Прогностическое значение микроокружения опухоли при аденокарциномах толстой кишки
|
Введение
Глава 1. Современное представление о параметрах микроокружения опухоли как прогностических факторах 8
1.1 Прогностические факторы КРР 8
1.2 Микроокружение опухоли 10
1.1.1. Нейтрофилы в опухолевом микроокружении 11
Глава 2. Материалы и методы 19
2.1. Материалы исследования 19
2.2. Методы исследования 21
2.2.1 Методика имуногистохимической окраски 21
2.2.2. Методика подсчета инфильтрирующих опухоль нейтрофилов и
эозинофилов 22
2.2.3. Статистическая обработка 22
Глава 3. Результаты собственного исследования 24
3.1. Распределение пациентов по полу, возрасту и локализации опухоли
3.2. Сравнительная оценка нейтрофильной инфильтрации опухоли в
группах благоприятного и неблагоприятного прогнозов 27
3.3. Сравнительная оценка эозинофильной инфильтрации опухоли в
группах благоприятного и неблагоприятного прогнозов 29
3.4. Сравнительная оценка Ki-67 в группах благоприятного и
неблагоприятного прогнозов 32
3.4. Связь между Ki-67 и уровнем инфильтрированности опухоли
нейтрофилами и эозинофилами 33
3.5. Зависимость между локализацией опухоли и степенью
инфильтрированности её эозинофилами и нейтрофилами 33
Заключение 35
Выводы 37
Список литературы:
Глава 1. Современное представление о параметрах микроокружения опухоли как прогностических факторах 8
1.1 Прогностические факторы КРР 8
1.2 Микроокружение опухоли 10
1.1.1. Нейтрофилы в опухолевом микроокружении 11
Глава 2. Материалы и методы 19
2.1. Материалы исследования 19
2.2. Методы исследования 21
2.2.1 Методика имуногистохимической окраски 21
2.2.2. Методика подсчета инфильтрирующих опухоль нейтрофилов и
эозинофилов 22
2.2.3. Статистическая обработка 22
Глава 3. Результаты собственного исследования 24
3.1. Распределение пациентов по полу, возрасту и локализации опухоли
3.2. Сравнительная оценка нейтрофильной инфильтрации опухоли в
группах благоприятного и неблагоприятного прогнозов 27
3.3. Сравнительная оценка эозинофильной инфильтрации опухоли в
группах благоприятного и неблагоприятного прогнозов 29
3.4. Сравнительная оценка Ki-67 в группах благоприятного и
неблагоприятного прогнозов 32
3.4. Связь между Ki-67 и уровнем инфильтрированности опухоли
нейтрофилами и эозинофилами 33
3.5. Зависимость между локализацией опухоли и степенью
инфильтрированности её эозинофилами и нейтрофилами 33
Заключение 35
Выводы 37
Список литературы:
Рак толстой кишки - одна из наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей, заболеваемость которой с каждым годом увеличивается. В структуре онкологической заболеваемости колоректальный рак до недавнего времени занимал четвертое место, а в структуре онкологической смертности - второе место у женщин (после рака молочной железы) и третье место у мужчин (после рака предстательной железы и рака легкого) [4]. В России за последние 50 лет (с 1960 по 2010 г.) количество впервые выявленного рака толстой кишки выросло в 7 раз. Указывают, что за 10 лет число больных увеличилось на 22% и достигло 46 тыс. в год. [3]. В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований КРР занимает 2-е место после рака легкого. В 2008 г. в России от КРР умерло 37 901 человек, из них 16 692 - от РПК [1]. В Санкт- Петербурге начиная с 2005 г. смертность от КРР у женщин находится на 1-м месте и составила в структуре онкологической смертности в 2007 г. 19 % [2].
В настоящее время большое внимание уделяется персонализации назначаемого лечения. Необходимость индивидуализации связана с потребностью в совершенствовании методов лечения больных, что должно привести к увеличению пятилетней и сроков безрецидивной выживаемости. Индивидуальный подход особенно оправдан для лечения пациентов, имеющих неясный прогноз при оценке по стандартным критериям.
Имеющиеся на сегодняшний день критерии, по которым оценивается прогноз конкретного пациента, не обеспечивает удовлетворительной точности, в связи с чем определение рационального объема хирургического и химиотерапевтического лечения для некоторых групп больных довольно проблематично. Так, у пациентов с местнораспространненными формами заболевания (TisT1N0M0) невозможно исключить наличия субклинических и недиагностированных отдаленных метастазов, в связи с чем многие из этих больных получают токсичную и агрессивную терапию, сопряженную с большим количеством побочных эффектов. Однако при наличии критериев, которые позволили бы прогнозировать течение опухолевого процесса, некоторым пациентам из данной группы можно было бы провести радикальное, но в то же время более щадящее лечение, повышая таким образом качество жизни и снижая количество рисков.
