Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Влияние 31РНК ингибирования синтеза гена SOX9 в клеточных линиях рака поджелудочной железы на экспрессию генов SNAIL, SLUG, GATA4 и P21

Работа №71612

Тип работы

Бакалаврская работа

Предмет

биология

Объем работы66
Год сдачи2020
Стоимость4280 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
56
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Аннотация 1
Введение 3
1 Обзор литературы 5
1.1 Проблема рака поджелудочной железы и его происхождение 5
1.2 Эпителиально-мезенхимальный переход 8
1.3 SOX9и его роль в эмбриогенезе и канцерогенезе 10
1.4 SLUG (SNAI2) 15
1.5 SNAIL (SNAI1) 16
1.6 GATA4 17
1.7 P21 19
2 Материалы и методы 21
2.1 Место проведения ВКР 21
2.2 Материалы 22
2.3 Методы 27
3 Результаты и обсуждение 35
3.1 Подавление экспрессии SOX9 с помощью рнк-интерференции 34
3.2 Анализ изменений уровней экспрессии генов SNAIL, SLUG, GATA4 и p21 при подавлении экспрессии гена SOX9 38
3.3 Сравнение уровней экспрессии мРНК исследованных генов с уровнем их белкового синтеза 46
3.4 Влияние подавления экспрессии SOX9 на морфологию клеток
PANC1 47
Выводы 53
Библиографический список

Онкологические заболевания являются одними из самых тяжелых и трудно поддающихся лечению. Ежегодно в мире от рака умирает около 10 миллионов людей, а число заболевших достигает 16,9 миллионов. Каждая шестая смерть в мире связана с раком. Около 617 тыс. новых опухолей было зарегистрировано в России в 2017 году, почти 16% причин смертей по всей России составляют именно онкологические заболевания, унося ежегодно до 300 тыс. человеческих жизней, отдавая первенство в общей структуре смертности только болезням сердечно-сосудистой системы [1].
Рак поджелудочной железы является одним из самых распространенных и трудноизлечимых видов рака [2,3]. Он стоит на седьмом месте по причине смертности у мужчин и женщин и десятым по распространенности злокачественным новообразованием, становясь лидирующим онкологическим заболеванием последнего десятилетия. Только в 2018 году в России раком поджелудочной железы заболело порядка16 тыс. человек, а по всему миру их количество увеличивается до 460 тысяч [1,4]. Инфильтрирующая протоковая аденокарцинома - наиболее агрессивная и распространенная форма рака экзокринной части поджелудочной железы. Пятилетняя выживаемость пациентов с данной формой рака составляет всего 5% [6]. Для некоторых злокачественных новообразований уже существуют эффективные способы борьбы с этой болезнью, однако, для рака поджелудочной железы таких средств пока нет. Поэтому изучение молекулярных механизмов канцерогенеза и вовлеченных в него генов и белков является актуальной задачей.
Среди регуляторных генов эмбриогенеза поджелудочной железы мы выделили потенциальный мастер ген,- SOX9,активность которого имеет основополагающее значение для развития поджелудочной железы и дисрегуляция которого играет большую роль в развитии онкологических заболеваний поджелудочной железы. Известно, что во многих случаях рака поджелудочной железы и других видов рака, его активность повышена.
Кроме того, в некоторых клеточных линиях рака поджелудочной железы человека 5ОА9имеет высокий уровень экспрессии. Поэтому для изучения его влияния на опухолевые свойства клеток рака поджелудочной железы было предложено использовать подавление экспрессии этого гена.
Таким образом, целью данной работы, стало изучение влияния si-РНК опосредованного ингибирования экспрессии генаБОХ9 в клеточных линиях рака поджелудочной железы на экспрессию генов SNAIL, SLUG,P21U GATA4.
Для достижения поставленной цели в работе были определены следующие задачи:
1. Подавить экспрессию гена SOX9с помощью siРНК (малых интерферирующих РНК) в клетках линий рака поджелудочной железы.
2. Проанализировать изменения в экспрессии генов SNAIL, SLUG, р21и GATA4спомощью ПЦР в реальном времени
3. Исследовать изменения в уровне белкового синтеза SNAIL, SLUG, р21 и GATA4и сопоставить с результатами определения уровней экспрессии генов.
