В последние годы отмечается повышенный интерес в отношении асимметричного диметиларгинина (ADMA) и а-кето-3-(№,№-диметилгуанидино) валериановой кислоты (DMVG), как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Являясь структурным аналогом L-аргинина, ADMA ингибирует активность всех изоформ синтазы оксида азота, вызывая нарушение механизмов образования оксида азота в плазме крови и в тканях. В 1992 году было впервые показано, что увеличение концентрации ADMA приводит к значительному снижению выработки оксида азота. Известно, что NO играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса. В недавних работах была установлена строгая корреляция между уровнем ADMA в плазме и частотой развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет, атеросклероз и других. [1] Также был найден путь трансаминирования ADMA в DMVG с помощью фермента аланин-глиоксилатаминотрансферазы 2 (AGXT2). Сверхэкспрессия AGXT2 была исследована на клеточных культурах и на мышах. В итоге была доказана зависимость концентрации ADMA и концентрации NO. А значит, переход от ADMA к DMVG также может быть связан с NO-гомеостазом в условиях регуляции AGXT2. [2]
В настоящее время, в доступной нам литературе препаративный синтез DMVG не описан. В тоже время, при проведении биохимических исследований нарушения синтеза оксида азота, требуется наличие синтетических образцов в качестве стандартов сравнения. Целью данной работы является разработка препаративного метода синтеза DMVG.
На данный момент DMVG получают только ферментативным способом в небольших количествах, поэтому разработка эффективной схемы синтеза препаративным способом DMVG является актуальной проблемой.
