Список сокращений 3
Введение 4
Цель и задачи исследования 6
Публикации по теме выпускной квалификационной работы 6
Глава 1. Обзор литературы 7
Глава 2. Материалы и методы 33
Глава 3. Результаты исследования 34
Выводы 55
Практические рекомендации 56
Список литературы
Артериальная гипертензия является распространенной патологией, и страдают ей в диапазоне 30-45% общей популяции, однако с возрастом частота увеличивается, достигая 60-70%. Самая высокая распространенность — на африканском континенте — 46%, самая низкая — в Северной Америке — 35%. В целом, в странах с высокими доходами распространенность ниже (35%), чем во всём остальном мире (40%). В России во взрослой популяции в 2003-2010 распространенность составляла 39-40%, в 2012-2013, после начала экономического кризиса, она возросла и составила 44%. В большинстве случаев артериальная гипертензия является эссенциальной (гипертонической болезнью). По данным всемирной организации здравоохранения, на долю гипертонии приходится 45% случаев смерти, вызванных болезнями сердца, и 51% случаев смерти, вызванных инсультом.
31% смерти от инсульта приходится на предгипертензию (нормальное и высокое нормальное давление), определённую согласно данным офисного измерения артериального давления. Распространенность предгипертензии среди населения различных стран мира весьма вариабельна. При применении унифицированных критериев, по данным разных авторов, она составляет в России 34,1% (исследование ЭССЕ), Турции — 14,5%, Японии — 33%, США — 36,3%, КНР — 35,7%, Нигерии — 58,7%. Оказывается, что предгипертензия, подобно артериальной гипертензии, тоже ассоциирована еще и с ожирением и метаболическими отклонениями (повышенным сахаром, холестерином, сахарным диабетом). То есть, у людей с предгипертензией по данным офисного измерения артериального давления часто повышены и другие факторы риска, что суммарно накапливается и может привести к сердечно-сосудистой катастрофе.
При этом лечение эссенциальной гипертензии в России эффективно на 49,2%, что заметно ниже данного показателя в США и Канаде (от 52,8% до 65,8%), несмотря на то, что согласно данным фармакоэпидемиологического исследования Пифагор IV, врачи России назначают антигипертензивную терапию, соответствующую современным рекомендациям. [7], [16], [24], [32], [39]
По данным исследования Пифагор IV (2015): 80% пациентов регулярно принимают антигипертензивную терапию; 32,8% -получают лечение одним препаратом; 38,6% - сочетание из 2 антигипертензивных препаратов; 28,4% - сочетание из 3 антигипертензивных препаратов и более. Среднее количество антигипертензивных препаратов на 1 больного составило 2,02. 52,6% всех назначений составляют фиксированные комбинации. В назначениях врачей повысилась доля комбинаций АК с ИАПФ до 29,1%, снизилась доля комбинации БАБ с диуретиком до 15,6%. Спектр антигипертензивных препаратов в Пифагор IV со ставляли 5 рекомендованных классов препаратов: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (27,8%), бета- адреноблокаторы (21,7%), диуретики (15,7%), блокаторы медленных кальциевых каналов (11,3%) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (10,7%), фиксированные комбинации - 10,8%. Доли дополнительных классов препаратов центрального действия - 2,3%; доля альфа-адреноблокаторов - 0,1%. Среди ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента согласно назначениям врачей наибольшие доли имеют 5 препаратов: периндоприл (20,3%), эналаприл (18,3%), лизиноприл (18,5%), рамиприл (14,2%) и фозиноприл (13,6%). В классе бета-адреноблокаторов наибольшие доли имеют 3 препарата - бисопролол (30,2%), метопролол в лекарственных формах обычного и модифицированного высвобождения (суммарная доля 25,2%), карведилол (16%). В структуре класса диуретиков лидируют индапамид в обычной и ретардной лекарственных формах — 54,8%; торасемид - 18,4%, гидрохлоротиазид - 19,4%. В классе блокаторов медленных кальциевых каналов наибольшую долю имеет амлодипин — 32,6%, нифедипин в разных лекарственных формах (21,5%), при этом доля форм с модифицированным высвобождением - 14,3%, а также в разных лекарственных формах представлены верапамил (14,6%) и дилтиазем (13%). В классе блокаторов рецепторов ангиотензина наибольшая доля у лозартана (37,3%). Класс препаратов центрального действия представлен моксонидином (доля 66%), метилдопой (17%) и клофелином (5%). Врачи используют адекватные критерии выбора антигипертензивных препаратов и рекомендованные критерии оценки эффективности лечения (целевой уровень артериального давления - менее 140/90 мм рт. ст.). Доля оригинальных препаратов в структуре антигипертензивной терапии - 38,3%. [15], [16], [22], [39]
Цель исследования: Оценить эффективность использования ингибиторов ангиотензин - превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II в амбулаторных условиях Санкт-Петербурга.
