ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ИХ ЛЕЧЕНИЯ. (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) 8
1.1 Патогенез катаракты 8
1.2 Типы катаракты 10
1.3 Статистика заболеваний глаз 11
1.4 Способы лечения катаракты 15
1.5 Анализ фармацевтического рынка РФ по офтальмологическим
лекарственным препаратам 17
1.6 Обзор упаковочных материалов для офтальмологических
лекарственных форм 24
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28
2.1 Материалы исследования 28
2.1.1 Действующие вещества и их свойства 28
2.1.2 Вспомогательные вещества и их характеристика 34
2.2 Методы исследования 40
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА ТЕХНОЛОГИИ И
ИССЛЕДОВАНИЕ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ С ТАУРИНОМ И ВИТАМИНАМИ ГРУППЫ В 44
3.1 Описание технологического процесса получения
высокоочищенного таурина 44
3.2 Разработка составов и технологии модельных смесей глазных
капель на основе высокоочищенной субстанции таурин
с витаминами группы В 59
3.2.1 Приготовление модельной смеси глазных капель
с рибофлавином (витамином В2) 60
3.2.2 Приготовление модельной смеси глазных капель с пиридоксином
гидрохлорида (витамином В6) 60
3.2.3 Приготовление модельной смеси глазных капель
с цианокобаламином (витамином В12) 61
3.3 Изучение стабильности модельных смесей глазных капель 69
3.4 Сводные результаты норм качества по итогам изучения
стабильности глазных капель с таурином и цианокобаламином.. 81
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 83
Список используемой литературы 86
Приложения должны быть в работе, но в данный момент отсутствуют
Актуальность темы: Наиболее частой причиной излечимой слепоты в мире является катаракта, удельный вес которой, по данным ВОЗ, составляет 47% от общего числа глазной заболеваемости. И, поэтому, в силу своей большой распространенности, катаракта рассматривается не только как одна из актуальных проблем офтальмологии, но и как важнейшая мировая медико-социальная проблема (Полапина А.А., 2016).
Учитывая современный потенциал научных и практических исследований, проводимых в настоящее время, разработка и освоение офтальмологических композитных лекарственных форм пролонгированного действия, изготовленные из фармацевтических субстанций с высокой степенью чистоты для лечения и профилактики катаракты, является в настоящее время актуальными направлениями в технологии современной фармацевтической промышленности.
Наибольшая доля офтальмологических препаратов, используемых для лечения различных заболеваний органа зрения на мировом рынке, в т.ч. и в РФ, приходится на такую лекарственную форму, как глазные капли. Сейчас в производстве глазных капель используется до 80% активных фармацевтических субстанций импортного производства (Вендекер М.А., 2016). В последние годы развитие фармацевтической промышленности нашей страны идет довольно интенсивно, но в этом развитии доминируют в основном производители готовых лекарственных форм. Производств активных фармацевтических субстанций, особенно тех, которые проводят химический синтез в соответствии с требованиями GMP в России очень мало.
Для такой группы лекарственных средств, как офтальмологические препараты, активные фармацевтические субстанции должны иметь высокую степени чистоты (как химическую, так и биологическую), чтобы готовая лекарственная форма, изготовленная из такой субстанции, была эффективной и безопасной для пациента. Поэтому проблемы синтеза высокоочищенных активных субстанций на сегодняшний день остаются актуальными и требуют поиска новых, более совершенных технологий производств этой категории лекарственных средств.
Современные подходы к лечению и профилактике глазных заболеваний предполагают сочетание нескольких лекарственных веществ в одной лекарственной форме с целью оптимизации терапии многофакторных патологий, к которым относятся катаракта, дистрофия сетчатки, глаукома и травматические заболевания глаз, а так же возможной синергичности фармакологического эффекта.
В связи с падением доходов населения продолжается тренд на вытеснение дорогих офтальмологических метаболических препаратов доступными аналогами с таурином. В настоящее время среди направлений научных исследований в области разработок офтальмологических лекарственных средств, особенно актуальны те, которые связанны с поиском соединений, относящихся к классу свободных аминокислот.
На сегодняшний день в фармакотерапии офтальмологических заболеваний наиболее широко используются глазные капли на основе таурина в виде 4% раствора. Данный препарат является монопродуктом, и его применение в качестве антикатарального средства имеет ряд недостатков, среди которых отсутствие репаративного действия и механическое раздражение слизистой оболочки глаз, что вызвано частыми инсталляциями в процессе лечения.
