Список сокращений 3
Введение
1. Актуальность проблемы 5
2. Цели и задачи исследования 7
3. Практическая новизна работы 8
Основная часть
Глава I. Обзор литературы 9
Глава II. Материалы и методы 19
2.1. Материалы исследования 19
2.2. Методы исследования 20
2.3. Статистическая обработка данных 21
Глава III. Результаты исследования 22
3.1 Общая характеристика пациентов и их стратификации по прогностическим группам 22
3.2 Оценка эффективности лечения пациентов 28
3.3 Факторы прогноза 35
3.4 Значение ПЭТ-КТ в лечение пациентов с ЛХ 37
Заключение 40
Выводы 42
Список литературы
За последние десятилетия взгляд на лечение Лимфомы Ходжкина (ЛХ) кардинально трансформировался: заболевание из ряда неизлечимых прочно перешло в категорию новообразований с наиболее благоприятным прогнозом. Это произошло благодаря использованию широкого спектра эффективных режимов полихимиотерапии (ПХТ) и различных лучевых методик. Так, мировая статистика указывает на то, что при грамотном подборе химиотерапии (ХТ) первой линии, до 90% пациентов достигают продолжительной ремиссии. В том числе, большую роль в формировании таких достойных показателей выживаемости в ведущих западных странах сыграла стандартизация алгоритма принятия решений. В России терапевтическая стратегия в отношении пациентов с ЛХ по-прежнему вызывает большое количество вопросов.
Это связывают с целым рядом причин. Известно, что адекватная маршрутизация пациентов в разы повышает качество оказания высокотехнологической помощи, а при лечении ЛХ во многих случаях речь именно о ней. Стоит заметить, что финансирование таких видов лечения осуществляется в нашей стране в полном объеме за счет средств федерального бюджета. Однако, к сожалению, должная преемственность по отношению к ЛХ в рамках государственных учреждений нашей страны отсутствует. То есть, возможность использования рациональных подходов в лечении пациентов с указанной нозологией является больше проблемой организационной. Современная же тенденция отражает желание к устранению указанной проблемы. А это неизбежно ведет к созданию стандартизированных протоколов, основанных на фактах доказательной медицины. Но это все еще остается дискутабельной темой даже в пределах крупных федеральных учреждений.
Очевидно, что исследование состоятельности существующего алгоритма принятая решения является актуальным в силу того, что пациенты, с установленным диагнозом ЛХ представляют в России до статочно молодой контингент, получающий лечение в рамках федерального финансирования, что имеет большую финансово - социальную значимость для государства.
Взгляд на лечение ЛХ в современном мире является относительно сформированным. Однако, возможность реализации этого в рамках различных систем здравоохранения не всегда представляется возможным. В связи с этим, важным является модернизировать и адаптировать существующие рекомендации ведения пациентов ЛХ.
Алгоритм принятия решений относительно пациентов с ЛХ в ФГБУ «Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения Российской Федерации в период с 2015 по 2016 годы демонстрирует высокую степень эффективности. Показатели выживаемости пациентов с указанной патологией в заданный период эквивалентны подобным в мировой практике.
Пациенты, получавшие терапию на базе данного федерального учреждения, часто требовали высокоиндивидуализированного подхода, то есть классическая модель стратификации пациентов с ЛХ не всегда была к ним применима.
Высока роль применения ПЭТ/ПЭТ-КТ на всех этапах лечения пациента с ЛХ. Это позволяет избежать ложно-положительных и ложно-отрицательных результатов лечения, адекватно оценить прогноз и сформировать рациональную тактику ведения пациентов.
Особенно необходимо подчеркнуть важность выполнения промежуточных исследований, в частности, ПЭТ-КТ. Удовлетворительный промежуточный результат позволяет успешно применять механизмы интенсификации и деэскалации терапевтических подходов. Это помогает снизить риск развития возможных инфекционных осложнений, а также уменьшить вероятность возникновения отдельных осложнений.
Критическое отношение к применяемому на настоящий момент МПИ необходимо при ведении пациента с ЛХ. Как было показано на выборке, общепринятые факторы прогноза не всегда ассоциированы с высоким риском развития рецидива или возникновения ПЗ.
В целом, данные, полученные в ходе анализа пациентов, с ЛХ, проходивших лечение в вышеуказанном учреждении с момента реорганизации Химиотерапевтического отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга, говорят о высоком уровне организации медицинской помощи.
Для получения более достоверных отдаленных результатов требуется более продолжительный контроль за существующей выборкой пациентов с ЛХ.
1. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний Под руководством профессора И.В. Поддубной, профессора В.Г. Савченко. М.: Медиа Медика, 2013. - 104 с.: ил.
2. Abuzetun JY, Loberiza F, Vose J, et al. The Stanford V regimen is effective in patients with good risk Hodgkin lymphoma but radiotherapy is a necessary component. Br J Haematol 2009;144:531-537.
3. Advani RH, Horning SJ, Hoppe RT, et al. Mature Results of a Phase II Study of Rituximab Therapy for Nodular Lymphocyte- Predominant Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol 2014;32:912-918.
4. Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of Imaging in the Staging and Response Assessment of Lymphoma: Consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol 2014.
5. Biggi A, Gallamini A, Chauvie S, et al. International Validation Study for Interim PET in ABVD-Treated, Advanced-Stage Hodgkin Lymphoma: Interpretation Criteria and Concordance Rate Among Reviewers. J Nucl Med 2013;54:683-690.
6. Carde PP, Karrasch M, Fortpied C, et al. ABVD (8 cycles) versus BEACOPP (4 escalated cycles => 4 baseline) in stage III-IV high-risk Hodgkin lymphoma (HL): First results of EORTC 20012 Intergroup randomized phase III clinical trial [abstract]. J Clin Oncol 2012;30:Abstract 8002.
7. Charpentier A-M, Conrad T, Sykes J, et al. Active breathing control for patients receiving mediastinal radiation therapy for lymphoma: Impact on normal tissue dose. Pract Radiat Oncol 2014;4:174-180.
8. Chen RW, Palmer J, Martin P, et al. Results of a Phase II Trial of Brentuximab Vedotin As First Line Salvage Therapy in Relapsed/Refractory HL Prior to AHCT [abstract]. Blood 2014;124:Abstract 501.
9. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol 2014;32:3059-3068.
10. Dann EJ, Bairey O, Bar-Shalom R, et al. Tailored Therapy in Hodgkin Lymphoma, Based on Predefined Risk Factors and Early Interim PET/CT: Israeli H2 Study [abstract]. Blood 2014;124:Abstract 4409.
11. Dann EJ, Bar-Shalom R, Tamir A, et al. Risk-adapted BEACOPP regimen can reduce the cumulative dose of chemotherapy for standard and high-risk Hodgkin lymphoma with no impairment of outcome. Blood young female patients with mediastinal Hodgkin's lymphoma. Radiat Oncol 2014;9:94-94.
12. Dann EJ, Blumenfeld Z, Bar-Shalom R, et al. A 10-year experience with treatment of high and standard risk Hodgkin disease: six cycles of tailored BEACOPP, with interim scintigraphy, are effective and female fertility is preserved. Am J Hematol 2012;87:32-36.
13. Dann EJ. PET/CT adapted therapy in Hodgkin disease: current state of the art and future directions. Curr Oncol Rep 2012;14:403-410.
14. DeVita VT, Jr., Simon RM, Hubbard SM, et al. Curability of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy. Long-term follow-up of MOPP- treated patients at the National Cancer Institute. Ann Intern [abstract]. Blood 2014;124:Abstract 499.
15. El-Galaly T, Mylam KJ, Brown P, et al. PET/CT surveillance in patients with Hodgkin lymphoma in first remission is associated with low positive predictive value and high costs. Haematologica 2012 97:931-936.
16. El-Galaly TC, d'Amore F, Mylam KJ, et al. Routine bone marrow biopsy has little or no therapeutic consequence for positron emission tomography/ computed tomography-staged treatment-naive patients with Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol 2012;30:4508-4514.
17. El-Galaly TC, Mylam KJ, Bogsted M, et al. Role of routine imaging in detecting recurrent lymphoma: A review of 258 patients with relapsed aggressive non-Hodgkin and Hodgkin lymphoma. Am J Hematol 2014;89:575-580.
18. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. The Lancet 2012;379:1791-1799.
19. Filippi AR, Ciammella P, Piva C, et al. Involved-site image-guided intensity modulated versus 3D conformal radiation therapy in early stage supradiaphragmatic Hodgkin lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;89:370-375.
20. Filippi AR, Ragona R, Fusella M, et al. Changes in breast cancer risk associated with different volumes, doses, and techniques in female Hodgkin lymphoma patients treated with supra-diaphragmatic radiation therapy. Pract Radiat Oncol 2013;3:216-222.
21. Gallamini A, Barrington SF, Biggi A, et al. The predictive role of interim positron emission tomography for Hodgkin lymphoma treatment outcome is confirmed using the interpretation criteria of the Deauville five-point scale. Haematologica 2014;99:1107-1113.