Задачи исследования:
1. Исследовать по показателям реализации лекарственных препаратов районной аптеки частоту назначения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина II в амбулаторной практике и приверженность пациентов терапии, назначенной врачом;
2. Исследовать эффективность терапии ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина II в амбулаторной практике;
3. Исследовать эффективность терапии ингибиторами ангиотензин- превращающего фермента и блокаторов рецептора ангиотензина II в комбинации с другими препаратами.
Публикации по теме выпускной квалификационной работы.
Результаты исследования представлены на конференции: Фундаментальная наука и клиническая медицина: XX Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. По теме работы автором были опубликованы тезисы: «Эффективность терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и блокаторами рецепторов ангиотензина в амбулаторных условиях. Фундаментальная наука и клиническая медицина: Тезисы XX Международной медико-биологической конференции молодых исследователей. — СПб.: Изд-во СПбГУ, 2017. — 680 с. [Фундам. наука клин. мед. — 2017. — т. 20. — 680с.].с. 480-481.
Опрос 200 клиентов одной из аптек Фрунзенского района города Санкт- Петербурга показал, что пациенты принимают антигипертензивную терапию по назначению врача в 74% случаев, по рекомендациям родственников — в 11,0%, знакомых — в 14,0%. 30,3% покупателей приобрели не рекомендованные национальным руководством по кардиологии ЛС,
Анализ продаж одной из аптек Фрунзенского района города Санкт- Петербурга выявил, что среди рекомендованных национальным руководством по кардиологии ЛС средств, которые приобретают пациенты на первом месте находятся ИАПФ (26,4%), далее БАБ (14,3%), БМКК (7,3%), Диуретики (6,4%), БРА (6,3%), фиксированные комбинации (5,9%), средства центрального действия (3,1%).
Офисное исследование и домашнее измерение артериального давления не являются достоверным критерием качества терапии артериальной гипертензии.
СМАД является достоверным критерием качества терапии артериальной гипертензии и должно чаще назначаться в амбулаторной практике.
По данным СМАД в группах пациентов, принимающих периндоприл или лозартан изолированно или в комбинации, целевые уровни диастолического давления достигнуты в 100% случаев, что объясняется уменьшением на фоне терапии общего периферического сосудистого сопротивления и эффективным нефропротективным действием ИАПФ или БРА.
По данным СМАД группе пациентов, принимающих лозартан, удалось в 80% случаев достигнуть целевых значений и систолического, и диастолического артериального давления.
По данным СМАД в 85% случаев достигнуты целевые значения и систолического, и диастолического артериального давления в группе пациентов, принимающих лозартан и бисопролол. Бисопролол используется при терапии ИБС и хронической сердечной недостаточности, наилучший эффект его комбинации с лозартаном объясняется сочетанием ИБС с артериальной гипертензией в исследуемом контингенте.
1. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Константинов В.В., Капустина А.В. Динамика артериальной гипертонии и ее влияние на смертность в Российской популяции// Системные гипертензии. - 2014. - №4. - С.17-21.
2. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца: Клинические рекомендации Минздрава России, 2013 г.// РКНПК, доступно на http://www.cardioweb.ru/klinicheskierekomendatsii
3. Глобальное резюме по гипертонии ВОЗ 2013// доступно на apps.who.int/iris/bitstream/10665/79059/5/ WHO_DCO_WHD_2013.2_rus.pdf
4. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Коваленко Е.В., Теблоев К.И. Клиническая эффективность комбинированной антигипертензивной терапии в фиксированных дозах (фокус на ГИПОТЭФ)// Терапия. -
2016. - №6. - С. 71-80.
