Введение 3
Глава 1. Обзор литературы 6
Обзор литературы 6
Концепции формирования депрессии при шизофрении 9
Психометрические методы регистрации депрессии у больных 11
Гиперпролактинемия и депрессия 12
Возможная роль гормонов щитовидной железы 14
Половые гормоны 17
Стресс 19
Роль BDNF 21
Роль иммунной системы, оксидативного и нитрозативного стресса 24
Генетический аспект 27
Глава 2. Характеристика материалов и методов исследования 28
Критерии включения больных в обследование, формирование выборки 28
Глава 3. Результаты исследования 35
Депрессия у пациентов с шизофренией 35
Влияние уровней гормонов на развитие депрессии при шизофрении 38
Факторный анализ Шкалы оценки депрессии Калгари 44
Корреляционный анализ показателей гормонов 46
и пунктов шкалы Калгари
Изучение роли BDNF 49
Сравнение групп пациентов с депрессией при шизофрении и 52
рекуррентным депрессивным расстройством
Обсуждение и выводы 55
Список литературы
Данные о частоте депрессивных нарушений у больных шизофренией противоречивы. Показатель колеблется от 7 до 70% [Siris S., 2001], что, вероятно, определяется различием методических подходов в изучении данного вопроса. Есть данные о росте депрессии у больных шизофренией в последние десятилетия, что позволяет предположить существование «депрессивного сдвига» в течение заболевания [Muller P., 1981]. До 60% пациентов, страдающих шизофренией, переносят депрессию [Kessler R.S., et al., 1994]. В настоящее время в литературе описывается несколько гипотез, объясняющих возникновение депрессивных симптомов при шизофрении. Фармакогенная гипотеза подчеркивает роль нейролептической терапии в формировании депрессии [Смулевич А.Б., 2003]. В литературе встречаются данные о том, что продолжительность терапии нейролептиками положительно коррелирует с выраженностью депрессивной симптоматики [Perenyi A., 1998]. При изучении традиционных антипсихотиков наиболее вероятной рассматривается связь депрессии с экстрапирамидной симптоматикой [Van Putten, 1978]. Атипичные антипсихотики, в меньшей степени вызывают развитие экстрапирамидной симптоматики. Вместе с тем ряд атипичных антипсихотиков в значительной степени влияют на развитие гиперпролактинемии, с развитием которой положительно коррелируют частота и тяжесть депрессивной симптоматики у больных шизофренией, как в рамках актуального психотического эпизода, так и на этапе долечивающей и поддерживающей терапии [Tandon R., 2003]. Таким образом, депрессивная симптоматика при шизофрении может быть обусловлена особенностями проводимой терапии (связь с ЭПС и/или гиперпролактинемией). Однако депрессия у страдающих шизофренией пациентов может развиваться вне зависимости от приема нейролептиков. Об этом свидетельствует регистрация депрессивных нарушений у больных с впервые диагностированной шизофренией, что приводит к предположению, что депрессия может быть составной частью шизофрении [Johnson, 1981; Hirsch S., 1989; Addington D., 1998]. Появление новых антипсихотиков возобновляет интерес к вопросу патогенеза депрессий при шизофрении.
«Морбогенная» гипотеза развития депрессии при шизофрении включает следующие подходы:
1. Постшизофреническая депрессия - это биологическая реакция на истощающий организм психоз [Heinrich К., 1969].
2. Развитие депрессии рассматривается как проявление цикличности в течение шизофренического процесса [Docherty N. M., 1996].
3. Развитие депрессии - это дебют или благоприятный этап в течение шизофрении, связанный с переходом симптоматики на более «мягкий» регистр [Siris S.G. et al., 1988].
4. Депрессия - это симптоматика, перекрываемая на высоте психоза симптомами параноидного регистра, по мере редукции которых раскрываются проявления депрессии [Mueller P.S., 1989].
5. Депрессия - составная часть шизофренического процесса на определенных стадиях заболевания, которая характерна для определенного типа течения шизофрении. [Paulsen J., 1996].
6. Депрессия - осевой симптом шизофрении. Этот тезис особенно
заметен в литературе последних лет [Martin R.L. et al., 1985; Barnes T.R. et al., 1995; Mulholland C., 2000]. Депрессивные расстройства в виде
дисфорических проявлений чаще встречаются на доманифестных и продромальных этапах развития психоза. Причем, наиболее часто у пациентов с первыми приступами психоз начинается с депрессивных симптомов, которые впоследствии перекрываются более массивной специфической шизофренической симптоматикой.
Высокий показатель постприступных депрессий описывается при лечении традиционными препаратами [Морковкин В.Н. с соавт.; 1980; Гусева О.В., 1989]. Развитие постприступной депрессии на фоне приема атипичных антипсихотиков происходит не так часто [Chouinard G. еt al., 1993]. Связь депрессии со всеми этапами шизофрении, вне зависимости от этапа развития приступа и проводимой терапии, подтверждает гипотезу осевого симптома депрессии при шизофрении.
Обсуждается связь между негативными и депрессивными симптомами при шизофрении. [Goldman R., 1992]. В одних исследованиях сообщается о недостаточной связи между негативными и депрессивными симптомами [Tapp A., 2001], тогда как другие считают ее весьма значительной. [Markou P., 1996].
В контексте личностно-реактивной гипотезы депрессия рассматривается как реакция личности на факт психического заболевания [Lambert P.A., 1987; Docherty N.M., 1996].
Гипотеза коморбидности депрессии и шизофрении указывает на возможность сосуществования развивающихся самостоятельно двух заболеваний - шизофрении и депрессивного расстройства. Эта гипотеза была предложена при изучении шизоаффективного психоза. Авторы, ставя под сомнения нозологическую самостоятельность этого психоза, предполагают одновременное существование у пациента двух заболеваний - депрессии и шизофрении [Kendell R. E., 1983; Judd L., 1998]. Против этой идеи, используя данные эпидемиологических исследований, выступил P. McGuffin [1989]. Риск возникновения шизофрении в течение жизни составляет 0.85%, а депрессии - 2.7%; поэтому риск одновременного возникновения депрессии и шизофрении оказывается меньше, чем 3 на 10000. Поскольку в большинстве исследований депрессивные симптомы обнаруживают у 20% больных шизофренией, трудно предположить, что депрессия является самостоятельным, независимым от шизофрении заболеванием.
Таким образом, до настоящего времени нет единообразия в представлениях о причинах развития депрессии у больных шизофренией. Представляет интерес изучение влияния других факторов, в т.ч. терапевтического патоморфоза, на развитие депрессивных симптомов в структуре шизофрении.
Цель исследования:
Разработка теоретически обоснованной тактики ведения пациентов с депрессией при шизофрении.
Задачи:
1. Установление частоты возникновения депрессии у больных шизофренией.
2. Клинико-феноменологическая оценка депрессивных расстройств.
3. Изучение роли депрессивной уязвимости и гормонального фона больных в развитии депрессии.
Научная новизна:
Будут уточнены данные о частоте и синдромальной характеристике депрессии у больных шизофренией в приступном и постприступном периодах. Будут расширены представления о патогенетических механизмах формирования депрессии при шизофрении и ее влиянии на течение и эффективность лечения больных.
Практическая значимость
Практическая значимость работы заключается в совершенствовании диагностики депрессии у больных шизофренией и разработке подходов к комплексной терапии и особенностям ведения этих пациентов.
Нами было получено, что уровень BDNF у пациентов с шизофренией с депрессивной симптоматикой значимо ниже, чем у пациентов без депрессии, при этом, уровень кортизола у пациентов с депрессией значимо выше. Эти результаты укладываются в общепринятую точку зрения о связи депрессии с гиперкортизолемией и ее влиянии на нейропластичность [Angelucci F., 2003]. BDNF играет очень важную роль как в развитии так и в пластичности взрослого мозга. Было показано, что воздействие стресса и глюкокортикоидов уменьшает экспрессию BDNF в нескольких областях мозга, включая префронтальную кору у крыс [Fumagalli F., 2004, Smith M., 1995]. Так же, исследования указывают на повышение уровня кортикотропин-рилизинг фактора (CRF) (и уровня кортизола) у пациентов с депрессией [Karege F., 2002]. Таким образом, наличие депрессии при шизофрении способствует большей нейродегенерации, что может быть связано с нейротоксическим действием кортизола, который значимо выше у пациентов с депрессией в структуре шизофрении.
