Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 6
1.1 Общие положения 6
1.2 Способы профилактики 8
1.3 Определение рисков ВТЭО 13
1.4 Профилактика ВТЭО у онкологических пациентов 21
Глава 2. Материалы и методы 25
Глава 3. Результаты исследования 29
Заключение 39
Выводы 42
Список литературы
Тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) являются очень грозными осложнениями операций, которые могут повлечь за собой серьезные последствия. Острая ТЭЛА в большом проценте случаев фатальна. Рецидивирующая тромбоэмболия мелких ветвей легочных артерий провоцирует развитие легочной гипертензии. Часто упускается из виду посттромбофлебитический синдром, возникающий в результате тромбоза глубоких вен, а ведь он влечет за собой рефлюкс в венозной системе или обструкции, что приводит к кожным изменениям и язвам. Данные состояния зачастую значительно утяжеляют послеоперационный период, удлиняют сроки госпитализации, ухудшают качество жизни пациента и увеличивают экономические расходы. В Северной Америке и Европе ежегодная заболеваемость составляет 160 на 100000 для ТГВ, 20 на 100000 для нефатальной ТЭЛА и 5 на 100000 для смертельных случаев ТЭЛА. Распространенность хронических язв - 300 на 100000, и около 25% из них возникли после перенесенного ТГВ. Оценки ежегодных расходов на пациентов с хронической венозной недостаточностью колеблются в пределах 600-900 млн евро в странах Западной Европы, 720 млн - 1 млрд долларов в США, что составляет около 1-2% от общего бюджета здравоохранения.
Триада Вирхова (предрасполагающие к ТГВ факторы), включающая в себя венозный застой, повреждения эндотелия и изменения реологических свойств крови, так же актуальна и верна, как и в 19 веке, когда впервые была предложена. Основными провоцирующими ТГВ факторами являются: иммобилизация, травма, операция, злокачественные новообразования и эпизоды ТГВ в анамнезе. К другим предрасполагающим факторам относятся возраст, ожирение, инфекции, послеродовый период, варикозное расширение вен, дегидратация и гормональная терапия. Фоном всех этих состояний является тромбофилия.
Госпитализированные пациенты, как хирургические, так и терапевтические, особенно подвержены риску венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), и данная проблема остается и после выписки. Без профилактики заболеваемость ТГВ высока и зависит, среди прочего, от возраста, наличия факторов риска, а также от характера и продолжительности операции. Ежегодное число смертей от ТЭЛА в четырех европейских странах составили 370000 пациентов, из них % находились на тот момент в лечебном учреждении.
Мероприятия, направленные на предотвращение ВТЭО, показаны всем пациентам, перенесшим хирургическое вмешательство. Этот постулат, рожденный повседневной практикой и сформулированный различными экспертными группами, содержится во всех клинических рекомендациях, опубликованных в последнее время. Однако, несмотря на то что условия для грамотного проведения профилактики есть практически в каждом стационаре и ознакомиться с алгоритмами ее проведения может любой врач, качество профилактики ВТЭО остается очень низким не только в России, но и во всем мире, особенно у пациентов, госпитализируемых экстренно с острой патологией.
По данным литературы, каждый второй пациент хирургического стационара имеет высокий риск развития ВТЭО, что требует от врачей активного использования в своей практике мер профилактики ВТЭО.
Онкологическое заболевание является одним из наиболее значимых факторов риска для развития ВТЭО. Риск ВТЭО у таких больных приблизительно в 6 раз выше, чем у пациентов с другими нозологиями, в среднем ВТЭО случаются у 4-20% онкологических пациентов. [13] Риски возрастают при госпитализации таких больных и их активном лечении (объемные операции, химио- и гормонотерапия).
Задачи исследования:
1. Рассчитать риски ВТЭО по индивидуальной оценочной шкале;
2. Оценить соответствие проводимой профилактики международным и национальным рекомендациям;
3. Оценить соответствие проводимой профилактики уровню риска ВТЭО каждого конкретного пациента;
4. Оценить частоту и характер возникающих ВТЭО, сравнить частоту ВТЭО и адекватность объема профилактики.
