ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1 Фармацевтические препараты в окружающей среде 5
1.2 Мультимедийные модели прогнозирования 8
1.3 Вортиоксетин 11
1.4 Поведенческий мониторинг 13
1.5 Автоматизированные системы биомониторинга 16
1.6 Реакция Cladoceraна освещение различного спектра 19
1.7 Мониторинг вод с использованием Daphnia magna 27
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 30
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34
ВЫВОДЫ 41
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Огромное количество фармацевтических препаратов ежегодно попадает в окружающую среду во время производства или с продуктами жизнедеятельности после потребления их человеком. Препараты попадают в природные водоемы, где могут оказывать воздействие на гидробионтов. Известно, что они влияют на поведение водных организмов, их активность и репродуктивность. Именно поэтому существует необходимость тестировать препараты на экологическую безопасность.
Цель экологической защиты направлена на популяцию, биоразнообразие и качество экосистемных услуг. В случае угрожаемых и находящихся под угрозой исчезновения видов целью защиты является индивидуальный уровень биологической организации, но это не учитывается в нынешнем подходе к испытаниям химических веществ. Конечными точками при проведении необходимых испытаний на токсичность являются: рост, смертность и размножение. Потенциальное влияние на реакцию на молекулярном, клеточном или тканевом уровнях, или на развитие или поведенческие эффекты обычно не учитывают. Растет беспокойство и споры относительно необходимости включать, например, поведенческие эффекты, особенно для психоактивных препаратов, и другие нестандартные экотоксикологические конечные точки.
В соответствии с действующей нормативно -правовой базой лекарственные препараты для людей разрешены к применению пациентами независимо от их потенциальной экологической опасности и риска. Это уникальная нормативно-правовая позиция для любого класса химических веществ, где автоматически предполагается, что польза для общества, например, медицины, перевешивает потенциальное воздействие на окружающую среду; это также исключение, которое подлежит более тщательному изучению и в настоящее время оспаривается [1].
Цель выпускной квалификационной работы - оценка влияния фармацевтического препарата вортиоксетина на плавательную активность дафний в условиях различной освещенности.
Задачи:
1. В рамках НИОКР по созданию модернизированного анализатора токсичности «TrackTox» охарактеризовать условия освещенности, создаваемые прибором.
2. Охарактеризовать параметры плавательной активности Daphnia magnaпри различных условиях освещенности при помощи разработанного программно-аппаратного комплекса.
3. Оценить влияние препарата вортиоксетина на плавательную активность дафний в условиях различной освещенности.
Объект исследования: Daphnia magna.
Предмет исследования: поведенческие характеристики Daphnia magnaв нормальных условиях и при добавлении фармацевтического препарата вортиоксетина и воздействии света различной интенсивности.
1. Модернизированный анализатор токсичности TrackTox позволяет создавать условия освещенности различного спектра и интенсивности. Для белого света анализатор обеспечивает регулируемую интенсивность освещения в диапазоне 4-3412 лк, для красного света - 6-1625 лк, для синего света - 0-386 лк соответственно.
2. При увеличении интенсивности освещения с 1100 лк до 3400 лк световой фактор оказывал незначительное влияние на скорость плавания в условиях контроля (скорость увеличивалась с 0,39 до 0,41 см/с) и при воздействии препарата вортиоксетина (скорость возрастала с 0,48 до 0,52 см/с); пройденное расстояние увеличивалось в случае контроля с 23,35 до 24,71 см, а при добавлении вортиоксетина с 28,61 до 31,16 см соответственно. При возвращении уровня освещения к прежним значениям (1100 лк), плавательная активность принимала исходные значения.
3. Выявлено значимое влияние препарата вортиоксетина в концентрации 1 мг/л на плавательную активность дафний. Скорость плавания увеличивалась на 22,5 % (с 0,40 до 0,49 см/с), среднее проплываемое расстояние возрастало на 21,2 % в сравнении с контрольными условиями (с 24,03 до 29,14 см).