Полученные данные о значимом снижении уровня BDNF в сыворотке при присутствие депрессии у больных шизофренией свидетельствует о выраженности нейродегенеративных процессов у данной категории пациентов.
Но полученные в нашем исследовании результаты противоречат данным о повышении уровня BDNF при регистрации депрессивной симптоматики у больных шизофренией [Nakata K., 2003]. При обследовании 39 пациентов авторы выявили положительную корреляцию уровня BDNF и тяжести депрессивной симптоматики, оцениваемой по шкале CDSS. Противоречивость результатов может определяться различиями в этапах обследования пациентов. В нашем исследовании обследование пациентов проводилось в период обострения шизофрении, в то время как в исследовании Noto C.S с соавторами включались амбулаторные пациенты после купирования острой симптоматики. Эти данные еще раз подтверждают положение о клинических, и возможно патофизиологических различиях при депрессии в структуре приступа шизофрении и депрессией, развивающейся в период стабилизации процесса.
Интерес представляют полученные данные о половых различиях в уровне BDNF. В обзоре Wuet Y. Cal. (2013) [Wuet Y., 2013] отмечается недостаточное количество данных о половых различиях в уровне BDNF у больных шизофренией. Основные предположения получены в эксперименте на моделях шизофрении. Вместе с тем, имеется большой пласт литературы, свидетельствующей о существовании половых различий в течении шизофрении. Эпидемиологические исследования показали, что заболевание манифестирует у мужчин в более раннем возрасте (15 - 24 года), чем у женщин (20 - 29 лет) [Hambrecht M., 1992, Castle D., 1998]. При этом у женщин зарегистрирован второй пик манифеста шизофрении (45 лет), который совпадает с периодом менопаузального перехода [Riecher-Rossler A., 1997]. Выявлены половые различия в течение шизофренического процесса. Так у женщин заболевание протекает более мягко и отмечается лучшая чувствительность к антипсихотической терапии [Seeman M., 1990]. Но это не относится к женщинам старшего возраста. После 45 лет отмечается ухудшение в течении болезненного процесса [Koster A., 2008]. Эти данные дают возможность предположить протективное влияние эстрогена у молодых женщин, страдающих шизофренией [Kulkarni J, 2008, Wuet Y., 2013]. Возможно, BDNF у женщин, зарегистрированный в нашем исследовании связан с тем, что в исследовании преобладали пациенты молодого возраста, т.е. определяется влиянием половых стероидов (эстрогена) на нейродегенеративные процессы. С другой стороны - присутствие депрессии в большей степени влияло на снижение уровня BDNF именно у женщин. Возможно, это связано с задействованностью гипоталамо-гипофизарно- половой оси в формировании депрессивной симптоматики. Вместе с тем, этот вопрос требует дополнительного изучения, т.к. изменение уровня BDNF может определяться и особенностями проводимой терапии.
Нами была обнаружена вовлеченность тиреоидной оси в развитии депрессии при шизофрении. Так у мужчин с депрессией уровень ТТГ ниже, чем у пациентов без депрессии. При этом при факторном анализе шкалы Калгари выявлена положительная корреляция между уровнем Т4 и Фактором 2 (включает «самоуничижение», «идеи обвинения», «патологическое чувство вины»). Уже давно признано, что гормоны щитовидной железы играют важную роль в нейропсихиатрических проявлениях, таких как нарушения настроения, когнитивные нарушения и другие психические симптомы [Bauer 2008]. Так в исследовании Roca и его коллег [Roca 1990] показало, что 49% психиатрических пациентов в своей популяции демонстрировали значительные изменения в одном или нескольких уровнях гормонов щитовидной железы со значимой положительной корреляцией между тяжестью заболевания и уровнями тиреоидных гормонов. Кроме того, в клинических случаях сообщается, что люди с гипертиреозом могут проявлять психоз [Marian 2009, Snabboom 2009], характерный для положительных симптомов, наблюдаемых у пациентов с шизофренией [MacDonald 2009], и что у индивидуумов с гипотиреозом наблюдается ухудшение настроения, такое как снижение мотивации и повышение депрессивных симптомов, подобное отрицательным симптомам у индивидуумов с шизофренией [MacDonald 2009].
Несмотря на трудности интерпретации, методологические ограничения и гетерогенность групп пациентов, в том числе сложную историю антипсихотических препаратов, общие наблюдения указывают на то, что флуктуации уровней тиреоидных гормонов могут иметь клинический смысл. Такие наблюдения уместны, учитывая, что взаимодействие между гипофизарно-тиреоидной осью и допаминергическими, серотонинергическими, глутаматергическими и ГАМКергическими системами, вместе с любой корреляцией с миелинизацией и провоспалительным ответом, имеют значение у пациентов с шизофренией в свете их последствий в этиологии заболевания [Santos 2012].
Данные полученные в нашем исследовании свидетельствуют в пользу гиперфункции щитовидной железы у мужчин с депрессией в структуре шизофрении.
При сравнении групп пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством и с депрессией при шизофрении значимых различий по уровням лабораторных показателей не было обнаружено, кроме более высокого уровня ДГЭАС у пациентов мужского пола с шизофренией после лечения. У мужчин с депрессией в структуре шизофрении после 6 недель терапии так же отмечался более высокий уровень тестостерона.
Таким образом были сформулированы следующие выводы:
1. Депрессия при первичном обследовании у пациентов с шизофренией встречается со значительной частотой (62,7%). На фоне проведения антипсихотической терапии отмечается значительное снижение частоты депрессии (до 15,7%).
2. Клиническая структура депрессии была представлена в наибольшей степени высказываемой депрессией, наблюдаемой депрессией и безнадежностью.
3. Риск развития депрессии у пациентов с шизофренией был сопряжен со сниженными показателями BDNF, а также со снижением показателей ТТГ у мужчин. При этом пол, возраст пациентов, возраст дебюта и длительность заболевания не оказывали значимого влияния на риск развития депрессии.
• Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия. М.: Издательство ИКАР, 2011.
• Гусева О.В. Депрессивные состояния на поздних этапах приступов шизофрении (клинико-психологическое исследование). Автореф. дис.... канд. мед. наук. Л., 1989; 26 с.
• Кинкулькина М.А. Депрессии при различных психических заболеваниях клиника и лечение. Автореферат диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук. М., 2007, 46 стр.
• Мазо Г.Э. Депрессивные нарушения в клинике эндогенных психозов
(клинико-фармакотерапевтическое исследование) Автореферат диссертации
на соискание ученой степени доктор медицинских наук. - СПб., 2005, 44с.
• Мазо Г.Э., Горбачев С.Е. Депрессия при шизофрении: опыт и подходы
практических врачей к диагностике и терапии. Ж. Социальная и клиническая
психиатрия. 2009 Т. 19, выпуск 4, стр. 5-15
• Морковкин В.М., Каплан Г.П., Ромель Т.Э. и др. Журн. невропатол. и
психиатр. им. С.С.Корсакова, 1972; 72: 1841-7.
• Психонейроэндокринология. Ред. П.Д. Шабанов и Н.С. Сапронов. СПб.:
Информа-Навигатор, 2010. С. 216.
• Смулевич А.Б. Депрессия при соматических и психических заболеваниях. М. 2003
• Янковская А.Г. Гормональные нарушения гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси у женщин с шизофренией. 2015. Журнал Гродненского государственного
медицинского университета No 4, стр 5-9.
