ИОНОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВИНПОЦЕТИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ
|
ВВЕДЕНИЕ 5
1 Аналитический обзор 7
1.1 Строение и свойства винпоцетина 7
1.2 Влияние винпоцетина на организм человека 8
1.3 Методы качественного определения винпоцетина 11
1.4 Методы количественного определения винпоцетина 12
1.5 Состав препаратов. Вспомогательные вещества 12
1.5.1 Вспомогательные вещества для таблетирования 15
1.5.2 Вспомогательные вещества для приготовления жидких
лекарственных форм 20
2 Экспериментальная часть 22
2.1 Исходные вещества. Приготовление растворов. Оборудование 22
2.2 Методика изготовления ИСЭ с жидкостной мембраной 24
2.3 Методика потенциометрического определения концентрации
винпоцетина 25
3 Результаты и их обсуждения 27
3.1 Выбор БРОИС для ионометрического определения винпоцетина 27
3.1.1 Выбор БРОИС для ионометрического определения
кавинтона (таблетки) 28
3.1.2 Выбор БРОИС для ионометрического определения
винпоцетина (таблетки) 30
3.1.3 Выбор БРОИС для ионометрического определения
кавинтона (концентрат для приготовления раствора для инфузий) 31
3.1.4 Обобщающие выводы по выбору БРОИС 33
3.2 Анализ лекарственных препаратов 40
ВЫВОДЫ 43
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 45
1 Аналитический обзор 7
1.1 Строение и свойства винпоцетина 7
1.2 Влияние винпоцетина на организм человека 8
1.3 Методы качественного определения винпоцетина 11
1.4 Методы количественного определения винпоцетина 12
1.5 Состав препаратов. Вспомогательные вещества 12
1.5.1 Вспомогательные вещества для таблетирования 15
1.5.2 Вспомогательные вещества для приготовления жидких
лекарственных форм 20
2 Экспериментальная часть 22
2.1 Исходные вещества. Приготовление растворов. Оборудование 22
2.2 Методика изготовления ИСЭ с жидкостной мембраной 24
2.3 Методика потенциометрического определения концентрации
винпоцетина 25
3 Результаты и их обсуждения 27
3.1 Выбор БРОИС для ионометрического определения винпоцетина 27
3.1.1 Выбор БРОИС для ионометрического определения
кавинтона (таблетки) 28
3.1.2 Выбор БРОИС для ионометрического определения
винпоцетина (таблетки) 30
3.1.3 Выбор БРОИС для ионометрического определения
кавинтона (концентрат для приготовления раствора для инфузий) 31
3.1.4 Обобщающие выводы по выбору БРОИС 33
3.2 Анализ лекарственных препаратов 40
ВЫВОДЫ 43
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 45
Возможности современной химической науки позволяют разрабатывать новые эффективные лекарственные средства. За несколько последних десятков лет в медицинской практике появились вещества, принадлежащие к новым классам природных и синтетических соединений. Контроль качества лекарственных препаратов приобретает большое значение уже на ранних стадиях их изучения и применения, так как трансформация состава лекарства, например, вследствие разрушения его составляющих при неправильном хранении может являться причиной бесполезности их употребления и даже быть опасными и вредными для больного. Кроме того, не исключаются производственные ошибки при изготовлении лекарственных средств.
В настоящее время актуальность методов контроля качества и стандартизации лекарственных средств возрастает также и в связи с общим увеличением числа зарегистрированных в России препаратов. Вызывает значительное беспокойство поступление на фармацевтический рынок фальсифицированных лекарственных препаратов. Не исключены случаи ввоза импортных лекарственных субстанций, качество которых не удовлетворяет действующим на территории России требованиям нормативной документации.
Таким образом, создание новых и совершенствование уже имеющихся методов контроля качества лекарственных средств является наиболее важной из проблем фармацевтической науки и практики.
Методы анализа с применением ионоселективных электродов относятся к числу наиболее перспективных, позволяющих быстро и точно определить концентрацию (активность) многих неорганических ионов и ряда соединений неионного характера. Потенциометрия с ИСЭ является удобным, простым и экспрессным современным методом: продолжительность анализа определяется временем подготовки пробы, так как непосредственно на измерение тратится не более 1 - 2 минут. Измерение можно проводить в непрозрачных растворах и даже в вязких пастах, не проводя длительные операции перегонки и фильтрации. Отличительной чертой ионометрии является простота методик и дешевизна измерительных приборов, что выгодно отличает ее от других физико-химических методов анализа.
