Метастатические опухоли головного мозга - одно из самых частых состояний, относящихся к внутричерепным опухолям, а также составляющее основной процент смертности у онкологических больных. Наиболее вероятными источниками метастазов являются опухоли лёгких, кожи, почек, молочной железы и желудочно-кишечного тракта. (Barnholtz- Sloan J.S., Sloan A.E., Davis F.G., Vigneau F.D., Lai P, Sawaya R.E., 2004). Лечение подобных состояний может подразделяться на хирургическое удаление, радиотерапию и химиотерапию.
Исторически сложилось, что процент выживаемости после постановки диагноза чрезвычайно низок, однако за последние 30 лет новые технологические подходы к терапии подобных состояний в до статочной степени увеличили выживаемость пациентов. (Hardesty D.A. and Nakaji P., 2016) Рост данной цифры позволяет сконцентрироваться не только на количестве прожитых лет после подтверждения диагноза и проведенных мероприятий, но и на качестве жизни пациентов, улучшая последнюю и, тем самым, облегчая состояние больных на более длительный период.
Метастатические опухоли головного мозга - собирательное понятие, объединяющее в себе различные по гистологическому строению, клиническому течению и результатам терапии различные опухоли головного мозга, первичным источником которых являются новообразования, локализующиеся вне головного мозга (например, молочная железа, почки, лёгкие). Любое поражение головного мозга вторичными опухолями можно считать IV стадией опухолевого процесса, согласно TNM классификации - M1.
К сожалению, несмотря на высокую заболеваемость, в настоящее время всё ещё нет единой тактики лечения подобных пациентов. Онкология рассматривает таких больных как онкологических больных с отдалёнными метастазами, что отягощает прогноз заболевания и является неблагоприятным фактором. Лечением таких пациентов нейрохирурги занимались с XX века, однако, результаты лечения, в которых наблюдалась высокая летальность, инвалидизация и малые сроки жизни, настроили многих нейрохирургов скептически. (Войнаревич А.О., 1989; Гайдар Б.В, 2002; Posner J.B., 1980)
Хирургическое лечение метастатического поражения головного мозга позволяет достичь выраженного регресса неврологических нарушений, продлить сроки жизни и повысить качество жизни (а также уровень социальной адаптации) пациентов. (Cairncross J.G., Posner J.B., 1983)
Таким образом можно рассматривать хирургическое лечение как основной метод и первый этап комбинированной терапии. Важно помнить о том, что даже тотальное удаление очага не может свидетельствовать об излечении пациента.
В настоящее время единое мнение о тактике лечения больных с множественными метастазами в головной мозг не сформировано до конца, так же не определены факторы, которые могут негативно влиять на прогноз процесса, что позволило бы на догоспитальном этапе оценить эффективность последующего лечения.
Цели и задачи:
Целью данной работы является улучшение результатов хирургического лечения и диагностики пациентов с метастатическим поражением головного мозга на этапе хирургического вмешательства.
Для достижения этой цели были определены следующие задачи:
1. Анализ особенностей неврологической симптоматики и общего состояния пациентов в зависимости от характера метастатического поражения, расположения, размеров и его глубины.
2. Выбор адекватного метода диагностики поражения головного мозга, который позволяет точно определить характер новообразования, количество очагов и локализацию для выработки адекватных методов лечения.
3. Оценка ближайших результатов хирургического лечения пациентов с метастатическим поражением головного мозга в зависимости от тактики оперативного вмешательства и характера поражения.
4. Анализ факторов, неблагоприятно влияющих на продолжительность жизни пациентов после проведённого хирургического лечения и анализ факторов, определяющих прогноз заболевания.
На сегодняшний день проблема метастатического поражения головного мозга остаётся очень актуальной, не смотря на разработанные стандарты, по которым необходимо выполнять оперативное вмешательство, которые доказали свою эффективность в различных исследованиях, в реальной практике их применение ограничено.
Материалом исследования послужили истории болезни 43 прооперированных пациентов, которые имели метастатическое поражение головного мозга различной локализации с различными первичными очагами, госпитализированных и проходивших лечение на нейрохирургическом отделении ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)» за период с 1 января 2016 по 22 апреля 2017 года.
По индексу Карновского вся выборка пациентов была разделена на две группы согласно выраженности проявлений заболевания. 44,2% пациентов при этом имело значение в 80 баллов и выше, а 55,8% - от 60 до 70 баллов. Данное распределение связано с характером метастатического поражения, его локализацией и наличием или отсутствием верифицированного первичного очага.
