Введение 4
Глава 1. Литературный обзор 8
1.1. Гипотиреоз: краткое описание 8
1.2. Медикаментозный гипотиреоз у больных туберкулёзом 10
1.3. Тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат: история открытия,
результаты клинических исследований 17
Глава 2. Характеристика клинического материала и методов исследования . 23
2.1. Материал исследования 23
2.2. Методы исследования 29
2.3. Статистический анализ результатов 30
Глава 3. Результаты собственных исследований 31
3.1. Особенности клинической картины гипотиреоза в основной группе
исследования 31
3.2. Особенности результатов лабораторных и инструментальных
исследований 33
3.3. Особенности медикаментозной коррекции гипотиреоза у больных
туберкулёзом 41
Заключение 43
Выводы 46
Список литературы 47
Приложения
Туберкулёз по-прежнему остаётся в числе десяти ведущих причин смерти на планете: в 2015 г. в мире было зарегистрировано 10,4 миллиона новых случаев и 1,4 миллиона смертельных исходов. По сравнению с 2014г. общая заболеваемость снизилась лишь на 1,5% [56].
В Российской Федерации с 2009 года регистрируется постепенное снижение заболеваемости, распространённости и смертности от туберкулёза [1,2,13,22]. В 2016 г. заболеваемость составила 57,7 на 100 000 населения [17] (с учётом заболеваемости туберкулёзом ВИЧ-позитивных пациентов - 7,9 на 100 000 [56]). В 2000г. данный показатель составлял 90,4 на 100 000 [14]. Подавляющее большинство больных - люди трудоспособного возраста. У женщин заболевание диагностируется чаще в возрасте 25-34 года, у мужчин - в возрасте 35-44 года. В 2015г туберкулёз стал причиной смерти 15 тысяч россиян без учёта ВИЧ-позитивных умерших [56].
Лекарственная устойчивость возбудителя остаётся одной из самых острых проблем в фтизиатрии. В 2015г. в мире зарегистрировано 480 тысяч больных с устойчивостью МБТ к изониазиду и рифампицину (МЛУ) и 100 тысяч - с устойчивостью только к рифампицину [56]. В России с 2002 по 2012гг.. доля пациентов с МЛУ возбудителя выросла в два раза, в 2015г. составив 22% (42 тысячи больных) [14,18,20,56]. По прогнозам Центрального НИИ организации и информатизации здравоохранения в 2020г. 2/3 бактериовыделителей будут иметь МЛУ-туберкулёз (Рис. 1).
Ещё большую тревогу вызывает рост числа больных с ШЛУ возбудителя (устойчивость к изониазиду, рифампицину, любому представителю фторхинолонов и одному из группы инъекционных противотуберкулезных препаратов 2-го ряда: канамицину, амикацину, капреомицину) [12]. В 2015 г. в мире зарегистрировано в два раза больше больных ШЛУ-туберкулёзом по сравнению с предыдущим годом.
Большинство случаев выявлено в Индии (2130 человек), Украине (1206 человек) и России (1205 человек) [56].
1. У больных туберкулёзом, получающих тиоуреидиминометил-
пиридиния перхлорат достоверно чаще выявляются жалобы на пастозность/отёчность лица, сонливость, снижение аппетита и
раздражительность, чем в группе сравнения.
2. Средняя концентрация ТТГ в основной группе значительно превышает таковую в группе сравнения (59,1 против 8,7 мМЕ/л p<0,002). Повышенный уровень ТТГ выявлялся в среднем через 86 дней от старта терапии. В I группе достоверно ниже средняя концентрация гемоглобина (p<0,001). Значимых различий в концентрации печёночных транаминаз, мочевины, глюкозы, общего белка, общего холестерина, артериальном давлении не обнаружено. У больных туберкулёзом обнаружена отрицательная корреляционная связь между ТТГ и СКФ, ТТГ и ЧСС.
3. Гипотиреоз у больных туберкулёзом корригировался большими дозами левотироксина (96,4 против 72,5 мкг), но относительно уровня ТТГ - меньшими, чем в группе сравнения. Отмена тиоуреидиминометилпиридиния перхлората не требовалась