Список сокращений 3
Введение 4
Актуальность 4
Цель исследования 6
Задачи исследования 6
Обзор современной литературы 7
Этиология и патогенез миомы матки 7
Классификация миомы матки 10
Клинико-диагностические особенности миомы матки 11
Особенности лечения миомы матки 12
Миома матки и бесплодие 14
Возможности миомэктомии в качестве предгравидарной подготовки женщин 16
Миома матки и ЭКО 18
Материалы и методы исследования 20
Материалы 20
Методы исследования 21
Результаты исследования 22
Заключение 39
Выводы 42
Список литературы 43
Бесплодный брак - одна из наиболее важных медико-социальных проблем 21 века. По данным сайта CDC количество бесплодных пар составляет 10,9% в мире. Россию этот вопрос не обходит стороной: бесплодие является одной из самых важных проблем в области охраны репродуктивного здоровья в России, учитывая низкий уровень рождаемости, широкое распространение искусственных абортов, а также увеличение распространенности инфекций, передающихся половым путем. [3, 18, 25]. Частота бесплодных браков в разных регионах России составляет 8-19%, в крупных городах и промышленно развитых областях она выше. [8]
Миома матки -доброкачественная опухоль миометрия, является одним из самых распространенных заболеваний женской репродуктивной системы. В популяции встречается у 20-50% женщин, с увеличением часты у женщин старшего возраста [11]. По данным патологоанатомических исследований у 80% женщин обнаруживается миома матки [7]. В репродуктивном возрасте, по некоторым данным, частота миомы составляет 20—40%. У женщин с бесплодием миома встречается в 1-2,4% случаев, кроме того от 5 до 10% проблем бесплодия связаны с ее наличием [26]. В последнее время ко времени реализации детородной функции миому матки отмечают все в большем количестве случаев, так как в современном мире идет тенденция к рождению детей в более позднем возрасте. На настоящий момент доказано негативное влияние миомы матки на женскую репродуктивную функцию, при этом как на зачатие, так и вынашивание ребенка [1,18,16, 34]. Стоит отметить, что большинство клинических рекомендаций указывают на то, что консервативная миомэктомия восстанавливает детородную функцию и повышает частоту вынашивания беременности. [3, 10]. Эти характеристики верны для миом больших размеров (>4 см), субмукозной локализации и деформирующих полость. Но необходимо отметить, что некоторые ученые в своих исследованиях ставят факт негативного воздействия миомы на репродуктивную функцию женщины под сомнение. [24, 28, 33].
Цель исследования
Определить эффективность лечения бесплодия методами ЭКО у женщин с миомой матки.
Задачи исследования
1) Определить основные факторы бесплодия у женщин с миомой матки;
2) Выделить основные показания к проведению лечения бесплодия
методами ЭКО (ЭКО+ИКСИ) у женщин с миомой матки;
3) Выявить особенности проведения программ стимуляции
суперовуляции в программах ЭКО (ЭКО+ИКСИ) у женщин с миомой матки;
4) Установить эффективность лечения бесплодия методами ЭКО
(ЭКО+ИКСИ) у женщин с миомой матки;
5) Установить эффективность лечения бесплодия методами ЭКО
(ЭКО+ИКСИ) у женщин с миомой матки, перенесших консервативную миомэктомию;
6) Оценить исходы беременностей у женщин с миомой матки после проведения лечения бесплодия методом ЭКО (ЭКО+ИКСИ).
Миома матки - доброкачественное опухолевое заболевание миометрия, которое диагностируется у 20-40% женщин репродуктивного возраста. Есть данные о том, что миома матки может становиться причиной нарушения репродуктивной функции. Наличие миомы матки является фактором риском для прогрессирующей беременности, и ассоциировано с повышением частоты таких осложнений как невынашивание беременности, аномалии сократительной деятельности матки в родах и др.
При этом оценка роли негативного влияния миомы небольших размеров интрамуральной или субсерозной локализации на репродуктивную функцию противоречивы, что и требует более детального изучения.
Были проанализированы три группы женщин с миомой матки без консервативной миомэктомией и с миомой матки, которая была консервативно удалена. Группой контроля являлись женщины без диагностированной миомы матки в анамнезе. Средний возраст первой и второй групп был 36 и 37 лет соответственно, а средний возраст женщин из группы контроля составил 30 лет.
Состав различных факторов бесплодия в группах достоверно не отличался (p>0,05).
