Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Исследование неканонической («негеномной») активности ретиноевой кислоты в клетках злокачественных опухолей различного происхождения

Работа №71842

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

медицина

Объем работы69
Год сдачи2019
Стоимость4775 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
29
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 5
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ 7
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1. Ретиноевая кислота 8
2. Транскрипционная активность ретиноевой кислоты 12
3. Неканоническая активность ретиноевой кислоты 17
3.1 Функциональная активность протеинкиназы АКТ 17
3.2 Функциональная активность митоген-активируемой
протеинкиназы ERK 19
3.3 Функциональная активность протеинкиназы р38 21
3.4 РК-зависимая активация киназ AKT, ERK и р38 22
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31
1. Клеточные линии и условия культивации 31
2. Стимуляция клеток полностью ретиноевой кислотой (ATRA) 31
3. Выделение плазмидной ДНК 31
4. Трансформация компетентных клеток E. coli 32
5. Трансфекция 33
6. Инфекция псевдовирусными частицами 34
7. Приготовление клеточных лизатов 34
8. Вестерн-блот гибридизация 35
9. Денситометрический анализ 37
10. Растворы, реагенты и среды 38
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 40
1. Сравнение эндогенного уровня экспрессии CRABP1 в клетках
различного происхождения 40
2. Анализ РК-зависимой активации протеинкиназ AKT и ERK1/2 в
клеточной линии рака молочной железы MDA-MB-231 и глиобластомы LN229 43
3. Анализ влияния подавления экспрессии CRABP1, и CRABP2 на
активность протеинкиназы ERK1/2 в клетках РМЖ MCF7 50
4. Получение линий MDA-MB-231 с гиперэкспрессией CRABP1 52
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 54
ВЫВОДЫ 57
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 58

Ретиноевая кислота (РК) является важнейшим внутриклеточным метаболитом ретинола, задействованным в регуляции ключевых процессов в клетке и в организме в целом. Основная функция РК связана с процессами дифференцировки и осуществляется с помощью регуляции экспрессии большого числа ретиноидреспонсивных генов. Эта каноническая (транскрипционная или геномная) активность РК реализуется с помощью РК- зависимой активации ядерных рецепторов РК, прежде всего RAR и RXR, которые являются лиганд-зависимыми транскрипционными факторами.
В связи продифференцировочной и антипролиферативной активностью РК, в настоящее время предпринимаются активные попытки использования РК в клинической практике, однако терапевтическое использование РК сильно ограничено быстрым формированием РК- резистентности.
Доставка РК к рецепторам и внутриклеточная «судьба» РК в целом во многом определяется белками, связывающими РК, прежде всего CRABP1 и CRABP2 (Cellular Retinoic Acid Binding Protein1,2). При этом если для CRABP2 именно эта функция (связывание и доставка РК к ядерным рецепторам) считается основной и хорошо охарактеризована, то роль CRABP1 на сегодняшний день остается мало понятной. Одной из предполагаемых функций данного белка, обладающего наибольшей аффинностью к РК среди всех РК-связывающих белков, является негативная регуляция активности РК за счет ее секвестрирования в цитоплазме. Еще менее понятна и почти не изучена роль белков CRABP в проведении недавно показанной негеномной активности РК, заключающейся в кратковременной нетранскрипционной активации ряда белков, включая важнейшие протеинкиназы ERK1/2, AKT и p38. Механизмы этой «неканонической» активности РК, показанной на нескольких типах клеток, а также кинетика и мишени, активируемые РК, пока изучены мало, и данные очень противоречивы, хотя предполагается, что эта активность может быть связана с формированием РК-резистентности.
