ВВЕДЕНИЕ 7
ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 10
1.1 Свойства кластерного серебра и способы его получения 10
1.2 Действие кластерного серебра на микроорганизмы 12
1.3 Механизм биоцидного действия препаратов серебра 14
1.4 Особенности наночастиц серебра и методов их формирования 16
1.5 Токсичность биоцидов с кластерным серебром 18
1.6 Использование биоцидов на основе кластерного серебра для дезинфекции и в медицине 21
1.7 Заключение по обзору литературы 29
ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 31
2.1 Организация выполнения работы 31
2.2 Объекты исследования, оборудование 32
2.3 Методы исследований 33
2.4 Результаты собственных исследований 36
ГЛАВА 3 ИНЖЕНЕРНАЯ ЧАСТЬ 46
3.1 Основные этапы производства биоцидов на основе
кластерного серебра 46
3.2 Технологическая схема производства биоцидов 47
3.3 Описание технологического оборудования 51
3.4 Автоматизация технологического процесса 55
ГЛАВА 4 ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 62
4.1 Расчет себестоимости биоцидов 62
ГЛАВА 5 БЕЗОПАСНОСТЬ В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ 69
5.1 Условия труда 69
5.2 Безопасность работы в микробиологической лаборатории 72
5.3 Оказание первой медицинской помощи 85
ГЛАВА 6 БИОЭТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ БЕЗОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ 87
6.1 Медико-фармацевтические проблемы биоэтики 87
6.2 Биоэтические проблемы применения препаратов на основе
кластерного серебра 94
ВЫВОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ 97
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 98
Кластер - группа близко расположенных, связанных друг с другом атомов, молекул, ионов, подобие кристалла. Кластерные группы атомов и ионов определенного вещества - это промежуточная стадия между отдельными атомами и объёмным веществом. Термины «кластер», «наночастица» широко используются в современной бурно развивающейся межнаучной дисциплине «наноматериалы и нанотехнологии». Благодаря своим малым размерам, кластеры или наночастицы обладают необычными, уникальными свойствами, которые сейчас во всем мире активно изучают и начинают использовать [2].
Кластерное серебро - это разновидность коллоидного серебра, но с меньшим размером серебряных частиц [1].
Кластерное серебро обладает широким спектром антимикробной активности, обладает мощным противовирусным и противогрибковым действием. Это натуральный антисептик, который не вызывает аллергии и побочных эффектов, не накапливается в организме и легко, практически полностью выводится естественным путём (через ЖКТ, почки и т.д.) в течение 1-2 недель после прекращения применения. Простота и эффективность применения позволяют активно использовать препараты серебра в домашних условиях [3].
Целебные свойства серебра и его соединений известны с древнейших времен. Первое исторически достоверное упоминание о целительных свойствах серебра относится к V веку до нашей эры. Древнегреческий историк Геродот (490-425 гг. до нашей эры) упоминает об использовании персидским царем Киром «серебряной воды» - воды, хранившейся в священных серебряных сосудах для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний у воинов в походных условиях.
В средневековье алхимики и врачеватели широко использовали в своих снадобьях препараты серебра, в частности, «адский камень», азотнокислое серебро.
Так, выдающийся алхимик и врач барон Филипп Теофаст фон Гогенгейм, известный под псевдонимом Парацельс (1493-1541 гг.) успешно лечил многие заболевания, включая желтуху и эпилепсию, снадобьями, в состав которых входило серебро.
В рецептурах и снадобьях восточной медицины - тибетской, китайской, индусской, тайской - также использовались соединения серебра и металлическое серебро [8].
Изучение целительного действия кластерного серебра началось со второй половины XIX века после открытия в 70-х годах немецким гинекологом Карлом Креде мощного антигонобленорейного эффекта у 1 % раствора азотнокислого серебра. Это открытие позволило ликвидировать в родильных домах Г ер- мании гнойные гонорейные воспаления глаз у новорожденных.
В России кластерное серебро также получило высокую оценку врачей, что способствовало его активному использованию в военно-полевой хирургии на полях русско-японской войны в 1904 г. [6].
В настоящее время наблюдается заметный всплеск интереса к серебряной химиотерапии. На рынке появились новые серебросодержащие препараты, перевязочные средства, приборы и аппараты [1].