1. Agerstrand, M. Improving environmental risk assessment of human pharmaceuticals. / M. Agerstrand, C. Berg, B. Bjorlenius, M. Breitholtz, B. Brunstrom, J. Fick, L. Gunnarsson, D. G. J. Larsson, J. P Sumpter, M. Tysklind, C. Ruden // Environ. Sci. Technol. - 2015. - Vol. 49. - P 5336-5345.
2. Capasso, L. 5300 years ago, the ice man used natural laxatives and antibiotics / L. Capasso // Lancet. - 1998. - Vol. 352 (9143). - P 1864.
3. Winquist, R. J. The fall and rise of pharmacology - (Re-) defining the discipline / R. J. Winquist, K. Mullane, M. Williams // Biochem. Pharmacol. - 2014. - Vol. 87 (1). - P 4-24.
4. Kinch, M. S. An overview of FDA-approved new molecular entities: 1827-2013 / M. S. Kinch, A. Haynesworth, S. L. Kinch, D. Hoyer // Drug Discov. - 2014. - Vol. 19 (8). - P 1033-1039.
5. Ferrari, B. Environmental risk assessment of six human pharmaceuticals: are the current environmental risk assessment procedures sufficient for the protection of the aquatic environment? / B. Ferrari, R. Mons, B. Vollat, B. Fraysse, N. Paxeus, R. Lo Giudice, A. Pollio, J. Garric // Environ. Toxicol. Chem. - 2004. - Vol. 23 (5). - P 1344-1354.
6. Taylor, D. Human pharmaceutical products in the environment - the “problem” in perspective / D. Taylor, T. Senac // Chemosphere. - 2014. - Vol. 115. - P 95-99.
7. Hernando, M. D. Environmental risk assessment of pharmaceutical residues in wastewater effluents, surface waters and sediments. / M. D. Hernando, M. Mezcua, A. R. Fernandez-Alba, D. Barcelo // Talanta. - 2006. - Vol. 69 (2). - P. 334-342.
8. Jelic, A. Occurrence, partition and removal of pharmaceuticals in sewage water and sludge during wastewater treatment. / A. Jelic, M. Gros, A. Ginebreda, R. Cespedes-Sanchez, F. Ventura, M. Petrovic, D. Barcelo // Water Res. - 2011. - Vol. 45 (3). - P 1165-1176.
9. Comber, S. Active pharmaceutical ingredients entering the aquatic environment from wastewater treatment works: a cause for concern? / S. Comber, M. Gardner, P Sorme, D. Leverett, B. Ellor // Sci. Total Environ. - 2018. - Vol. 613-614. - P 538-547.
10. Gardner, M. Performance of UK wastewater treatment works with respect to trace contaminants. / M. Gardner, V. Jones, S. Comber, M. Scrimshaw, T. Coello-Garcia, E. Cartmell, J. Lester, B. Ellor // Sci. Total Environ. - 2013. - Vol. 456-457. - P 359-369.
11. Hughes, S. R. Global synthesis and critical evaluation of pharmaceutical data sets collected from river systems. / S. R. Hughes, P Kay, L. E. Brown // Environ. Sci. Technol. - 2013. - Vol. 47. - P. 661-677.
12. Hirte, K. New hydrolysis products of the beta-lactam antibiotic amoxicillin, their pH-dependent formation and search in municipal wastewater. / K. Hirte, B. Seiwert, G. Schuurmann, T. Reemtsma // Water Res. - 2016. - Vol. 88. - P 880-888.
13. Petrie, B. A review on emerging contaminants in wastewaters and the
environment: current knowledge, understudied areas and
recommendations for future monitoring. / B. Petrie, R. Barden, B. Kasprzyk-Hordern // Water Res. - 2015. - Vol. 72. - P 3-27.
14. Oldenkamp, R. The boomerang effect - environmental exposure of pharmaceuticals / R. Oldenkamp // Sustain. Chem. Pharm. - 2019. - Vol.
12. - P 1-2.
15. Pistocchi, A. Spatially explicit multimedia fate models for pollutants in Europe: state of the art and perspectives. / A, Pistocchi, D. A. Sarigiannis, P Vizcaino // Sci. Total Environ. - 2010. - Vol. 408 (18). - P 3817-3830.
