Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


СИНТЕЗ ГОМОТРИПТАМИНОВ

Работа №68997

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

химия

Объем работы47
Год сдачи2017
Стоимость4750 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
76
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 3
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 29
2.1 Синтез фталимида 29
2.2 Синтез фталимида калия 29
2.3 Получение 1-хлор-4-бромбутана 30
2.3.1 Синтез 1-хлор-4-бромбутана из ТГФ 30
2.3.2 Синтез 1-хлор-4-бромбутана из хлорбутилового спирта 31
2.4 Синтез 4-хлорбутилфталимида 33
2.5 Синтез 4-йодбутилфталимида 33
2.6 Синтез этилового эфира а-ацетил-е-фталимидокапроновой кислоты ... 34
2.6.1 Получение абсолютного этилового спирта 34
2.6.2 Синтез этилового эфира а-ацетил-е-фталимидокапроновой кислоты 35
2.7 Синтез фенилгидразона этилового эфира а-ацетил-е-
фталимидокапроновой кислоты 35
2.8 Синтез этилового эфира 3-(3-фталимидопропил)индол-2-карбоновой
кислоты 36
2.9 Синтез 3-(3-фталимидопропил)индол-2-карбоновой кислоты 36
2.10 Синтез 3-(3-фталимидопропил)индола 37
2.11 Синтез 3-аминопропилиндола (гомотриптамина) 38
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 39
ВЫВОДЫ 44
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 45


Среди соединений, содержащих индольный фрагмент, одними из самых интересных считаются триптамины (индол-2-илэтанамины) из-за наличия в молекуле последних фармакофорной этиламиновой группы. Производные триптамина, замещеные в индольном кольце, по метиленовым протонам этильной группы, а также по атомам азота пиррольного фрагмента и аминогруппы боковой цепи нашли применение в качестве лекарственных препаратов. Например, индопан (или альфаметилтриптамин), являясь ингибитором моноаминооксидазы, применяется при лечении депрессивных расстройств [1]. Мебгидролин оказывает противоаллергическое, противозудное и слабое седативное действие, серотонин - биогенный амин, обладающий разнообразными физиологическими свойствами, он характеризуется способностью вызывать сокращение гладкой мускулатуры, сужает кровеносные сосуды, а также может повышать количество тромбоцитов в крови [2].
Менее изученными соединениями, по сравнению с триптаминами, являются гомотриптамины - вещества, в которых в указанной выше фармакофорной группе имеется дополнительная метиленовая группа СН2. Эти производные пока ещё мало изучены, однако даже в относительно небольшом ряду известных соединений найдены вещества, проявляющие высокую биологическую активность. Поэтому разработка методов получения производных гомотриптаминов, содержащих разнообразные заместители, является актуальной.
Усовершенствование уже существующих синтезов также остаётся актуальной задачей, так как многие из предложенных методик содержат стадии, реализация которых осложнена высокой стоимостью используемых реагентов, а конечные продукты зачастую получаются с низким выходом,
Предметом исследования является изучение методов синтеза гомотриптамина.
Цель настоящей работы заключается в поиске наиболее перспективного и воспроизводимого пути синтеза гомотриптамина, исключающего дорогие реактивы и сложные условия выполнения, а также наработка полученного продукта в количестве, достаточном для синтеза производных гомотриптамина и биологических испытаний последних.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
- выбрать на основе анализа имеющихся литературных данных наиболее оптимальный способ синтеза гомотриптамина;
- осуществить синтез всех исходных соединений и целевого продукта в достаточном количестве.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. На основе анализа литературных источников определен наиболее подходящий под лабораторные условия метод синтеза гомотриптамина.
2. Отработана препаративная методика получения гомотриптамина в условиях лаборатории.
3. Осуществлен синтез необходимых исходных продуктов, а также синтез целевого соединения - гомотриптамина.



