📄Работа №73031

Тема: Изучение взаимодействия каналов TRPC с бел ками ORAI в клетках линии НЕК293

📝
Тип работы Магистерская диссертация
📚
Предмет медицина
📄
Объем: 57 листов
📅
Год: 2017
👁️
Просмотров: 238
5550 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

Список используемых сокращений: 4
Введение. 7
Цель и задачи работы 8
Обзор литературы 9
Депо-управляемый вход кальция 9
Молекулярная структура кальциевых сенсоров STIM 10
Перемещение кальциевых сенсоров STIM к плазматической мембране в область пункт 11
Морфология и молекулярный состав пункт 13
Функции кальциевых сенсоров STIM1, STIM2 и их изоформ 15
Депо-управляемые каналы ORAI 18
Взаимодействие белков ORAI и STIM 19
Молекулярная структура каналов TRPC 23
Физиологическая роль каналов TRPC 24
Взаимодействие белков TRPC, ORAI и STIM 25
Депо-управляемые каналы в клетках линии HEK293 29
Каналы Imin 31
Каналы Ins 32
Каналы Imax 32
Постановка задачи 33
Методы и материалы 33
1. Работа с клеточными культурами 33
1.1 Ведение клеточной линии HEK293 (клетки почки эмбриона человека) 33
1.2 Липосомальная трансфекция клеток линии HEK293 34
1.3 Подавление экспрессии белков (РНК-интерференция): 35
1.4 Получение клеточных лизатов 35
2. Белковый электрофорез в ПААГ и иммуноанализ экспрессии белков 35
3. Метод локальной фиксации потенциала 36
4. Используемое программное обеспечение 38
Результаты и обсуждение. 39
Сверхэкспрессия доминантно-негативных мутантов ORAI не ингибирует активность каналов Imax 39
Селективность каналов Imax не зависит от уровня экспрессии белка STIM 41
Развитие активности каналов Imax, индуцированное белком STIM2 происходит медленнее, чем активация каналов белком STIM1 44
Зависимость активности каналов Imax от потенциала на плазматической мембране различается в растворах кальция и бария 45
Обсуждение 47
Выводы 50
Список используемой литературы 51

📖 Введение

Кальций участвует в проведении внутриклеточных сигналов во всех живых организмах. Кальциевым сигналом называют локальное повышение концентрации кальция в цитоплазме, которое приводит к активации или ингибированию различных внутриклеточных белков.
Через систему кальциевой сигнализации осуществляется регуляция множества внутриклеточных процессов, таких как пролиферация и дифференцировка клетки, запуск сигнальных каскадов, проведение нервного импульса и других функций, необходимых для нормальной работы живой клетки.
Концентрации свободного кальция внутри клетки очень мала — приблизительно 100 нМ. Во внеклеточной среде кальций содержится в милимолярных концентрациях. Постоянство внутриклеточной концентрации кальция поддерживает множество механизмов. Во-первых, внутриклеточный кальций постоянно выводится из цитоплазмы АТФазами и обменниками либо во внеклеточное пространство, либо во внутриклеточные кальциевые депо — эндоплазматический ретикулум (ЭР) и митохондрии. Во-вторых, в цитоплазме кальций может быть связан кальций-связывающими белками. И напротив существует два способа поступления кальция в цитоплазму: из внеклеточного пространства, откуда кальций переносится за счет работы потенциал-управляемых каналов и из кальциевых депо, а именно из эндоплазматического ретикулума. В электроневозбудимых клетках эти пути тесно связаны.
Когда кальций по градиенту концентрации вышел из депо, начинают работать кальциевые сенсоры STIM, расположенные на мембране ЭР. Они активируют депо- управляемые каналы, которые находятся на плазматической мембране клетки. Через них кальций поступает в цитоплазму, откуда закачивается в депо.
Нарушения в системе поддержания кальциевого гомеостаза приводят к возникновению болезней различной природы: нейродегенеративных, онкологических, аутоиммунных заболеваний, миопатий и других серьезных патологий ([Feske, 2011], [Oh- hora, Rao, 2008]; [Zui, JianJie, 2016]; [Ryazantseva и др, 2013]).