В двух работах одной группы авторов выявлено участие белка CRABP1 в RAR-независимой активации ERK1/2 под действием полностью транс¬ретиноевой кислоты (all-trans-retinoic acid, ATRA) в эмбриональных стволовых клетках. Более того, авторы показали, что CRABP1 не влияет на транскрипционную РК-зависимую активацию ERK1/2, но необходим для реализации краткосрочной активации данной киназы. В этом отношении важно отметить, что по данным, полученным сотрудниками лаборатории, в клетках, где отсутствует эндогенная экспрессия белка CRABP1 (например, линия А549 аденокарциномы легкого), эффект РК-зависимой краткосрочной активации как ERK1/2, так и AKT имеет место и хорошо выражен. Этот же эффект для клеток А549 показан и другими авторами. Таким образом, представляется очень важным исследовать, насколько универсальным является эффект РК-зависимой краткосрочной активации указанных выше протеинкиназ, какова динамика этих процессов в разных клетках, и как влияет белок CRABP1 на неканоническую активность РК. Также важно понять, влияет ли данный белок на активность протеинкиназ, таких как ERK1/2, без дополнительной стимуляции РК.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ
Цель работы: исследование неканонической активности РК в отношении отдельных протеинкиназ в клеточных линиях различного происхождения (рака молочной железы MDA-MB-231 и глиобластомы LN229) при отсутствии эндогенной экспрессии CRABP1, а также получение производной линии MDA-MB-231 с экзогенной экспрессией CRABP1.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие экспериментальные задачи:
1. Сравнить уровень продукции белка CRABP1 в трансформированных клетках различного происхождения и выбрать линии клеток с отсутствием эндогенной экспрессии CRABP1.
2. Исследовать влияние РК при различных сроках инкубации с ATRA на уровень активирующего фосфорилирования протеинкиназ AKT и ERK1/2 в клетках рака молочной железы.
3. Исследовать влияние РК при различных сроках инкубации с ATRA на
уровень активирующего фосфорилирования протеинкиназ AKT,
ERK1/2 и р38 в клетках глиобластомы.
4. Определить влияние нокдауна CRABP1 и CRABP2 на статус фосфорилирования ERK1/2 в клетках молочной железы при наличии эндогенной экспрессии.
5. Получить сублинию клеток рака молочной железы с гиперэкспрессией CRABP1.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Обнаружен высокий уровень продукции CRABP1 в РК-чувствительных линиях клеток рака молочной железы (MCF7) и нейробластомы (SH-SY- 5Y, SK-N-AS) и отсутствие продукции этого белка в РК-резистентных клетках рака молочной железы (MDA-MB-231) и глиобластомы (LN229, U87).
2. В клетках MDA-MB-231 обнаружено увеличение количества активной формы протеинкиназ AKT и ERK начиная с 5 минут инкубации с РК с максимумом при 30-60 минутах (нетранскрипционная активность РК), и дальнейшим плавным снижением до уровня, превышающего контрольный (транскрипционная активность РК).
3. В клетках глиобластомы LN229 обнаружен сходный эффект, при этом динамика РК-зависимой активации протеинкиназ AKT и ERK отличалась от таковой в клетках MDA-MB-231 - обнаружены две временных фазы РК-зависимого фосфорилирования, причем в первой, соответствующей нетранскрипционной активности РК, уровень активации выше. Для p38 наблюдали три выраженных пика РК-зависимой активации.
4. Подавление экспрессии CRABP2 приводит к достоверному снижению уровня фосфорилирования ERK, к аналогичному эффекту предположительно приводит и подавление экспрессии CRABP1.
5. Получена сублиния клеток MDA-MB-231 с гиперэкспрессией CRABP1.


1. Afonja O., Raaka B.M., Huang A., Das S., Zhao X., Helmer E., Juste D., Samuels H.H., RAR agonists stimulate SOX9 gene expression in breast cancer cell lines: Evidence for a role in retinoid-mediated growth inhibition // Oncogene.
2002. V. 21. P. 7850-7860.
2. Alsayed Y., Uddin S., Mahmud N., Lekmine F., Kalvakolanu D. V, Minucci S., Bokoch G., Platanias L.C., Activation of Rac1 and the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in response to all-trans-retinoic acid. // J. Biol. Chem.