Также сложна ситуация у больных с более распространенными формами заболевания (T4N0M0). Для данной категории пациентов по- прежнему остается нерешенным вопрос о необходимости назначения адъювантной химиотерапии, равно как и для пациентов с неоднозначной гистологической картиной. Опять-таки, поиск дополнительных прогностических критериев мог бы значительно облегчить решение данной задачи.
Таким образом, появление более точных дополнительных факторов прогноза могло бы в значительной степени облегчить выбор наиболее целесообразной схемы терапии и усовершенствовать лечение конкретных пациентов с колоректальным раком.
В последние десятилетия уровень развития медицинской науки позволил достаточно далеко продвинуться в области изучения процессов канцерогенеза, однако необходимо помнить, что при выполнении работ по изучению биологии опухоли in vitroсуществует большое количество условностей, в первую очередь связанных с тем, что при данном подходе не учитываются параметры микроокружения, а также взаимоотношения опухоли с целостным организмом.
Интерес к микроокружению опухоли как к активному компоненту процесса канцерогенеза возрос в последние годы, когда исследователи, чьи усилия до этого были сфокусированы на изучении генома опухолевых клеток, пришли к выводу, что роль стромы опухоли недооценена.
При анализе различных показателей опухолевого микроокружения возможно определение степени агрессивности опухолевого процесса, что позволяет выделять различные прогностические группы среди онкологических пациентов. Таким образом, сегодня наибольшую актуальность имеют исследования, направленные на поиск связи между определенными параметрами микроокружения опухоли и клинико-морфологическими параметрами опухолевого роста. Вероятно, знания о различных вариантах микроокружения опухоли при КРР будут способствовать более рациональному осуществлению лечебных мероприятий.
Цель исследования:
• Определение значения инфильтрации опухоли нейтрофилами и эозинофилами как дополнительных факторов прогноза у пациентов с аденокарциномами толстой кишки и их сопоставление с уже существующими прогностическими факторами
Задачи:
• Установить наличие связи между степенью инфильтрированности опухоли нейтрофилами и прогнозом
• Определить наличие связи между степенью инфильтрированности опухоли эозинофилами и прогнозом
• Выявить наличие статистически значимых различий экспрессии Ki-67 в группах с благоприятным и неблагоприятным прогнозом
• Установить наличие связи между экспрессией Ki-67 и уровнем инфильтрированности опухоли нейтрофилами и эозинофилами
• Выявить зависимость между локализацией опухоли и степенью инфильтрированности её эозинофилами и нейтрофилами.
В настоящее время большое внимание уделяется персонализации назначаемого лечения. Необходимость индивидуализации связана с потребностью в совершенствовании методов лечения больных, что должно привести к увеличению пятилетней и сроков безрецидивной выживаемости. Индивидуальный подход особенно оправдан для лечения пациентов, имеющих неясный прогноз при оценке по стандартным критериям.
Имеющиеся на сегодняшний день критерии, по которым оценивается прогноз конкретного пациента, не обеспечивает удовлетворительной точности, в связи с чем определение рационального объема хирургического и химиотерапевтического лечения для некоторых групп больных довольно проблематично. Так, у пациентов с местнораспространненными формами заболевания (TisT1N0M0) невозможно исключить наличия субклинических и недиагностированных отдаленных метастазов, в связи с чем многие из этих больных получают токсичную и агрессивную терапию, сопряженную с большим количеством побочных эффектов. Однако при наличии критериев, которые позволили бы прогнозировать течение опухолевого процесса, некоторым пациентам из данной группы можно было бы провести радикальное, но в то же время более щадящее лечение, повышая таким образом качество жизни и снижая количество рисков.
Также сложна ситуация у больных с более распространенными формами заболевания (T4N0M0). Для данной категории пациентов по- прежнему остается нерешенным вопрос о необходимости назначения адъювантной химиотерапии, равно как и для пациентов с неоднозначной гистологической картиной. Опять-таки, поиск дополнительных прогностических критериев мог бы значительно облегчить решение данной задачи.
Таким образом, появление более точных дополнительных факторов прогноза могло бы в значительной степени облегчить выбор наиболее целесообразной схемы терапии и усовершенствовать лечение конкретных пациентов с колоректальным раком.
В последние десятилетия уровень развития медицинской науки позволил достаточно далеко продвинуться в области изучения процессов канцерогенеза, однако необходимо помнить, что при выполнении работ по изучению биологии опухоли in vitroсуществует большое количество условностей, в первую очередь связанных с тем, что при данном подходе не учитываются параметры микроокружения, а также взаимоотношения опухоли с целостным организмом.
Интерес к микроокружению опухоли как к активному компоненту процесса канцерогенеза возрос в последние годы, когда исследователи, чьи усилия до этого были сфокусированы на изучении генома опухолевых клеток, пришли к выводу, что роль стромы опухоли недооценена.