На сегодняшний день проблема послеоперационных ВТЭО и их профилактики остается очень актуальной. Несмотря на то что разработаны стандарты профилактики, доказавшие свою эффективность в рандомизированных исследованиях, в реальной клинической практике их применяют далеко не всегда. Особенно остро вопрос о периоперационной Материалом исследования послужили истории болезни 66 пациентов, имеющих онкологические заболевания различной локализации (преимущественно колоректальный рак и рак желудка), госпитализированных на 1 хирургическое отделение КБ №122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России за период с 1 января по 31 декабря 2015 года и получавших оперативное лечение.
По шкале Caprini все пациенты были разделены на группы риска ВТЭО. Оказалось, что только 3% пациентов имели умеренный риск ВТЭО (что связано с их относительно молодым возрастом и небольшим объемом операции, выполненной лапароскопическим доступом), основная масса - 78,5% и 28,5% - высокий и очень высокий риски соответственно. Данное распределение связано с возникновением злокачественных опухолей в превалирующем большинстве в пожилом возрасте (средний возраст выборки 63 года), с большим объемом и длительностью операций, постельным режимом после операции, наличием центрального венозного катетера и рядом сопутствующих заболеваний.
У данной группы пациентов были использованы практически все варианты профилактики: ранняя активизация, механическая (компрессионный трикотаж или эластическое бинтование нижних конечностей), фармакологическая (НМГ) и их различные сочетания. Однако были отмечены неправильные оценки степени риска ВТЭО пациентов и существенные отклонения от протоколов профилактики. Так, адекватная продолжительность профилактики (более 7 дней) была зарегистрирована в 69% случаев, адекватные дозы антикоагулянтов (клексан 0,4 для групп высокого и очень высокого риска) назначены в 44%, время начала профилактики не позже чем в первые сутки после операции - в 88,5%. Таким образом, профилактика, полностью соответствующая степени риска
Отдельно стоит подчеркнуть, что необходимая онкологическим больным продленная профилактика НМГ в течение 28 дней, не рекомендовалась пациентам после выписки. Отдаленные результаты профилактики в рамках данного исследования не рассматривались.
Среди послеоперационных осложнений имели место 2 случая ТГВ, 2 случая ТЭЛА и 1 случай фатальной ТЭЛА, таким образом, всего ВТЭО зарегистрированы у 7,5% пациентов. В работе не удалось выявить статистически значимых различий между частотой ВТЭО и локализацией опухоли. Ни одного случая послеоперационных кровотечений не отмечено.
Следует отметить, что наблюдается тенденция к переоценке риска геморрагических осложнений и недооценке риска ВТЭО, что проявляется назначением более низких доз антикоагулянтов, при которых кровотечения не возникают (0% осложнений данного вида в представленной выборке), а ВТЭО присутствуют в достаточно большом проценте случаев (7,5%). В группе с адекватно назначенной профилактикой имело место 1 ВТЭО, в то время как в группе, получавшей объем профилактики меньше рекомендованного, зарегистрировано 4 ВТЭО, среди них 1 фатальная ТЭЛА, чего не отмечалось в первой группе.
Также, в связи с тем, что у врача не всегда есть время оценить риск ВТЭО, часто происходит его недооценка, назначение профилактических мероприятий в недостаточном объеме, длительность не всегда соответствует стандартам. Издаются приказы, в которых регламентировано проведение профилактических мероприятий по предотвращению ВТЭО, с которыми врачи должны быть ознакомлены, но практика показывает, что этого недостаточно, чтобы эффективно внедрять данные меры в рутинную клиническую работу. Возможным решением проблемы может стать внедрение в историю болезни специального оценочного листа рисков ВТЭО, заполнив который, лечащий врач сможет оценить риск осложнений для каждого конкретного пациента и выбрать оптимальный вариант профилактики из предложенных.