2001. V. 276. P. 4012-4019.
3. Astrom A., Pettersson U., Krust A., Chambon P., Voorhees J.J., Retinoic acid and synthetic analogs differentially activate retinoic acid receptor dependent transcription // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. V. 173. P. 339-345.
4. Bikkavilli R.K., Feigin M.E., Malbon C.C., p38 mitogen-activated protein kinase regulates canonical Wnt-beta-catenin signaling by inactivation of GSK3beta. // J. Cell Sci. 2008. V. 121. P. 3598-3607.
5. Bruck N., Vitoux D., Ferry C., Duong V., Bauer A., The H. de, Rochette-Egly
C. , A coordinated phosphorylation cascade initiated by p38MAPK/MSK1 directs RARalpha to target promoters. // EMBO J. 2009. V. 28. P. 34-47.
6. Cagnol S., Chambard J.-C., ERK and cell death: mechanisms of ERK-induced cell death--apoptosis, autophagy and senescence. // FEBS J. 2010. V. 277. P. 2-21.
7. Chambard J.-C., Lefloch R., Pouyssegur J., Lenormand P., ERK implication in cell cycle regulation. // Biochim. Biophys. Acta. 2007. V. 1773. P. 1299-1310.
8. Chen J., Somanath P.R., Razorenova O., Chen W.S., Hay N., Bornstein P., Byzova T. V., Akt1 regulates pathological angiogenesis, vascular maturation and permeability in vivo. // Nat. Med. 2005. V. 11. P. 1188-1196.
9. Chen N., Napoli J.L., All-trans-retinoic acid stimulates translation and induces spine formation in hippocampal neurons through a membrane-associated RARalpha. // FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 2008. V. 22. P. 236¬245.
10. Chen W.C., Sass J.O., Seltmann H., Nau H., Orfanos C.E., Zouboulis C.C., Biological effects and metabolism of 9-cis-retinoic acid and its metabolite 9,13-di- cis-retinoic acid in HaCaT keratinocytes in vitro: comparison with all-trans-retinoic acid. // Arch. Dermatol. Res. 2000. V. 292. P. 612-620.
11. Chen W.S., Xu P.Z., Gottlob K., Chen M.L., Sokol K., Shiyanova T., Roninson I., Weng W., Suzuki R., Tobe K., Kadowaki T., Hay N., Growth retardation and increased apoptosis in mice with homozygous disruption of the Akt1 gene. // Genes Dev. 2001. V. 15. P. 2203-2208.
12. Cho H., Thorvaldsen J.L., Chu Q., Feng F., Birnbaum M.J., Akt1/PKBalpha is required for normal growth but dispensable for maintenance of glucose homeostasis in mice. // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 38349-38352.
13. Collins S.J., The role of retinoids and retinoic acid receptors in normal hematopoiesis // Leukemia. 2002. V. 16. P. 1896-1905.
14. Courtois-Cox S., Genther Williams S.M., Reczek E.E., Johnson B.W., McGillicuddy L.T., Johannessen C.M., Hollstein P.E., MacCollin M., Cichowski
K., A negative feedback signaling network underlies oncogene-induced senescence. // Cancer Cell. 2006. V. 10. P. 459-472.
15. Curran T., Fos and Jun: oncogenic transcription factors. // Tohoku J. Exp. Med. 1992. V. 168. P. 169-174.
16. Dey N., De P.K., Wang M., Zhang H., Dobrota E.A., Robertson K.A., Durden
D. L., CSK controls retinoic acid receptor (RAR) signaling: a RAR-c-SRC signaling axis is required for neuritogenic differentiation. // Mol. Cell. Biol. 2007. V. 27. P. 4179-4197.
17. Dilworth F.J., Chambon P., Nuclear receptors coordinate the activities of chromatin remodeling complexes and coactivators to facilitate initiation of transcription. // Oncogene. 2001. V. 20. P. 3047-3054.
