📄Работа №77790
Тема: ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИКЛОСПОРИНА И ЕГО КОМПЛЕКСОВ С ИОНАМИ МЕТАЛЛОВ ПО ДАННЫМ СПЕКТРОСКОПИИ ЯМР
Тип работы
Бакалаврская работа
Предмет
физика
Объем:
43 листов
Год:
2017
Просмотров:
65
4210
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
Введение 3
1 Теоретические выкладки 5
1.1 Явление ЯМР 5
1.2 Химический обмен 7
1.3 Импульсные последовательности для измерения ядерной магнитной
релаксации 9
1.4 Интерпретация одномерных спектров ЯМР 11
1.5 Двумерные эксперименты 14
1.5.1 Эксперимент TOCSY (Total correlation spectroscopy) 17
1.5.2 Эксперимент NOESY (Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy) 20
1.6 Селективные импульсы. Методика WET 22
2 Объект исследования 25
2.1 Применение циклоспорина 27
3 Результаты и обсуждение 29
3.1 Исследование циклоспорина в ДМСО и метаноле 29
3.2 Исследование циклоспорина в мицеллах 37
Заключение 40
Литература
1 Теоретические выкладки 5
1.1 Явление ЯМР 5
1.2 Химический обмен 7
1.3 Импульсные последовательности для измерения ядерной магнитной
релаксации 9
1.4 Интерпретация одномерных спектров ЯМР 11
1.5 Двумерные эксперименты 14
1.5.1 Эксперимент TOCSY (Total correlation spectroscopy) 17
1.5.2 Эксперимент NOESY (Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy) 20
1.6 Селективные импульсы. Методика WET 22
2 Объект исследования 25
2.1 Применение циклоспорина 27
3 Результаты и обсуждение 29
3.1 Исследование циклоспорина в ДМСО и метаноле 29
3.2 Исследование циклоспорина в мицеллах 37
Заключение 40
Литература
📖 Введение
Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) является одним из самых информативных методов исследования структуры и динамики молекул, межмолекулярных взаимодействий, механизмов химических реакций и количественного анализа веществ в различных агрегатных состояниях. Основан данный метод на исследовании магнитных свойств атомных ядер. ЯМР возникает в образцах, помещённых в сильное постоянное магнитное поле при одновременном воздействии на них слабого переменного электромагнитного поля радиочастотного диапазона.
Соотношения между спектральными параметрами, т.е. химическим сдвигом и спин-спиновым взаимодействием, с одной стороны, и строением молекул составляют основу применения ядерного магнитного резонанса.
Циклоспорин А (CsA) - иммуноподавляющее средство, используемое при лечении аутоиммунных заболеваний и при трансплантации органов. Например, его применяют при лечении красного плоского лишая, причиной которого является иммуноопосредованный патогенез [1], а также при малярии, где его комплекс циклофилин (Cyp18) служит ингибитором кальциневрина CN [2]. Взаимодействие молекул CsA и циклофилина требует цис-транс изомеризации одной из пептидных связей. Образующийся комплекс вступает во взаимодействие с рецепторным белком, находящимся в цитоплазме клеток- мишеней (кальциневрином), что обеспечивает лекарственную активность [3]. Таким образом, структура циклоспорина обладает заметной конформационной мобильностью, может изменяться в зависимости от присутствия других молекул и, в частности, зависит от свойств растворителя (полярности) и присутствия ионов.
Целью работы является рассмотрение конформационного поведения циклоспорина в соединении с ионами металлов и в различных растворителях методами ЯМР высокого разрешения. Исходя из указанной цели, можно выделить задачи, поставленные в работе:
1. На основе анализа одномерных и двумерных (TOCSY) спектров ЯМР 1Н осуществить соотнесение сигналов;
2. Выявить сигналы, свидетельствующие о наличии конформационного обмена;
3. Изучить поведение молекулы циклоспорина без добавления и в присутствии ионов некоторых металлов;
4. Изучить влияние иона на спектр ЯМР циклоспорина, растворённого в воде в соединении с мицеллами додецилсульфата натрия.
Соотношения между спектральными параметрами, т.е. химическим сдвигом и спин-спиновым взаимодействием, с одной стороны, и строением молекул составляют основу применения ядерного магнитного резонанса.
Циклоспорин А (CsA) - иммуноподавляющее средство, используемое при лечении аутоиммунных заболеваний и при трансплантации органов. Например, его применяют при лечении красного плоского лишая, причиной которого является иммуноопосредованный патогенез [1], а также при малярии, где его комплекс циклофилин (Cyp18) служит ингибитором кальциневрина CN [2]. Взаимодействие молекул CsA и циклофилина требует цис-транс изомеризации одной из пептидных связей. Образующийся комплекс вступает во взаимодействие с рецепторным белком, находящимся в цитоплазме клеток- мишеней (кальциневрином), что обеспечивает лекарственную активность [3]. Таким образом, структура циклоспорина обладает заметной конформационной мобильностью, может изменяться в зависимости от присутствия других молекул и, в частности, зависит от свойств растворителя (полярности) и присутствия ионов.
Целью работы является рассмотрение конформационного поведения циклоспорина в соединении с ионами металлов и в различных растворителях методами ЯМР высокого разрешения. Исходя из указанной цели, можно выделить задачи, поставленные в работе:
1. На основе анализа одномерных и двумерных (TOCSY) спектров ЯМР 1Н осуществить соотнесение сигналов;
2. Выявить сигналы, свидетельствующие о наличии конформационного обмена;
3. Изучить поведение молекулы циклоспорина без добавления и в присутствии ионов некоторых металлов;
4. Изучить влияние иона на спектр ЯМР циклоспорина, растворённого в воде в соединении с мицеллами додецилсульфата натрия.
✅ Заключение
Цель работы состояла в рассмотрении конформационного поведения циклоспорина в соединении с ионами металлов и в различных растворителях методами ЯМР высокого разрешения. Это было достигнуто наблюдением за поведением молекулы циклоспорина без добавления и в присутствии ионов металлов Co2+, Zn2+, Mg2+, Gd3+путем обработки одномерных 1Н ЯМР спектров циклоспорина в метаноле, ДМСО и мицеллярном растворе. Полученные данные могут быть использованы в дальнейшем в исследованиях, проводимых в лаборатории ЯМР Института физики.
1. Выявлены сигналы, свидетельствующие о наличии конформационного обмена. Соотнесение сигналов остатков Ala, Abu и Val было произведено по двумерным спектрам TOCSY.
2. Установлено, что характер взаимодействия циклоспорина с ионами в средах высокой полярности слабый, прочных комплексов c указанными ионами в ДМСО не образуется.
3. Показано, что в метаноле, как среде с меньшей полярностью, чем ДМСО, циклоспорин присутствует в виде меньшего числа конформеров. Влияние примесей ионов на спектры ЯМР оказалось более сильным в метаноле и в мицеллярном растворе на основе ДСН.
1. Выявлены сигналы, свидетельствующие о наличии конформационного обмена. Соотнесение сигналов остатков Ala, Abu и Val было произведено по двумерным спектрам TOCSY.
2. Установлено, что характер взаимодействия циклоспорина с ионами в средах высокой полярности слабый, прочных комплексов c указанными ионами в ДМСО не образуется.
3. Показано, что в метаноле, как среде с меньшей полярностью, чем ДМСО, циклоспорин присутствует в виде меньшего числа конформеров. Влияние примесей ионов на спектры ЯМР оказалось более сильным в метаноле и в мицеллярном растворе на основе ДСН.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.