Продукты на основе серебра являются одним из немногих положительных явлений на рынках США и Европы. Серебро завоевало сильные позиции на японском рынке, в стране, где придают большое значение противомикробной защите. В Японии ионы серебра наносятся на неорганическую матрицу/подложку, образуя такие продукты, как биоциды на основе цеолитов или алюмосиликатов, которые часто используются для того, чтобы защитить потребителей, особенно, в больничных условиях, где существенной проблемой является сдерживание распространение болезней [4].
На российском рынке все чаще стали появляться препараты, содержащие серебро в качестве консервантов, антисептиков, дезинфекционных средств.
Серебро, в отличие от органических (химических) консервантов и дезинфектантов, - природный элемент, не загрязняющий природу. Это - экологически чистый, «зеленый» продукт. Являясь сильным биоцидом для микробов и вирусов, серебро, в отличие от других металлов, в то же время гораздо менее токсично для многоклеточных организмов [5].
Установлено, что наночастицы серебра являются одним из перспективных дезинфицирующих средств. Они позволяют бороться не только с такими опасными болезнями, как СПИД, легионеллёз, птичий грипп и другие нетипичные пневмонии, гепатит, туберкулез, но и менее опасными, но широко распространенными и причиняющими большое неудобство людям сальмонеллёз, кишечные и стафилококковые инфекции и т.д. К действию любого антибиотика микроорганизмы приспосабливаются за 7-10 лет [7].
Настоящая выпускная квалификационная работа посвящена исследованию и разработке биоцидов на основе кластерного серебра.
Для достижения поставленной цели сформулированы задачи исследований:
- провести анализ отечественных и зарубежных литературных данных по изучаемой проблеме, сформулировать задачи собственных исследований;
- подобрать объекты и методы исследования;
- выбрать штаммы микроорганизмов для исследования влияния биоцидов на основе кластерного серебра;
- провести сравнительный анализ влияния биоцида на основе кластерного серебра на штаммы микроорганизмов.
1. Изучена отечественная и зарубежная литература по кластерному серебру и препаратам на его основе. Исследованы механизм действия и области применения препаратов на основе кластерного серебра.
2. Исследовано влияние разработанных биоцидов на основе кластерного серебра различной концентрации на микроскопические грибы (Alternaria, Penicillium, Aspergillus niger), бактерии рода E. coli, Bacillus subtilis, МАФАнМ, и колиформные бактерий (БГКП), Staphylococcus аureus.
3. Установлено, что растворы кластерного серебра обладают выраженной бактерицидной активностью в отношении используемых микроорганизмов. Подобрана концентрация раствора кластерного серебра, при которой достигалась максимальная гибель патогенных микроорганизмов.
4. Разработана технологическая схема получения биоцидов, характеризующаяся разбавлением кластерного серебра до концентрации 10 ppm, добавлением водорода пероксида, пропиленгликоля, рисового крахмала и отдушки «Алое Вера». Биоцид перемешивают в течении 10 минут. Содержание компонентов на 1 л, биоцида следующее: кластерное серебро - 10 мл, дистиллированная вода - 807 мл, водорода пероксид - 30 мл, пропиленгликоль - 50 мл, крахмал рисовый - 100 г, отдушка «Алое Вера» - 3 мл.
5. Изучены физико-химические свойства биоцида на основе кластерного серебра.
6. Рассчитана себестоимость полученного биоцида на основе кластерного серебра и экономическое обоснование использования готового биоцида. По расчетам ожидаемая прибыль от использования разработанной технологии составляет 130,66 руб. за 1 л продукции. Оптовая цена будет при этом в
7- 24 раза ниже рыночной.
1. Серебро в медицине / Е.М. Благитко, В.А. Бурмистров, А.П. Колесников и др. - Новосибирск: Наука-Центр, 2004. - 254 с.
2. Толгская, М.С. Большая медицинская энциклопедия / М.С. Толгская, А.А. Чумаков. - М.: Советская энциклопедия, 1984 - Т. - 2, C. 142-143.
3. Кобаяси, Н. Введение в нанотехнологию: учебное пособие / Н. Ко- баяси. - М.: Бином, 2007. - 54 с.
4. Арустамов, Э.А. Безопасность жизнедеятельности / Э.А. Арустамов. - М.: Дашков и К, 2006. - 476 с.