18. Donato L.J., Noy N., Suppression of mammary carcinoma growth by retinoic acid: Proapoptotic genes are targets for retinoic acid receptor and cellular retinoic acid-binding protein II signaling // Cancer Res. 2005. V. 65. P. 8193-8199.
19. Donato L.J., Suh J.H., Noy N., Suppression of mammary carcinoma cell growth by retinoic acid: The cell cycle control gene Btg2 is a direct target for retinoic acid receptor signaling // Cancer Res. 2007. V. 67. P. 609-615.
20. Dong D., Ruuska S.E., Levinthal D.J., Noy N., Distinct roles for cellular retinoic acid-binding proteins I and II in regulating signaling by retinoic acid // J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 23695-23698.
21. Drosopoulos K.G., Roberts M.L., Cermak L., Sasazuki T., Shirasawa S., Andera L., Pintzas A., Transformation by oncogenic RAS sensitizes human colon cells to TRAIL-induced apoptosis by up-regulating death receptor 4 and death receptor 5 through a MEK-dependent pathway. // J. Biol. Chem. 2005. V. 280. P. 22856-22867.
22. Du K., Montminy M., CREB is a regulatory target for the protein kinase Akt/PKB. // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 32377-32379.
23. Dutta A., Sen T., Chatterjee A., All-trans retinoic acid (ATRA) downregulates
60
MMP-9 by modulating its regulatory molecules. // Cell Adh. Migr. 2010. V. 4. P. 409-418.
24. Dvorak C.C., Sanders R.P., Dahl G.V.H., Donaldson S.S., Razzouk B.I., Reinduction of relapsed acute promyelocytic leukemia with ATRA and low dose antimetabolite-based chemotherapy // Pediatr. Blood Cancer. 2007. V. 48. P. 582¬585.
25. Eichele G., Retinoids and vertebrate limb pattern formation // Trends Genet. 1989. V. 5. P. 246-251.
26. Engel K., Kotlyarov A., Gaestel M., Leptomycin B-sensitive nuclear export of MAPKAP kinase 2 is regulated by phosphorylation. // EMBO J. 1998. V. 17. P. 3363-3371.
27. Freemantle S.J., Spinella M.J., Dmitrovsky E., Retinoids in cancer therapy and chemoprevention: promise meets resistance. // Oncogene. 2003. V. 22. P. 7305-15.
28. Garcia-Regalado A., Vargas M., Garcia-Carranca A., Arechaga-Ocampo E., Gonzalez-De la Rosa C.H., Activation of Akt pathway by transcription-independent mechanisms of retinoic acid promotes survival and invasion in lung cancer cells. // Mol. Cancer. 2013. V. 12. P. 44.
29. Ge B., Gram H., Padova F. Di, Huang B., New L., Ulevitch R.J., Luo Y., Han
J., MAPKK-independent activation of p38alpha mediated by TAB1-dependent autophosphorylation of p38alpha. // Science. 2002. V. 295. P. 1291-1294.
30. Gianni M., Parrella E., Raska I.J., Gaillard E., Nigro E.A., Gaudon C., Garattini E., Rochette-Egly C., P38MAPK-dependent phosphorylation and degradation of SRC-3/AIB1 and RARalpha-mediated transcription. // EMBO J. 2006. V. 25. P. 739-751.
31. Gupta D., Shah H.P., Malu K., Berliner N., Gaines P., Differentiation and Characterization of Myeloid Cells // Curr. Protoc. Immunol. 2014. V. 104. P. 22F.5.1-22F.5.28.
32. Fontaine J.-F., Mirebeau-Prunier D., Raharijaona M., Franc B., Triau S., Rodien P., Goeau-Brissonniere O., Karayan-Tapon L., Mello M., Houlgatte R., Malthiery Y., Savagner F., Increasing the Number of Thyroid Lesions Classes in Microarray Analysis Improves the Relevance of Diagnostic Markers. // PLoS One,
2009. V. 4. P. e7632.
33. Hawthorn L., Stein L., Varma R., Wiseman S., Loree T., Tan D., TIMP1 and SERPIN-A overexpression and TFF3 and CRABP1 underexpression as biomarkers for papillary thyroid carcinoma. // Head Neck. 2004. V. 26. P. 1069-1083.