• Abbasi S.H, Behpournia H., Ghoreshi A. et al. The effect of mirtazapine add on
therapy to risperidone in the treatment of schizophrenia: A double-blind randomized placebo-controlled trial. Schizophrenia Research 116, 2010, рр. 101106
• Addington D, Addington J, Atkinson M. A psychometric comparison of the Calgary Depression Scale for Schizophrenia and the Hamilton Depression Rating Scale. Schizophr. Res 1996;19:205-12.
• Addington D, Addington J, Patten S. Depression in people with first-episode
schizophrenia. Br J Psychiatry 1998;172:90-92.
• Addington D. et al., 1993. Calgary Depression Scale for Schizophrenia
Addington D., Addington J., Maticka-Tyndale E. Specificity of the Calgary
Depression Scale for Schizophrenia. Schizophrenia Research 11, 1994. 239-244.
• Addington D.D., Azorin J.M., Falloon I.R. et al. A Clinical issues related to
depression in schizophrenia: an international survey of psychiatrists. Acta Psychiatr Scand. 2002;105;189-195
• Addington, D., Addington, J., Schissel, B., 1990. A depression rating scale for
schizophrenics. Schizophr. Res. 3, 247 - 251.
• Alkemade, A., Unmehopa, U.A., Brouwer, J.P., Hoogendijk, W.J., Wiersinga,
W.M., Swaab, D.F., Fliers, E., 2003. Decreased thyrotropin-releasing hormone gene expression in the hypothalamic paraventricular nucleus of patients with major
depression. Molecular Psychiatry 8, 838-839.
• American Psychiatric Association. In: Practice guideline for the treatment of
patients with schizophrenia 2nd ed, United States of America: Arlington; 2004.
• Amin Z, Canli T, Epperson CN. Effect of estrogen-serotonin interactions on mood
and cognition. Behav Cogn Neurosci Rev 2005;4:43-58.
• An der Heiden W, Konnecke R, Maurer K, Ropeter D, Hafner H. Depression in the
long-term course of schizophrenia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2005; 255:174 -84.
• Anderson G., Berk M., Dodd, S., Bechter, K., Altamura A. C., Dell’Osso B., Maes
M. Immuno-inflammatory, oxidative and nitrosative stress, and neuroprogressive pathways in the etiology, course and treatment of schizophrenia. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2013; 42: 1-4.
doi:10.1016/j.pnpbp.2012.10.008
• Anderson G., Maes M., Berk M.. Schizophrenia is primed for an increased expression of depression through activation of immuno-inflammatory, oxidative and nitrosative stress, and tryptophan catabolite pathways. Progress in NeuroPsychopharmacology & Biological Psychiatry 42 (2013) 101-114.
• Arnsten A.F.T. Stress signalling pathways that impair prefrontal cortex structure
and function. Nat Rev Neurosci. 2009; 10(6): 410-422. doi:10.1038/nrn2648
• Avenoso A., Spina E., Campo G. et al. Interaction between fluoxetine and
haloperidol: pharmacokinetic and clinical implications. Pharmacol Res. 1997 Apr;35(4):335-9
• Aydemir, O., Deveci, A., & Taneli, F. The effect of chronic antidepressant treatment on serum brain-derived neurotrophic factor levels in depressed patients: a preliminary study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005; 29: 261-265.
• Bauer M, Goetz T, Glenn T, Whybrow PC. The thyroid-brain interaction in thyroid
disorders and mood disorders. J Neuroendocrinol. 2008;20:1101-1114.
• Bauer, S., Kerr, B.J., Patterson, P.H., 2007. The neuropoietic cytokine family in
develop- ment, plasticity, disease and injury. Nat. Rev. Neurosci. 8 (3), 221-232.
• Bellino S, Rocca P, Patria L, Marchiaro L, Rasetti R, Di Lorenzo R, et al.
Relationships of age at onset with clinical features and cognitive functions in a
sample of schizophrenia patients. J Clin Psychiatry 2004;65:908-14.
• Belsky J., Pluess M. Beyond diathesis stress: Differential susceptibility to
environmental influences. Psychological Bulletin. 2009; 135(6): 885-908.
doi:10.1037/a0017376
• Berman KF, Schmidt PJ, Rubinow DR, Danaceau MA, Van Horn JD, Esposito G, et al. Modulation of cognition-specific cortical activity by gonadal steroids: a positronemission tomography study in women. Proc Natl Acad Sci U S A 1997; 94: 8836-41.
• Borison RL, Arvanitis LA, Miller BGUS Seroquel Study Group. ICI 204, 636, an atypical anti-psychotic: efficacy and safety in a multi centre trial, placebo controlled trial in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1996; 16(2):158-69.
• Bottlender, R., Straub, A., Moller, H.J., 2000. Prevalence and background factors of depression in first admitted schizophrenic patients. Acta Psychiatr. Scand. 101, 153-160.
• Bressan R.A., Costa D.C., Jones H.M. et al. Typical antipsychotic drugs — D2 receptor occupancy and depressive symptoms in schizophrenia. Schizophr. Res. 2002.56, 31-36
• Bressan, R.A., Chaves, A.C., Shirakawa, I., de Mari, J., 1998. Validity study of the Brazilian version of the calgary depression scale for schizophrenia. Schizophr. Res. 32, 41-49.
• Brito V, Beyer C, Kuppers E. BDNF-dependent stimulation of dopamine D5 receptor expression in developing striatal astrocytes involves PI3-kinase signaling. Glia 2004;46(3):284-295.
• Brown CM, Suzuki S, Jelks KA, Wise PM. Estradiol is a potent protective, restorative, and trophic factor after brain injury. Semin Reprod Med 2009;27:240- 9.
• Buckman MT, Kellner R: Reduction of distress in hyperprolactinemia with
bromocriptine. Am J Psychiatry 1985, 142:242-244
• Castle D, Sham P, Murray R. Differences in distribution of ages of onset in males
and females with schizophrenia. Schizophr Res. 1998, 33:179-183.
• Chaichan W. Olanzapine plus fluvoxamine and olanzapine alone for the treatment
of an acute exacerbation of schizophrenia. Psychiatry Clin Neurosci. 2004 Aug;58(4):364-8.
• Cheah S-Y, Lawford B.R., Young R., Morris C.P., Voisey J. Association of NOS1AP variants and depression phenotypes in schizophrenia Journal of Affective Disorders 188 (2015) 263-269
• Cheng T.M.K., Lu Y-E, Guest P.C, Rahmoune H., Harris L.W., Wang L., et al. Identification of Targeted Analyte Clusters for Studies of Schizophrenia. Molecular
& Cellular Proteomics. 2009; 9(3): 510-522. doi:/10.1074/mcp.m900372-mcp200
• Chittiprol, S., Venkatasubramanian, G., Neelakantachar, N., Babu, S.V., Reddy,
N.A., Shetty, K.T., Gangadhar, B.N., 2010. Oxidative stress and neopterin abnormalities in schizophrenia: a longitu- dinal study. J. Psychiatr. Res. 44 (5), 310 —313.
• Chouinard G, Jones B, Remington G et al. J Clin Psychopharmacol 1993, 13: 2540.
• Chueire VB, Romaldini JH, Ward LS. Subclinical hypothyroidism increases the
risk for depression in the elderly. Arch Gerontol Geriatr. 2007;44:21-28.
• Claus A, Bollen J, De Cuyper H, et al. Risperidone versus haloperidol in the
treatment of chronic schizophrenic inpatients. Acta Psychiatr Scand 1992;85:295- 305.
• Collaborative Working Group on Clinical Trial Evaluations, 1998. Atypical antipsychotics for treatment of depression in schizophrenia and affective disorders.
J. Clin. Psychia- try 59 (Suppl. 12), 41-45.
• Collins AA, Remington G, Coulter K, et al. Depression in schizophrenia: a comparison of
• Cotton, S.M., Lambert, M., Schimmelmann, B.G., Foley, D.L., Morley, K.I., McGorry, P.D., Conus, P., 2009. Gender differences in premorbid, entry, treatment, and outcome characteristics in a treated epidemiological sample of 661 patients
with first episode psychosis. Schizophr. Res. 114, 17-24.
