Введение 4
1. Актуальность проблемы 4
2. Научная новизна 6
3. Оценка современного состояния проблемы 7
4. Цель работы 8
5. Задачи исследования 8
6. Практическое значение исследования 9
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Аутоиммунный тироидит. История открытия 9
1.2. АИТ и гипотироз 10
1.2.1 Клинические проявления гипотироза 11
1.2.2. Нервно-психические расстройства при гипотирозе 14
1.3. Энцефалопатия Хасимото 16
Глава 2. Материал и методы 19
2.1. Материал исследования 19
2.2. Методы исследования 24
Глава 3. Результаты собственных исследований 28
Обсуждение 44
Выводы 46
Уведомление 47
Благодарности 48
Список использованной литературы 49
Приложение
Среди эндокринологических заболеваний на сегодняшний день ведущее место занимает патология щитовидной железы (ЩЖ). Среди тиропатий лидерство принадлежит аутоиммунному тироидиту (АИТ) Хасимото. Как известно, исходом АИТ служит гипотироз. Так, по данным литературы, распространенность клинически явного гипотироза в общей популяции составляет 0,2—2%, субклинического — 10—12% [2]. Клиника гипотироза многообразна и напрямую зависит от степени дефицита тироидных гормонов (свободного тироксина - FT4, свободного трийодтиронина - FT3). Из-за фрагментарного подхода в диагностике специалисты часто расценивают отдельные синдромы и симптомы, свойственные гипотирозу или коморбидные с ним как самостоятельные заболевания, таким образом у больных с гипотирозом находят: ишемическую болезнь сердца, недостаточность кровообращения с отеками, пернициозную анемию, гинекологические расстройства (мастодиния, аменорея, бесплодие) и многие другие недуги (зачастую, не выставляя при этом первичный диагноз).
В последние годы в клинической картине гипотироза все чаще диагностируются психоневрологические расстройства, и поэтому их распознавание и коррекция становятся все более актуальными. В 1949 году Ричард Эшер дал классическое описание «микседематозного безумия» в одноименной статье, связав его с гипотирозом. В 1966 году было постулировано существование новой нозологической единицы - так называемой «энцефалопатии Хасимото» (ЭХ), этиология и патогенез которой на сегодняшний день еще далеки от прояснения. Часто психоневрологическая симптоматика гипотироза ошибочно принимается за первичную психиатрическую патологию, и такие больные нередко наблюдаются врачами-психиатрами, существуя годами с нераспознанным эндокринным заболеванием. Между тем эта форма патологии хорошо поддается лечению тироидными гормонами и имеет благоприятный, в отличие от первичной психиатрической патологии, прогноз [33].
При гипотирозе в крови наблюдается снижение уровней тироидных гормонов (FT3, FT4) и закономерное увеличение уровня тиротропного гормона (ТТГ). Учитывая тот факт, что при гипотирозе в крови повышается не только уровень ТТГ, но и уровень пролактина (в силу давно известного пролактолиберинового эффекта компенсаторно вырабатываемого тиролиберина), существует прямая связь между продукцией пролактина и ТТГ, поэтому у подобных пациентов важен контроль уровня пролактина в крови [45]. Важно помнить, что именно пролактин как системный и паракринный иммуностимулятор способствует развитию аутоиммунитета и аутоиммунной патологии. Поэтому гиперпролактинемия может выступать как иммунопатогенный фактор, способствующий по принципу порочного круга возникновению и прогрессированию
АИТ [24].
К тому же, подверженная дофаминергической и серотонинергической регуляции пролактиновая секреция зачастую нарушается при аномальной работе этих медиаторных систем, что свойственно некоторым психозам и сопряжено с их лекарственной терапией. Известны и гиперпролактинемические поведенческие нарушения [44]. Представляется интересным, что в практике врачей-психиатров нередко встречаются случаи коморбидности психиатрического расстройства и АИТХ, при которых не наблюдается дефицита тироидных гормонов, который мог бы объяснить психоневрологические нарушения. Возможно, не все подобные нарушения обусловлены лишь гипотирозом. В них могут быть повинны и другие иммуноэндокринные механизмы, связанные с сывороточными биорегуляторами - аутоантителами (АТ), гормонами, аутакоидами. Последнее является основанием для тщательного изучения у больных АИТ в состоянии легкого гипотироза и/или эутироза психоневрологических симптомов, и уровней пролактина, ТТГ, FT3, FT4, АТ к тиропероксидазе (ТПО), АТ к тироглобулину (ТГ), что позволило бы выявить возможную связь психоневрологических нарушений с различными эндокринными и иммунологическими факторами.