34. Hemmings B.A., Restuccia D.F., PI3K-PKB/Akt pathway. // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. 2012. V. 4. P. a011189.
35. Henion P.D., Weston J.A., Retinoic acid selectively promotes the survival and proliferation of neurogenic precursors in cultured neural crest cell populations. // Dev. Biol. 1994. V. 161. P. 243-50.
36. Heyman R.A., Mangelsdorf D.J., Dyck J.A., Stein R.B., Eichele G., Evans R.M., Thaller C., 9-cis retinoic acid is a high affinity ligand for the retinoid X receptor // Cell. 1992. V. 68. P. 397-406.
37. Hoyos B., Imam A., Korichneva I., Levi E., Chua R., Hammerling U., Activation of c-Raf kinase by ultraviolet light. Regulation by retinoids // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 23949—23957.
38. Hsu S.L., Wu W.S., Tyan Y.S., Chou C.K., Retinoic acid-induced apoptosis is prevented by serum albumin and enhanced by Lipiodol in human hepatoma Hep3B
cells. // Cancer Lett. 1998. V. 129. P. 205-214.
39. Hsu S.L., Hsu J.W., Liu M.C., Chen L.Y., Chang C.D., Retinoic acid- mediated G1 arrest is associated with induction of p27(Kip1) and inhibition of cyclin-dependent kinase 3 in human lung squamous carcinoma CH27 cells. // Exp. Cell Res. 2000. V. 258. P. 322-331.
40. Huang Y., de la Chapelle A., Pellegata N.S., Hypermethylation, but not LOH, is associated with the low expression of MT1G and CRABP1 in papillary thyroid carcinoma. // Int. J. cancer. 2003. V. 104, P. 735-744.
41. Huo L., Cui D., Yang X., Gao Z., Trier K., Zeng J., All-trans retinoic acid modulates mitogen-activated protein kinase pathway activation in human scleral fibroblasts through retinoic acid receptor beta. // Mol. Vis. 2013. V. 19. P. 1795¬1803.
42. Iwata M., Hirakiyama A., Eshima Y., Kagechika H., Kato C., Song S.Y., Retinoic acid imprints gut-homing specificity on T cells // Immunity. 2004. V. 21. P. 527-538.
43. Janknecht R., Hunter T., Convergence of MAP kinase pathways on the ternary complex factor Sap-1a // EMBO J. 1997. V. 16. P. 1620-1627
44. Kane M.A., Folias A.E., Pingitore A., Perri M., Obrochta K.M., Krois C.R., Cione E., Ryu J.Y., Napoli J.L., Identification of 9-cis-retinoic acid as a pancreas¬specific autacoid that attenuates glucose-stimulated insulin secretion. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2010. V. 107. P. 21884-21889.
45. Kang S., Duell E.A., Fisher G.J., Datta S.C., Wang Z.Q., Reddy A.P., Tavakkol A., Yi J.Y., Griffiths C.E.M., Elder J.T., Voorhees J.J., Application of retinol to human skin in vivo induces epidermal hyperplasia and cellular retinoid binding proteins characteristic of retinoic acid but without measurable retinoic acid levels or irritation // J. Invest. Dermatol. 1995. V. 105. P. 549-556.
46. Kedishvili N.Y., Enzymology of retinoic acid biosynthesis and degradation. //
J. Lipid Res. 2013. V. 54. P. 1744-1760.
47. Lee H.S., Kim B.-H., Cho N.-Y., Yoo E.J., Choi M., Shin S.-H., Jang J.-J., Suh
K. -S., Kim Y.S., Kang G.H., Prognostic implications of and relationship between CpG island hypermethylation and repetitive DNA hypomethylation in hepatocellular carcinoma. // Clin. Cancer Res. 2009. V. 15, P. 812-820.