Известно, что пору депо-управляемых каналов могут образовывать белки семейств ORAI и TRPC. Каналы ORAI высокоселективны по отношению к двухвалентным ионам и характеризуются чрезвычайно низкой проводимостью. Считается, что именно эти каналы играют ключевую роль в поддержании депо-управляемого входа кальция в клетку. Нокаут по белкам ORAI практически полностью элиминирует депо-управляемый вход [Lee и др., 2011].
Каналы TRPC менее селективны по отношению к двухвалентным ионам и их проводимость выше на два-три порядка [Cheng и др., 2013]. Кроме того, есть данные об активации каналов TRPC производными каскада фосфолипазы С (PLC) (возможно диацилглицеролом (DAG)) независимо от опустошения депо [Cheng и др., 2013]; [Asanov и др., 2015].
Показано, что активность каналов ORAI и TRPC взаимосвязана [Shin и др., 2016].
В литературе описаны противоречивые данные о взаимодействии каналов ORAI и TRPC:
1) Каналы TRPC работают независимо от каналов ORAI [Dehaven и др., 2009],
2) Каналы TRPC и ORAI формируют гетеромеры [Liao и др., 2008],
3) Активация каналов TRPC происходит вслед за входом кальция через каналы ORAI ([Cheng и др., 2011]; [Ong, Ambudkar, 2015]),
4) Кальциевый сенсор STIM напрямую активирует каналы TRPC ([Weizhong Zeng,ii др 2009]; [Asanov и др., 2015]).
Поскольку данные противоречивы, то целью работы было изучить входит ли белок ORAI1 в состав проводящей поры эндогенных каналов TRPC1 и участвует ли он в регуляции этих каналов.
В качестве модельного объекта для изучения депо-управляемых каналов TRPC 1 мы использовали эндогенные канал Imax клеток линии НЕК293. Показано, что канал Imax активируется в ответ на опустошение кальциевого депо и что в состав поры канала входят белки TRPC1 [Skopin и др., 2013]. Известно, что в клетках линии HEK293 работают и канал Imax и эндогенные каналы ORAI1 [Shalygin и др., 2015].
Цель и задачи работы.
Изучить входит ли белок ORAI в состав проводящей поры каналов TRPC1 и участвует ли он в регуляции этих каналов в клетках линии НЕК293.
Исходя из этой цели, были поставлены следующие задачи:
1. Охарактеризовать изменение активности кальциевых каналов Imax (включающих в свой состав белки TRPC1) при сверхэкспрессии доминантно-негативного мутанта белка ORAI1 E106Q.
2. Выяснить, как зависит селективность каналов Imax от уровня экспрессии основных активаторов депо-управляемых каналов ORAI, белков STIM1 и STIM2.
3. Сравнить активацию каналов Imax, вызванную белками STIM1 и STIM2. 
4. Сравнить активность каналов Imax в случае, когда носителем тока являются ионы кальция и ионы бария.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

1) В клетках линии HEK293 с сверхэкспрессией мутантного белка ORAI1 E106Q депо-управляемые каналы Imax, включающие в свой состав белки TRPC1, не активируются при опустошении депо тапсигаргином, однако проводящая пора каналов Imax не менялась, поскольку каналы можно было активировать агонистом.
2) Селективность каналов Imax не зависит от уровня экспрессии белка STIM, в отличие от каналов ORAI.
3) Развитие активности каналов Imax, индуцированное белком STIM2 происходит медленнее, чем активация каналов белком STIM1, что сходно с регуляцией каналов ORAI белками STIM.
4) Зависимость вероятности открытого состояния каналов Imax от потенциала противоположна для растворов, где носителем является барий или кальций, что аналогично характеристикам каналов ORAI в идентичных условиях.
5) Таким образом, белок ORAI не входит в пору эндогенного канала Imax. Можно предположить, что активация каналов ORAI необходима для чувствительности каналов Imax к опустошению депо.