1. Выявлена связь (p<0.05) между психиатрическими симптомами (фобии, раздражительность, дефицит внимания) и пониженным уровнем FT4.
2. Выявлена связь (p<0.05) между психиатрическими симптомами (бред и генерализованная тревога) и повышенным уровнем ТТГ.
3. Выявлена связь (p<0.05) между психиатрическими симптомами (панические атаки, бред, генерализованная тревога) и повышенным уровнем пролактина.
4. Выявлена связь (p <0.05) между психиатрическими симптомами (бред, генерализованная тревога и дефицит внимания) и увеличенным объемом щитовидной железы.
5. Выявлена связь (p<0.05) между симптомом гипотироза (сухость локтей) и пониженным уровнем FT3.
6. Выявлена связь (p <0.05) между симптомом гипотироза (снижение коленных рефлексов) и повышенным уровнем АТ к ТГ.
7. Выявлена связь (p <0.05) между симптомами гипотироза (снижение коленных рефлексов, сухость локтей) и повышенным уровнем АТ к ТПО.
8. Выявлена связь (p<0.05) между увеличенным объемом щитовидной железы и повышенным уровнем АТ к ТПО.
1. Агапов М.М., Артамонова И.Н., Ахметгареева А.Р., Баранов Д.З., Каминова О.М., Кононова Ю.А., Макарова А.В., Максимова А.В., Пинигина Ю.И., Писарева С.В., Садов С.А., Сердюк И.Ю., Соболевская П.А., Строев Ю.И., Чжао В.Л., Чурилов Л.П., Яковенко А.О. 125 лет после «физиологического воспаления» по ИИ Мечникову и наши 15 лет изучения парадоксов антитироидного аутоиммунитета //Клиническая патофизиология. - 2016. - Т. 22. - №. 4. - С. 53-72.
2. Аметов А. С. Избранные лекции по эндокринологии. М.: МИА. - 2011. - С. 255—310.
3. Антонова К. В. Психические расстройства в клинике эндокринных заболеваний // Рус. мед. журн. — 2006. — Т. 14. — №. 26. — С. 1889.
4. Ахметгареева А. Р. и др. Особенности антитироидного аутоиммунитета при болезни Хасимото //Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. -
2016. - Т. 11. - №. 2.-с. 501-510.
5. Белкин А. И. Психические нарушения при заболеваниях щитовидной железы (клиника, патогенез, лечение): Автореф. дисс.... докт. мед. наук. - 1968. 488 с.
6. Боташева, В. С. Аутоиммунный тиреоидит (Зоб Хашимото) /В.С.Боташева, Г.Д. Джикаев//Актуальные проблемы практического здравоохранения: материалы VIII науч.-практ. конф. врачей Карачаево-Черкес. республики. - Черкесск, 2010. - С. 30-32.
7. Гусова А. Б., Кашинский А. А. Энцефалопатия Хашимото- аутоиммунное заболевание головного мозга //Харьков: ФЛП Кудлай ВВ, 2013. - 242 с.
8. Джикаев Г. Д. Особенности лимфоцитарной инфильтрации щитовидной железы при очаговом и аутоиммунном тиреоидите //Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 3. - №. 10 -С. 498-500.
9. Добржанская А.К. Психические и нейрофизиологические нарушения при эндокринных заболеваниях. — М.: Медицина, 1973. — 192 с.
10. Дорофейкова М.В., Калашникова А.В., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Энцефалопатия Хасимото — клинические данные, механизмы развития // Тр. Мариинск. б-цы. — 2012. —Т. 9. — С. 97-101.