48. Lind G.E., Kleivi K., Meling G.I., Teixeira M.R., Thiis-Evensen E., Rognum T.O., Lothe R.A., ADAMTS1, CRABP1, and NR3C1 identified as epigenetically deregulated genes in colorectal tumorigenesis. // Cell. Oncol. 2006. V. 28. P. 259¬272.
49. Liu J., Mao W., Ding B., Liang C., ERKs/p53 signal transduction pathway is involved in doxorubicin-induced apoptosis in H9c2 cells and cardiomyocytes. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. V. 295. P. H1956-65.
50. Lopez-Carballo G., Moreno L., Masia S., Perez P., Barettino D., Activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway by retinoic acid is required for neural differentiation of SH-SY5Y human neuroblastoma cells. // J. Biol. Chem. 2002. V. 277. P. 25297-25304.
51. Manning B.D., Cantley L.C., AKT/PKB signaling: navigating downstream. // Cell. 2007. V. 129. P. 1261-1274.
52. Masia S., Barettino D., Lera A.R. de, Alvarez S., Rapid, Nongenomic Actions of Retinoic Acid on Phosphatidylinositol-3-Kinase Signaling Pathway Mediated by the Retinoic Acid Receptor // Mol. Endocrinol. 2007. V. 21. P. 2391-2402.
53. Mayo L.D., Donner D.B., A phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway promotes translocation of Mdm2 from the cytoplasm to the nucleus. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2001. V. 98. P. 11598-11603.
54. McCubrey J.A., Steelman L.S., Bertrand F.E., Davis N.M., Sokolosky M., Abrams S.L., Montalto G., D’Assoro A.B., Libra M., Nicoletti F., Maestro R., Basecke J., Rakus D., Gizak A., Demidenko Z.N., Cocco L., Martelli A.M., Cervello M., GSK-3 as potential target for therapeutic intervention in cancer. // Oncotarget. 2014. V. 5. P. 2881-2911.
55. Meyskens F.L.J., Salmon S.E., Inhibition of human melanoma colony formation by retinoids. // Cancer Res. 1979. V. 39. P. 4055-4057.
56. Orton R.J., Sturm O.E., Vyshemirsky V., Calder M., Gilbert D.R., Kolch W., Computational modelling of the receptor-tyrosine-kinase-activated MAPK pathway. // Biochem. J. 2005. V. 392. P. 249-261.
57. Papassava P., Gorgoulis V.G., Papaevangeliou D., Vlahopoulos S., Dam H. van, Zoumpourlis V., Overexpression of Activating Transcription Factor-2 Is Required for Tumor Growth and Progression in Mouse Skin Tumors // Cancer Res. 2004. V. 64. P. 8573-8584.
58. Persaud S.D., Lin Y.W., Wu C.Y., Kagechika H., Wei L.N., Cellular retinoic acid binding protein I mediates rapid non-canonical activation of ERK1/2 by all¬trans retinoic acid // Cell. Signal. 2013. V. 25. P. 19-25.
59. Persaud S.D., Park S.W., Ishigami-Yuasa M., Koyano-Nakagawa N., Kagechika H., Wei L.-N., All trans-retinoic acid analogs promote cancer cell apoptosis through non-genomic Crabp1 mediating ERK1/2 phosphorylation. // Sci. Rep. 2016. V. 6. P. 22396.
60. Persons D.L., Yazlovitskaya E.M., Pelling J.C., Effect of extracellular signal- regulated kinase on p53 accumulation in response to cisplatin. // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 35778-35785.
61. Piskunov A., Rochette-Egly C., A retinoic acid receptor RARalpha pool present in membrane lipid rafts forms complexes with G protein alphaQ to activate p38MAPK. // Oncogene. 2012. V. 31. P. 3333-3345.
62. Piu F., Gauthier N.K., Wang F., Beta-arrestin 2 modulates the activity of nuclear receptor RAR beta2 through activation of ERK2 kinase. // Oncogene. 2006. V. 25. P. 218-229.