4. Исследовать влияние подавления гена экспрессии SOX9^
морфологию клеток линий рака поджелудочной железы.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. В клеточных линиях PANC-1, MiaPaCa2, Capan-2, Colo357, AsPC-1 и BxPC3 было успешно проведено подавление экспрессии гена SOX9 с помощью РНК-интерференции.
2. Показано, что при трансфекции клеток линии рака поджелудочной железы PANC-1 si-РНК дуплексами, комплементарными мРНК гена SOX9, происходит снижение экспрессии генов SNAILи GATA4и увеличение экспрессии генов SLUGи p2.
3. Изменения уровней белкового синтеза продуктов исследованных генов в клетках линий рака поджелудочной железы при подавлении экспрессии гена SOX9в целом соотносятся с изменениями экспрессии мРНК этих генов.
4. Морфология клеток линии PANC-1 изменяется после проведения трансфекции малыми интерферирующими РНК, комплементарными мРНК гена SOX9Bсторону более эпиталиального фенотипа: клетки увеличиваются в размерах и приобретают большое количество клеточных контактов.



1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). / Под ред. А.Д. Каприна В. В. С., Г.В. Петровой М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.
2. Hidalgo M. Pancreatic cancer // N Engl J Med. - 2010. - V. 362, № 17. - PP. 1605-1610
3. Oberstein P. E., Olive K. P. Pancreatic cancer: why is it so hard to treat? // Therap Adv Gastroenterol. - 2013. - V. 6, № 4. - PP. 321-37.
4. McGuire S. World Cancer Report 2014. Geneva, Switzerland: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, WHO Press, 2015 // Adv Nutr. - 2016. - V. 7, № 2. - PP. 418-9.
5. Rawla P., Thandra K. C., Sunkara T. Pancreatic cancer and obesity: epidemiology, mechanism, and preventive strategies // Clin J Gastroenterol. - 2019. - V. 12, № 4. - PP. 285-291.
6. Wolfgang C. L., Herman J. M., Laheru D. A., Klein A. P., Erdek M. A., Fishman E. K., Hruban R. H. Recent progress in pancreatic cancer // CA Cancer J Clin. - 2013. - V. 63, № 5. - PP. 318-48.
7. Garraway L. A., Sellers W. R. Lineage dependency and lineage-survival oncogenes in human cancer // Nat Rev Cancer. - 2006. - T. 6, № 8. - C. 593-602.
8. Kopantzev E. P., Monastyrskaya G. S., Vinogradova T. V., Zinovyeva M. V., Kostina M. B., Filyukova O. B., Tonevitsky A. G., Sukhikh G. T., Sverdlov E.
D. Differences in gene expression levels between early and later stages of human lung development are opposite to those between normal lung tissue and non-small lung cell carcinoma // Lung Cancer. - 2008. - T. 62, № 1. - C. 23-34.
9. Drilon A., Rekhtman N., Ladanyi M., Paik P. Squamous-cell carcinomas of the lung: emerging biology, controversies, and the promise of targeted therapy // Lancet Oncol. - 2012. - T. 13, № 10. - C. e418-26.
10. Oestreich K. J., Weinmann A. S. Master regulators or lineage-specifying? Changing views on CD4+ T cell transcription factors // Nat Rev Immunol. - 2012. - V. 12, № 11. - PP. 799-804.
11. Chan S. S., Kyba M. What is a Master Regulator? // J Stem Cell Res Ther. - 2013. - V. 3. - PP. 3-7.
12. Cano D. A., Soria B., Martin F., Rojas A. Transcriptional control of mammalian pancreas organogenesis // Cell Mol Life Sci. - 2014. - V. 71, № 13. - PP. 2383-402.
13. Varmus H. The new era in cancer research // Science. - 2006. - V. 312, № 5777. - PP. 1162-5.
14. Willett C. G., Czito B. G., Bendell J. C., Ryan D. P. Locally advanced pancreatic cancer // J Clin Oncol. - 2005. - V. 23, № 20. - PP. 4538-44.