При анализе гормонального фона женщин, средние значения уровня эстрадиола, тестостерона, прогестерона, ФСГ, ЛГ, пролактина, АМГ, ТТГ были в пределах нормы. При их попарном сравнении в группах достоверных отличий не обнаружено. За исключением уровня ЛГ, который был достоверно выше в третьей группе (6,0 мЕд/л) по сравнению с первой и второй, где его значение составило 4,5 мЕд/л, (p=0,002).
При оценке показателей проведенной программы ЭКО (ЭКО+ИКСИ) во всех группах не было выявлено достоверных отличий по следующим показателям: суммарная доза гонадотропинов, количество полученных ооцитов, количество оплодотворенных ооцитов и количество полученных зигот с двумя пронуклеусами (p>0,05).
При оценке результатов лечения достоверных отличий не было выявлено. Но можно отметить тенденцию к увеличению частоты наступления биохимической и клинической беременности в группе женщин без миомы матки в анамнезе, где эти цифры составили 40% и 35%. В группе женщин с миомой матки группе эти значения составили 39,5% и 32,5%, у женщин с консервативной миомэктомией в анамнезе - 31,2% в обоих случаях. Частота родов составила 16% в первой группе и 25% во второй и третьей группе. Можно предположить, что тенденция к снижению частоты родов у женщин с миомой матки связана с более высокой частотой невынашивания беременности при миоме матки, а также - с тем, что в группах женщин с миомой средний возраст был выше - что также обусловливает более высокую частоту невынашивания беременности.
Анализ результатов в зависимости от возрастной категории - до 35 лет и 35 лет и старше не выявил существенных отличий по показателям проведённых протоколов программы ЭКО (ЭКО+ИКСИ).
Оценка частоты наступившей беременностей в возрастных категориях до 35 лет и старше 35 лет в двух группах женщин, которым когда-либо была диагностирована миома матки и без миомы матки в анамнезе, также не дала достоверных отличий.
1. Айламазян, Э.К. Гинекология: учебник для медицинских вузов / Э. К.
Айламазян. - СПб.: СпецЛит, 2013. - 2-е изд., испр. И доп. - 415 с.: ил.
2. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс /
Под ред. пер. с англ. В.П. Леонова. М.: Практическая медицина, 2014. - 287: илс.
3. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению /
Под ред. В.И. Кулакова. - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. - 616 с.
4. Буянова, С.Н. и др. Современные аспекты роста миомы матки. / С.Н.
Буянова, Н.В. Юдина, С.А. Гукасян, М.В. Мгелиашвили // Российский
вестник акушера-гинеколога. - 2012. - 4. - С. 42-48.
5. Буянова, С.Н. и др. Современные представления об этиологии,
патогенезе и морфогенезе миомы матки. / С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили, С.А. Петракова // Российский вестник акушера-
гинеколога. - 2008. - Т8, №6. - C. 45-51.
6. Гайдышев И.П. Моделирование стохастических и детерминированных
систем: Руководство пользователя программы AtteStat / И. П. Гайдышев - 2015. - 484 с.
7. Гинекология. Национальное руководство / Под ред. В.И. Кулакова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1150 с.
8. Гинекология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. Г.
М. Савельевой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 704 с.
9. Гриценко, Я.В. и др. Миома матки в современном мире: Актуальные
вопросы патогенеза, диагностики и лечения. / Гриценко Я.В., О.Д. Константинова, С.В. Черкасов// Бюллетень Оренбургского научного
центра УрО РАН. - 2012. - №3. - С. 2-23.
10. Клинические рекомендации «Миома матки: диагностика, лечение и
реабилитация» (письмо Министерства здравоохранения РФ от 2.10.2015 г. № 15-4/10/2-5805).
11. Кондратович, Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки. / Л.М. Кондратович // Российский
медицинский журнал. - 2014. - №5. - С.36-40.
12. Кулинич, С.И., Бурлакова О.А. Предгравидарная подготовка женщин
репродуктивного возраста и профилактика рецидива миомы матки в послеоперационном периоде после миомэктомии / С.И. Кулинич, О.А. Бурлакова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2011. - №6. -
С.119-122.
13. Ланчинский, В.И. Современные аспекты патогенеза, диагностики и хирургического лечения миомы матки: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук:
14.0. 01: защищена 15.01.08. / Ланчинский В.И.; Московская
медицинская академия им. И.М. Сеченова. - М., 2007. - 47 с.
14. Мартынова, А.Е. и др. Эффективность программы ЭКО у женщин с
миомой матки с учетом маркеров рецептивности эндометрия - пиноподий, LIF, VEGF-A, клаудина-5. /А.Е. Мартынова, В.Ю. Смольникова, Т.А. Демура, Е.А. Коган // Акушерство и Гинекология. -
2013. - №8. - C.40-45.