В обеих группах, улучшение по индексу Карновского составило 34,9% (15 зарегистрированных случаев), отсутствие динамики и дооперационный уровень наблюдался в 62,8% (27 зарегистрированных случаев), а в 2,3% (единственный случай) наблюдалось снижение.
Несмотря на отсутствие статистической достоверности полученных данных, можно заметить общую тенденцию к улучшению у пациентов обеих групп после проведённого хирургического лечения, регресс неврологической симптоматики, исчезновение большей части общемозговых симптомов и общее улучшение качества жизни данных пациентов.
Так же следует отметить, что подобные положительные результаты не всегда до стижимы в нейрохирургических стационарах, в который отсутствует необходимая материально-техническая база и обеспечение достаточное для проведения оперативных вмешательств подобного уровня.
Стоит подчеркнуть, что отдалённые результаты хирургического лечения, онкологическая выживаемость и катамнестические данные после выписки пациентов в данной работе не рассматривались.
К сожалению, в настоящее время количество операций на головном мозге по поводу метастатического поражения держится на относительно низком уровне, что можно связать как с отсутствием необходимой материально-технической базы в большинстве нейрохирургических стационаров города, так и с недостаточным уровнем ознакомление нейрохирургов с подобной проблемой. Существуют попытки внедрения проектов и рекомендаций по лечению метастатического поражения головного мозга, однако, практика показывает, что данных мер не всегда бывает достаточно, чтобы внедрять подобные меры в клиническую норму.
1. Алешин В.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей / Алешин В. А., Бекяшев А.Х., Белов Д.М., Горбунова В.А., Карахан В.Б., Медведев
С.В., Митрофанов А.А., Михина З.П., Москвина Е.А., Насхлеташвили Д.Р // Клинические рекомендации по диагностике и лечению опухолей ассоциации онкологов России, - 2014 -http://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/
2. Войнаревич А.О. Метастатическое поражение мозга при мелкоклеточном раке легкого / А.О. Войнаревич // Вопр. онкологии. - 1989. - Т. XXXV, № 2. - С. 199-203.
3. Гайдар Б.В. Практическая нейрохирургия: Руководство для врачей / Б.В. Гайдар. - СПб: Гиппократ, 2002. - 646 с.
4. Гайдар Б.В. Оперативные до ступы в хирургии черепа и головного мозга / Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Гуляев Д.А., Кондаков Е.Н., Свистов Д.В., Черебило В.Ю., Гайворонский А.И. // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии - 2 (34) - 2011 - с 210-213.
5. Гайворонский А.И. Оперативные доступы в нейрохирургии. Руководство для врачей в 2-х томах. / Гайворонский А.И., Кондаков Е.Н., Свистов Д.В., Гуляев Д.А. под ред. Гайдара Б.В. // Оперативные доступы в нейрохирургии. Руководство для врачей в 2-х томах. Том
1. Голова - 2014. - 510 с.
6. Гусев Е. И. Неврология. Национальное руководство / Гусев Е. И., Коновалов А. Н., Скворцова В. И., Гехт А. Б. - Неврология. Национальное руководство - 2009. - 1064 с.
7. Коновалов А.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - М.: Видар, 1997. - 472 с.
8. Ahluwalia M.S., Vogelbaum M.V., Chao S.T., Mehta M.M. Brain metastasis and treatment. F1000 Prime Reports. 2014; 6:114.
9. Alexander E., Moriarty T.M., Davis R.B., et al: Stereotactic radiosurgery for the definitive, noninvasive treatment of brain metastasis. J Natl Cancer Inst 87:34-40, 1995.
10. Al-Shamy G. Management of brain metastases: the indispensable role of surgery / Al-Shamy, G. & Sawaya, R. J. // Neurooncol - 2009 - 92: p 275.
11. Andrade A.C., Ferruzzi D.S., Panis C. Brain-metastatic breast cancer: clinical considerations and pharmacological approaches. Anticancer Agents Med Chem. 2016 Apr 4. [Medline].