15. Idachaba S., Dada O., Abimbola O., Olayinka O., Uma A., Olunu E., Fakoya A. O. J. A Review of Pancreatic Cancer: Epidemiology, Genetics, Screening, and Management // Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. - 2019. - V. 7, № 4. - PP. 663-671.
16. Виноградова Т.В. С. Е. Д. PDX1: уникальный панкреатический мастер регулятор многократно меняет функции в процессе эмбрионального развития и прогрессии рака поджелудочной железы // Биохимия. - 2017. - T. 82, № 8. - C. 1154-1162.
17. Ischenko I., Petrenko O., Hayman M. J. Analysis of the tumor-initiating and metastatic capacity of PDX1-positive cells from the adult pancreas // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2014. - V. 111, № 9. - PP. 3466-71.
18. McGuigan A., Kelly P., Turkington R. C., Jones C., Coleman H. G., McCain R. S. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes // World Journal of Gastroenterology. - 2018. - V. 24, № 43. - PP. 4846-4861.
19. Hanahan D., Weinberg R. A. The hallmarks of cancer // Cell. - 2000. - V. 100, № 1. - PP. 57-70.
20. Hanahan D., Weinberg R. A. Hallmarks of cancer: the next generation //
Cell. - 2011. -V. 144, № 5. - PP. 646-74.
21. Liu J. The dualistic origin of human tumors // Semin Cancer Biol. -
2018. - V. 53. - PP. 1-16.
22. Hanselmann R. G., Welter C. Origin of Cancer: An Information, Energy, and Matter Disease // Front Cell Dev Biol. - 2016. - V. 4. - PP. 121.
23. Mack S. C., A., Taylor M. D, et. al. Epigenomic alterations define lethal CIMP-positive ependymomas of infancy // Nature. - 2014. - V. 506, № 7489. - PP. 445-50.
24. Martincorena I., Roshan A., Gerstung M., Ellis P., Van Loo P., McLaren
S., Wedge D. C., Fullam A., Alexandrov L. B., Tubio J. M., Stebbings L., Menzies
A. , Widaa S., Stratton M. R., Jones P. H., Campbell P. J. Tumor evolution. High burden and pervasive positive selection of somatic mutations in normal human skin // Science. - 2015. - V. 348, № 6237. - PP. 880-6.
25. Cofre J., Abdelhay E. Cancer Is to Embryology as Mutation Is to Genetics: Hypothesis of the Cancer as Embryological Phenomenon // The Scientific World Journal. - 2017. - V. 2017. - PP. 1-17.
26. Chambers A. F., Groom A. C., MacDonald I. C. Dissemination and growth of cancer cells in metastatic sites // Nat Rev Cancer. - 2002. - V. 2, № 8. - PP. 563-72.
27. Kalluri R., Weinberg R. A. The basics of epithelial-mesenchymal transition // Journal of Clinical Investigation. - 2009. - T. 119, № 6. - C. 1420¬1428.
28. Aiello N. M., Maddipati R., Norgard R. J., Balli D., Li J., Yuan S., Yamazoe T., Black T., Sahmoud A., Furth E. E., Bar-Sagi D., Stanger B. Z. EMT Subtype Influences Epithelial Plasticity and Mode of Cell Migration // Dev Cell. - 2018. - T. 45, № 6. - C. 681-695 e4.
29. Roche J. The Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Cancer // Cancers (Basel). - 2018. - T. 10, № 2.
30. Thiery J. P., Sleeman J. P. Complex networks orchestrate epithelial- mesenchymal transitions // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2006. - T. 7, № 2. - C. 131¬42.
31. Jing-Qiang Huang, Fa-Kai Wei, Xiu-Li Xu, Shi-Xing Ye, Jun-Wei Song,Pei-Kun Ding, Jing Zhu, He-Feng Li, Xin-Ping Luo, Hui Gong, Li Su, LinYang, and Li-Yun Gong. SOX9 drives the epithelial-mesenchymal transition in non-small-cell lung cancer through the Wnt/p-catenin pathway //J Transl Med. -
2019. - № 17. С. - 143.
32. Peinado H., Olmeda D., Cano A. Snail, Zeb and bHLH factors in tumour progression: an alliance against the epithelial phenotype? // Nat Rev Cancer. - 2007. - T. 7, № 6. - C. 415-28.