• Crawford AM, Beasley CM, Tollefson GD. The acute and long term effects of
olanzapine compared with placebo and haloperidol on serum prolactin concentrations. New York: American Psychiatric Association Annual Meeting, 1996.
• Czeh B., Perez-Cruz C., Fuchs E., Flugge G. Chronic stress-induced cellular changes in the medial prefrontal cortex and their potential clinical implications: Does hemisphere location matter? Behavioural Brain Research. 2008; 190(1): 113. doi:10.1016/j.bbr.2008.02.031
• De Alarcon, R. & Carney, M. W. P. (1969) Severe depressive mood changes following slow-release intra-muscular fluphenazine injection. British Medical Journal, iii, 564-567
• Docherty N. M. Affective reactivity of symptoms as a process discriminator in
schizophrenia // J. Nerv. Ment. Dis. 1996. Vol. 184, № 9. — P.53-54.
• Duman RS: Role of neurotrophic factors in the etiology and treatment of mood
disorders. Neuromolecular Med 2004;5:11-25.
• Duval, F., Mokrani, M.C., Lopera, F.G., Diep, T.S., Rabia, H., Fattah, S., 2010.
Thyroid axis activity and suicidal behavior in depressed patients.
Psychoneuroendo- crinology 35, 1045-1054.
• Dwivedi, Y., Rizavi, H. S., Conley, R. R., Roberts, R. C., Tamminga, C. A., &
Pandey, G. N. Altered gene expression of brain-derived neurotrophic factor and receptor tyrosine kinase B in postmortem brain of suicide subjects. Arch Gen Psychiatry 2003; 60: 804-815.
• En-Liang Wu, I-Chia Chien, Ching-Heng Lin, Yiing-Jenq Chou, Pesus Chou.
Increased risk of hypothyroidism and hyperthyroidism in patients with major
depressive disorder: A population-based study. Journal of Psychosomatic Research 74 (2013) 233-237.
• Endicott J, Tracy K, Burt D, et al. A novel approach to assess inter-rater reliability in the useof the Overt Aggression Scale-Modified. Psychiatry Res 2002;112(2):153-9.
• Engler, H., Doenlen, R., Riether, C., Engler, A., Niemi, M.B., Besedovsky, H.O., del Rey, A., Pacheco-Lopez, G., Feldon, J., Schedlowski, M., 2009. Time-dependent alterations of peripheral immune parameters after nigrostriatal dopamine depletion in a
rat model of Parkinson's disease. Brain Behav. Immun. 23, 518-526.
• Angelucci F., L. Aloe, PJ. Vasquez, A.A. Mathe, Eletroconvulsive stimuli alter
nerve growth factor but not brain-derived neurotrophic factor concentrations in
brains of a rat model of depression, Neuropeptides 37 (2003) 51-56.
• Farmer A, Korszun A,Owen MJ, Craddock N, Jones L, Jones I,etal. Medical
disorders in people with recurrent depression. The British Journal of Psychiatry 2008;192:351-5.
• Fatemi SH, Folsom TD. The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia, revisited. Schizophr Bull 2009;35:528-48.
• Fava M, Fava GA, Kellner R, Buckman MT, Lisansky J, Serafini E, Debesi L, Mastrogiacomo I: Psychosomatic aspects of hyperprolactinemia. Psychother Psychosom 1983, 40:257-262.
• Favalli G, Li J., Belmonte-de-Abreu P., Wong A.H.C., Daskalakis Z.J. The role of BDNF in the pathophysiology and treatment of schizophrenia. Journal of Psychiatric Research. 2012; 46: 1-11.
• Federico, A., Cardaioli, E., Da Pozzo, P., Formichi, P., Gallus, G.N., Radi, E., 2012. Mitochondria, oxidative stress and neurodegen- eration. J. Neurol. Sci. 322 (1—2), 254—262.
• Freudenberg, F., Alttoa, A., Reif, A., 2015. Neuronal nitric oxide synthase (NOS1) and its adaptor, NOS1AP, as a genetic risk factors for psychiatric disorders. Genes Brain Behav. 14, 46-63.
• Fumagalli, F., Bedogni, F., Perez, J., Racagni, G., Riva, M.A. Corticostriatal brainderived neurotrophic factor dysregulation in adult rats following prenatal
stress. Eur. J. NeuroSci. 2004, 20, 348-354.
• Galdi J. The causality of depression in schizophrenia . Br. J. Psychiatry. V. 11,
1983, pp. 621-625
• Garcia-Rizo Clemente, Fernandez-Egera Emilio, Cristina Oliveira, Azucena Justicia,
63
Eduard Parellada, Miguel Bernardo, Brian Kirkpatrick, 2012. Prolactin concentrations in newly diagnosed, antipsychotic-narve patients with nonaffective psychosis. Schizophrenia Research 134, 16-19.
• Gervasoni, N., Aubry, J. M., Bondolfi, G., Osiek, C., Schwald, M., Bertschy, G., et al. Partial normalization of serum brain-derived neurotrophic factor in remitted
patients after a major depressive episode. Neuropsychobiology 2005; 51: 234-238.
• Goldman RS, Tandon R, Liberzon I, Greden JF: Measurement of depression and
negative symptoms in schizophrenia. Psychopathology 1992; 25:49-56
• Goldstein, J.M., Tsuang, M.T., 1990. Gender and schizophrenia: an introduction
and synthesis of findings. Schizophr. Bull. 16, 179- 183.
• Gonul, A. S., Akdeniz, F., Taneli, F., Donat, O., Eker, C., & Vahip, S. Effect of
treatment on serum brain-derived neurotrophic factor levels in depressed patients.
Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2005; 255: 381-386.
• Green MJ, Matheson SL, Shepherd A, Weickert CS, Carr VJ. Brain-derived
neurotrophic factor levels in schizophrenia: a systematic review with metaanalysis. Molecular Psychiatry 2011; 16(9):960-972.
• H"afner, H.,Maurer, K.,Trendler, G.,anderHeiden,W.,Schmidt,M.,
K"onnecke,R.,2005. Schizophrenia and depression: challenging the paradigm of two separate diseases—a controlled study of schizophrenia, depression and healthy controls. Schizophr.Res.77,11-24.
• Hafner H., an der Heiden W., Maurer K. Evidence for separate diseases: stages of one disease or different combinations of symptom dimensions? Eur. Arch.
Psychiatry Clin. Neurosci. 258 (Suppl. 2), 2008, рр.85-96.
• Hafner, H. 2003. Gender differences in schizophrenia. Psychoneuroendocrynology
28 (S2), 17-54
• Hafner, H., 2003. Gender differences in schizophrenia. Psychoneuroendocrinology
• Hartley S., Haddock G., Barrowclough C., 2012. Anxiety and depression and their links with delusions and hallucinations in people with a dual diagnosis of psychosis and substance misuse: A study using data from a randomised controlled
trial. Behaviour Research and Therapy 50, 65-71.
• Harvey, P.D., 2011. Mood symptoms, cognition, and everyday functioning: in
major de- pression, bipolar disorder, and schizophrenia. Innov. Clin. Neurosci. 8, 14-18.
• He, T., Katusic, Z.S., 2012. Brain-derived neurotrophic factor increases expression of MnSOD in human circulating angiogenic cells. Microvasc. Res. 83 (3), 366— 371.
• Heinrich К., 1969 Heinrich К., 1969yi A, Norman T, Hopwood M, Burrows G (1998) Negative symptoms, depression, and parkinsonian symptoms in chronic,
hospitalised schizophrenic patients. J Affect Disord 48:163-169
• Hennessey JV, Jackson IM. The interface between thyroid hormones and
psychiatry. Endocrinologist. 1996;6:214-223
• Hirsch , S. R., Jolley, A. G., Barnes, T. R. E., et al (1989) Dysphoric and depressive
symptoms in chronic schizophrenia. Schizophrenia Research, 2, 259-264.