Поэтому целью дипломной работы является изучение возможности ионометрического определения винпоцетина в лекарственных препаратах.
В настоящее время актуальность методов контроля качества и стандартизации лекарственных средств возрастает также и в связи с общим увеличением числа зарегистрированных в России препаратов. Вызывает значительное беспокойство поступление на фармацевтический рынок фальсифицированных лекарственных препаратов. Не исключены случаи ввоза импортных лекарственных субстанций, качество которых не удовлетворяет действующим на территории России требованиям нормативной документации.
Таким образом, создание новых и совершенствование уже имеющихся методов контроля качества лекарственных средств является наиболее важной из проблем фармацевтической науки и практики.
Методы анализа с применением ионоселективных электродов относятся к числу наиболее перспективных, позволяющих быстро и точно определить концентрацию (активность) многих неорганических ионов и ряда соединений неионного характера. Потенциометрия с ИСЭ является удобным, простым и экспрессным современным методом: продолжительность анализа определяется временем подготовки пробы, так как непосредственно на измерение тратится не более 1 - 2 минут. Измерение можно проводить в непрозрачных растворах и даже в вязких пастах, не проводя длительные операции перегонки и фильтрации. Отличительной чертой ионометрии является простота методик и дешевизна измерительных приборов, что выгодно отличает ее от других физико-химических методов анализа.
Поэтому целью дипломной работы является изучение возможности ионометрического определения винпоцетина в лекарственных препаратах.
1. Проанализированы литературные источники о свойствах и влиянии винпоцетина на организм человека, методах качественного и количественного его определения.
2. Винпоцетин, имеющий в своем составе третичные атомы азота, которые равноценны по своей основности, предварительно обработан соляной кислотой. Экспериментально установлено, что мольное соотношение винпоцетина и HCl составило 1:2. В результате получено вещество, содержащее бисчетвертичный аммониевый катион, что подтверждается значением крутизны электродной функции (29 + 35 мВ/рС).
3. Изучена возможность определения винпоцетина с использованием
ионоселективного электрода на основе ТФБТБА на фоне различных БРОИС. В качестве последних проанализированы растворы KCl и Na2SO4 (нейтральная реакция среды), Al2(SO4)3 (кислая реакция среды).
Использование веществ, гидролизующихся с созданием растворов с pH > 7 нецелесообразно, поскольку может привести к разрушению бисчетвертичного аммониевого катиона.
4. Показана эффективность использования сульфатов натрия и
алюминия, хлорида калия в качестве БРОИС при ионометрическом определении винпоцетина в препаратах «Кавинтон» (таблетки, 5 мг) и «Кавинтон» (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл). Оптимальной концентрацией фонового электролита выбрана 1 • 10-2 моль/л. В этих условиях крутизна электродной функции (31 ± 1 мВ/рС) равна теоретическому значению для двухзарядных ионов. Градуировочный график подчиняется уравнению Нернста в интервале 3 + 5 ед. рС для препарата в таблетках и 4 + 6 ед. рС для препарата в жидкой лекарственной форме.
5. При анализе препарата «Винпоцетин» (таблетки, 5 мг) на фоне Na2SO4, KCl и Al2(SO4)3(5,0 • 10-3+ 2,0 • 10-2 моль/л) получены градуировочные зависимости, подчиняющиеся уравнению Нернста в интервале концентраций 3 + 5 ед. pC. Следует отметить завышенные значения крутизны электродной функции E = f pCi: при использовании нейтральных KCl и Na2SO4величины S варьируются в пределах 50 ч- 57 мВ/рС, при использовании Al2(SO4)3- 44 ч 48 мВ/рС. Причиной этого могут быть вспомогательные вещества, входящие в состав препарата.
6. Изучен состав лекарственных препаратов и его влияние на электрохимические характеристики ионоселективного электрода. Так, в состав препарата «Винпоцетин» в форме таблеток входит повидон-К25, который в своем составе имеет третичный атом азота. Являясь полимерным соединением, проявляет очень слабые основные свойства, поэтому маловероятным является возможность образования четвертичного аммониевого соединения. Его высокая адсорбционная способность может быть причиной уменьшения концентрации ионов водорода в растворе, вследствие чего появляется однозарядный ион винпоцетина.