33. De Craene B., Berx G. Regulatory networks defining EMT during cancer initiation and progression // Nat Rev Cancer. - 2013. - T. 13, № 2. - C. 97-110.
34. Yibin Zhou, Huiyu Chang, Beibei Yang. GATA4 is upregulated in nasopharyngeal cancer and facilitates epithelial mesenchymal transition and metastasis through regulation of SLUG // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2018. - № 3. - С. 5318-5326
35. Буланенкова С. С., Снежков Е. В., Акопов С. Б. SOX9 как одно из центральных звеньев оси регуляции эмбрионального развития и прогрессии рака поджелудочной железы // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2019. - T. 37, № 3. - C. 113-121.
36. Кондратьева Л.Г., Виноградова Т.В., Чернов И.П., Свердлов Е.Д. Мастер регуляторы транскрипции, определяющие судьбу клеточных линий в развитии, как возможные терапевтические мишени в онкологии. Генетика. 2015;51(11):1221-1233.
37. Ma Y, Zhang P, Wang F, Yang J, Yang Z, Qin H. The relationship between early embryo development and tumourigenesis. J Cell Mol Med. 2010;14(12):2697-2701.
38. Hadjimichael C, Chanoumidou K, Papadopoulou N, Arampatzi P,
Papamatheakis J, Kretsovali A. Common stemness regulators of embryonic and cancer stem cells. World J Stem Cells. 2015;7(9):1150-1184
39. Seymour PA. Sox9: A master regulator of the pancreatic program. Rev Diabet Stud. 2014;11(1):51-83.
40. De Santa Barbara P, Bonneaud N, Boizet B, Desclozeaux M, Moniot B, Sudbeck P, et al. Direct interaction of SRY-related protein SOX9 and steroidogenic factor 1 regulates transcription of the human anti-Mullerian hormonegene. Molecular and Cellular Biology, 1998.
41. Moniot B, Declosmenil F, Barrionuevo F, Scherer G, Aritake K, Malki S, et al. The PGD2 pathway, independently of FGF9, amplifies SOX9 activity in Sertoli cells during male sexual differentiation // 2009.
42. Daisuke Sakai, Takashi Suzuki, Noriko Osumi, Yoshio Wakamatsu Cooperative action of Sox9, Snail2 and PKA signaling in early neural crest
development // Development 2006 133. 1323-1333.
43. Guo X., Xiong L., Sun T., et al. Expression features of SOX9 associate with tumor progression and poor prognosis of hepatocellular carcinoma. Diagnostic Pathology. 2012;7(1, article 44)
44. Zhou C., Guo J., Zhu K., et al. Elevated expression of SOX9 is related
with the progression of gastric carcinoma. Diagnostic
Cytopathology. 2011;39(2): 105-109.
45. Blache P, van de Wetering M, Duluc I, Domon C, Berta P, Freund JN, Clevers H, Jay P., SOX9 is an intestine crypt transcription factor, is regulated by the Wnt pathway, and represses the CDX2 and MUC2 genes. J Cell Biol. 2004 Jul 5; 166(1):37-47.
46. Korinek V, Barker N, Morin PJ, van Wichen D, de Weger R, Kinzler KW, Vogelstein B, Clevers H. Constitutive transcriptional activation by a beta- catenin-Tcf complex in APC-/- colon carcinoma. Science. 1997 Mar 21; 275(5307):1784-7.
47. Fodde R, Edelmann W, Yang K, van Leeuwen C, Carlson C, Renault B,
Breukel C, Alt E, Lipkin M, Khan PM A targeted chain-termination mutation in the mouse Apc gene results in multiple intestinal tumors. Proc Natl Acad Sci U S
A. 1994 Sep 13; 91(19):8969-73
48. Matheu A., Collado M., Wise C., et al. Oncogenicity of the developmental transcription factor Sox9. Cancer Research. 2012;72(5):1301-1315.
49. Kawaguchi Y. Sox9 and programming of liver and pancreatic progenitors. The Journal of Clinical Investigation. 2013;123(5):1881-1886.
50. Seymour P. A., Freude K. K., Tran M. N., et al. SOX9 is required for maintenance of the pancreatic progenitor cell pool. Proceedings of the National Acadamy of Sciences of the United States of America. 2007;104(6):1865-1870.