• Hirsch, S. R., Gaind, R., Rohde, P. D., et al (1973) Outpatient maintenance of
chronic schizophrenic patients with longterm fluphenazine: double-blind placebo trial. British Medical Journal, i, 633-637.
• Hoglinger GU, Sautter J, Meyer M, Spenger C, Seiler RW, Oertel WH, et al. Rat fetal ventral mesencephalon grown as solid tissue cultures: influence of culture time and BDNF treatment on dopamine neuron survival and function. Brain Research 1998;813(2):313-322.
• Honea R. A., Cruchaga C., Perea R. D., Saykin A. J., Burns J. M., Weinberger D. R., Goate A. M. Characterizing the Role of Brain Derived Neurotrophic Factor Genetic Variation in Alzheimer’s Disease Neurodegeneration. PLoS ONE. 2013;
8(9): e76001. doi:10.1371/journal.pone.0076001
• Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and
function. Annual Review of Neuroscience 2001;24:677-736.
• Joffe G., Terevnikov V., Joffe M. et al. Add-on mirtazapine enhances antipsychotic
effect of first generation antipsychotics in schizophrenia: A double-blind, randomized, placebocontrolled trial. Schizophrenia Research 108, 2009, 245-251
• Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, et al. Subclinical hypothyroidism, mood, and
cognition in older adults: a review. Int J Geriatr Psychiatry. 2013;28:111-118.
• Johnson DAW: The significance of depression in the prediction of relapse in
chronic schizophrenia. Br J Psychiatry 1988; 152:320-323
• Johnson, D. A. W. (1981a) Studies of depressive symptoms in schizophrenia: I.
The prevalence of depression and its possible causes; II. A two-year longitudinal study of symptoms; III. A double-blind trial of orphenadrine against placebo; IV. A double-blind trial of nortriptyline for depression in chronic schizophrenia. British Journal of Psychiatry, 139, 89-101
• Johnson, D. A. W. (1981b) Depressions in schizophrenia: Some observations on prevalence, aetiology and treatment. Acta Psychiatrica Scandinavica, 63 (suppl 291), 137-144
• Jung-Ah Min , Jung Jin Kim , Chi-Un Pae, Kyung Hee Kim, Chang-Uk Lee, Chul Lee, In-Ho Paik. 2012. Association of estrogen receptor genes and schizophrenia: A preliminary study. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 36. 1-4.
• K. Nakata, H. Ujike, A. Sakai, N. Uchida, A. Nomura, T. Imamura, T. Katsu, Y. Tanaka, T. Hamamura, S. Kuroda, Association study of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene with bipolar disorder, Neurosci. Lett. 337 (2003) 17-20.
• Karege F, Schwald M, Cisse M. Postnatal developmental profile of brain-derived neurotrophic factor in rat brain and platelets. Neuroscience Letters 2002; 328(3):261-264.
• Karege, F., Bondolfi, G., Gervasoni, N., Schwald, M., Aubry, J. M., & Bertschy, G. Low brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in serum of depressed patients probably results from lowered platelet BDNF release unrelated to platelet
reactivity. Biol Psychiatry 2005; 57: 1068-1072.
• Karege, F., Perret, G., Bondolfi, G., Schwald, M., Bertschy, G., & Aubry, J. M.
Decreased serum brain-derived neurotrophic factor levels in major depressed
patients. Psychiatry Res. 2002; 109: 143-148.
• Karssen A.M., Her S., Li J.Z., Patel P.D., Meng F., Bunney W.E., et al. Stress- induced changes in primate prefrontal profiles of gene expression. Mol Psychiatry.
2007; 12(12): 1089-1102. doi:10.1038/sj.mp.4002095
• Kell R., Buckman M.T., Fava M. et al. Prolactin, aggression and hostility: a
discussion of recent studies. Psychiatr Dev 1984, 2: 131-138.
• Kendler, K.S., Hays, P., 1983. Schizophrenia subdivided by the family history of
affective disorder. A comparison of symptomatology and course of illness. Arch. Gen. Psychiatry 40, 951-955.
• Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S, Wittchen HU, Kendler KS. Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III--R psychiatric disorders in the United States: Results from the National Comorbidity
Survey. Archives of General Psychiatry. 1994;51:8-19.
• Knorr U., Vinberg M., Kessing L.V., Wetterslev J. Salivary cortisol in depressed
patients versus control persons: a systematic review and meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35: 1275-1286.
doi:10.1016/j.psyneuen.2011.08.006
• Ko G, Goff D, Herz L, et al. 2000. Status report: ziprasidone. Schizophr Res 15 (1/2) 154
• Kocabas N. A., Antonijevic I., Faghel C., Forray C., Kasper S., Lecrubier Y.,
Souery D. Brain-derived neurotrophic factor gene polymorphisms. International Clinical Psychopharmacology. 2011; 26(1): 1-10.
doi:10.1097/yic.0b013e32833d18f8
• Kontaxakis V, Havaki-Kontaxaki B, Margariti M, Stamouli S, Kollias C, Christodoulou G. Suicidal ideation in inpatients with acute schizophrenia. Can J Psychiatry 2004; 49:476 -9.
• Koreen, A., Siris, S., Chakos, M., Alvir, J., Mayerhoff, D., Lieber- man, J., 1993.
Depression in first-episode schizophrenia. Am. J. Psychiatry 150, 11.
• Koster A, Lajer M, Lindhardt A, Rosenbaum B. Genderdifferences in first episode
psychosis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2008, 43:940-946.
• Koster A, Lajer M, Lindhardt A, Rosenbaum B. Genderdifferences in first episode
psychosis. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2008, 43:940-946.
• Kozisek M.E., Middlemas D., Bylund D.B. Brain-derived neurotrophic factor and
its receptor tropomyosin-related kinase B in the mechanism of action of antidepressant therapies. Pharmacology & Therapeutics 2008; 117: 30-51.
Kristi R. Estabrook, Thomas W. Heinrich. Hypothyroidism: An Important
Diagnostic Consideration. Published on Psychiatric Times.
http://www.psychiatrictimes.com. News, July 11, 2013.
• Kulhara P, Avasthi A, Chadda R, et al. Negative and depressive symptoms in
schizophrenia. Br J Psychiatry 1989;154:207-211
• Kulkarni J, de Castella A, Fitzgerald PB, Gurvich CT, Bailey M,Bartholomeusz C,
Burger H (2008) Estrogen in severe mental illness: a potential new treatment
approach. Arch Gen Psychiatry65:955-960.
• Kulkarni, J., Hayes, E., Gavrilidis, E., 2012. Hormones and schizophrenia. Curr.
Opin. Psychiatry 25, 89-95.
• Lako I.M., Taxis K., Bruggeman R., Knegtering H., Burger H., Wiersma D., Slooff C.J., 2012. The course of depressive symptoms and prescribing patterns of antidepressants in schizophrenia in a one-year follow-up study. European Psychiatry 27, 240-244.
• Lancon, C., Auquier, P., Reine, G., Bernard, D., Toumi, M., 2000. Study of the concurrent va- lidity of the Calgary Depression Scale for Schizophrenics (CDSS).
J. Affect. Disord. 58, 107-115.
• Leonard B., Maes, M. Mechanistic explanations how cell-mediated immune activation, inflammation and oxidative and nitrosative stress pathways and their sequels and concomitants play a role in the pathophysiology of unipolar depression. Neuroscience & Biobehavioral Reviews.2012; 36(2): 764-785. doi:10.1016/j.neubiorev.2011.12.005
• Levinson D.F., Umapathy C., Musthaq M. Treatment of schizoaffective disorder and schizophrenia with mood symptoms. Am J Psychiatry. 1999 Aug;156(8):1138- 48.
• Lewin GR, Barde YA. Physiology of the neurotrophins. Annual Review of Neuroscience 1996;19:289-317.
• Lindenmayer J, Kay S. Depression, affect and negative symptoms in
schizophrenia. Br J Psychiatry 1989;7:108-114.