1. Баринов, В.Е., Лобастов, К.В., Счастливцев, И.В., Цаплин, С.Н., Лаберко, Л.А., Брехов, Е.И., Бояринцев, В.В. Предикторы развития венозных тромбоэмболических осложнений у оперированных пациентов из группы высокого риска / В.Е. Баринов, К.В. Лобастов, И.В. Счастливцев, С.Н. Цаплин, Л.А. Лаберко, Е.И. Брехов, В.В. Бояринцев // Флебология. - 2014. - № 1. - С. 21-30
2. Богачев, В.Ю. Новое поколение низкомолекулярных гепаринов. Фокус на бемипарин / В.Ю. Богачев // Флебология. - 2011. - № 2. - С. 64-69.
3. Бокарев И.Н., Попова Л.В., Козлова Т.В. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова, Т.В. Козлова - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. - 512 с.
4. Виноградов, Р.А., Завражнов, А.А., Зубарева, Н.А., Скрыпник, Д.А., Покровская, Н.В. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в хирургическом стационаре широкого профиля (по итогам проекта «Территория безопасности») / Р.А. Виноградов, А.А. Завражнов, Н.А. Зубарева, Д.А. Скрыпник, Н.В. Покровская // Флебология. - 2012. - № 2. - С. 4-8.
5. Кириенко, А.И., Андрияшкин, В.В., Золотухин, И.А., Леонтьев, С.Г., Андрияшкин, А.В., Селиверстов, Е.И., Балашов, А.В., Миронов, А.В., Юмин, С.М. Результаты системной профилактики венозных тромбоэмболических осложнений в масштабах Российской Федерации / А.И. Кириенко, В.В. Андрияшкин, И.А. Золотухин, С.Г. Леонтьев, А.В Андрияшкин, Е.И. Селиверстов, А.В. Балашов, А.В. Миронов, С.М. Юмин // Флебология. - 2014. - № 3. - С. 4-10.
6. Кириенко, А.И., Золотухин, И.А., Лентьев, С.Г., Андрияшкин, А.В. Как проводят профилактику венозных тромбоэмболических осложнений в хирургических стационарах (по итогам проекта «Территория безопасности») / А.И. Кириенко, И.А. Золотухин, С.Г Леонтьев, А.В. Андрияшкин // Флебология. - 2011. - № 4. - С. 10-13.
7. Клинические рекомендации (протоколы лечения). Профилактика тромбоэмболических синдромов // Москва: Стандартинформ, 2015.
8. Кольин, А.С., Лившиц, М.С.. Балыкина, Ю.Е., Андрияшкин, А.В., Золотухин, И.А., Кириенко, А.И. Клинико-экономическая экспертиза профилактики тромбоэмболических осложнений в хирургии в реальной клинической практике / А.С. Колбин, М.С. Лившиц, Ю.Е. Балыкина, А.В. Андрияшкин, И.А. Золотухин, А.И. Кириенко // Флебология. - 2011. - № 2 - С. 5-11.
9. Кузнецов, Н.А., Лаберко, Л.А., Лобастов, К.В., Баринов В.Е. Возможности электромышечной стимуляции венозного оттока в комплексной профилактике венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов / Н.А. Кузнецов, Л.А. Лаберко, К.В. Лобастов, В.Е. Баринов // Флебология. - 2012. - № 2. - С. 19-24.
10. Лобастов, К.В., Баринов, В.Е., Лаберко, В.А. На пути к индивидуальному подходу в оценке риска и профилактике послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений / К. В. Лобастов, В. Е. Баринов, Л. А. Лаберко // Флебология. - 2015. - № 1. - С. 41-51.
11. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. - 2010. - № 1. - С. 2-37.
12. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. - 2015. - № 4. - С. 4-46.
13. Российские клинические рекомендации по профилактике и лечению венозных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных // Москва, 2014.
14. Савельев, В.С., Кириенко, А.И., Золотухин, И.А., Андрияшкин, А.В. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в российских стационарах (предварительные результаты проекта «Территория безопасности») / В.С. Савельев, А.И. Кириенко, И.А. Золотухин, А.В. Андрияшкин // Флебология. - 2010. - № 3. - С. 3-8.