51. Bowles J, Schepers G, Koopman P. Phylogeny of the SOX family of developmental transcription factors based on sequence and structural indicators. Dev Biol. 2000;227(2):239-255
52. Remenyi A, Lins K, Nissen LJ, Reinbold R, Scholer H., Wilmanns M. Crystal structure of a POU_HMG_DNA ternary complex suggests differential assembly of Oct4 and Sox2 on two enhancers. Genes Dev. 2003;17(16):2048- 2059.
53. She ZY, Yang WX. SOX family transcription factors involved in diverse cellular events during development. Eur J Cell Biol. 2015;94(12):547-563.
54. Kamachi Y, Kondoh H. Sox proteins: regulators of cell fate specification and differentiation. Development. 2013;140(20):4129-4144.
55. Jo A, Denduluri S, Zhang B, Wang Z, Yin L, Yan Z, et al. The versatile functions of Sox9 in development, stem cells, and human diseases. Genes Dis. 2014;1(2):149-161.
56. Malki S, Boizet-Bonhoure B, Poulat F. Shuttling of SOX proteins. Int J Biochem Cell Biol. 2010;42(3):411-416.
57. Tsuda M, Takahashi S, Takahashi Y, Asahara H. Transcriptional co-activators CREB-binding protein and p300 regulate chondrocyte-specific gene expression via association with Sox9. J Biol Chem. 2003;278(29):27224-27229.
58. Kawakami Y, Tsuda M, Takahashi S, Taniguchi N, Esteban CR,
Zemmyo M, et al. Transcriptional coactivator PGC-1alpha regulates chondrogenesis via association with Sox9. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(7):2414-2419
59. Hattori T, Coustry F, Stephens S, Eberspaecher H, Takigawa M, Yasuda H, et al. Transcriptional regulation of chondrogenesis by coactivator Tip60 via chromatin association with Sox9 and Sox5. Nucleic Acids Res. 2008;36(9):3011- 3024.
60. Kamachi Y, Uchikawa M, Kondoh H. Pairing SOX off: With partners in the regulation of embryonic development. Trends Genet. 2000;16(4):182-187.
61. Huang W, Zhou X, Lefebvre V, de Crombrugghe B. Phosphorylation of SOX9 by cyclic AMP-dependent protein kinase A enhances SOX9’s ability to transactivate a Col2a1 chondrocyte-specific enhancer. Mol Cell Biol. 2000;20(11):4149-4158.
62. Oh HJ, Kido T, Lau YF. PIAS1 interacts with and represses SOX9 transactivation activity. Mol Reprod Dev. 2007;74(11): 1446-1455.
63. Alman B.A. Skeletal dysplasias and the growth plate. Clin Genet. Jan 2008;73:24-30.
64. Thompson E.M., Matsiko A., Farrell E., Kelly D.J., O'Brien F.J. Recapitulating endochondral ossification: a promising route to in vivo bone regeneration. J Tissue Eng Regen Med. 2014;137:901-910.
65. Ikeda T., Kamekura S., Mabuchi A. The combination of SOX5, SOX6, and SOX9 (the SOX trio) provides signals sufficient for induction of permanent cartilage. Arthritis Rheum. Nov 2004;50:3561-3573.
66. Hattori T., Muller C., Gebhard S. SOX9 is a major negative regulator of cartilage vascularization, bone marrow formation and endochondral ossification. Development. Mar 2010;137:901-911.
67. Bell D.M., Leung K.K., Wheatley S.C. SOX9 directly regulates the type- II collagen gene. Nat Genet. Jun 1997;16:174-178
68. Lefebvre V., Huang W., Harley V.R., Goodfellow P.N., de Crombrugghe
B. SOX9 is a potent activator of the chondrocyte-specific enhancer of the pro alpha1(II) collagen gene. Mol Cell Biol. Apr 1997;17:2336-2346.
69. Thomsen M.K., Ambroisine L., Wynn S. SOX9 elevation in the prostate promotes proliferation and cooperates with PTEN loss to drive tumor formation. Cancer Res. Feb 1 2010;70:979-987
70. Passeron T., Valencia J.C., Namiki T. Upregulation of SOX9 inhibits the growth of human and mouse melanomas and restores their sensitivity to retinoic acid. J Clin Invest. Apr 2009;119:954-963.