12. Arbit E. Clinical decision making in brain metastases / E. Arbit, M. Wronski // Neurosurg. Clin. North. Am. - 1996. - № 7. - P. 447-457 [Pubmed]
13. Arbit E., Wronski M., Burt M., Galicich J.H.. The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer. 1995; 76:765-73. [PubMed]
14. Barajas R.F., Cha S. Imaging diagnosis of brain metastasis. Prog Neurol Surg. 2012; 25:55-73. [PubMed]
15. Barnholtz-Sloan J.S., Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System. / Barnholtz-Sloan J.S., Sloan A.E., Davis F.G., Vigneau F.D., Lai P., Sawaya R.E. // J Clin Oncol (2004) 22:2865-72.10.1200/JCO. 2004.12.149
16. Batson O.V. The function of the vertebral veins and their role in the spread of metastases. Annals of Surgery. 1940;112(1):138-149. [PubMed]
17. Bindal A.K. Surgery versus radiosurgery in the treatment of brain metastasis / A.K. Bindal, R.K. Bindal, K.R. Hess et al. // J Neurosurg 84:748-754, 1996
18. Bindal R.K. Surgical treatment of multiple brain metastases /BindalR.K., Sawaya R., Leavens M.E., Lee J.J. //J Neurosurg. 1993 Aug;79(2): 210-6
19. Boring C.C. Cancer statistics, 1994. CA / C.C. Boring, T.S. Squires, T.Tong // Cancer J. Clin. - 1994. - № 44. - P. 7-26.
20. Browman G.P., Levine M.N., Mohide E.A., et al. The practice guidelines development cycle: a conceptual tool for practice guidelines development and implementation. J Clin Oncol. 1995; 13:502-12. [PubMed]
21. Cairncross J.G., Posner J.B. The management of brain metastases. In: Walker M.D., ed. Oncology of the nervous system. Vol. 12 of Cancer treatment and research. Boston: Martinus Nijhoff, 1983:341-77.
22. Catinella F.P. Surgical treatment of primary lung cancer and solid intracranial metastasis / F.P. Catinella, C.F. Kittle, L.P. Faber et al. // Chest. - 1989. - №95. - P 972. [PubMed]
23. Damiens K., Ayoub J.P.M., Lemieux B., et al. Clinical features and course of brain metastases in colorectal cancer: an experience from a single institution. Current Oncology. 2012;19(5):254-258.
24. Fink K..R, Fink J.R. Imaging of brain metastases. Surgical Neurology International. 2013;4(Suppl 4): S209-S219. doi: 10.4103/2152-7806.111298.
25. Fox B.D., Cheung V.J., Patel A.J., Suki D., Rao G., Epidemiology of metastatic brain tumors. Neurosurg Clin N Am. 2011 Jan;22(1):1-6 [PubMed]
26. Gavrilovic I.T., Posner J.B. Brain metastases: epidemiology and pathophysiology. Neurooncol. 2005 Oct; 75(1):5-14.
27. Grant F.C. Concerning intracranial malignant metastases. Their frequency and the value of surgery in their treatment / F.C. Grant // Ann Surg. - 1926- №84.-P. 635.
28. Gupta G., Robertson A.G., MacKie R.M. Cerebral metastases of cutaneous melanoma. British Journal of Cancer. 1997;76(2):256-259.
29. Hall W.A. Long-term survival with metastatic cancer to the brain / Hall
W.A., Djalilian H.R., Nussbaum E.S., Cho K.H. // Med Oncol. 2000 Nov; 17(4)-p 279-286
30. Hardesty D.A. and Nakaji P. (2016) The Current and Future Treatment of Brain Metastases. Front. Surg. 3:30. doi:10.3389/fsurg.2016.00030
31. Hassin G.B., Singer H.D. Histopathology of Cerebral Carcinoma, 1922 / Arch NeurPsych. 1922;8(2): 155-171.
32. Healy M.E. Increased detection of intracranial metastases with intravenous Gd-DTPA-enhanced MR imaging / M.E. Healy, J.R. Hesselink, G.A. Press et al. // Radiology. - 1987. -Vol. 165. - p. 691-624.
33. Kamar F.G. Brain metastases /Kamar F.G., Posner J.B. //SeminNeurol. 2010 Jul;30(3): p 217-235 [PubMed]
34. Leone J.P., Lee A.V., Brufsky A.M. Prognostic factors and survival of patients with brain metastasis from breast cancer who underwent craniotomy. Cancer Medicine. 2015;4(7):989-994 [PMC Free Article]
35. McTyre E., Scott J., Chinnaiyan P Whole brain radiotherapy for brain metastasis. Surgical Neurology International. 2013;4(Suppl 4): p236-244.