• L oboEscolarA,SazP, MarcosG,QuintanillaMA,CampayoA,L oboA,etal .Somatic and
psychiatric comorbidity in the general elderly population: results from the
ZARADEMP Project. Journal of Psychosomatic Research 2008;65:347-55.
• Lohr, J.B., Browning, J.A., 1995. Free radical involvement in neu- ropsychiatric
68
illnesses. Psychopharmacol. Bull. 31, 159—165.
• Lysaker P, Bell M, Bioty S, et al. The frequency of associations between positive
and negative symptoms and dysphoria in schizophrenia. Compr Psychiatry 1995;36:113-117.
• Maes M, Bosmans E, Suy E, Vandervorst C, De Jonckheere C, Raus J. Immune disturbances during major depression: upregulated expression of interleukin-2
receptors. Neuropsychobiology 1990;24(3):115-20.
• Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Depression's
multiple comorbidities explained by (neuro) inflammatory and oxidative &
nitrosative stress pathways. Neuro Endocrinol Lett 2011b; 32(1):7-24.
• Maes, M., Song, C., Yirmiya, R., 2012b. Targeting IL-1 in depression. Expert
Opin. Ther. Targets 16 (11), 1097-1112.
• Maggini C., Raballo A., 2006. Exploring depression in schizophrenia. European Psychiatry 21 (2006) 227-232
• Maisonpierre PC, Belluscio L, Friedman B, Alderson RF, Wiegand SJ, Furth ME, et al. NT-3, BDNF, and NGF in the developing rat nervous system: parallel as well as reciprocal patterns of expression. Neuron 1990;5(4):501-509.
• Maj M., Ariano G., Arena F., Kemali D. Plasma Cortisol, Catecholamine and Cyclic AMP Levels, Response to Dexamethasone Suppression Test and Platelet MAO Activity in Manic-Depressive Patients. Neuropsychobiology. 2008; 11(3): 168-173. doi:10.1159/000118071
• Marengo J, Harrow M, Herbener E, et al. A prospective longitudinal 10-year study of schizophrenia’s three major factors and depression. Psychiatry Res 2000;97:61-
77.
• Matthias J Muller, MD, Kay-Maria Muller, Andreas Fellgiebel, MD, 2006. Detection of Depression in Acute Schizophrenia: Sensitivity and Specificity of 2 Standard Observer Rating Scales The Canadian Journal of Psychiatry—Brief Communication Vol 51, No 6, p. 387-392
• Mauri MC, Bitetto A, Fabiano L, et al. Depressive symptoms and schizophrenic relapses: the effect of four neuroleptic drugs. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 1999; 23:43-54.
• McGrath, J. Sasha, S., Chant, D. Welham, J., 2008. Schizophrenia: a concise
overview of incidence, prevalence, and mortality. Epidemiol. Rev. 30, 67-76.
• Micallef J, Fakra E, Blin O. Use of antidepressant drugs in schizophrenic patients
with depression. Encephale 2006;32:263-9.
• Miller, B.J., Buckley, P., Seabolt, W., Mellor, A., Kirkpatrick, B., 2011. Metaanalysis of cyto- kine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol. Psychiatry 70 (7), 663-671.
• Morgan, V.A., Castle, D.J., Jablensky, A.V., 2008. Do women express and experience psychosis differently from men? Epidemiological evidence from the Australian National Study of Low Prevalence (Psychotic) Disorders. Aust. N. Z. J. Psychiatry 42, 74-82. Morgan, V.A., Castle, D.J., Jablensky, A.V., 2008. Do women express and experience psychosis differently from men? Epidemiological evidence from the Australian National Study of Low Prevalence (Psychotic)
Disorders. Aust. N. Z. J. Psychiatry 42, 74-82.
• Mulholland C, Cooper SJ, Baynes D, et al. Depressive symptoms in stable chronic
schizophrenia: prevalence and relationship to psychopathology and treatment. Schizophr Res 2000;45:47-56.
• Muller P. Depressive syndrome in Vertauf schizophrener psychosen. - Stuttgart: F. Enwe Verlad., 1981. — 81p.
• Muller, M.J., 2002. Overlap between emotional blunting, depression, and
extrapyramidal symptoms in schizophrenia. Schizophr. Res. 57, 307-309.
• Myles-Worsley, M., Weaver, S., Blailes, F., 2007. Comorbid depres- sion
symptoms in the developmental course of adolescent-onset psychosis. Early Interv. Psychiatry 1, 183-190.
• N. Bergemann, P. Parzer, B. Runnebaum, F. Resch, and C. Mundt, “Estrogen, menstrual cycle phases, and psychopathol- ogy in women suffering from
schizophrenia,” Psychological Medicine, vol. 37, no. 10, pp. 1427-1436, 2007.
• National Institute for Clinical Excellence (NICE). National clinical practice
guideline for schizophrenia. United Kingdom; 2008.
• Norman R, Malla A. Correlations over time between dysphoric mood and
symptomatology in schizophrenia. Compr Psychiatry 1994;35:34-38.
• Noto C., Kiyomi Ota V., Santoro M.L. Ortiz B.B., Rizzo L.B., Higuchi C.H.,
Cordeiro Q., Belangero S.I., Bressan R.A., Gadelha A., Maes M., Brietzke E. 2015.
70
Effects of depression on the cytokine profile in drug naive first-episode psychosis. Schizophrenia Research 164, 53-58
• Noto C., Ota V. K., Gouvea E. S., Rizzo L. B., Spindola L. M. N., Honda P. H. S., Brietzke E. Effects of Risperidone on Cytokine Profile in Drug-Naive First- Episode Psychosis. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2014; 18(4): doi:10.1093/ijnp/pyu042
• Noto C., Ota V. K., Santoro M. L., Ortiz B. B., Rizzo L. B., Higuchi C. H.,
Brietzke E. Effects of depression on the cytokine profile in drug na'rve first-episode psychosis. Schizophrenia Research. 2015; 164(1-3): 53-58.
doi:10.1016/j.schres.2015.01.026
• Noto C., Ota V. K., Santoro M. L., Ortiz B. B., Rizzo L. B., Higuchi C. H.,
Brietzke E. Effects of depression on the cytokine profile in drug naive first-episode psychosis. Schizophrenia Research. 2015; 164(1-3): 53-58.
doi:10.1016/j.schres.2015.01.026
• of mood disorders. Neuromolecular Med. 2004; 5: 11-25.
• of mood disorders. Neuromolecular Med. 2004; 5: 11-25.
• Oldehinkel A. J., Bouma E. M. C. Sensitivity to the depressogenic effect of stress
and HPA-axis reactivity in adolescence: A review of gender differences.
Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2011; 35(8): 1757-1770.
doi:10.1016/j.neubiorev.2010.10.013
• Oosthuizen P., Emsley R.A., Roberts M.C. et al. Depressive symptoms at admission predict fewer negative symptoms at follow-up in patients with first-episode
schizophrenia. Schizophrenia Research 58, 2001. 247-252.
• Oosthuizen, P., Emsley, R., Niehaus, D., Koen, L., Chiliza, B., 2006. The
relationship between depression and remission in first- episode psychosis. World Psychiatry 5, 3.
• Padurariu, M., Ciobica, A., Dobrin, I., Stefanescu, C., 2010. Evalu- ation of antioxidant enzymes activities and lipid peroxidation in schizophrenic patients treated with typical and atypical antipsy- chotics. Neurosci. Lett. 479 (3), 317— 320.
• Pan W, Banks WA, Fasold MB, Bluth J, Kastin AJ. Transport of brain-derived neurotrophic factor across the blood-brain barrier. Neuropharmacology 1998;
37(12):1553-1561.
Patil CY, Jadhav SA, Doifode SM, Baig MS. Neuroactive steroids and their role in epilepsy. Basic Clin Pharmacol 2012;1(3):150-9
• Paulsen JS, Romero R, Chan A, Davis AV, Heaton RK, Jeste DV. Impairment of
the semantic network in schizophrenia. Psychiatry Research. 1996;63:109-121.