71. Vidal V.P., Ortonne N., Schedl A. SOX9 expression is a general marker of basal cell carcinoma and adnexal-related neoplasms. J Cutan Pathol. Apr 2008;35:373-379
72. Alexaki V.I., Javelaud D., Van Kempen L.C. GLI2-mediated melanoma invasion and metastasis. J Natl Cancer Inst. Aug 4 2010;102:1148-1159
73. Swartling F.J., Ferletta M., Kastemar M., Weiss W.A., Westermark B. Cyclic GMP-dependent protein kinase II inhibits cell proliferation, Sox9 expression and Akt phosphorylation in human glioma cell lines. Oncogene. Sep 3 2009;28:3121-3131
74. Miller S.J., Jessen W.J., Mehta T. Integrative genomic analyses of neurofibromatosis tumours identify SOX9 as a biomarker and survival gene. EMBO Mol Med. Jul 2009;1:236-248
75. Kopp J.L., von Figura G., Mayes E. Identification of Sox9-dependent acinar-to-ductal reprogramming as the principal mechanism for initiation of pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Cell. Dec 11 2012;22:737-750
76. Sun L., Mathews L.A., Cabarcas S.M. Epigenetic regulation of SOX9 by the NF-kappaB signaling pathway in pancreatic cancer stem cells. Stem Cells. Aug 2013;31:1454-1466
77. Alice Jo, Sahitya Denduluri, Bosi Zhang,Zhongliang Wang,Liangjun Yin, Zhengjian Yan, Richard Kang,Lewis L. Shi, James Mok, Michael J. Lee, Rex
C. Haydon The versatile functions of Sox9 in development, stem cells, and human diseases. Genes Dis. 2014 Dec; 1(2): 149-161
78. Surabhi Dangi-Garimella, Seth B. Krantz, Mario A. Shields, Paul J. Grippo, and Hidayatullah G. Munsh Epithelial-mesenchymal transition and pancreatic cancer progression. Transworld Research Network; 2012.
79. Lee JM, Dedhar S, Kalluri R, Thompson EW. The epithelial- mesenchymal transition: new insights in signaling, development, and disease. J Cell Biol. 2006;172:973-981.
80. Thiery JP, Acloque H, Huang RYJ, Nieto MA. Epithelial- mesenchymal transitions in development and disease. Cell. 2009;139:871-890.
81. Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest. 2009;119:1420-1428.
82. Yifan Wang, Jian Shi, Kequn Chai,Xuhua Ying, Binhua P. Zhou The Role of Snail in EMT and Tumorigenesis. Curr Cancer Drug Targets. 2013 Nov; 13(9): 963-972.
83. Kudo-Saito C, Shirako H, Takeuchi T, Kawakami Y. Cancer metastasis is accelerated through immunosuppression during Snail-induced EMT of cancer cells. Cancer Cell. 2009;15(3):195-206.
84. Bolos V, Peinado H, Perez-Moreno MA, Fraga MF, Esteller M, Cano A. The transcription factor SLUG represses E-cadherin expression and induces epithelial to mesenchymal transitions: a comparison with Snail and E47 repressors. J. Cell Sci. 2003;116(Pt 3):499-511.
85. Gupta PB, Kuperwasser C, Brunet JP, Ramaswamy S, Kuo WL, Gray JW, Naber SP, Weinberg RA. The melanocyte differentiation program predisposes to metastasis after neoplastic transformation. Nat. Genet. 2005;37(10):1047-1054.
86. Kayla M. Gross, Wenhui Zhou, Jerrica L. Breindel, Jian Ouyang, Dexter X. Jin, Ethan S. Sokol, Piyush B. Gupta, Kathryn Huber, Lee Zou, Charlotte Kuperwasser. Loss of SLUG Compromises DNA Damage Repair and Accelerates Stem Cell Aging in Mammary Epithelium. Cell Reports, 2019; 28 (2): 394
87. The transcription factors SLUG (SNAI2) and Snail (SNAI1) regulatephospholipase D (PLD) promoter in opposite ways towards cancer cell invasion Ramya Ganesan, Elizabeth Mallets, Julian Gomez-Cambronero Mol Oncol. 2016 May; 10(5): 663-676.