36. Nguyen D.X., Bos P.D., Massague J. Metastasis: from dissemination to organ-specific colonization. Nat Rev Cancer 2009; 9(4): p 274-284
37. Nussbaum E.S., Djalilian H.R., Cho K.H. et al: Brain metastases: Histology, multiplicity, surgery, and survival Cancer 78: 1781—
1788,1996 [Medline]
38.Orringer D.A., Golby A., Jolesz F. Neuronavigation in the surgical management of brain tumors: current and future trends. Expert review of medical devices. 2012;9(5):491-500.
39. Patchell R.A., Tibbs P.A., Walsh J.W., et al. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain. N Engl J Med. 1990; 322:494-500. [PubMed]
40. Posner J.B. Clinical manifestations of brain metastasis / J.B. Posner // Brain Metastasis / Eds.: L. Weiss, H.A. Gilbert, J.B. Posner. - Boston: G.
K. Hall, 1980. -P 189-207.
41. Pieper D. The role of surgery in the treatment of brain metastases in breast cancer patients [abstract] / D. Pieper, K.R. Hess, R.A. Sawaya // Society of Surgical Oncology Fourth Annual Cancer Symposium. - 1996. - p 31. [PubMed]
42. Ransohoff J. Surgical management of metastatic tumors. Seminars in Oncology. 2: 21-7, 1975 [PubMed]
43. Rusciano D., Burger M.M. Mechanisms of Metastases. / Levine A.J., Schmidek H.H. (eds). In Molecular Genetics of Nervous System Tumors. New York: John Wiley & Son; 1993.
44. Ryken T.C.. The role of steroids in the management of brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. / RykenT.C., McDermott M., Robinson RD., Ammirati M., Andrews D.W., AsherA.L., Burri S.H., Cobbs C.S., Gaspar L.E., Kondziolka D., Linskey
M. E., Loeffler J.S., Mehta M.P., Mikkelsen T., Olson J.J., Paleologos
N. A., Patchell R.A., Kalkanis S.N. //J Neurooncol. 2010 Jan;96(1): 103-14 [Free PMC Article]
45.Selker R.G. Corticosteroids: Their effects on primary and metastatic brain tumors / R.G. Selker // Oncologv of the Nervous System / Ed. M.D. Walker. - Boston, Nijhoff, 1983. - p 167-191.
46.Seyfried T.N., Huysentruyt L.C. On the Origin of Cancer Metastasis. Critical reviews in oncogenesis. 2013;18(1-2):43-73.
47.Soffietti R. Management of brain metastases /Soffietti R1, RudaR, Mutani R. // J Neurol. 2002 Oct;249(10):1357-69.
48.Stewart B.W., Wild C.: World Cancer Report 2014 International Agency for Research on Cancer, et al Lyon, France International Agency for Research on Cancer
49.Stortebecker T.P. Metastatic tumors of the brain from a neurosurgical point of view. A follow-up study of 158 cases / T.P. Stortebecker // J. Neurosurg.- 1954.- №11.- p. 84. [CrossRef]
50. Valastyan S., Weinberg R.A. Tumor metastasis: molecular insights and evolving paradigms. Cell 2011; 147(2): 275-292.
51. William T. C. The Effect of Contrast Dose, Imaging Time, and Lesion Size in the MR Detection of Intracerebral Metastasis / William T. C. Yuh, E. Turgut Tali, Hoang D. Nguyen, Tereasa M. Simonson, Nina A. Mayr, and David J. Fisher // AJNR Am J Neuroradiol 1995, 16:373-380
52. Wronski M. Survival after surgical treatment of brain metastases from lung cancer: A follow-up study of 231 patients treated between 1976 and
1991 / M. Wronski, E. Arbit, M. Burt et al. // J. Neurosurg. - 1995. - №
83. - P. 605. [PubMed]
53. Wronski M., Arbit E., Russo P. et al. Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients //Urology. 1996. Vol. 47. N.2.P. 187-193.
54. Wronski M., Arbit E., McCormick B. Surgical treatment of 70 patients with brain metastases from breast carcinoma [published erratum appears in Cancer 1998 Feb 15;82(4): following 800] Cancer. 1997; 80:1746¬54. [PubMed]
55. Yaeger K.A., Nair M.N. Surgery for brain metastases. Surgical Neurology International. 2013;4(Suppl 4): p 203-208.
56. Zhang C., Yu D. Microenvironment determinants of brain metastasis. Cell Biosci 2011; 1(1):8.