При анализе различных показателей опухолевого микроокружения возможно определение степени агрессивности опухолевого процесса, что позволяет выделять различные прогностические группы среди онкологических пациентов. Таким образом, сегодня наибольшую актуальность имеют исследования, направленные на поиск связи между определенными параметрами микроокружения опухоли и клинико-морфологическими параметрами опухолевого роста. Вероятно, знания о различных вариантах микроокружения опухоли при КРР будут способствовать более рациональному осуществлению лечебных мероприятий.
Цель исследования:
• Определение значения инфильтрации опухоли нейтрофилами и эозинофилами как дополнительных факторов прогноза у пациентов с аденокарциномами толстой кишки и их сопоставление с уже существующими прогностическими факторами
Задачи:
• Установить наличие связи между степенью инфильтрированности опухоли нейтрофилами и прогнозом
• Определить наличие связи между степенью инфильтрированности опухоли эозинофилами и прогнозом
• Выявить наличие статистически значимых различий экспрессии Ki-67 в группах с благоприятным и неблагоприятным прогнозом
• Установить наличие связи между экспрессией Ki-67 и уровнем инфильтрированности опухоли нейтрофилами и эозинофилами
• Выявить зависимость между локализацией опухоли и степенью инфильтрированности её эозинофилами и нейтрофилами.
Оптимальным способом решения большинства проблем, связанных с эффективностью лечения, представляется персонализация проводимой терапии. Необходимость индивидуализации связана с потребностью в совершенствовании методов лечения больных, что должно привести к увеличению пятилетней и сроков безрецидивной выживаемости. Индивидуальный подход особенно оправдан для лечения пациентов, имеющих неясный прогноз при оценке по стандартным критериям.
Перспективными методами поиска предикторов течения опухолевого процесса является оценка некоторых параметров микроокружения опухолевой ткани.
Главной целью данной работы было определение значения инфильтрации опухоли нейтрофилами и эозинофилами как дополнительных факторов прогноза у пациентов с аденокарциномами толстой кишки и их сопоставление с уже существующими прогностическими факторами
В ходе данной работы было получены важные выводы, указывающие на возможность применения оценки некоторых параметров микроокружения опухоли. Так, была выявлена связь количества нейтрофилов и эозинофилов, инфильтрирующих опухоль с неблагоприятным и благоприятным прогнозом соответственно. Подсчет нейтрофилов и эозинофилов в 8 полях зрения не занимает много времени и является перспективным способом дополнительного прогнозирования.
Также были получены отрицательные результаты для связи уровня экспрессии Ki-67 с прогнозом, а также уровнем инфильтрированности опухоли нейтрофилами, эозинофилами, что можно расценивать либо как
отсутствие взаимосвязи в действительности, либо как недостаточный объем выборки. Также не было выявлено связи между количеством инфильтрирующих опухоль нейтрофилов, эозинофилов и локализацией опухоли, однако, учитывая большое количество групп пациентов и малый объем выборки, мы не можем с уверенностью сказать об отсутствии взаимосвязи.
Таким образом, мы можем заключить, что оценка некоторых параметров микроокружения опухоли, таких как степень инфильтрированности нейтрофилами и эозинофилами, может быть дополнительным прогностическим фактором для опухолей толстой кишки
Перспективными методами поиска предикторов течения опухолевого процесса является оценка некоторых параметров микроокружения опухолевой ткани.
Главной целью данной работы было определение значения инфильтрации опухоли нейтрофилами и эозинофилами как дополнительных факторов прогноза у пациентов с аденокарциномами толстой кишки и их сопоставление с уже существующими прогностическими факторами
В ходе данной работы было получены важные выводы, указывающие на возможность применения оценки некоторых параметров микроокружения опухоли. Так, была выявлена связь количества нейтрофилов и эозинофилов, инфильтрирующих опухоль с неблагоприятным и благоприятным прогнозом соответственно. Подсчет нейтрофилов и эозинофилов в 8 полях зрения не занимает много времени и является перспективным способом дополнительного прогнозирования.
Также были получены отрицательные результаты для связи уровня экспрессии Ki-67 с прогнозом, а также уровнем инфильтрированности опухоли нейтрофилами, эозинофилами, что можно расценивать либо как
отсутствие взаимосвязи в действительности, либо как недостаточный объем выборки. Также не было выявлено связи между количеством инфильтрирующих опухоль нейтрофилов, эозинофилов и локализацией опухоли, однако, учитывая большое количество групп пациентов и малый объем выборки, мы не можем с уверенностью сказать об отсутствии взаимосвязи.
Таким образом, мы можем заключить, что оценка некоторых параметров микроокружения опухоли, таких как степень инфильтрированности нейтрофилами и эозинофилами, может быть дополнительным прогностическим фактором для опухолей толстой кишки