63. Quintero Barceinas R.S., Garcia-Regalado A., Arechaga-Ocampo E., Villegas- Sepulveda N., Gonzalez-De la Rosa C.H., All-Trans Retinoic Acid Induces Proliferation, Survival, and Migration in A549 Lung Cancer Cells by Activating the ERK Signaling Pathway through a Transcription-Independent Mechanism. // Biomed Res. Int. 2015. V. 2015. P. 404368.
64. Raffo P., Emionite L., Colucci L., Belmondo F., Moro M.G., Bollag W., Toma S., Retinoid receptors: Pathways of proliferation inhibition and apoptosis induction in breast cancer cell lines // Anticancer Res. 2000. V. 20. P. 1535-1543.
65. Ray W.J., Bain G., Yao M., Gottlieb D.I., CYP26, a novel mammalian cytochrome P450, is induced by retinoic acid and defines a new family. // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 18702-18708.
66. Santarpia L., Lippman S.M., El-Naggar A.K., Targeting the MAPK-RAS-RAF signaling pathway in cancer therapy. // Expert Opin. Ther. Targets. 2012. V. 16. P. 103-119.
67. Sauvant P., Cansell M., Atgie C., Vitamin A and lipid metabolism: relationship between hepatic stellate cells (HSCs) and adipocytes. // J. Physiol. Biochem. 2011. V. 67. P. 487-496.
68. Schug T.T., Berry D.C., Shaw N.S., Travis S.N., Noy N., Opposing effects of retinoic acid on cell growth result from alternate activation of two different nuclear receptors. // Cell. 2007. V. 129. P. 723-33.
69. Serra V., Scaltriti M., Prudkin L., Eichhorn P.J.A., Ibrahim Y.H., Chandarlapaty S., Markman B., Rodriguez O., Guzman M., Rodriguez S., Gili M., Russillo M., Parra J.L., Singh S., Arribas J., Rosen N., Baselga J., PI3K inhibition results in enhanced HER signaling and acquired ERK dependency in HER2- overexpressing breast cancer. // Oncogene. 2011. V. 30. P. 2547-2557.
70. Shaw N., Elholm M., Noy N., Retinoic Acid is a High Affinity Selective Ligand for the Peroxisome Proliferator-activated Receptor p/5 // J. Biol. Chem.
2003. V. 278. P. 41589-41592.
71. Song G., Ouyang G., Bao S., The activation of Akt/PKB signaling pathway and cell survival. // J. Cell. Mol. Med. 2005. V. 9. P. 59-71.
72. Stevison F., Jing J., Tripathy S., Isoherranen N., Role of Retinoic Acid-Metabolizing Cytochrome P450s, CYP26, in Inflammation and Cancer. // Adv. Pharmacol. 2015. V. 74. P. 373-412.
73. Tanaka K., Imoto I., Inoue J., Kozaki K., Tsuda H., Shimada Y., Aiko S., Yoshizumi Y., Iwai T., Kawano T., Inazawa J., Frequent methylation-associated silencing of a candidate tumor-suppressor, CRABP1, in esophageal squamous-cell carcinoma. // Oncogene. 2007. V. 26. P. 6456.
74. Yan Y., Li Z., Xu X., Chen C., Wei W., Fan M., Chen X., Li J.J., Wang Y., Huang J., All-trans retinoic acids induce differentiation and sensitize a radioresistant breast cancer cells to chemotherapy. // BMC Complement. Altern.
Med. 2016. V. 16. P. 113.
75. Zarubin T., Han J., Activation and signaling of the p38 MAP kinase pathway. // Cell Res. 2005. V. 15. P. 11-18.
76. Zhao M., New L., Kravchenko V. V, Kato Y., Gram H., Padova F. di, Olson
E. N., Ulevitch R.J., Han J., Regulation of the MEF2 family of transcription factors by p38. // Mol. Cell. Biol. 1999. V. 19. P. 21-30.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.