85. Rosenberg S.A. Decade in review-cancer immunotherapy: entering the mainstream of cancer treatment // Nature Reviews Clinical Oncology, 2014.
- Vol. 11. - P. 630-632.
86. Rowshanravan B., Halliday N., Sansom D.M. CTLA-4: a moving target in immunotherapy // Blood, 2018. - Vol. 131(1). - P. 58-67.
87. Rudd C.E. The reverse stop-signal model for CTLA4 function // Nat Rev Immunol, 2008. - Vol. 8. - No2. - P. 153-160.
88.Salama A.D., Chitnis T., Imitola J., Ansari M. J., Akiba H., Tushima F., Azuma M., Yagita H., Sayegh M.H., Khoury S.J. Critical role of the programmed death-1 (PD-1) pathway in regulation of experimental
autoimmune encephalomyelitis // J. Exp. Med., 2003. - Vol. 198. - P. 71-78.
89.Salvi S., Fontana V., Boccardo S., Merlo D.F., Margallo E., Laurent S., Morabito A., Rijavec E., Dal Bello M.G., Mora M., Ratto G.B., Grossi F., Truini M., Pistillo M.P. Evaluation of CTLA-4 expression and relevance as a novel prognostic factor in patients with non-small cell lung cancer // Cancer Immunol Immunother, 2012. - Vol. 61. - P. 1463-1472.
90.Sansom D.M., Hall N.D. B7/BB1, the ligand for CD28 is expressed on repeatedly activated human T cells in vitro. Eur J Immunol // 1993. - Vol. 23. - P. 295-298.
91.Schneider H., Martin M., Agarraberes F.A., Yin L., Rapoport I., Kirchhausen T., Rudd CE. Cytolytic T lymphocyte-associated antigen-4 and the TCR zeta/CD3 complex, but not CD28, interact with clathrin adaptor complexes AP-1 and AP-2 // J Immunol, 1999. - Vol. 163. - P. 1868-1879.
92.Schneider H., Prasad K.V., Shoelson S.E., Rudd C.E. CTLA-4 binding to the lipid kinase phosphatidylinositol 3-kinase in T cells // J Exp Med, 1995. Vol. 181. - P. 351-355.
93.Schneider H., Smith X., Liu H., Bismuth G., Rudd C.E. CTLA-4 disrupts ZAP70 microcluster formation with reduced T cell/APC dwell times and calcium mobilization // Eur J Immunol, 2008. - Vol. 38. - P. 40-47.
94.Schwartz J.C., Zhang X., Fedorov A.A., Nathenson S.G., Almo S.C. Structural basis for co-stimulation by the human CTLA-4/B7-2 complex // Nature, 2001 - Vol. 410(6828). - P. 604-608.
95.Schwartz R.H. Costimulation of T lymphocytes: the role of CD28, CTLA-4, and B7/BB1 in interleukin-2 production and immunotherapy // Cell, 1992. - Vol. 71. - P. 1065-1068.
96.Schweitzer A.N., Sharpe A.H. Studies using antigen-presenting cells lacking expression of both B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) show distinct requirements for B7 molecules during priming versus restimulation of Th2 but not Th1 cytokine production // J Immunol, 1998. - Vol. 161(6). - P. 2762-2771.
97.Shah K.V., Chien A.J., Yee C., Moon R.T. CTLA-4 is a direct target of Wnt/beta-catenin signaling and is expressed in human melanoma tumors // J Invest Dermatol, 2008. - Vol. 128. - P. 2870-2879.
98.Shiratori T., Miyatake S., Ohno H., et al. Tyrosine phosphorylation controls internalization of CTLA-4 by regulating its interaction with clathrin- associated adaptor complex AP-2 // Immunity, 1997. - Vol. 6. - No5. - P. 583-589.
99.Simon R., Lam A.P., Li M.C., Ngan M., Menenzes S., Zhao Y. Analysis of gene expression data using BRB-Array Tools // Cancer Informatics, 2007. - Vol. 2. - P. 11-7.
100. Stamper C.C., Zhang Y., Tobin J.F., et al. Crystal structure of the B7- 1/CTLA-4 complex that inhibits human immune responses // Nature, 2001. - Vol. 410(6828). - P. 608-611.
101. Steinhoff C., Vingron M. Normalization and quantification of differential expression in gene expression microarrays // Briefings in Bioin¬formatics, 2006. - Vol. 7. - No2. - P. 166-77.
102. Su K.Y., Watanabe A., Yeh C.H., Kelsoe G., Kuraoka M.. Efficient Culture of Human Naive and Memory B Cells for Use as APCs // J Immunol,
2016. - Vol. 197(10). - P. 4163-4176.
103. Teft W., Madrenas J. The immunological synapse as a novel therapeutic target // Curr Opin Investig Drugs, 2006. - Vol. 116. - P. 8-10.
104. Thompson C.B., Allison J.P. The emerging role of CTLA-4 as an immune attenuator // Immunity, 1997. - Vol. 7. - No4. - P. 445-450.
105. Thompson C.B., Allison J.P.. The emerging role of CTLA-4 as an immune attenuator // Immunity, 1997. - Vol. 7(4). - P. 445-450.
106. Tivol E.A., Borriello F., Schweitzer A.N., Lynch W.P., Bluestone J.A., Sharpe A.H. Loss of CTLA-4 leads to massive lymphoproliferation and fatal multiorgan tissue destruction, revealing a critical negative regulatory role of CTLA-4 // Immunity, 1995. - Vol. 3. - P. 541-547.
107. Walker L.S., Sansom D.M. Confusing signals: recent progress in CTLA-4 biology // Trends Immunol, 2015. - Vol. 36. - No2. - P. 63-70.
108. Walker L.S.K., Sansom D.M. Confusing signals: Recent progress in CTLA-4 biology // Trends Immunol., 2015. - Vol. 36. - No2. - P. 63-70.
109. Walker LS, Sansom D.M. The emerging role of CTLA4 as a cell- extrinsic regulator of T cell responses // Nat Rev Immunol, 2011. - Vol. 11(12). - P. 852-863.
110. Walunas T.L., Lenschow D.J., Bakker C.Y., Linsley P.S., Freeman G.J., Green J.M., Thompson C.B., Bluestone J.A. CTLA-4 can function as a negative regulator of T cell activation // Immunity, 1994. - Vol. 1. - P. 405¬413.
111. Wang X.B., Giscombe R., Yan Z., Heiden T., Xu D., Lefvert A.K. Expression of CTLA-4 by human monocytes // Scand J Immunol, 2002. - Vol. 55. - P. 53-60.
112. Weber J., Mandala M., del Vecchio M., Gogas H.J., Arance A.M., Cowey C.L., Dalle S., Schenker M., Chiarion-Sileni V., Marquez-Rodas I., Grob J.J., Butler M.O., Middleton M.R., Maio M., Atkinson V., Queirolo P., Gonzalez R., Kudchadkar R.R., Smylie M., Meyer N. Adjuvant nivolumab versus ipilimumab in resected stage III or IV melanoma // N. Engl. J. Med.,
2017. - Vol. 377. - No19. - P. 1824-1835.
113. Yokosuka T., Kobayashi W., Takamatsu M., et al. Spatiotemporal basis of CTLA-4 costimulatory molecule-mediated negative regulation of T cell activation // Immunity, 2010. - Vol. 33(3). - P. 326-339.
114. Zhao Y., Yang W., Huang Y., Cui R., Li X., Li B. Evolving Roles for Targeting CTLA-4 in Cancer Immunotherapy // Cell Physiol Biochem, 2018. - Vol. - 47. - P. 721-734.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.