5. Солдатова, Л.С. Повышение каталитической активности и стабильности химотрипсина за счет ковалентной иммобилизации на магнитных наночастицах / Л.С. Солдатова, О.О. Бабич // Техника и технология пищевых производств. - 2010. - № 1. - С. 69-72.
6. Иванов, В.Н. Некоторые экспериментальные и клинические результаты применения катионов серебра в борьбе с лекарственно-устойчивыми микроорганизмами / В.Н. Иванов, Г.М. Ларионов, Н.И. Кулиши др. // Серебро в медицине и технике. - Новосибирск: СО РАМН, 2005. - C. 53-62.
7. Савадян, Э.Ш. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков / Э.Ш. Савадян, В.М.Мельникова, Г.П. Беликов // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 34. - №11. - С. 874-878.
8. Исследование влияния кластерного серебра на микроорганизмы- деструкторы и бактерии Escherichia coli / А.И. Пискаева, А.Ю. Просеков, Ю.Ю.Сидорин, Л.С. Дышлюк и др. // Техника и технология пищевых производств. - 2013. - № 4. - С. 5-13.
9. Кульский, П.А. Серебряная вода / П.А. Кульский. - К.: На- ук.думка, 1987. - 134 с.
10. Ратнер, М. Нонотехнология. Простое объяснение очередной гениальной идеи: пер. с анг. / М. Ратнер, Д. Ратнер. - М.: Вильямс, 2007. - 240 с.
11. Фостер, Л. Нанотехнологии. Наука, инновации и возможности / Л. Фостер: пер. с англ. А. Хачояна. - М.: Техносфера, 2008. - 352 с.
12. Головин, Ю.И. Нономир без формул / Ю.И. Головин. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2012. - 543 с.
13. Нанобиотехнологии: практикум / под ре. А.Б. Рубина. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. - 384 с.
14. Одегова, Г.В. Изучение состояния частиц серебра в серебросодержащих гелевых композициях: учебное пособие / Г.В. Одегова, В.А. Бурмистров,
O. Г. Симонова - Новосибирск: Наука-Центр, 2007. - 114 с.
15. Использование арговита в практике лечения ЛОР-заболеваний / Н.А. Воронцова, П.П. Родионов, Г.В. Одегова и др. // Материалы научно-практической конференции «Серебро и висмут в медицине». - Новосибирск, 2005. - 365 с.
16. Сравнительное изучение бактерицидной активности препаратов коллоидного серебра / Р.Н. Костылева, В.А. Бурмистров и др. // Материалы научно-практической конференции «Серебро и висмут в медицине». - Новосибирск, 2005. - 312 с.
17. Новый серебросодержащий препарат «Аргоника» (концентрированная серебросодержащая сыворотка-лосьон) / В.А. Бурмистров, О.Г. Симонова,
P. Н. Костылева и др. // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Серебро и висмут в медицине». - Новосибирск, 2005. - 195 с.
18. Изучение биологической активности наночастиц меди / А.А. Рахметова, Т.П. Алексеева, Т.А. Байтукалов и др. // Материалы VII междунар. науч. конф. «Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физической культуру, физиотерапии и курортологии: Студентов и молодых ученых». - М., 2008. 19. Изучение антибактериального действия меди на клинические штаммы Staphylococcus aureus / И.В. Бабушкина, В.Б. Бородулин, Г.В. Коршунов и др. // Саратовский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 11-14.
20. Арчаков, А.И. Нанобиотехнология и нанобиомедицина / А.И. Арчаков // Биомедицинская химия. - 2006. - № 6. - С. 529-546.
21. Сидоренок, С.В. Социально-экономические аспекты приобретения бактериальной резистентности / С.В. Сидоренко, А.С. Колбин, Ю.Е. Балыкина // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - № 5. - С. 16-25.
22. Сравнение действия ионов и наночастиц серебра на клетки дрожжей и кишечной палочки (E. coli) / Е.К. Баранова, А.А. Ревина, В.И. Горбатюк и др. // Наночастицы в природе. Нанотехнологии их создания в приложении к биологическим системам. Материалы 1-го Российского научно-методологического семинара. - Москва, 2003. - 53 - 60 стр.