11. Куликова С. Л., Лихачев С. А. Энцефалопатия Хашимото у ребенка: клиническое наблюдение // Вестник эпилептологии. — 2016. — №. 1. — С. 41-48.
12. Мозеров С. А., Эркенова Л. Д. Влияние соматической патологии на психическое здоровье человека // Bulletin of Medical Internet Conferences. — 2011. — Т. 1.-- №. 7. — С. 29.
13. Подзолков А. В., Фадеев В. В. Высоко и низконормальный уровень ТТГ: клиническая картина, психоэмоциональная сфера и качество жизни пациентов с гипотиреозом // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2010. — Т. 6. — №. 4. — С. 58—68.
14. Соболевская П. А., Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Синдром гипокальциемии во врачебной практике //Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2015. - Т. 10. - №. 2.-с.624-632.
15. Строев Ю. И. Новый симптом гипотироза / Актуальные вопросы внутренних болезней: мат-лы итоговой конф. каф. внутр. болезней № 2, посв. 95-летию д-ра мед. наук А. А. Кедрова (под ред. проф. В. Г. Радченко). СПб: СПбГМА им. И. И. Мечникова, 2002.- С. 115-116.
16. Строев Ю. И., Соболевская П.А., Чурилов Л.П., Утехин В.И. Роль гипокальциемии и витамина D3 в патогенезе фобий при хроническом аутоиммунном тироидите Хасимото //Педиатр. - 2017. - Т. 8. - №. 4.-с.39-42.
17. Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Самый тяжелый элемент жизни (к 200-летию открытия йода) //Биосфера. - 2012. - Т.
4. - №. 3.-с.343-372.
18. Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Сто лет единственной научной статьи Хакару Хасимото, обессмертившей своего автора // Актуальн проблеми транспортнот медицини. - 2012.-№2(28). - с. 167 - 170.
19. Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Эндокринология подростков / Ред. А.Ш. Зайчик/. — СПб.: ЭЛБИ, 2004. - С. 200—250.
20. Строев Ю.И., Фесенко Ю.А., Чурилов Л.П., Даниленко О.В.. Гормонально-метаболические детерминанты человеческого поведения: стресс и психоневрологические нарушения // Уральск. ж. психиатр., наркол. и психотерап. — 2014. — № 3. — С. 30-42.
21. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Аутоиммунный тироидит Хасимото, его последствия и коморбидность / Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики. Под ред. Шенфельда И., Мерони П.Л., Чурилова Л.П. СПб.: ЭЛБИ-Медкнига, 2017, с. 298-325.
22. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Гипокальциемия и фобии в клинической картине аутоиммунного тироидита // Сибирский медицинский журнал. —2011. — Том 26, Приложение 1.— С. 239—240.
23. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Калашникова А.В. Психиатрические маски гипотироза // Сибирский медицинский журнал. —2011. — Том 26, Приложение 1. — С. 240.
24. Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Случай бесплодного брака, связанный с аутоиммунным тироидитом и клинически бессимптомной макроаденомой гипофиза (пролактиномой) //Клиническая патофизиология. - 2016. - Т. 22. - №. 1. - С. 72-79.
25. Трошина Е. А. и др. Синдром гипотиреоза в практике интерниста / Методическое пособие / под ред. ГА
Мельниченко/. — М.: Медицина, 2003 25
26. Фадеев В. В. Современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза // Земский врач. — 2010. — №. 2.
27. Целибеев Б.А. Психические нарушения при эндокринных заболеваниях / Под ред.Г.В. Морозова. — М.: Медицина, 1966. — 206 с.
28. Чурилов Л. П., Строев Ю. И. Рыцари щита: история идей в тироидологии. Сообщение III: йодные баталии и базедова болезнь //Трансляционная медицина. - 2015. - №. 4. - С. 59-71.
29. Шоломов И. И. и др. Неврологические осложнения при первичном гипотиреозе и возможности их коррекции // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2012. — Т. 8.
— №2.
30. Albayrak Y. et al. Increased serum prolactin levels in drug- naive first-episode male patients with schizophrenia //Nordic journal of psychiatry. - 2014. - Т. 68. - №. 5. - С. 341-346.