• Perkins, D.O., Gu, H., Weiden, PJ., McEvoy, J.P., Hamer, R.M., Lieberman, J.A.,
2008. Comparison of Atypicals in First Episode study Group, 2008. Predictors of treatment discontinuation and medication nonadherence in patients recovering from a first episode of schizophrenia, schizophreniform disorder, or schizoaffective disorder: a randomized, double-blind, flexible-dose, multicenter study.
J. Clin. Psychiatry 69 (1), 106-113.
• Perkins, D.O., Gu, H., Weiden, PJ., McEvoy, J.P., Hamer, R.M., Lieberman, J.A., 2008. Comparison of Atypicals in First Episode study Group, 2008. Predictors of treatment discontinuation and medication nonadherence in patients recovering from a first episode of schizophrenia, schizophreniform disorder, or schizoaffective disorder: a randomized, double-blind, flexible-dose, multicenter study.
J. Clin. Psychiatry 69 (1), 106-113.
• Peters A., Conrad M., Hubold C., Schweiger U., Fische B., Fehm H. L. The principle of homeostasis in the hypothalamus-pituitary-adrenal system: new insight from positive feedback. AJP: Regulatory, Integrative and Comparative Physiology.
2007; 293(1): R83-R98. doi:10.1152/ajpregu.00907.2006
• Peuskens J. Prolactin elevation and sexual dysfunction. In: Peuskens J, editor. A
literature review of "prolactin in schizophrenia". Clear perspectives: management issues in schizophrenia. 1997;1(3):17-27.
• Pies RW. Women, mood, and the thyroid. Women Psychiatr Health. 1995;4:4-10.
• Pompili M, Gibiino S., Innamorati M., Serafini G., Del Casale A., De Risio L. ,
Palermo M., Montebovi F., Campi S., De Luca V., Sher L., Tatarelli R., Biondi M., Duval F., Serretti A., Girardi P. 2012. Prolactin and thyroid hormone levels are associated with suicide attempts in psychiatric patients. Psychiatry Research 200. P. 389-394.
• Potkin S.G., Thyrum P.T., Alva G. et al. Pharmacokinetic Study Group. Effect of fluoxetine and imipramine on the pharmacokinetics and tolerability of the
antipsychotic quetiapine. J Clin Psychopharmacol. 2002 Apr; 22(2):174-82.
• Radak, Z., Kumagai, S., Taylor, A.W., Naito, H., Goto, S., 2007. Effects of exercise
on brain function: role of free radicals. Appl.Physiol. Nutr. Metab. 32 (5), 942— 946.
• Reavley, A., Fisher, A. D.,Owen, D., et al (1997) Psychological distress in patients
with hyperprolactinaemia. Clinical Endocrinology, 47, 343л347.
• Reine G., Lancon C., Di Tucci S. et al. Depression and subjective quality of life in
chronic phase schizophrenic patients. Acta Psychiatr Scand. 2003;108(4):297-303.
• Riecher-Ro" ssler and J. Kulkarni, “Estrogens and gonadal function in
schizophrenia and related psychoses,” in Biological Basis of Sex Differences in Psychopharmacology, vol. 8 of Current Topics in Behavioral Neurosciences, pp. 155-171 Springer, Berlin, Germany, 2011.
• Riecher-Ro’ ssler, “Psychotic disorders and menopause: the untold story,” in The Menopausal Transition: Interface between Gynecology and Psychiatry, C. N. Soares and M. Warren, Eds., vol. 175 of Key Issues in Mental Health, pp. 115-126, Karger, Basel, Switzerland, 2009
• Riecher-Rossler A, Loffler W, Munk-Jorgensen P. What do we really know about
late-onset schizophrenia? Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1997; 247:195-208.
• Riecher-Rossler, A. Oestrogen effects in schizophrenia and their potential
therapeutic implications-review / A. Riecher- Rossler // Archives of Women’s
Mental Health. - 2002. - Vol. 5, No3. - P. 111-118.
• Roberto Brugnoli, Diego Novick, Josep Maria Haro, Andrea Rossi, Marco
Bortolomasi5, Sonia Frediani, Giuseppe Borgherin, 2012. Risk factors for suicide behaviors in the observational schizophrenia outpatient health outcomes (SOHO) study. BMC Psychiatry 12:83.
• Roceri M., Cirulli F., Pessina C., Peretto P., Racagni G., Riva M. A. Postnatal repeated maternal deprivation produces age-dependent changes of brain-derived neurotrophic factor expression in selected rat brain regions. Biological Psychiatry.
2004; 55(7): 708-714. doi:10.1016/j.biopsych.2003.12.011
• Romm, K., Rossberg, J., Berg, A., Barrett, E., Faerden, A., Agartz, I., Andreassen,
A., Melle, I., 2010. Depression and depressive symptoms in first episode psychosis. J. Nerv. Ment. Dis. 198, 67-71.
• Rund BR. Is there a degenerative process going on in the brain of people with
Schizophrenia? Front Hum Neurosci 2009;3:36.
• Sanchez-Gistau, V., Baeza, I., Arango, C., Gonzalez-Pinto, A., de la Serna, E.,
Parellada, M., Graell, M., Paya, B., Llorente, C., Castro-Fornieles, J., 2013. Predictors of suicide attempt in early-onset, first-episode psychoses: a longitudinal 24-month follow-up study. J. Clin. Psychiatry 74 (1), 59-66.
• Sandi C., Woodson J. C., Haynes V. F., Park C. R., Touyarot K., Lopez-Fernandez M. A., Diamond D. M. Acute stress-induced impairment of spatial memory is associated with decreased expression of neural cell adhesion molecule in the hippocampus and prefrontal cortex. Biological Psychiatry. 2005; 57(8): 856-864. doi:10.1016/j .biopsych.2004.12.034
• Sands J, Harrow M. Depression during the longitudinal course of schizophrenia. Schizophr Bull 1999;25:157-171.
• Sands J.R., Harrow M. Depression During the Longitudinal Course of
Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin, 25(1), 1999, рр.157-171
• Santos N.C., Costa P., Ruano D., Macedo A., Soares M.J., Valente J., Pereira A.T.,
Azevedo M.H., Palha J.A. “Revisiting Thyroid Hormones in Schizophrenia”.
Journal of Thyroid ResearchVolume 2012, Article ID 569147, 15 pages
• Sarro, S., Duenas, R.M., Ramirez, N., Arranz, B., Martinez, R., Sanchez, J.M.,
Gonzalez, J.M., Salo, L., Miralles, L., San, L., 2004. Cross-cultural adaptation and validation of the Span- ish version of the Calgary depression scale for
schizophrenia. Schizophr. Res. 68, 349-355.
• Sarro, S., Duenas, R.M., Ramirez, N., Arranz, B., Martinez, R., Sanchez, J.M.,
Gonzalez, J.M., Salo, L., Miralles, L., San, L., 2004. Cross-cultural adaptation and validation of the Spanish version of the calgary depression scale for schizophrenia. Schi- zophr. Res. 68, 349-355.
• Sauer H, Fischer W, Nikkhah G, Wiegand SJ, Brundin P, Lindsay RM, et al. Brainderived neurotrophic factor enhances function rather than survival of
intrastriatal dopamine cell-rich grafts. Brain Research 1993;626(1-2):37-44.
• Schultze-Lutter, F., Ruhrmann, S., Picker, H., Graf Von Reventlow, H., Brockhaus-
74
Dumke, A., Klosterk'otter, J., 2007. Basic symp- toms in early psychotic and
depressive disorder. Br. J. Psychiatry 191, 31-37.
• Seeman MV, Lang M. The role of estrogens in schizophrenia gender differences.
Schizophr Bull. 1990; 16:185-194.
• Sheline, Y. I., Gado, M. H., & Kraemer, H. C. Untreated depression and
hippocampal volume loss. Am J Psychiatry 2003; 160: 1516-1518.