88. Sudjit Luanpitpong, Jingting Li, Amruta Manke, KathleenBrundage, Emily Ellis, Sarah L. McLaughlin, Paweorn Angsutararux, Nawin Chanthra, Maria Voronkova, Yi Charlie Chen, Liying Wang, PithiChanvorachote, Ming Pei, Surapol Issaragrisil, and Yon Rojanasakul SLUG is required for SOX9 stabilization and functions to promote cancer stem cells and metastasis in human lung carcinoma. Oncogene. 2016 Jun 2; 35(22): 2824-2833.
89. Md. Raghibul Hasan, Rinu Sharma, Anoop Saraya, Tushar K. Chattopadhyay, Siddartha DattaGupta, Paul G. Walfish, Shyam S. Chauhan, and Ranju Ralhan SLUG Is a Predictor of Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma Patients Published online 2013 Dec 18, - V. 4, PP. 1-5
90. Nieto MA The snail superfamily of zinc-finger transcription factors. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002 Mar;3(3):155-66.
91. Bolos, V. , Peinado, H. , Perez-Moreno, M.A. , Fraga, M.F. , Esteller, M. , Cano, A. The transcription factor SLUG represses E-cadherin expression and induces epithelial to mesenchymal transitions: a comparison with Snail and E47 repressors. J. Cell Sci. - 2003. - V. 116, PP. 499-511
92. Kudo-Saito, C. , Shirako, H. , Takeuchi, T. , Kawakami, Y. , Cancer metastasis is accelerated through immunosuppression during Snail-induced EMT of cancer cells. Cancer Cell. - 2009. - V. 15, PP. 195-206.
93. The transcription factors SLUG (SNAI2) and Snail (SNAI1) regulate phospholipase D (PLD) promoter in opposite ways towards cancer cell invasion Ramya Ganesan, Elizabeth Mallets, Julian Gomez-Cambronero. Mol Oncol. 2016 May; 10(5): 663-676.
94. Lentjes M. H., Niessen H. E., Akiyama Y., de Bruine A. P., Melotte V., van Engeland M. The emerging role of GATA transcription factors in development and disease // Expert Rev Mol Med. - 2016. - V. 18. - PP. 17-21
95. Chia NY, Deng N, Das K, Huang D, Hu L, Zhu Y, et al. Regulatory crosstalk between lineage-survival oncogenes KLF5, GATA4 and GATA6 cooperatively promotes gastric cancer development. Gut.2015; 64, 707-719.
96. Gong Y., Zhang L., Zhang A., Chen X., Gao P., Zeng Q. GATA4 inhibits cell differentiation and proliferation in pancreatic cancer // PLoS One. - 2018. - V. 13, № 8. - PP. 13-17.
97. Nikolay L. Manuylov, Yuko Fujiwara, Igor I. Adameyko, Francis Poulat and Sergei G. Tevosian The Regulation of Sox9 Gene Expression by the GATA4/FOG2 Transcriptional Complex in Dominant XX Sex Reversal Mouse Models. Dev Biol. 2007 Jul 15; 307(2): 356-367.
98. Arda H. E., Benitez C. M., Kim S. K. Gene regulatory networks governing pancreas development // Dev Cell. - 2013. - V. 25, № 1. - PP. 5-13.
99. Waldman, Todd, Kenneth W. Kinzler, and Bert Vogelstein. "p21 is necessary for the p53-mediated G1 arrest in human cancer cells." Cancer research 55.22 (1995): 5187-5190
100. Roninson IB. Oncogenic functions of tumour suppressor p21(Waf1/Cip1/Sdi1): association with cell senescence and tumour-promoting activities of stromal fibroblasts. Cancer Lett. 2002 May 8; 179(1):1-14.
101. Tarek Abbas and Anindya Dutta. p21 in cancer: intricate networks and multiple activities Nat Rev Cancer. 2009 Jun; 9(6): 400-414.