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. Alicia S., Angelica Z., Carlos S., Alfonso S., Vaca L,. STIM1 converts TRPC1 from a receptor-operated to a store-operated channel: Moving TRPC1 in and out of lipid rafts // Cell Calcium. 2008. Т. 44. № 5. С. 479-491.
2. Antigny F., .Koenig S., Bernheim L., Freiden M., During post-natal human myogenesis, normal myotube size requires TRPC1- and TRPC4-mediated Ca2+ entry // J. Cell Sci. 2013. Т. 126. № 11. С. 2525-2533.
3. Asanov A., Alicia S., Moreno C., Pacheco J., Salgado A., Sherry R., Vaca L., Combined single channel and single molecule detection identifies subunit cofile:// Cell Calcium. 2015. Т. 57. № 1. С. 1-13.
4. Berna-Erro A., Braun A., Kraft R., Kleinschnitz C., Schuhmann M.K., Stegner, D., Wultsch, Eilers, J., Eilers, J., Meuth, S. G., Stoll, G., Nieswandt, B.// STIM2 Regulates Capacitive Ca2+ Entry in Neurons and Plays a Key Role in Hypoxic Neuronal Cell Death // Sci. Signal. 2009. Т. 2. № 93. С. ra67-ra67.
5. Brandman O., Liou, J., Park, W.S., Meyer T// STIM2 is a feedback regulator that stabilize basal cytosolic and endoplasmic reticulum Ca2+ levels // Cell. 2009. Т. 131. № 7. С. 1327-1339.
6. Bugaj V. и Bugaj, V., Alexeenko V., Zubov, A, Glushankova, L, Nikolaev
A., Wang, Z., Kaznacheyeva, E.V.., Bezprozvanny, I., Mozkayeva, G. N.// Functional properties of endogenous receptor- and store-operated calcium influx channels in HEK293 cells // J. Biol. Chem. 2005. Т. 280. № 17. С. 16790-16797.
7. Chang C.L., Hsieh T.S., Yang T., Rothberg K.G., Karen G., Liou G// Feedback regulation of receptor-induced ca2+ signaling mediated by e-syt1 and nir2 at endoplasmic reticulum-plasma membrane junctions // Cell Rep. 2013. Т. 5. № 3. С. 813-825.
8. Cheng K.T., Liu, X., Ong, H.L., Swaim, W., Ambudkar, Indu S.// Local Ca2+ entry via Orai1 regulates plasma membrane recruitment of TRPC1 and controls cytosolic Ca2+ signals required for specific cell functions // PLoS Biol. 2011. Т. 9. № 3. С. 26-34.
9. Cheng K.T. Ling Ong, H, Liu, X., Ambudkar, Indu S. Contribution and Regulation of TRPC Channels in Store- Operated Ca2+ Entry // Curr. Top. Membr. 2013. Т. 71. С. 149-179.
10. Darbellay B. Arnaudeau, S., Bader, C. R. Konig, S.,Bernheim, L. STIM1L is a new actin-binding splice variant involved in fast repetitive Ca 2+ release // J. Cell Biol. 2011. Т. 194. № 2. С. 335-346.
11. Dehaven W.I.Jones, B. F Petranka, J. G.,Smyth, J. T., Tomita, T., Bird, G. S., Putney, J W. TRPC channels function independently of STIM1 and Orai1 // J Physiol. 2009. Т. 58710. С. 2275-2298.
12. Dietrich A., Fahlbusch M., Gudermann T. Classical transient receptor potential 1 (TRPC1): Channel or Channel regulator? // Cells. 2014. № 3. С. 940-962.
13. Feske S. Gwack, Y., Prakriya, M., Srikanth, S., Puppel, S. H., Tanasa, B., Hogan, P G., Lewis, R. S., Daly, M., Rao, A., A mutation in Orai1 causes immune deficiency by abrogating CRAC channel function. // Nature. 2006. Т. 441. № 7090. С. 179-185.