15. Мастицкий С.Э. Статистический анализ и визуализация данных с помощью R. / С. Э. Мастицкий, В. К. Шитиков - Электронная книга,
2014. - 401 с.
16. Петракова, С.А. и др. Возможности миомэктомии в коррекции репродуктивного здоровья женщин с миомой матки. / С.А. Петракова,
С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили // Российский вестник акушера- гинеколога. - 2009. - 1. - С.30-35.
17. Приказ от 30 августа 2012 г. №107н Министерства здравоохранения РФ «О порядке использования вспомогательных репродуктивных
технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».
18. Репродуктивное здоровье населения 2011. Резюме отчета. Федеральная
служба государственной статистики (Росстат). Министерство
здравоохранения Российской Федерации. - 2012.
19. Сидорова, И.С. и др. Современное состояние вопроса о патогенезе,
клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста. / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, М.Б. Агеев, Н.В. Ведерникова, М.Н. Жолобова // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - №4. - С. 22-28.
20. Титиченко, И.П. Клиническое значение новых ультразвуковых диагностических технологий в выборе тактики лечения миомы матки вне и во время беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01: защищена 2007 / Титченко И.П.; Московский областной научноисследовательский институт акушерства и гинекологии. - М., 2007. - 23 с.
21. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В.
Резванцев - СПб.: ВМедА, 2011. Вып. 3-е изд., - 318 c.
22. AAGL: ADVANCING MINIMALLY INVASIVE GYNECOLOGY
WORLDWIDE, AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of submucous leiomyomas. / American Association of Gynecologic Laparoscopists (AAGL): Advancing Minimally Invasive Gynecology Worldwide. // The Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2012. - 19(2). - P. 152-171.
23. ASRM Practice Committee, Myomas and reproductive function. / Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine in collaboration with Society of Reproductive Surgeons. // Fertility and Sterility. -2008. - Vol. 90(3). - P. S125-S130
24. Bromer, J.G. Impact of Uterine Myomas on IVF Outcome. /Jason G. Bromer, A. Arici // Expert Review of Obstetrics & Gynecology. - 2008. - 3(4). - P. 515-521.
25. Centres for Disease Control and Prevention. National Center for Health
Statistics. Режим доступа: http://www.cdc.gov/nchs/fastats/infertility.htm
26. Donnez, J. et al. What are the implications of myomas on fertility? A need
for a debate? / J. Donnez, P. Jadoul // Human Reproduction. - 2002. - Vol.17, №6. - P.1424-1430.
27. Harrell F.E.Regression Modeling Strategies / F. E. Harrell - Cham: Springer International Publishing, 2015.- 582 p.
28. Klatsky, P.C. et al. The effect of fibroids without cavity involvement on ART
outcomes independent of ovarian age. / P.C. Klatsky, D.E. Lane, I.P.Ryan,
V.Y.Fujimoto// Human Reproduction. - 2007. - 22 (2). - P. 521-526.
29.Sato, K. et al. Clinical application of diffusion-weighted imaging for
preoperative differentiation between uterine leiomyoma and
leiomyosarcoma. / K. Sato, N. Yuasa, M. Fujita, Y. Fukushima // American
Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol.210(4). - P. 368.e1-
368.e8.
30.SOGC CLINICAL PRACTICE GUIDELINE, The Management of Uterine Leiomyomas. / The Society of Obstetricians and Gynaecologists of
Canada. // Journal of Obstetrics and Gynaecoly Canada. - 2015. - Vol.37(2) - P. 157-181.
31. Wickham H. ggplot2: Elegant Graphics for Data Analysis / H. Wickham -
New York, NY: Springer New York, 2009.
32. Yan L. Effect of fibroids not distorting the endometrial cavity on the
outcome of in vitro fertilization treatment: a retrospective cohort study. / L. Yan, L. Ding, Ch. Li, Y. Wang, R. Tang, Z.-J. Chen // Fertility and Sterility. - 2014. - Vol. 101, No. 3. - P. 716-721.
33. Yarali, H. et al. The effect of intramural and subserous uterine fibroids on implantation and clinical pregnancy rates in patients having intracytoplasmic sperm injection. / H. Yarali, O. Bukulmez // Archives of Gynecology and
Obstetrics. - 2002. - Vol.266(1). - P. 30-33.
34. Zhang, Y., Ke Qin Hua Patients' Age, Myoma Size, Myoma Location, and
Interval Between Myomectomy and Pregnancy May Influence the Pregnancy Rate and Live Birth Rate After Myomectomy. / Ying Zhang, Ke Qin Hua // Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques. - 2014. - Vol.24(2). - P.95-99.