1. Рубцов М.В., Байчиков А.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты. М.: «Медицина», 1971. 225 с.
2. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные средства. М.: «Медицина», 1983. 272 с.
3. Laura C., Gary G. 2-Aryl Indole NK1 Receptor Antagonists: Optimisation of Indole Substitution // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2001. V.
11. P. 1233-1236.
4. Жунгиету Г.И., Будылин В.А., Кост А.Н. Препаративная химия индола. Кишинёв.: «Штиинца», 1975. 265 с.
5. Richard W., Richard H. The synthesis of indolyl-butyric acid and some of its derivatives // Journal of the American Chemical Society. 1930. V. 52. P. 5029-5031.
6. Claudia O., Hernan P. Synthesis and Biological Screening of Novel Indolalkyl Arenes Targeting the Serotonine Transporter // Archive der Pharmazie Chemical Life Science. 2014. V. 347. P. 174-184.
7. Haruko T., Minoru M., Yuichi K. Intramolecular Photoreactions of Phtalimide-Alkene Systems. Oxetane Formation of N-(®-Indol-3- ylalkyl)phtalimides // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 1988. V. 36. P. 2853-2863.
8. Гордеев Е.Н. Синтез триптаминов с применением реакции Джэппа- Клингемана: Дисс. ... к. хим. наук. - М., 1977. - 181 с.
9. Michal S., Brice S., Malcolm S. Electron Transfer Reduction of Nitriles Using SmI2 // Organic Letters. 2014. V. 16. P. 1092-1095.
10. Dolusic E., Larrieu P., Moineaux L. Tryptophan 2,3-Dioxygenase (TDO) Inhibitors. 3-(2-(Pyridyl)ethenyl) indoles as Potential Anticancer Immunomodulators // Journal of Medicinal Chemistry. 2011. V. 54. P. 5320-5334.
11. Mohammadpoor B., Reza M., Reza K. Efficient Michael Addition of Indoles Using Bismuthyl Perchlorate as Catalyst // Kobra Heterocycles. 2006. V. 68. P. 1837-1843.
12. Pedras M., Soledade C., Minic Z. Indolyl-3-acetaldoxime dehydratase from
the phytopathogenic fungus Sclerotinia sclerotiorum: Purification,
characterization, and substrate specificity. Phytochemistry. 2010. V. 71. P. 1952-1962.
13. Kreher R., Wagner P. Notiz zur Cyanacetylierung von Pyrrolen und Indolen // Chemische Berichte. 1980. V. 113. P. 3675-3677.
14. Abdel-Motaleb R., Makhloof A., Hamada M. Studies with Azoles and Benzoazoles: A Novel Simple Approach for Synthesis of 3-Functionally Substituted 3-Acylindoles // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2007. V. 44. P. 109-114.
15.Slaett J., Romero I., Bergman J. Cyanoacetylation of Indoles, Pyrroles and Aromatic Amines with the Combination Cyanoacetic Acid and Acetic Anhydride // Synthesis. 2004. V. 16. P. 2760-2765.
16. Majchrzak M., Simchen G. Eine neue Methode zur Synthese 3-substituerter Indole durch ipso-Substitution // Synthesis. 1986. V. 11. P. 956-958.
17. Black P., Edwards M., Williams J. Borrowing Hydrogen: Indirect “Wittig” Olefination for the Formation of C-C Bonds from Alcohols // European Journal of Organic Chemistry. 2006. V. 19. P. 4367-4378.
18. Yuhei S., Hiroyuki M., Takashi O. Microwave-Assisted Deacylation of Unactivated Amides Using Ammonium-Salt-Accelerated Transamidation // Angewantde Chemie. 2012. V. 51. P. 8564-8567.
19. William D., Derek J., Allison B. Homotryptamines as potent and selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2005. V. 15. P. 1619-1621.
20.Szmuszkovicz J. 3-Acylindole Mannich Bases and their Transformation Products // Journal of the American Chemical Society. 1960. V. 82. P. 1180¬1182.
21.Guan H., Laird A., Blake R. Design and synthesis of aminopropyl tetrahydroindole-based indolin-2-ones as selective and potent inhibitors of Src and Yes tyrosine kinase // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2004, V. 14. P. 187-190.
22.Szmuszkovicz J. 3-Acylindole Mannich Bases and their Transformation Products // Journal of the American Chemical Society. 1960. V. 82. P. 1183¬1186.
23.Sreevani R., Manjula A., Vittal R. Synthesis and biological screening of 5- (alkyl (1H-indol-3-yl-2-(substituted)-1,3,4-oxadiazoles as antiproliferative and anti-inflammatory agents // European Journal of Medicinal Chemistry. 2013. P. 33.
24.Szmuszkovicz J. The Reaction of Substituted Indoles with Methyl Vinyl Ketone. New Synthesis of 2-Methylcarbazole // Journal of the American Chemical Society. 1957. V. 79. P. 2819-2821.
25. Mewshaw R., Zhou D., Zhou P. Studies toward the Discovery of the Next Generation of Antidepressants.Dual 5-HT1A and Serotonin Transporter Affinity within a Class of N Aryloxyethylindolylalkylamines // Journal of Medicinal Chemistry. 2004. V. 47. P. 3823-3842.
26. Denhart D., Mattson R., Ditta J. One-pot synthesis of homotryptamines from indoles // Tetrahedron Letters. 2004. V. 45. P. 3803-3805.
27.Snyder H., Pilgrim F. A. Synthesis of dl-Homotryptophan // Journal of the American Chemical Society. 1948. V. 70. P. 1962-1963.
28. Hofmann K., Miriame E., Gertrude S. Studies on Polypeptides. The Synthesis of a Pentapeptide Corresponding to an Amino Acid Sequence Present in Corticotropin and in the Melanocyte Stimulating Hormones // Journal of the American Chemical Society. 1958. V. 80. P. 1486-1488.
29. Hahn C. Homogeneous Nucleophile Exchange. High-Yield Synthesis of Some Heterodihalides // Journal of Organic Chemistry. 1988. V. 53. P. 1331- 1333.
30. Maity D., Mohan H., Chattopadhyay S. Formation, Stability, and Reactivity of Radical Cations of 1-Bromo-n-chloroalkanesin Aqueous Solution: A Pulse Radiolysis Study // Journal of Physical Chemistry. 1995. V. 99. P. 12195-12203.
31. Kaluszyner A. Preparation of Tetramethylene Dibromide and
Chlorobromide // Journal of Organic Chemistry. 1957. V. 22. P. 834.
32. Hou D., Cheng H., Wang E. Efficient Syntheses of Oncinotine and Neooncinotine // Journal of Organic Chemistry. 2004. V. 69. P. 6094-6099.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.