16. Zukowska, K. Evaluating the environmental fate of pharmaceuticals using a level III model based on poly-parameter linear free energy relationships. / B. Zukowska, K. Breivik, F. Wania // Sci. Total Environ. - 2006. - Vol. 359 (1-3). - P 177-187.
17. MacLeod, M. The state of multimedia mass -balance modeling in environmental science and decision-making. / M. MacLeod, M. Scheringer, T. E. McKone, K. Hungerbuhler // Environ. Sci. Technol. - 2010. - Vol. 44. - P 8360-8364.
18. Dale, A.L. Modeling nanomaterial environmental fate in aquatic systems. / A. L. Dale, E. A. Casman, G. V. Lowry, J. R. Lead, V. Enrica, B. Mohammed // Environ. Sci. Technol. - 2015. - V. 49. - P 2587.
19. Zhang, Q. Comprehensive evaluation of antibiotics emission and fate in the river basins of China: source analysis, multimedia modeling, and linkage to bacterial resistance. / Q. Zhang, G. Ying, C. Pan, Y. Liu, J. Zhao // Environ. Sci. Technol. -2015. - V. 49. - P 6772-6782.
20. Oaks, J. L. Diclofenac residues as the cause of vulture population decline in Pakistan. / J. L. Oaks, M. Gilbert, M. Z. Virani, R. T. Watson, C. U. Meteyer, B. A. Rideout, H. Shivaprasad, S. Ahmed, M. J. I. Chaudhry, M. Arshad // Nature. - 2004. - V. 427. P.630-633.
21. Ruhland, T., Smirh, G.P., Bang-Andersen, B., et al. (2003). Phenyl-piperazine derivatives as serotonin reuptake inhibitors. H. Lundbeck A/S. WO 03/029232 A1. Denmark.
22. Humboldt, A. Recherches sur la respiration des poissons / A. Humboldt, J- M. Provencal // Mem Phys Chim Soc d'Arcueil. - 1809. - Vol. 2. - P 559.
23. Regnault, V. Recherches chimiques sur la respiration desanimaux des diverses classes / V. Regnault, J. Reiset // Ann Chim Phys Ser 3. - 1849. - Vol. 26. - P 299-519.
24. Beitinger, T. L. Behavioral reactions for the assessment of stress in fishes / T. L. Beitinger // J Great Lakes Res. - 1990. - Vol. 16. - P. 495-528.
25. Newman, M. C. Ecotoxicology: A Comprehensive Treatment / M. C. Newman, W. H. - Clements Boca Raton, FL: CRC Press, Taylor, Francis Group, 2008. - 880 p.
26. Durand, A. M. Toxicity measurements in concentrated water samples. Evaluation and validation: Report 607013010/2009 / A. M. Durand, S. Rotteveel, M. T. Collombon, E. van der Grinten, J. L. Maas, W. Verweij -
Bilthoven, the Netherlands: RIVM, 2009. - 113 p.
27. Butterworth, F. M. Biomonitors and biomarkers as indicators of environmental change 2: a handbook / F. M. Butterworth, A. Gunatilaka, M. E. Gonsebatt. - New York, NY: Kluwer Academic/Plenum Publishers,
2001. - 508 p.
28. Landis, W. G. Environmental Toxicology: Impacts of Chemicals Upon Ecological Systems / W. G. Landis, M.-H. Yu. - Boca Raton, FL: CRC Press, 1995. - 390 p.
29. McNaught, D. C. Depth control by planktonic cladocerans in lake Michigan, great lakes research division / D. C. McNaught // University of Michigan. - 1966. - Vol. 15. - P 98-108.
30. Chernykh, S. I. Distribution of Daphnia magna under conditions of temperature, oxygen, and illumination gradients / S. I. Chernykh, T. D. Panasyuk // Zoologicheskii Zhurnal. - 1964. - Vol. 43(11). - P 1715¬1716.
31. Ringelberg, J. Light induced behaviour in Daphnia / J. Ringelberg // Memorie dell’Istituto Italiano di Idrobiologia. - 1987. - Vol. 45. - P 285-323.