15. Савельев, В.С., Кириенко, А.И., Андрияшкин, В.В., Золотухин, И.А., Леонтьев, С.Г., Андрияшкин, А.В. Итоги проекта «Территория безопасности от венозных тромбоэмболических осложнений» / В.С.
16. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т. Том I: пер. с англ. Ю.Н. Тюрина, под ред. Э. Ллойда, У Ледермана. - М. : Финансы и Статистика, 1989. - 510с.: ил.
17. Стойко, Ю.М., Замятин, М.Н., Гудымович, В.Г. Низкомолекулярные гепарины в комплексной профилактике тромбоэмболических осложнений у больных хирургического профиля / Ю.М. Стойко, М.Н. Замятин, В.Г. Гудымович // Флебология. - 2008. - № 3. - С. 42¬
48.
18.Чиссов В.И., Осипова Н.А., Ермолаев П.М., Котин М.Ю., Эльдарханов Д.Р., Хованская Т.П. «Тромбоэмболические и геморрагические осложнения в онкологической хирургии» «Российский онкологический журнал», 2010
19. Явелов, И.С. Антикоагулянтная терапия в профилактике и лечении венозных тромбоэмболических осложнений / И.С. Явелов // Флебология. - 2010. - № 4. - С. 4-14.
20. Ambrus JL, Ambrus CM, Mink IB, Pickren JW. Causes of death in cancer patients. J Med 1975. Donati MB. Cancer and thrombosis. Haemostasis 1994. Khorana AA, Francis CW, Culakova E, et al. Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy. J Thromb Haemost 2007.
21. Blom JW, Vanderschoot JP, Oostindier MJ, Osanto S, van der Meer FJ, Rosendaal FR. Incidence of venous thrombosis in a large cohort of 66,329 cancer patients: results of a record linkage study. J Thromb Haemost 2006;4:529-35.
22. Bobek V., Kovarik J. Antitumor and antimetastatic effect of warfarin and heparins. Biomed Pharmacother 2004.
23. Joseph A. Caprini. Risk assessment as a guide for the prevention of the many faces of venous thromboembolism.The American Journal ofSurgery.Volume 199, Issue 1, Supplement, January 2010, Pages S3-S10
24. Chew HK, Wun T, Harvey D, Zhou H, White RH. Incidence of venous thromboembolism and its effect on survival among patients with common cancers. Arch Intern Med. 2006;166:458-464. [PubMed]
25. Clagett GP, Reisch JS. Prevention of venous thromboembolism in general surgical patients. Results of meta-analysis. Ann Surg 1988; 208: 227-40.
26. Cohen A.T., Tapson V.F., Bergmann J.-F. et al. Venous thromboembolism risk and prophylaxis in the acute hospital care setting (ENDORSE study): a multinational cross-sectional study. Lancet. - 2008; 371: 387—394.
27. Collins R, Baigent C, Sandercock P, Peto R. Antiplatelet therapy for thromboprophylaxis: the need for careful consideration of the evidence from randomized trials. Antiplatelet Trialists’ Collaboration. Br Med J 1994;309:1215-7.
28. Ginsberg J.S. Low-molecular-weight heparins and unfractionated heparin in the treatment of patients with acute venous thromboembolism: results of a meta-analysis. Am J Med 1996.
29. Green D., Hull R.D., Brant R., Pineo G.F. Lower mortality in cancer patients treated with low-molecular-weight versus standard heparin. Lancet 1992.
30. Kakkar VV, Corrigan TP, Fossard DP, Sutherland I, Thirwell J. Prevention of Fatal Postoperative pulmonary embolism by low doses of heparin. Reappraisal of results of international multicentre trial. Lancet 1977; 1: 567-9.
31. Kroger K., Weiland D., Ose C, Neumann N. Risk factors for venous thromboembolic events in cancer patients // Ann. Oncol. - 2006. - Vol. 17. - P 297-303.