5. Ефремова Ю.Е., и соавт. Факторы риска сердечно-сосудистых
заболеваний у лиц с высоким нормальным артериальным давление в РФ (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ)// доступно на http://www.gipertonik.ru/files/conference/kongress-23- mart-25-mart-2016/tesis.pdf
6. Зиядуллаев Ш.Х., Шодиева Г.Р . и соавт. Комбинированная антигипертензивная терапия (обзор литературы)// Академиче ский журнал Западной Сибири. - 2015. №1. - С. 11-12.
7. Леонова М.В. и соавт. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV: приверженность врачей// Российский кардиологический журнал. -
2015. - №1. - С. 59- 66.
8. Карева Е.Н. Эволюция сартанов или все ли сартаны одинаковы?// Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - №3. - С. 11-21.
9. Карпов Ю.А. Комбинированная антигипертензивная терапия — приоритетное направление в лечении артериальной гипертонии // РМЖ. - 2011. - №26 - С. 1568-1571.
10. Карпов Ю.А. Периндоприл: клиническая эффективность у всех
больных с сосудистым заболеванием или высоким его риском через вазопротекцию// СопзШиш medicum. - 2009 - №1. - С. 51-56.
11. Карпов Ю.А., и соавт. Рекомендации по лечению артериальной
гипертонии. ESH/ESC 2013// Российский кардиологический журнал. -
2014. - №1. - С. 7-94.
12. Карпов Ю.А., Булкина О.С. Комбинированная терапия АГ в клинической практике// Медицинский совет. - 2017. - №4. - 20-27.
13. Коваленко Л.И., Вовк К.В., Сокруто О.В., Николенко Е.Я. Тактика ведения больных пожилого возраста с артериальной гипертензией в практике семейного врача// Вестник проблем биологии и медицины. -
2015. - №2. - С. 20-25.
14. Кукес В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. - 3¬е издание дополненное и переработанное / под ред. В.Г. Кукес, А.К. Стародубцев - Москва: ГЕОТАР-Медиа, 2012. - 832 с.
15. Леонова М.В. и соавт. Результаты фармакоэпидемиологиче ского исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III (опрос пациентов с АГ) //Системные гипертензии. - 2010 - №2. - С.33-39.
16. Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Белоусов Ю.Б., Белявская Д.В., Выдрина О.И., Пастернак Е.Ю., Белоусов Д.Ю., Фоминых С.Г. и группа исследователей. Фармакоэпидемиология артериальной гипертонии в России: анализ приверженности врачей (по результатам исследования ПИФАГОР !У)//Системные гипертензии. - 2015. - №1. - С. 19-25.
17. Лукьянов М.М., Бойцов С.А. и соавт. Сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и антигипертензивное лечение у больных артериальной гипертонией в амбулаторно-поликлинической практике (по данным регистра РЕКВАЗА) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -
2016. - №1. - С. 4-15.
18. Макаров Л.М., и соавт. Национальные российские рекомендации по применению методики холтеровского мониторирования в клинической практике// Российский кардиологический журнал. - 2014. - №2. С. 6¬
71.
19. Моисеев С.В., Фомин В.В., Сагинова Е.А. От исследования HOPE к исследованиям HOPE-2 и HOPE-TOO: всегда ли существующие профилактические стратегии нуждаются в радикальном улучшении? // Клиническа нефрология. - 2009. -№4. - С. 71-75.
20. Никитин В.А., Васильева Л.В., Гостева Е.В., Пышнограева Л.В. Влияние лозартана на структурно-функциональное ремоделирование сердечно-сосудистой системы у больных с коморбидностью хронической о бструктивной болезни легких и артериальной гипертензией// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - №5. - С. 11-16.
21.Оганов Р.Г., Тимофеева Т.Н., Колтунов И.Е. и соавт. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2011. - №1. С. 9-13.
22. Подкопаев Д.В. Оценка эффективности лечения артериальной гипертензии на амбулаторном этапе: автореферат кандидата медицинских наук: 14.01.04 / Д.В. Подкопаев. - Москва, 2012. - 26с.
23. Радченко А.Д. Что такое рациональная комбинированная антигипертензивная терапия: ингибитор АПФ + диуретик или + антагонист кальция// Новости медицины и фармации. - 2015. - №5. - С. 6-11.