102. Kohei Yamamizu, David Schlessinger, and Minoru S. H. Ko. SOX9
accelerates ESC differentiation to three germ layer lineages by repressing SOX2 expression through P21 (WAF1/CIP1) Development. 2014 Nov 15; 141(22):
4254-4266.
103. Masahiro Kajita, Karissa N. McClinic, Paul A. Wade. Aberrant Expression of the Transcription Factors Snail and SLUG Alters the Response to Genotoxic Stress MCB.24.17.7559-7566.2004
104. ИБХ РАН [ИБХ РАН] - Адрес в Интернете:http://www.ibch.ru/(доступ свободный; дата обращения 27.04.2020)
105. Биомолекула [Биомолекула] - Адрес в Интернете: https://biomolecula.ru/articles/obo-vsekh-rnk-na-svete-bolshikh-i-malykh(доступ свободный; дата обращения 15.05.2020)
106. Wikipedia [Википедия] - Адрес в Интернете:
https://ru.wikipedia.org/wiki/Dicer(доступ свободный; дата обращения 15.05.2020)
107. Wikipedia [Википедия] - Адрес в Интернете:
https://en.wikipedia.org/wiki/PANC-1(доступ свободный; дата обращения 15.05.2020)
108. Wikipedia [Википедия] - Адрес в Интернете:
https://en.wikipedia.org/wiki/MIA_PaCa-2(доступ свободный; дата обращения 15.05.2020)
109. Memorial Sloan Kettering Cancer Center [MSKCC] - Адрес в Интернете: https: //www. mskcc.org/research- advantage/support/technology/tangible-material/capan-2-human-pancreatic- adenocarcinoma-cell-line (доступ свободный; дата обращения 15.05.2020)
110. Wikipedia [Википедия] - Адрес в Интернете:
https://en.wikipedia.org/wiki/BxPC-3(доступ свободный; дата обращения 15.05.2020)
111. Emily L. Deer, Jessica Gonzalez-Hernandez, et al. Phenotype and Genotype of Pancreatic Cancer Cell Lines // Pancreas. - 2010. - V. 39 (4). - PP. 425-435.
112. Morgan R.T., Woods L.K., Moore G.E., Quinn L.A., McGavran L., Gordon S.G. Human cell line (COLO 357) of metastatic pancreatic adenocarcinoma // Int. J. Cancer - 1980. - V. 25 - PP. 591-598
113. Deer, Emily; et al. Phenotype and Genotype of Pancreatic Cancer Cell Lines // Pancreas. - 2010. - V. 39 (4). - PP. 425-435
114. Lieber, Michael; et al. Establishment of a continuous tumor-cell line (PANC-1) from a human carcinoma of the exocrine pancreas // International Journal of Cancer. - 1975. - V. 15, (5). - PP. 741-747.
115. Thompson, Evonne. Cell Growth Protocol for PANC-1 cell line //
Pancreatology - 2009. - V. 7, - PP. 10-15.
116. 167. Neureiter D., Zopf S., Dimmler A., Stintzing S., Hahn E. G., Kirchner T., Herold C., Ocker M. Different capabilities of morphological pattern formation and its association with the expression of differentiation markers in a xenograft model of human pancreatic cancer cell lines // Pancreatology. - 2005. - V. 5, № 4-5. - PP. 387-97.
117. Gradiz R., Silva H. C., Carvalho L., Botelho M. F., Mota-Pinto A. MIA
PaCa-2 and PANC-1 - pancreas ductal adenocarcinoma cell lines with
neuroendocrine differentiation and somatostatin receptors // Sci Rep. - 2016. - V.
6. - PP. 21648.
118. Wagenhauser M. U., Ruckert F., Niedergethmann M., Grutzmann R., Saeger H. D. Distribution of Characteristic Mutations in Native Ductal Adenocarcinoma of the Pancreas and Pancreatic Cancer Cell Lines // Cell Biol: Res Ther. - 2013. - V. 2, № 1. - PP. 1-5.
119. Brunner T. B., Cengel K. A., Hahn S. M., Wu J., Fraker D. L., McKenna W. G., Bernhard E. J. Pancreatic cancer cell radiation survival and prenyltransferase inhibition: the role of K-Ras // Cancer Res. - 2005. - V. 65, №
18. - PP. 8433-41.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.