23. На пути к более чистой окружающей среде - ситуация (химические, биотехнологические, общие) технологии, тенденции / Х-П Шмаудер, Я. Пака, Ш. Шанде и др. // Биотехнология - состояние и перспектива развития: Материалы 1-го международного конгресса. - Москва, 2002. - 261 с.
24. Новые серебросодержащие препараты: сборник трудов. - Новосибирск: Вектор-Бест, 2003. - 247 с.
25. Применение препаратов серебра в медицине: сборник трудов. - Новосибирск: Вектор-Бест, 2004. - 115 с.
26. Серебро в медицине, биологии и технике: сборник трудов. - Новосибирск: Вектор-Бест, 1996. - 224 с.
27. Исследование состояния серебра в серебросодержащих антибактериальных препаратах арговит и аргогель / Г.В. Одегова, В.А. Бурмистров, П.П. Родионов и др. // Применение препаратов серебра в медицине. - Новосибирск, 2004. - 189 с. 58 - 63 стр.
28. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: учебное пособие / М.Д. Машковский - М.: Астрель, 2000. - 506 с.
29. Изучение токсичности и опасности концентрата дисперсии коллоидного серебра «КНД-С-К»: отчет о НИР / Одегова Г.В. - М.: Испытательный лабораторный центр Государственного унитарного предприятия Московский городской центр дезинфекции, 2007. - 80 с.
30. Артемов, А.В. Биоцидные свойства кластерного серебра и перспективы его использования в ветеринарии / А.В. Артемов // Ветеринарная патология. - 2011. - № 3. - С. 117-119.
31. Шумакова, А.А. Токсиколого-гигиеническая характеристика наночастиц серебра, вводимых в желудочно-кишечный тракт крыс / А.А Шумакова // Вопросы питания. - 2011. - № 6. - С. 9-18.
32. Розаленок, Т.А. Исследование и разработка антимикробной композиции для пищевых упаковок / Т.А. Розаленок, Ю.Ю. Сидорин // Техника и технология пищевых производств. - 2014. - № 2. - С. 130-133.
33. Свойства растворов и пленок смесей этилцеллюлозы с поливинилпир- ролидоном и повиарголом / Л.И. Куценко, И.А. Зиновьев, А.А. Мартынов, С.С. Розов и др. // Журнал прикладной химии. - 2013. - № 4. - С. 598-603.
34. Широкова, Л.Н. Макромолекулярные системы и бактерицидные пленки на основе производного хитина и наночастиц серебра / Л.Н. Широкова // Прикладная биохимия и микробиология. - 2009. - № 4. - С. 422-426.
35. Ярмоленко, М.А. Плазмохимический синтез нанокомпозиционных биосовместимых покрытий, обладающих антибактериальным пролонгированным действием / М.А. Ярмоленко // Наукоемкие технологии. - 2011. - № 5. - С. 26-34.
36. Стельмах, Я.А. Композиционный наноматериал системы Al2O3-Ag, полученный способом электронно-лучевого осаждения в вакууме / Я.А. Стельмах // Современная электрометаллургия. - 2013. -№ 2. - С. 7-11.
37. Мельникова, Н.Б. Разработка фармацевтической композиции Мицефосфон с димефосфоном и ее исследование при моделировании остеопороза / Н.Б. Мельникова // Химико - фармацевтический журнал. - 2012. - № 8. - С. 33-38.
38. Романко, Т.В. Реологические свойства оригинальной фармацевтической композиции наноструктурированной системы серебра, стабилизированной арабиногалактаном / Т.В. Романко // Химико-фармацевтический журнал. - 2013. - № 2. - С. 31-34.
39. Ершов, Б.Г. Наночастицы металлов в водных растворах: электронные, оптические и каталитические свойства / Б.Г. Ершов // Рос. хим. журнал. - 2001. - № 3. - С. 20-30.
40. Шульгина, Т.А. Анализ эффективности действия нанопрепаратов в составе водных растворов на биологическую активность грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов / Т.А. Шульгина, О.В. Нечаева // Вестник КГУ им. Н.А. Некрасова. - 2014. № 4. - С. 31-36.
41. Пискаева, А.И. Анализ и подбор концентраций ионного и кластерного серебра для микроорганизмов-деструкторов Bacillus fastidiosus, Lactobacillus sp, Microbacterium terregens / А. И. Пискаева, Ю.Ю. Сидорин, Л.