22. Gallamini A, Kostakoglu L. Interim FDG-PET in Hodgkin lymphoma: a compass for a safe navigation in clinical trials? Blood 2012;120:4913-4920.
23. Gallamini A, Rossi A, Patti C, et al. Early treatment intensification in advanced-stage high-risk hodgkin lymphoma (HL) patients, with a positive FDG-PET scan after two ABVD courses-second interim analysis of the GITIL/FIL HD0607 clinical trial [abstract]. Haematologica 2013;98 (Suppl 2):Abstract P006.
24. Geller SA. Thomas Hodgkin: the "man" and "his disease": humani nihil a se alienum putabit (nothing human was foreign to him). Virchows Arch. ; 2013 Sep 3.
25. Girinsky T, M'Kacher R, Lessard N, et al. Prospective coronary heart disease screening in asymptomatic Hodgkin lymphoma patients using coronary computed tomography angiography: results and risk factor analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;89:59-66.
26. Gordon LI, Hong F, Fisher RI, et al. Randomized Phase III Trial of ABVD Versus Stanford V With or Without Radiation Therapy in Locally Extensive and Advanced-Stage Hodgkin Lymphoma: An Intergroup Study Coordinated by the Eastern Cooperative Oncology Group (E2496). J Clin Oncol 2013;31:684-691.
27. Hay AE, Klimm B, Chen BE, et al. An individual patient-data comparison of combined modality therapy and ABVD alone for patients with limited-stage Hodgkin lymphoma. Ann Oncol 2013;24:3065-3069.
28. Hoppe BS, Flampouri S, Su Z, et al. Effective dose reduction to cardiac structures using protons compared with 3DCRT and IMRT in mediastinal Hodgkin lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84:449-455.
29. Hoskin PJ, Diez P, Williams M, et al. Recommendations for the use of radiotherapy in nodal lymphoma. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2013;25:49-58.
30. Johnson P, Federico M, Fossa A, et al. Responses and chemotherapy dose adjustment determined by PET-CT imaging: first results from the international response adapted therapy in advanced hodgkin lymphoma (RATHL) study [abstract]. Hematological Oncology 2013;31(Suppl 1):Abstract 126.
31. Kedmi M, Apel A, Davidson T, et al. High Risk Advanced Stage Hodgkin Lymphoma Is Well Controlled with 2 Cycles of Escalated Beacopp Followed By 4 Cycles of ABVD in Patients Who Rapidly Achieve Metabolic CR on Interim PET/CT Scan [abstract]. Blood 2014;124:Abstract 4442.
32. Koontz MZ, Horning SJ, Balise R, et al. Risk of Therapy-Related Secondary Leukemia in Hodgkin Lymphoma: The Stanford University Experience Over Three Generations of Clinical Trials. J Clin Oncol 2013;31:592-598.
33. Kostakoglu L, Schoder H, Johnson JL, et al. Interim [(18)F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging in stage I-II non-bulky Hodgkin lymphoma: would using combined positron emission tomography and computed tomography criteria better predict response than each test alone? Leuk Lymphoma 2012;53:2143-2150.
34. Markova J, Kahraman D, Kobe C, et al. Role of [18F]-fluoro-2-deoxy-d- glucose positron emission tomography in early and late therapy assessment of patients with advanced Hodgkin lymphoma treated with bleomycin, etoposide, adriamycin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine and prednisone. Leuk Lymphoma 2012;53:64-70.
35. Meignan M, Gallamini A, Itti E, et al. Report on the Third International Workshop on Interim Positron Emission Tomography in Lymphoma held in Menton, France, 26-27 September 2011 and Menton 2011 consensus. Leuk Lymphoma 2012;53:1876-1881.
36. Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD Alone versus Radiation-Based Therapy in Limited-Stage Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med 2012;366:399-408.
37. Moskowitz AJ, Hamlin PA, Perales M-A, et al. Phase II Study of Bendamustine in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol 2013;31:456-460.
38. Moskowitz CH, Matasar MJ, Zelenetz AD, et al. Normalization of pre- ASCT, FDG-PET imaging with second-line, non-cross-resistant, chemotherapy programs improves event-free survival in patients with Hodgkin lymphoma. Blood 2012;119:1665-1670.
39. Moskowitz CH, Nadamanee A, Masszi T, et al. The Aethera Trial: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study of Brentuximab Vedotin in the Treatment of Patients at Risk of Progression Following Autologous Stem Cell Transplant for Hodgkin Lymphoma [abstract]. Blood 2014;124:Abstract 673.