Применение в композиции глазных капель витаминов группы В, таких как В2 (рибофлавин), В6 (пиридоксин) и Вп(цианокобаламин) совместно с таурином позволит увеличить длительность его действия при одной инсталляции и сохранить ткани глаза без повреждений.
Разработка состава глазных капель, имеющих в своем составе кроме таурина, лекарственные вещества, являющиеся пролонгаторами, позволит увеличить длительность терапевтического эффекта. Поэтому исследования офтальмологического композитного лекарственного препарата в форме глазных капель таурина с витаминами группы В пролонгированного действия является актуальной проблемой для фармацевтической технологии. Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является разработка состава и технологии композитных пролонгированных глазных капель на основе очищенной субстанции таурин.
Цель работы достигалась путем решения следующих задач исследования:
1. Провести литературный и патентный поиск причин развития и распространения катаракты. Провести анализ фармацевтического рынка России антикатарактальных лекарственных средств.
2. Разработать технологию доочистки таурина импортного производства с целью получения субстанции фармакопейного достоинства.
3. Разработать состав и технологию композитных пролонгированных глазных капель с таурином, витаминами группы В (В2, В6, В12) и пролонгаторами - загустителями.
4. Изучить сроки годности и разработать нормы качества для композитных пролонгированных глазных капель.
Научная новизна исследования.
Впервые разработан состав и технология композитных глазных капель на основе высокоочищенной субстанции таурин с в витаминами группы В - цианокобаламином (витамином В12), пиридоксином гидрохлорида (витамином В6) и пролонгаторами группы полиэтиленгликолей.
Практическая значимость исследования.
Разработанная технология доочистки таурина (JP8 SCAA029 - TAA) до фармакопейной квалификации 99,8% внедрена на производстве группой компаний ООО «ПИК-ФАРМА», акт внедрения технологии от 12.01.2017г.
Разработана технологическая схема производства композитных пролонгированных глазных капель с таурином и цианокобаламином, которая будет способствовать перспективному росту компании ООО «ПИК-ФАРМА» и позволит стать более конкурентно способной на фармацевтическом рынке, позиционирующей себя, как производителя качественных лекарственных средств, располагающих возможностями полного цикла по выпуску лекарственных препаратов.
Структура диссертации: Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения и приложений, изложена на 95 страницах машинописного текста компьютерного набора, содержит 15 таблиц и 17 рисунков. В список литературы включено 50 библиографических источников, включая 4 иностранных.
1. Проведенный литературный и патентный поиск причин развития и распространения катаракты показал, что катаракта в настоящее время является острой медико-социальной проблемой не только в мире, но и в России, это заболевание занимает 2-е место среди самых распространенных заболеваний органа зрения, являющихся причиной слепоты.
Анализ российского фармацевтического рынка ассортимента антикатаральных препаратов выявил востребованность композитных глазных капель, обладающих пролонгированным действием, так, доля отечественных композитных пролонгированных глазных капель составляет менее 30 % по сравнению с импортными препаратами, представленными на российском рынке.
В ходе анализа российского рынка фармацевтических субстанций было установлено, что на сегодняшний день субстанции для приготовления глазных капель представлены в основном импортными фирмами - производителями, их доля на рынке составляет 80 %. При этом степень их активности в большинстве случаев не достаточно высокая, и использование таких субстанций приводит к получению неэффективных лекарственных препаратов.
2. Разработана и опробирована технология доочищения таурина, позволяющая получить субстанцию фармакопейного достоинства с содержанием активного вещества до 99,8%. Введены стадии перекристаллизации и выделения таурина из водного раствора с изопропиловым спиртом и сушкой фармакопейного продукта.
3. Впервые разработан состав и технология композитных глазных капель на основе высокоочищенного таурина с цианокобаламином и пролонгаторами - загустителями: высокомолекулярным полиэтиленгликолем (ПЭГ 4000) и Коллидоном 25. Экспериментально установлено, что в качестве БАВ в составе антикатарактальных глазных капель рационально включение высокоочищенной субстанции таурин и витамина группы В и пролонгаторов.
4. Изучены сроки годности глазных капель с таурином и цианокобаламином и разработаны нормы качества для композитных глазных капель «Циталонг» пролонгированного действия на основании проведенных исследований по изучению долгосрочной и ускоренной стабильности глазных капель.
Помощь студентам и аспирантам в выполнении работ от наших партнеров