32. Larsen AC, Frokj^r JB, Fisker RV, Iyer V, Mortensen PB, Yilmaz MK, Moller B, Kristensen SR, Thorlacius-Ussing O. Treatment-related frequency of venous thrombosis in lower esophageal, gastro-esophageal and gastric cancer--a clinical prospective study of outcome and prognostic factors. Thromb Res.2015;135:802-808. [PubMed]
33. Leizorovicz A, Cohen AT, Turpie AG, Olsson CG, Vaitkus PT, Goldhaber SZ. Randomized, placebo-controlled trial of dalteparin for the prevention
34. Lindstrom B, Holmdahl C, Jonsson O, Korsan-Bengtsen K, Lindberg S, Petrusson B et al. Prediction and prophylaxis of postoperative thromboembolism—a comparison between peroperative calf muscle stimulation with groups of impulses and dextran 40. Br J Surg 1982;69:633-7
35. Lyman GH, Eckert L, Wang Y, Wang H, Cohen A. Venous thromboembolism risk in patients with cancer receiving chemotherapy: a real-world analysis. Oncologist. 2013;18:1321-1329. [PMC freearticle][PubMed]
36. Lyman GH, Khorana AA, Kuderer NM, Lee AY, Arcelus JI, Balaban EP, Clarke JM, Flowers CR, Francis CW, Gates LE, et al. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31:2189-2204.[PubMed]
37. Nicolaides AN, Kakkar VV, Field ES, Fish P Optimal electrical stimulus for prevention of deep vein thrombosis. Br Med J 1972;3:756-8.
38. Mandala M, Falanga A, Roila F. Management of venous thromboembolism (VTE) in cancer patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2011;22 Suppl 6:vi85-vi92. [PubMed]
39. Miller G.J., Bauer K.A., Howarth D J. et al. Increased incidence of neoplasia of the digestive tract in men with persistent activation of the coagulant pathway. J Thromb Haemost 2004.
40. National Health and Medical Research Council. Clinical practice guideline for the prevention of venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in patients admitted to Australian
41. Petterson TM, Marks RS, Ashrani AA, Bailey KR, Heit JA. Risk of site-specific cancer in incident venous thromboembolism: a population-based study. Thromb Res. 2015;135:472-478. [PMC free article][PubMed]
42. Prevention and treatment of venous thromboembolism. International Consensus Statement (Guidelines according to scientific evidence) // International angiology/ - 2013. - № 2. - С. 111-260.
43. Prevention of fatal postoperative pulmonary embolism by low doses of heparin. An international multicenter trial. Lancet 1975; 2: 45-51.
44.Sachdeva A, Dalton M, Amaragiri SV, Lees T. Elastic compression stockings for prevention of deep vein thrombosis. Cochrane Database Syst Rev 2010; CD001484.
45. Samama MM, Cohen AT, Darmon JY, Desjardins L, Eldor A, Janbon C, Leizorovicz A, Nguyen H, Olsson CG, Turpie AG, et al. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. Prophylaxis in Medical Patients with Enoxaparin Study Group. N Engl J Med. 1999;341:793-800. [PubMed]
46. Ramos R, Salem BI, De Pawlikowski MP, Coordes C, Eisenberg S, Leidenfrost R. The efficacy of pneumatic compression stockings in the prevention of pulmonary embolism after cardiac surgery. Chest 1996;109:82-5.
47. RiessH,HabbelP,JuhlingA,SinnM,PelzerU. Primary prevention and treatment of venous thromboembolic events in patients with gastrointestinal cancers. World J Gastrointest Oncol. 2016 Mar 15; 8(3): 258-270.
48. Wang A., Templeton D. M. Inhibition of mitogenesis and c-fos induction in mesangial cells by heparin and heparan sulfates // Kidney Int. - 1996.
49. Wun T, White RH. Venous thromboembolism (VTE) in patients with cancer: epidemiology and risk factors. Cancer Invest. 2009;27 Suppl 1:63-74. [PubMed]
50. Zacharski L.R., Ornstein D.L., Mamourian A.C. Low-molecular-weight heparin and cancer. Semin Thromb Hemost 2000.