РЕФЕРАТ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ 5
ВВЕДЕНИЕ 6
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Задержка развития плода и факторы, влияющие на неё 8
1.2 Вклад полиморфизма Arg223Gln гена LEPR матери в развитие ЗРП... 10
1.3 Влияние полиморфизма A23525Tгена FTO матери на развитие ЗРП ... 15
1.4 Эндотелиальная синтаза азота. Вклад полиморфизма С786Т гена NOS3
матери на развитие ЗРП 19
1.5 Фактор роста эндотелия сосудов. Вклад полиморфизма C634G гена
VEGFA матери на развитие ЗРП 24
2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28
2.1 Материал исследования 28
2.2 Выделение ДНК методом сорбционной экстракции на silica-spin
колонках 28
2.3 Постановка аллель-специфической ПЦР в реальном времени 29
2.4 Постановка аллель-специфической ПЦР в реальном времени
одношаговым методом 31
2.5 Методы статистического анализа результатов исследования 32
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 34
3.1 Исследование частоты регистрации генотипов и аллелей по полиморфизму
Arg223Gln гена LEPR у женщин с задержкой развития плода 34
3.2 Исследование частоты регистрации генотипов и аллелей по полиморфизму
A23525T гена FTO у женщин с задержкой развития плода 37
3.3 Исследование частоты регистрации генотипов и аллелей по полиморфизму
С786Т гена NOS3 у женщин с задержкой развития плода 41
3.4 Анализ межгенных взаимодействий 44
Задержка развития плода (ЗРП), осложняющая течение беременности, остается одной из ведущих проблем акушерства и гинекологии, Данная патология приводит к развитию серьезных патологий плода и младенца, вплоть до летального исхода.
Среди причин перинатальных потерь задержка развития плода встречается примерно в 50 % случаев. Перинатальная смертность доношенных детей с задержкой внутриутробного развития в 3-8 раз превышает таковую у детей с нормальной массой при рождении.
Частота ЗРП в России колеблется в широких пределах и составляет 3,5-17,5 % (Радзинский, 2017), В других странах этот показатель несколько отличается и составляет 3-26 % (Sharma, 2016).
В настоящее время проводится значительное число исследований, посвященных поиску наследственных детерминант, предрасполагающих к неблагоприятному протеканию беременности. Одним из направлений в таких исследования можно назвать поиск генов-кандидатов нарушений различных систем организма. Грамотный анализ межгенных взаимодействий и адекватная интерпретация полученных данных стать важным инструментом в диагностике ранних патологий беременности и эмбрионального развития, а также в выборе эффективной тактики ведения пациентки.
Слишком большая прибавка массы тела матери во время беременности является фактором риска развития различных нарушений, влияющих на рост плода. Гены энергетического обмена играют важную роль в регуляции массы тела как матери, так и будущего ребенка. Следовательно, они вносят свой вклад в развитие ЗРП.
Ангиогенез, определяемый как процесс развития новых сосудистых структур, является плацентарным фактором, играющим значимую роль в развитии ЗРП. Данный процесс характеризуется ветвлением новых микрососудов из более крупных кровеносных сосудов. Повреждение эндотелия тромбоцитарному гемостазу. Такие состояния можно наблюдать при различных гестационных осложнениях, в том числе, ЗРП.
Таким образом, изучение полиморфизмов генов энергетического обмена, отвечающих за регуляцию аппетита и массу тела, и генов, участвующих в ангиогенезе, вызывает особый интерес.
Цель работы - исследование функциональной значимости
однонуклеотидных полиморфизмов генов энергетического обмена, таких как LEPR и FTO, и гена ангиогенеза - NOS3 у женщин в патогенезе задержки развития плода.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1) Провести анализ распределения генотипов и аллелей полиморфизма Arg223Gln гена LEPR в крови женщин, больных ЗРП
2) Провести анализ распределения генотипов и аллелей полиморфизма A23525T гена FTO в крови женщин, больных ЗРП
3) Провести анализ распределения генотипов и аллелей полиморфизма С786Т гена NOS3 в крови женщин, больных ЗРП
4) Провести анализ межгенных взаимодействий исследуемых полиморфных локусов при задержке развития плода
1) По результатам исследования нами не были выявлены статистически значимые различия в распределении аллелей и генотипов по полиморфизму Arg223Gln гена LEPR.
2) Статистически значимых различий в распределении аллелей и генотипов по полиморфизму A23525T гена FTO выявлено не было.
3) Были выявлены статистически значимые различия в распределении у женщин генотипов СТ и ТТ полиморфизма С786Т гена NOS3 (р<0,001 /2=16.22). Отношение шансов развития ЗРП у женщин с генотипом СТ составляет 0,309 (CI 95 % 0,110-0,868 р<0,001). Это свидетельствует о том, что данный генотип можно назвать протекторным, так как он связан с низким уровнем риска развития ЗРП.
4) Отношение шансов развития ЗРП у женщин с ТТ генотипом составляет
2,4 (CI 95 % 1,462-3,339 р<0,001). Таким образом, генотип ТТ связан с высоким уровнем риска развития заболевания.
5) В результате анализа межгенных взаимодействий полиморфных вариантов генов LEPR, FTO, NOS3 был выявлен генотип повышенного риска развития ЗРП: гетерозиготы по полиморфизмам A23525T гена FTO и Arg223Gln гена LEPR и гомозиготы по аллели 786T гена NOS.
6) В результате анализа межгенных взаимодействий полиморфных вариантов генов LEPR, FTO, NOS3 был выявлен генотип пониженного риска развития ЗРП: гетерозиготы по всем исследуемым полиморфизмам.