14. Feske S. Immunodeficiency due to defects in store-operated calcium entry // Ann. N. Y Acad. Sci. 2011. Т. 1238. № 1. С. 74-90.
15. Giordano F., Saheki Y., Idevall-Hagren O., Colombo S., Pirrucello M., Milosevic I., Gracheva E., Bagriantsev S., Borgese N. C.P. NIH Public Access // Cell. 2013. Т. 153. № 7. С. 1494-1509.
16. Grigoriev I. Gouveia, S., Vaart, B., Demmers, J., Smyth, J.T., Honnappa, S., Splinter, D., Steinmetz, M. O., James, W., Jr, Putney., Hoogenraad, C. C., Akhmanova, A., STIM1 is a microtubule plus end tracking protein involved in remodeling of the endoplasmic reticulum // Curr. Biol. 2008. Т. 18. № 3. С. 177-182.
17. Gwack Y и др. Hair Loss and Defective T- and B-Cell Function in Mice Lacking ORAI1 □ f // 2008. Т. 28. № 17. С. 5209-5222.
18. Hogan P.G. The STIM1-ORAI1 microdomain // Cell Calcium. 2015. Т. 58. № 4. С. 357-367.
19. Hooper, J. S., Hadley, S. H., Mathews, A., and Taylor-Clark, T E. (2013) Store-operated calcium entry in vagal sensory nerves is independent of Orai channels. // Brain Res. 1503, 7-15.
20. Hoover P.J., Lewis R.S. Stoichiometric requirements for trapping and gating of Ca2+ release-activated Ca2+ (CRAC) channels by stromal interaction molecule 1 (STIM1) // Proc. Natl. Acad. Sci. 2011. Т. 108. № 32. С. 13299-13304.
21. Hoppe U.C. Mitochondrial calcium channels // FEBS Lett. 2010. Т. 584. № 10. С. 1975-1981.
22. Hou X., Pedi, L., Diver, M. M., Long, S. B .// Crystal structure of the calcium release- activated calcium channel Orai // Science (80-. ). 2012. Т. 29. № 6. С. 997-1003.
23. Huang G.N., Zeng, W., Kim, J.Y., Yuan, J P., Han, L., Muallem, S., Worley, P F., STIM1 carboxyl-terminus activates native SOC, Icrac and TRPC1 channels // Nat. Cell Biol. 2006. Т. 8. № 9. С. 1003-1010.
24. Jing J. Huang, G. N., Zeng, W., Kim, J.Y., Yuan, J. P., Han, L., Muallem, S., Worley, P F., Proteomic mapping of ER-PM junctions identifies STIMATE as regulator of Ca2+ influx // Nat Cell Biol. 2015. Т. 23. № 10. С. 1780-1789.
25. Kaznacheyeva E., Zubov, A., Gusev, K., Bezprozvanny, I., Mozhayeva, G N, Activation of calcium entry in human carcinoma A431 cells by store depletion and phospholipase C- dependent mechanisms converge on ICRAC-like calcium channels. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2001. Т. 98. № 1. С. 148-153.
26. Kaznacheyeva E., Glushankova, L., Bugaj, V., Zimina, O., Skopin, A., Alexeenko, V., Tsiokas, L., Bezprozvanny, I., Mozhayeva, G. N. Suppression of TRPC3 leads to disappearance of store-operated channels and formation of a new type of store-independent channels in A431 cells // J. Biol. Chem. 2007. Т. 282. № 32. С. 23655-23662.
27. Kiselyov K.I., Mamin, A G., Semyonova, S. B., Mozhayeva, G. N. Low-conductance high selective inositol(1,4,5)-trisphosphate activated Ca2+ channels in plasma membrane of A431 carcinoma cells // FEBS Lett. 1997. Т. 407. № 3. С. 309-312.
28. Lee K. Yuan, J. P., Hong, J. H., Worley, P F An Endoplasmic Reticulum/Plasma Membrane Junction: STIM1/ Orai1/TRPCs // FEBS Lett. 2011. Т. 584. № 10. С. 2022-2027.