Препарат «Кавинтон» в форме таблеток имеет в своем составе нерастворимый в воде коллоидный диоксид кремния, являющийся адсорбентом. В связи с этим не исключается вероятность того, что он адсорбирует также и основной компонент в исходном растворе до фильтрования, что в свою очередь и является возможной причиной сужения электродной функции E = f pCiдо 3 ^ 5 ед. рС.
7. Методика ионометрического определения винпоцетина применена для анализа лекарственных препаратов «Винпоцетин» (таблетки, 5 мг), «Кавинтон» (таблетки, 5 мг), «Кавинтон» (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл). Относительное стандартное отклонение не превышает 0,019.
2. Винпоцетин, имеющий в своем составе третичные атомы азота, которые равноценны по своей основности, предварительно обработан соляной кислотой. Экспериментально установлено, что мольное соотношение винпоцетина и HCl составило 1:2. В результате получено вещество, содержащее бисчетвертичный аммониевый катион, что подтверждается значением крутизны электродной функции (29 + 35 мВ/рС).
3. Изучена возможность определения винпоцетина с использованием
ионоселективного электрода на основе ТФБТБА на фоне различных БРОИС. В качестве последних проанализированы растворы KCl и Na2SO4 (нейтральная реакция среды), Al2(SO4)3 (кислая реакция среды).
Использование веществ, гидролизующихся с созданием растворов с pH > 7 нецелесообразно, поскольку может привести к разрушению бисчетвертичного аммониевого катиона.
4. Показана эффективность использования сульфатов натрия и
алюминия, хлорида калия в качестве БРОИС при ионометрическом определении винпоцетина в препаратах «Кавинтон» (таблетки, 5 мг) и «Кавинтон» (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл). Оптимальной концентрацией фонового электролита выбрана 1 • 10-2 моль/л. В этих условиях крутизна электродной функции (31 ± 1 мВ/рС) равна теоретическому значению для двухзарядных ионов. Градуировочный график подчиняется уравнению Нернста в интервале 3 + 5 ед. рС для препарата в таблетках и 4 + 6 ед. рС для препарата в жидкой лекарственной форме.
5. При анализе препарата «Винпоцетин» (таблетки, 5 мг) на фоне Na2SO4, KCl и Al2(SO4)3(5,0 • 10-3+ 2,0 • 10-2 моль/л) получены градуировочные зависимости, подчиняющиеся уравнению Нернста в интервале концентраций 3 + 5 ед. pC. Следует отметить завышенные значения крутизны электродной функции E = f pCi: при использовании нейтральных KCl и Na2SO4величины S варьируются в пределах 50 ч- 57 мВ/рС, при использовании Al2(SO4)3- 44 ч 48 мВ/рС. Причиной этого могут быть вспомогательные вещества, входящие в состав препарата.
6. Изучен состав лекарственных препаратов и его влияние на электрохимические характеристики ионоселективного электрода. Так, в состав препарата «Винпоцетин» в форме таблеток входит повидон-К25, который в своем составе имеет третичный атом азота. Являясь полимерным соединением, проявляет очень слабые основные свойства, поэтому маловероятным является возможность образования четвертичного аммониевого соединения. Его высокая адсорбционная способность может быть причиной уменьшения концентрации ионов водорода в растворе, вследствие чего появляется однозарядный ион винпоцетина.
Препарат «Кавинтон» в форме таблеток имеет в своем составе нерастворимый в воде коллоидный диоксид кремния, являющийся адсорбентом. В связи с этим не исключается вероятность того, что он адсорбирует также и основной компонент в исходном растворе до фильтрования, что в свою очередь и является возможной причиной сужения электродной функции E = f pCiдо 3 ^ 5 ед. рС.
7. Методика ионометрического определения винпоцетина применена для анализа лекарственных препаратов «Винпоцетин» (таблетки, 5 мг), «Кавинтон» (таблетки, 5 мг), «Кавинтон» (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл). Относительное стандартное отклонение не превышает 0,019.