40. Mounier N, Brice P, Bologna S, et al. ABVD (8 cycles) versus BEACOPP (4 escalated cycles >/=4 baseline): final results in stage III-IV low-risk Hodgkin lymphoma (IPS 0-2) of the LYSA H34 randomized trialdagger. Ann Oncol 2014;25:1622-1628.
41. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hodgkin Lymphoma. National Comprehensive Cancer Network; 2015. (Version 2) Available at: URL: www.nccn.org
42. Ng AK, Garber JE, Diller LR, et al. Prospective Study of the Efficacy of Breast Magnetic Resonance Imaging and Mammographic Screening in Survivors of Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol 2013;31:2282-2288.
43. Oki Y, Chuang H, Chasen B, et al. The prognostic value of interim positron emission tomography scan in patients with classical Hodgkin lymphoma. Br J Haematol 2014;165:112-116.
44. Paumier A, Ghalibafian M, Gilmore J, et al. Dosimetric benefits of intensity- modulated radiotherapy combined with the deep-inspiration breath-hold technique in patients with mediastinal Hodgkin's lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82:1522-1527.
45. Picardi M, Pugliese N, Cirillo M, et al. Advanced-stage Hodgkin lymphoma: US/chest radiography for detection of relapse in patients in first complete remission--a randomized trial of routine surveillance imaging procedures. Radiology 2014;272:262-274.
46. Press OW, LeBlanc M, Rimsza LM, et al. A phase II trial of response- adapted therapy of stages III-IV Hodgkin Lymphoma using early interim FDG-PET imaging: US INTERGROUP S0816. Hematological Oncology 2013;31(Suppl_1):Abstract 124. Advani RH, Hoppe RT. How I treat nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Blood 2013;122:4182-4188.
47. Radford J, Barrington S, Counsell N, et al. Involved Field Radiotherapy Versus No Further Treatment in Patients with Clinical Stages IA and IIA Hodgkin Lymphoma and a 'Negative' PET Scan After 3 Cycles ABVD. Results of the UK NCRI RAPID Trial [abstract]. Blood 2012;120: Abstract 547.
48. Raemaekers JMM, Andre MPE, Federico M, et al. Omitting Radiotherapy in Early Positron Emission Tomography-Negative Stage I/II Hodgkin Lymphoma Is Associated With an Increased Risk of Early Relapse: Clinical Results of the Preplanned Interim Analysis of the Randomized EORTC/ LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol 2014;32:1188-1194.
49. Sasse S, Klimm B, Gorgen H, et al. Comparing long-term toxicity and efficacy of combined modality treatment including extended- or involved- field radiotherapy in early-stage Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol 2012;23:2953-2959.
50. Shankar A, Hall GW, Gorde-Grosjean S, et al. Treatment outcome after low intensity chemotherapy [CVP] in children and adolescents with early stage nodular lymphocyte predominant Hodgkin's lymphoma - an Anglo-French collaborative report. Eur J Cancer 2012;48:1700-1706.
51. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 2015;65:5-29.
52. Specht L, Yahalom J, Illidge T, et al. Modern radiation therapy for Hodgkin lymphoma: field and dose guidelines from the international lymphoma radiation oncology group (ILROG). Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;89:854-862.
53. Sureda A, Canals C, Arranz R, et al. Allogeneic stem cell transplantation after reduced intensity conditioning in patients with relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. Results of the HDR-ALLO study - a prospective clinical trial by the Grupo Espanol de Linfomas/Trasplante de Medula Osea (GEL/TAMO) and the Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica 2012;97:310-317.
54. van der Kaaij MA, Heutte N, Meijnders P, et al. Premature ovarian failure and fertility in long-term survivors of Hodgkin's lymphoma: a European Organisation for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group and Groupe d'Etude des Lymphomes de 1'Adulte Cohort Study. J Clin Oncol 2012;30:291-299.
55. von Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M, et al. Dose-Intensification in Early Unfavorable Hodgkin's Lymphoma: Final Analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 Trial. J Clin Oncol 2012;30:907-913.
56. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma. J Clin Oncol 2012;30:2183-2189. Gopal AK, Chen R, Smith SE, et al. Durable remissions in a pivotal phase 2 study of brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. Blood 2015;125:1236-1243.
57. Zinzani PL, Rigacci L, Stefoni V, et al. Early interim 18F-FDG PET in Hodgkin's lymphoma: evaluation on 304 patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2012;39:4-12.