29. Li Z. Liu, L., Deng, Y., Ji, W., Du, W., Xu, P., Chen, L., Xu, T., Graded activation of CRAC channel by binding of different numbers of STIM1 to Orai1 subunits // Cell Res. 2011. Т. 21. № 2. С. 305-315.
30. Liao Y Erxleben, C., Abramowitz, J., Flockerzi, V., Zhu, M X., Armstrong, D. L., Birnbaumer, L., Functional interactions among Orai1, TRPCs, and STIM1 suggest a STIM- regulated heteromeric Orai/TRPC model for 1. Liao Y, Erxleben C, Abramowitz J, et al. Functional interactions among Orai1, TRPCs, and STIM1 suggest a STIM-regulated heteromeric Orai/TRPC // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2008. Т. 105. № 8. С. 2895-2900.
31. Liou J., Kim, M.,Heo, W.,Jones, J.T., Myers, J.W., James, E., Jr, Ferrell., Meyer, T., STIM Is a Ca2+ Sensor Essential for Ca2+-Store-DepletionTriggered Ca2+ Influx // Curr. Biol. 2005. Т. 15. № 13. С. 1235-1241.
32. McNally B., Somasundaram, A., Yamashita, M., Prakriya, M., Gated Regulation of CRAC Channel Ion Selectivity by STIM1 // Biophys. J. 2012. Т. 102. № 3. С. 314a.
33. Mignen O., Thompson J.L., Shuttleworth T.J. Orai1 subunit stoichiometry of the mammalian CRAC channel pore. // J. Physiol. 2008. Т. 586. № 2. С. 419-425.
34. Nilius B., Flockerzi V. Mammalian Transient Receptor Potential (TRP) Cation Channels. Volume II // Handb. Exp. Pharmacol. 223. 2014. Т. 223. С. 1035-1054.
35. Oh-hora M., Rao A. Calcium signaling in lymphocytes Masatsugu // Curr Opin Immunol. 2008. Т. 20. № 3. С. 250-258.
36. Ong E.C.,Nesin, V., Long, C., Bai, C., Guz, J., Ivanov, I., Abramowitz, J., Birnbaumer, L., Humphrey, M.B., Tsiokas, L., A TRPC1 protein-dependent pathway regulates osteoclast formation and function // J. Biol. Chem. 2013. Т. 288. № 31. С. 22219-22232.
37. Ong H.L., Ambudkar I.S. Molecular determinants of TRPC1 regulation within ER- PM junctions // Cell Calcium. 2015. Т. 58. № 4. С. 376-386.
38. Pacheco J., Ramirez-jarquin J.O., Vaca L. Calcium Entry Pathways in Non-excitable Cells // 2016 а. Т. 898. С. 353-378.
39. Pacheco J. и др. OPEN A cholesterol-binding domain in STIM1 modulates STIM1- Orai1 physical and functional interactions // 2016 б. № June. С. 1-16.
40. Parekh A.B., Putney J.W. Store-operated calcium channels. // Physiol. Rev. 2005. Т. 85. № 2. С. 757-810.
41. Penna A., Demuro, A., Yeromin, A. V..,Zhang, S. L.,Safrina, O., Parker, I., Cahalan, M D., The CRAC channel consists of a tetramer formed by Stim-induced dimerization of Orai dimers // Nature. 2008. Т. 456. № 7218. С. 116-120.
42. Phelan K.D., Shwe, U.T., Abramowitz, J., Wu, H., Rhee, S. W., Howell, M D., Gottschall, P E., Freichel, M., Flockerzi, V., Birnbaumer, L., Zheng, F, Canonical transient receptor channel 5 (TRPC5) and TRPC1/4 contribute to seizure and excitotoxicity by distinct cellular mechanisms. // Mol. Pharmacol. 2013. Т. 83. № 2. С. 429-38.
43. Prakriya M., Feske, S., Gwack, Y., Srikanth, S., Rao, A., Hogan, P G., Orai1 is an essential pore subunit of the CRAC channel // Nature. 2006. Т. 443. № 7108. С. 230-233.