• Shimizu, E., Hashimoto, K., Okamura, N., Koike, K., Komatsu, N., Kumakiri, C.,
et al. Alterations of serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in depressed patients with or without antidepressants. Biol Psychiatry 2003; 54: 70-75.
• Siris S, Adan F, Cohen M, et al. Postpsychotic depression and negative symptoms:
an investigation of syndromal overlap. Am J Psychiatry 1988;145:1532-1537.
• Siris S, Harmon G, Endicott J. Postpsychotic depressive symptoms in hospitalized
schizophrenic patients. Arch Gen Psychiatry 1981;38:1122-1123.
• Siris S. Depression in schizophrenia: perspective in the era of “Atypical”
antipsychotic agents. Am J Psychiatry 2000 (2);157:1379-1389.
• Siris S. Depression in schizophrenia: recognition and management in the USA.
Schizophrenia Research, 2001, Volume 47, Issue 2-3, Pages 185-197.
• Siris S., Pollack S., Bermanzohn P., Stronger R. Adjunctive imipramine for a
broader group of post-psychotic depressions in schizophrenia. Schizophr Res. 2000 Sep 1;44(3):187-92.
• Smith RS, Maes M. The macrophage-T-lymphocyte theory of schizophrenia:
additional evidence. Med Hypotheses 1995;45:135-41
• Smith, M.A., Makino, S., Kvetnansky, R., Post, R.M. Effects of stress on
neurotrophic factor expression in the rat brain. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995, 771, 234-239.
• Sobrinho, L.G.,1993. The psychogenic effects of prolactin. Acta Endocrinologica, 129 (suppl.1), 38-40.
• Sommers A. “Negative symptoms”: conceptual and methodological problems. Schizophr Bull 1985;11:364-379
• Song L., Che W., Min-wei W., Murakami Y., Matsumoto K. Impairment of the spatial learning and memory induced by learned helplessness and chronic mild stress. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2006; 83(2): 186-193.
doi:10.1016/j.pbb.2006.01.004
• Spenger C, Hyman C, Studer L, Egli M, Evtouchenko L, Jackson C, et al. Effects of BDNF on dopaminergic, serotonergic, and GABAergic neurons in cultures of
human fetal ventral mesencephalon. Experimental Neurology 1995;133(1): 50-63.
• Spina MB, Squinto SP, Miller J, Lindsay RM, Hyman C. Brain-derived
neurotrophic factor protects dopamine neurons against 6-hydroxydopamine and N- methyl-4-phenylpyridinium ion toxicity: involvement of the glutathione system.
Journal of Neurochemistry 1992;59(1): 99-106.
• Stenberg J.H., Terevnikov V., Joffe M. et al. Predictors and mediators of add-on
mirtazapine-induced cognitive enhancement in schizophrenia e A path model
investigation. Neuropharmacology (2012) in press. Available online June 2012
• Stowell CP, Barnhill JW. Acute mania in the setting of severe hypothyroidism.
Psychosomatics. 2005;46:259-261.
• Straussa G.P., Sandtb A.R., Catalano L.T. Negative symptoms and depression predict lower psychological well-being in individuals with schizophrenia Comprehensive Psychiatry (2012) in press.
• Subotnik, K.L., Nuechterlien, K.H., Asarnow, R.F., Fogelson, D.L., Golstein, M.J., Talovic, S.A., 1997. Depressive symptoms in the early course of schizophrenia:
relationship to familial psychiatric illness. Am. J. Psychiatry 154, 1551-1556.
• Susana Ochoa, Judith Usall, Jesus Cobo, Xavier Labad, and Jayashri Kulkarni,
“Gender Differences in Schizophrenia and First-Episode Psychosis: A Comprehensive Literature Review,” Schizophrenia Research and Treatment, vol.
2012, Article ID 916198, 9 pages, 2012. doi:10.1155/2012/916198
• Swann A. C., Stokes P. E., Casper R., Secunda S. K., Bowden C. L., Berman N.,
Robins E. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical function in mixed and pure mania. Acta Psychiatr Scand. 1992; 85(4): 270-274. doi:10.1111/j.1600- 0447.1992.tb01468.x
• Tandon R; Halbreich U., 2003. The second-generation 'atypical' antipsychotics: similar improved efficacy but different neuroendocrine side effects. J.
Psychoneuroendocrinology. 28 suppl 1: 1-7
• Tapp A, Kilzieh N, Wood AE, Raskind M, Tandon R. Depression in patients with
schizophrenia during an acute psychotic episode. Compr Psychiatry 2001; 42 (4): 314-8. three measures. Schizophr Res 1996;20:205-9. Trimbos-Institute.
Multidisciplinary Guideline on Schizophrenia. Utrecht, The Netherlands; 2010
• Upthegrove, R., Birchwood, R., Ross, M., Brunett, K., Mccollum, R., Jones, L.,
2010. The evolution of depression and suicidality in first episode psychosis. Acta Psychiatry Scand. 122, 211-218.
• Van Putten T., May P.R.A., 1978. “Akinetic depression” in schizophrenia. Arch. Gen. Psychiatry 43, pp. 1015-1016.
• Wei J., Sun G., Zhao L., Yang X., Liu X., Lin D., Ma X. Analysis of hair cortisol
level in first-episodic and recurrent female patients with depression compared to healthy controls. Journal of Affective Disorders. 2015; 175: 299-302.
doi:10.1016/j.jad.2015.01.023
• Weinstein A. A., Deuster P. A., Francis J. L., Bonsall R. W., Tracy R. P., Kop W. J. Neurohormonal and inflammatory hyper-responsiveness to acute mental stress in depression. Biological Psychology. 2010; 84(2): 228-234.
doi:10.1016/j.biopsycho.2010.01.016
• Whitehead C., Moss S., Cardno A, Lewis G. Antidepressants for people with both schizophrenia and depression. Cochrane Database Syst Rev 2002;2(CD002305): 1469-93
• Wuet Y. C al. Sex differences and the role of estrogen in animal models of
schizophrenia: interaction with bdnf / Neuroscience. 2013, 239, 67-83
• Yao, J.K., Keshavan, M.S., 2011. Antioxidants, redox signaling, and
pathophysiology in schizophrenia: an integrative view. Antioxid. Redox Signal. 15 (7), 2011—2035.
• Zai C. C., Tiwari A. K., De Luca V, Muller D.J., Bulgin N, Hwang R., et al. Genetic study of BDNF, DRD3, and their interaction in tardive dyskinesia.
European Neuropsychoph armacology 2009;19(5):317-328.
• Zhang X.Y. , Chen D-C. , Tan Y-L., Tan S-P., Wang Z-R., Yang F-D., Okusaga
O.O., Zunta-Soares G.B., Soares J.C. 2015. The interplay between BDNF and oxidative stress in chronic schizophrenia. Psychoneuroendocrinology (2015) 51, 201—208
• Zhang, X.Y., Chen, D.C., Xiu, M.H., Yang, F.D., Haile, C.N., Kosten, T.A., Kosten, T.R., 2012. Gender differences in never-medicated first-episode schizophrenia and medicated chronic schizophrenia patients. J. Clin. Psychiatry 73, 1025-1033.
• Zhang, X.Y., Zhou, D.F., Cao, L.Y., Zhang, P.Y., Wu, G.Y., 2003. Elevated blood superoxide dismutase in neuroleptic-free schizophrenia: association with positive symptoms. Psychiatry Res. 117, 85—88.
• Zisook, S., McAdams, L.A., Kuck, J., Harris, M.J., Bailey, A., Patterson, T.L., Judd, L.L., Jeste, D.V., 1999. Depressive symptoms in schizophrenia. Am. J. Psychiatry 156, 1736-1743.
• Zisook, S., Nyer, M., Kasckow, J., Golshan, S., Lehman, D., Montross, L., 2006. Depressive symptom patterns in patients with chronic schizophrenia and subsyndromal depression. Schizophrenia Research 86 (1-3), 226-233.