31. Asher R. Myxoedematous madness //British Medical Journal. - 1949. - Т. 2. - №. 4627. - С. 555.
32. Aszals Z. Some neurological and psychiatric complications in the disorders of the thyroid gland // Hung. Med. J. — 2007. 1.
— № 4. — Рр. 429—441.
33. Brain L., Jellinek E., Ball K. Hashimoto's disease and encephalopathy //The Lancet. - 1966. - Т. 288. - №. 7462. - С. 512-514.
34. Canton A., de Fabregas O., Tintore M. Encephalopathy associated to autoimmune thyroid disease: a more appropriate term for an underestimated condition? // J. Neurol. Sci. - 2000. - V. 176. - P. 65-69.
35. Castillo P.R, Boeve B.F, Caselli J.R et al. Steroid¬responsive encephalopathy associated with thyroid autoimmunity:clinical and laboratory findings // Neurol. - 2002. - V. 58. - P. 248.
36. Chaudhuri A., Behan P.O. The clinical spectrum, diagnosis, pathogenesis and treatment of hashimoto’s encephalopathy (recurrent acute disseminated encephalomyelitis) // Curr. Med. Chem. - 2003. - V. 10. - P. 1945-1953.
37. Chong J.Y., Rowland L.P., Utiger R.D. Hashimoto encephalopathy: syndrome or myth? // Arch Neurol. - 2003. - V. 60. -P. 164-171.
38. Ferracci F., Bertiato G., Moretto G. Hashimoto’s encephalopathy: epidemiologic data and pathogenetic considerations // J. Neurol. Sci. - 2004. - V. 217. - P. 165-168.
39. Galluzzi S., Geroldi C., Zanetti O. Hashimoto’s encephalopathy in the elderly: relationship to cognitive impairment //J. Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2002. - V. 15. - P. 175-179.
40. Hashimoto H. Zur Kenntnis der lymphomatosen Veranderung der Schilddruse (Struma lymphomatosa). Archiv fur klinische chirurgie. 1912; 97: 219-248.
41. Marshall G.A., Doyle J.J. Long-term treatment of Hashimoto's encephalopathy // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. -2006. - V. 18. - P. 14-20
42. Matsunaga A., Yoneda M. Anti-NAE autoantibodies and clinical spectrum in Hashimoto's encephalopathy // Rinsho Byori. 2009. Mar. Vol. 57(3). P. 271-278.
43. Montejo A. L. et al. Multidisciplinary consensus on the therapeutic recommendations for iatrogenic hyperprolactinemia secondary to antipsychotics //Frontiers in neuroendocrinology. -
2017. - Т. 45. - С. 25-34.
44. Petrikis P. et al. Prolactin levels in drug-naive patients with schizophrenia and other psychotic disorders //International journal of psychiatry in clinical practice. - 2016. - Т. 20. - №. 3.
- С. 165-169.
45. Snyder P. J. et al. Thyroid hormone inhibition of the prolactin response to thyrotropin-releasing hormone //The Journal of clinical investigation. - 1973. - Т. 52. - №. 9. - С. 2324-2329.
46. Tan Z. S., Vasan R. S. Thyroid function and Alzheimer's disease //Journal of Alzheimer's Disease. - 2009. - Т. 16. - №.
3. - С. 503-507.
47. Uchida Y. et al. Passively acquired thyroid autoantibodies from intravenous immunoglobulin in autoimmune encephalitis: Two case reports //Journal of the neurological sciences. - 2017.
- Т. 383. - С. 116.
48. Wang S. H., Baker J. R. Immunopathogenesis of thyroiditis //Immunoendocrinology: Scientific and Clinical Aspects. - Humana Press, 2011. - С. 443-455.
49. Wysokinski A., Kloszewska I. Level of thyroid-stimulating hormone (TSH) in patients with acute schizophrenia, unipolar depression or bipolar disorder //Neurochemical research. - 2014. - Т. 39. - №. 7. - С. 1245-1253.
50. Yoneda M. Hashimoto's encephalopathy and autoantibodies //Brain and nerve= Shinkei kenkyu no shinpo. - 2013. - Т. 65. - №. 4. - С. 365-376.