44. Prakriya M. Store-Operated Orai Channels: Structure and Function // Curr. Top. Membr. 2013. Т. 71. С. 1-32.
45. Quintana A., Rajanikanth, V., Farber-Katz, S., Gudlur, A., Zhang, C.,Jing, J., Zhou, Y., Rao, A.,
Hogan, P. TMEM110 regulates the maintenance and remodeling of mammalian ER-plasma membrane junctions competent for STIM-ORAI signaling // Proc. Natl. Acad. Sci. 2015. С. 201521924.
46. Roos J. DiGregorio, P., Yeromin, A. V., Ohlsen, K.,Lioudyno, M., Zhang, S., Safrina, O. Kozak, J. A., Wagner, S. L., Cahalan, M. D., Veligelebi, G., Stauderman, K., STIM1, an essential and conserved component of store-operated Ca 2+ channel function // J. Cell Biol. 2005. Т. 169. № 3. С. 435-445.
47. Ryazantseva M., Skobeleva K., Kaznacheyeva E. Familial Alzheimer’s disease-linked presenilin-1 mutation M146V affects store-operated calcium entry: Does gain look like loss? // Biochimie. 2013. Т. 95. № 7. С. 1506-1509.
48. Sauc S. Bulla, M., Nunes, P., Orci, L., Marchetti, A., Antigny, F., Bernheim, L., Cosson, P., Frieden, M., Demaurex, N., STIM1L traps and gates Orail channels without remodeling the cortical ER. // J. Cell Sci. 2015. Т. 128. № 8. С. 1568-79.
49. Saul S. Stanisz, Hedwig B, C., Schwarz, E., Hoth, M., How ORAI and TRP channels interfere with each other: Interaction models and examples from the immune system and the skin // Eur. J. Pharmacol. 2014. Т. 739. № C. С. 49-59.
50. Scrimgeour N., Litjens, T., Ma, L., Barritt, G J., Rychkov, G Y, . Properties of Orai1 mediated store-operated current depend on the expression levels of STIM1 and Orai1 proteins. // J. Physiol. 2009. Т. 587. № Pt 12. С. 2903-18.
51. Shalygin A. Skopin, Anton, Kalinina, Vera, Zimina, Olga, Glushankova, Lyuba, Mozhayeva, Galina N., Kaznacheyeva, Elena, STIM1 and STIM2 Proteins Differently Regulate Endogenous Store-operated Channels in HEK293 Cells // J. Biol. Chem. 2015. Т. 290. № 8. С. 4717-4727.
52. Shen W.-W., Frieden M., Demaurex N. Remodelling of the endoplasmic reticulum during store-operated calcium entry. // Biol. Cell. 2011a. Т. 103. № 8. С. 365-380.
53. Shen W.W., Frieden M., Demaurex N. Local cytosolic Ca 2+ elevations are required for stromal interaction molecule 1 (STIM1) de-oligomerization and termination of store-operated Ca 2+ entry // J. Biol. Chem. 2011b. Т. 286. № 42. С. 36448-36459.
54. Shin D.M., Son, A., Park, S., Kim, M.S., Ahuja, M., Muallem, S., Calcium Entry Pathways in Non-excitable Cells // 2016. Т. 898. С. 47-66.
55. Shuttleworth T.J. Orai3 - the ‘exceptional’ Orai? // J. Physiol. 2012. Т. 590. № 2. С. 241-257.
56. Skopin A., Shalygin, A., Vigont, V., Zimina, O., Glushankova, L., Mozhayeva, G. N., Kaznacheyeva, E., TRPC1 protein forms only one type of native store-operated channels in HEK293 cells // Biochimie. 2013. Т. 95. № 2. С. 347-353.
57. Soboloff J., Rothberg, B. S., Madesh, M. Gill, D. L., STIM proteins: dynamic calcium signal transducers // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012. Т. 13. № 9. С. 549-565.
58. Srikanth S., Jung, H., Kim, K., Souda, P., Whitelegge, J., Gwack, Y.„ A novel EF- hand protein, CRACR2A, is a cytosolic Ca2+ sensor that stabilizes CRAC channels in T cells // Nat. Cell Biol. 2010. Т. 12. № 5. С. 436-446.