24. Ромененко Т.С. Лечение артериальной гипертонии в амбулаторно-поликлинических условиях: преемственность терапии, приверженность лечению и фармакоэкономические аспекты: автореферат кандидата медицинских наук : 14.01.05 / Ромененко Т.С. - Москва, 2016. - 25с.
25. Сиренко Ю.Н. Эналаприл в кардиологии и терапии: стандарт эффективности и безопасно сти среди ингибиторов АПФ// Новости медицины и фармации. - 2011. - №7 - С. 13-14.
26. Стрюк Р.И. Лозартан в практике терапевта // Системные гипертензии. - 2010. - №3. - С. 27-29.
27. Суджаева О.А. Нерешенные вопросы лечения артериальной
гипертензии и пути их преодоления с использованием фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов// Медицинские новости. -
2017. - №3. - С. 17-21.
28. Хафизова Л.Ш., Хамидуллаева Г.А., Курбанова Д.Р., Каримова Б.Ш. Эффективность двойной комбинированной терапии у больных артериальной гипертензией с высоким кардиоваскулярным риском// Артериальная гипертензия. - 2015. - №4. - С. 58-64.
29.Чазова И.Е. Ратова Л.Г., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии. - 2010. - №3. - С. 5-26.
30.Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией// Системные гипертензии. - 2010. - №2 - С. 6-10.
31. Шальнова С.А., Деев А.Д., Баланова Ю.А. и соавт. Лечение артериальной гипертонии у пациентов высокого риска: монотерапия или комбинация// Лечащий врач. - 2016. - №7 - С. 17-21.
32. Шальнова СА, Конради АО, Карпов ЮА, и соавт. Анализ смертности от сердечно - сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно¬сосудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №5. - С. 6-11 .
33. Шляхто Е.В. Кардиология: Национальное руководоство / под ред. Е.В. Шляхто. - 2е издание, переработанное и дополненное - Москва: ГЕОТАР- Медиа, 2015. 800с.
34. A global brief on Hypertension WHO 2013 // available on http:// apps.who.int/iris/bitstream/10665/79059/1/ WHO_DCO_WHD_2013.2_eng.pdf
35. Brugts, J.; Bertrand, M.; et al. The treatment benefit of the ace-inhibitor perindopril on top of beta-blocker therapy in patients with vascular disease.// Journal of Hypertension. 2016; available on http://journals.lww.com/ jhypertension/Abstract/20 1 6/09002/ _PP_13_01__THE_TREATMENT_BENEFIT_OF_THE.548.aspx
36. Everett B.M., Glynn R.J., Danielson E., Ridker P.M. Combination therapy versus monotherapy as initial treatment for stage 2 hypertension: a prespecified subgroup analysis of a community-based, randomized, open¬label trial.// Clin Ther. - 2008. - №30. - Р. 661-672.
37. James PA, Oparil S, Carter BL et al. 2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)// JAMA. - 2014. - №5. - Р 507-520
38. Mallat SG, Tanios BY, Itani HS, Lotfi T, Akl EA. Free versus Fixed Combination Antihypertensive Therapy for Essential Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis// PLoS ONE. 2016; 8 available on https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4993355/pdf/pone. 0161285.pdf
39. Nwankwo T, Yoon SS, Burt V, Gu Q. Hypertension among adults in the United States: National Health and Nutrition Examination Survey, 2011-2012// NCHS Data Brief. - 2013. №10. - Р 1-8.
40. Petrak, O; Zelinka, T; Strauch, B; Rosa, J; Somloova, Z; et al. Combination antihypertensive therapy in clinical practice. The analysis of 1254 consecutive patients with uncontrolled hypertension// Journal of Human Hypertension. - 2016. - Jan. - Р. 35-39.
41. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S et al. Authors Task Force Members. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)// European Heart Journal. - 2016. - №37. - Р.2315-2381.
42. Piotr Ponikowski Adriaan A. Voors et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC// European Heart Journal. - 2016. - №37. - Р 2129-2200
43.Shinzo Hiroi et al. Analysis of second- and third-line antihypertensive treatments after initial therapy with an angiotensin II receptor blocker using real-world // Japanese data Hypertension Research. - 2016. №12 - Р 907-912
44.T Yusuf S, Teo K, Pogue J et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events.// N. Engl. J. Med. - 2008. - №358 - Р 1547¬1559.