32. De Meester, L. The genetics of phototaxis in Daphnia magna: existence of three phenotypes for vertical migration among parthenogenetic females / L. De Meester, H. J. Dumont // Hydrobiologia. - 1988. - Vol. 162. - P. 47-55.
33. Verkhovskaya, I. Influence of polarized light on phototaxis of some organisms / I. Verkhovskaya // Bulleten Moskovskpogo Obshchestva Ispytatelei Prirody, Biol. - 1940. - Vol. 49. (3-4). - P 101-113.
34. Gromov, A. E. Influence of light with different wavelength on phototaxis of Daphnia / A. E. Gromov // Gidrobiologicheskii Zhurnal. - 1992. - Vol. 28 (4). - P 63-67.
35. Ewald, W. F. Versuche zur Analyze der Licht - und Farbenreactonen eines Wirbellosen (Daphnia pulex). Zeitschrift fur Psychologie und Physiologie der Sinnesorgane / W. F. Ewald // Zeitschrift fur Sinnesphysiologie. - 1914. -Vol. 48 B. - P 285-324.
36. Lumer, H. The reactions of certain Cladocera to colored lights of equal intensity / H. Lumer // Ohio J. Sci. - 1932. - Vol. 32(3). - P 218-231.
37. Smith, K. C. UV photoreceptors in the compound eye of Daphnia magna (Crustacea, Branchiopoda). A fourth spectral class in single ommatidia / K. C. Smith, E. R. Macagno // J. Comp. Physiol. A. - 1990. -Vol. 166. - P 597-606.
38. Stearns, S. C. Light responses of Daphnia pulex / S. C. Stearns // Limnol. Oceanogr. - 1975. -Vol. 20 (1). - P 564-570.
39. Hurtubise, R. D. The effects of ultraviolet-B radiation on freshwater invertebrates: experiments with a solar simulator / R. D. Hurtubise, J. E. Havel, E. E. Little // Limnol. Oceanogr. - 1998. -Vol. 43 (6). - P. 1082-1088.
40. Siebeck, O. Ultraviolet tolerance of planktonic crustaceans. Verhandl. Internat. Vereining / O. Siebeck // Limnol. - 1978. - Vol. 20. - P 2469-2473.
41. Leech, D. M. Effects of ultraviolet radiation on the seasonal vertical distribution of zooplankton: a database analysis. Archiv / D. M. Leech, C.
E. Williamson, R. E. Moeller, B. R. Hargrave // fur Hydrobiol. - 2005. - Vol. 162 (4). - P 445-464.
42. Smirnov, N. N. Physiology of the Cladocera/ N. N. Smirnov. - London: Academic Press, 2013. - 352 p.
43. Zellmer, I. D. Evidence of sublethal damage in Daphnia (Cladocera) during exposure to UV radiation in subarctic ponds / I. D. Zellmer, M. Arts, D. Abele, K. Humbeak // Arctic, Antarctic, Alpine Res. - 2004. - Vol. 36 (3). - P 370-377.
44. Baylor, E. R. Extra-ocular polarization analysis in the honeybee / E. R. Baylor, F. E. Smith // Anat. Rec. - 1958. - Vol. 132. - P 411-412.
45. Martins, J. Phototactic behavior in Daphnia magna Straus as an indicator of toxicants in the aquatic environment / J. Martins, M. L. Soares, M. L. Saker, L. Oliva-Teles, V. M. Vasconcelos // Ecotoxicology and Environmental Safety. - 2007. - Vol. 67. - P 417-422.
46. ПНД Ф Т 14.1:2:3:4.12-06. Токсикологические методы контроля. Методика измерений количества Daphnia magna Straus для определения токсичности питьевых, пресных природных и сточных вод, водных вытяжек из грунтов, почв, осадков сточных вод, отходов производства и потребления методом прямого счета. - М.: ФБУ «ФЦАО», 2014. - 40 с.
47. Оценка влияния интенсивности освещения на плавательную активность дафний: кур^вая работа / А. А. Калинина; научн. рук. О. В. Никитин. - Казань, КФУ. - 38 с.