59. Stathopulos P.B., Ikura M. Structural aspects of calcium-release activated calcium channel function // Channels. 2013. Т. 7. № 5. С. 344-353.
60. Sun Y., Zhang, H., Selvaraj, S., Sukumaran, P., Lei, S., Birnbaumer, L., Singh, B B.,
. Inhibition of L-type Ca 2+ channels by TRPC1-STIM1 complex is essential for the protection of dopaminergic neurons // J. Neurosci. 2017. С. 3010-16.
61. Sundivakkam P.C. Freichel M., Singh V., Yuan J P., Vogel S M., Flockerzi, V., Malik A. B, Tiruppathi,C// The Ca(2+) sensor stromal interaction molecule 1 (STIM1) is necessary and sufficient for the store-operated Ca(2+) entry function of transient receptor potential canonical (TRPC) 1 and 4 channels in endothelial cells. // Mol. Pharmacol. 2012. Т. 81. № 4. С. 510-26.
62. Takahashi Y Hiroyuki W, Murakami, M., Ohba, T., Radovanovic, M. Ono, K Involvement of transient receptor potential canonical 1 (TRPC1) in angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell hypertrophy // Atherosclerosis. 2007. Т. 195. № 2. С. 287-296.
63. Thiel M., Lis A., Penner R. STIM2 drives Ca2+ oscillations through store-operated Ca2+ entry caused by mild store depletion. // J. Physiol. 2013. Т. 591. № Pt 6. С. 1433-45.
64. Thompson J.L., Shuttleworth T.J. How many Orai’s does it take to make a CRAC channel? // Sci. Rep. 2013. Т. 3. С. 1961.
65. Vig M. и др. CRACM1 Multimers Form the Ion-Selective Pore of the CRAC Channel // Curr. Biol. 2006. Т. 16. № 20. С. 2073-2079.
66. Vigont V.A., Zimina O.A., Glushankova L.N., Kolobkova V.A., Ryazantzeva M.A., Mozhayeva G.N., Kaznacheeva E.V., STIM1 Protein Activates Store-Operated Calcium Channels in Cellular Model of Huntington ’ s Disease // Acta Naturae. 2014. Т. 6. № 23. С. 40¬47.
67. Wang Y The Calcium Store Sensor , STIM1 , Reciprocally Controls Orai and CaV1 . 2 Channels // 2010. № October.
68. Weizhong Zeng, Joseph P Yuan, Min Seuk Kim, Young Jin Choi, Guo N. Huang, Paul F. Worley and S.M. STIM1 gates TRPC channels but not Orai1 by electrostatic interaction // Mol Cell. 2009. Т. 32. № 3. С. 439-448.
69. Yang X., Jin H., Cai X., Li S., Shen Y., Structural and mechanistic insights into the activation of Stromal interaction molecule 1 (STIM1) // Proc. Natl. Acad. Sci. 2012. Т. 109. № 15. С.5657-5662.
70. Zagranichnaya T.K., Wu X., Villereal M.L. Endogenous TRPC1, TRPC3, and TRPC7 proteins combine to form native store-operated channels in HEK-293 cells // J. Biol. Chem. 2005. Т. 280. № 33. С. 29559-29569.
71. Zui P., JianJie M. Open Sesama: treasure in store-operated calcium entry pathway for cancer therapy // Sci China Life sci. 2016. Т. 58. № 1. С. 48-53.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МАТЕРЕЙ И НЕДОНОШЕННЫХ МЛАДЕНЦЕВ В СТАЦИОНАРЕ В СИТУАЦИИ КОРМЛЕНИЯ Дипломные работы, ВКР психология 2016 г. 4300 руб. ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МАТЕРЕЙ И НЕДОНОШЕННЫХ МЛАДЕНЦЕВ В СТАЦИОНАРЕ В СИТУАЦИИ КОРМЛЕНИЯ Дипломные работы, ВКР психология 2016 г. 4700 руб. СОЗДАНИЕ ВЕБ-САЙТА «ДЕТСКО-РОДИТЕЛЬСКИЕ ОТНОШЕНИЯ» Дипломные работы, ВКР информатика 2016 г. 4900 руб. Изучение взаимодействия ДНК с ионами металлов и металлоорганическими комплексами Бакалаврская работа физика 2018 г. 4220 руб. Формы и методы взаимодействия журналистов с государственными пресс-службами (Российский государственный социальный университет) Дипломные работы, ВКР реклама и PR 2023 г. 1800 руб. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СМИ И ОБЩЕСТВЕННЫХ, МУНИЦИПАЛЬНЫХ И ГОСУДАРСТВЕННЫХ СТРУКТУР В ВОСПИТАНИИ ГРАЖДАНСКОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТИ МОЛОДЕЖИ Дипломные работы, ВКР социология 2016 г. 4230 руб. Психолого-педагогическое сопровождение детей старшего дошкольного возраста с общим недоразвитием речи III уровня во взаимодействии со сверстниками Дипломные работы, ВКР дефектология 2020 г. 4215 руб. Дискурсивные практики взаимодействия врачей и пациентов на медицинских интернет-форумах Магистерская диссертация социология 2019 г. 4925 руб. Дискурсивные практики взаимодействия врачей и пациентов на медицинских интернет-форумах Магистерская диссертация социология 2019 г. 4995 руб. Динамика взаимодействия художественного музея и его аудитории в российском обществе Дипломные работы, ВКР социология 2019 г. 4900 руб.

📎 МАГИСТЕРСКАЯ ДИССЕРТАЦИЯ ПО ПРЕДМЕТУ «МЕДИЦИНА »

Найдено работ: 53

ОСОБЕННОСТИ ДИССОМНИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ БОЛИ В НИЖНЕЙ ЧАСТИ СПИНЫ Магистерская диссертация медицина 2025 г. 4970 руб. Анализ эффективности применения робот-ассистированных операций у больных с онкологическими заболеваниями по сравнению с оперативными хирургическими вмешательствами открытым доступом Магистерская диссертация медицина 2020 г. 5820 руб. Исследование влияния методики физической реабилитации на двигательные способности подростков с детским церебральным параличом спастической формы (Томский Государственный Университет) Магистерская диссертация медицина 2025 г. 2000 руб. Использование современных методов анализа данных в задачах биомеханики глаза Магистерская диссертация медицина 2018 г. 5600 руб. Сравнительное правоведение в области регулирования проведения клинических исследований в Российской Федерации и США Магистерская диссертация медицина 2018 г. 5500 руб. Регенеративный потенциал клеток кожи Магистерская диссертация медицина 2022 г. 4940 руб. Особенности расследования неосторожных преступлений, совершенных при родовспоможении Магистерская диссертация медицина 2018 г. 4860 руб. Правовые последствия фальсификации лекарственных средств Магистерская диссертация медицина 2017 г. 4870 руб. Гражданско-правовое регулирование оказания медицинских услуг Магистерская диссертация медицина 2018 г. 4930 руб. Морфометрическое исследование конечного мозга человека методом магнитно-резонансной томографии (МРТ) Магистерская диссертация медицина 2016 г. 5700 руб. Регенеративный потенциал клеток кожи Магистерская диссертация медицина 2022 г. 5600 руб. Оценка пространственной доступности медицинских услуг в Санкт-Петербурге Магистерская диссертация медицина 2022 г. 5650 руб. Анализ дифференцировки минорных популяций тимоцитов Магистерская диссертация медицина 2018 г. 5500 руб. Ранняя диагностика и лечения Туннельных синдромов верхней конечности (Андижанский Государственный Медицинский Институт (Узбекистан)) Магистерская диссертация медицина 2023 г. 2000 руб. Автоматизация основных процессов медицинской организации на основе прикладного решения «1С:Медицина. Поликлиника» Магистерская диссертация медицина 2018 г. 5500 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (209284)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.