С. Дышлюк // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2014. - № 9. - С. 53-55.
42. Концевова, А.А. Метод коррекции острой печеночной недостаточности у собак с помощью раствора кластерного серебра и желчи / А.А. Концевова // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. - 2011. - № 74. - С. 1-9.
43. Тухфатова, Р.Ф. Оценка переносимости препарата на основе биокоординационного соединения серебра / Р.Ф. Тухфатова, Е.В. Бессарабова // Ученые записки казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2014. - № 217. - С. 290-295.
44. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения и коллоидного наносеребра на имплантированные опухоли у лабораторных животных / А.И. Урусова, П.А. Беляев, А.С. Жданова и др. // Бюллетень медицинских интернетконференций. - 2013. - № 3. - С. 612-613.
45. Подопригора, Э.С. Результаты исследования микробиологической картины полости рта при применении акрилового полимерного материала,
модифицированного наноразмерным серебром в условиях эксплуатации съемных ортодонтических аппаратов / Э.С. Подопригора, Н.Д. Акимова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2013. - № 4. - С. 151-155.
46. Биологические эффекты нового серебросодержащего полимерного нанокомпозита / М.А. Новиков, Е.А. Титов, В.А. Вокина и др. // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - № 2. - С. 121-125.
47. Особенности формирования наночастиц серебра в полимерной матрице / Г.Ф. Прозорова, С.А. Коржова, Т.В. Конькова и др. // ДАН. - 2011. - № 1. - С. 50-52.
48. Ершов, Б.Г. Наночастицы металлов в водных растворах: электронные, оптические и каталитические свойства / Б.Г. Ершов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2001. - № 3. - C. 20-30.
49. Некоторые особенности воздействия кластерного серебра на дрожжевые клетки Candida utilis / А.А. Ревина, Е.К. Баранова, А.Л. Мулюкин и др. // Исследовано в России. - 2005. - № 12. - С 21-29.
50. Токсиколого-гигиеническая характеристика наночастиц серебра, вводимых в желудочно-кишечный тракт крыс / А.А. Шумакова, В.В. Смирнова, О.Н. Тананова и др. // Вопросы питания. - 2011. - № 6. - С. 9-18.
51. Научный отчет по изучению токсичности и опасности концентрата дисперсии коллоидного серебра «КНД-С-К»: отчет о НИР / Шумакова А.А. - М.: Испытательный лабораторный центр Государственного унитарного предприятия Московский городской центр дезинфекции, 2007. - 114 с.
52. Данченко, Ю. М. Разработка бактерицидных эпоксиаминных композиций с улучшенной химстойкостью: автореферат дис. ... канд. тех. наук :
05.17.6 / Данченко Юлия Михайловна. - Киев, 2001. - 19 с.
53. Шевченко, И.М. Разработка технологии комплексного антимикробного препарата на основе наночастиц серебра для защиты поверхности варенокопченых колбасных изделий: дис. ... канд. тех. наук: 05.18.04 / Шевчнеко Ирина Михайловна. - Ставрополь, 2011. - 100 с.
54. Шевченко, И.М. Разработка технологии комплексного антимикробного препарата на основе наночастиц серебра для защиты поверхности варенокопченых колбасных изделий: автореф. дис. ... канд. тех. наук : 05.18.04/ Шевчнеко Ирина Михайловна. - Ставрополь, 2011. - 27 с.
55. Баранова, Е.К. Структура и физико-химические свойства радиационно-генерированных наноструктурных кластеров серебра и механизм их бактерицидного действия в пищевых средах: дис. ... канд. хим. наук : 02.00.04 / Баранова Елена Каримовна. - М., 2006. - 152 с.
56. Пат. 2334681 Российская Федерация, МПК C 02 F 1/461, A 61 L 2/18. Способ получения дезинфицирующего раствора на основе ионов серебра / Жусев В.М., Ушаков А.А.; заявитель и патентообладатель Жусев В.М., Ушаков А.А. - 2006145502/15; заявл. 20.12.06; опубл. 27.09.08, Бюл. № 27. - 6 с.: ил.
57. Пат. 2494622 Российская Федерация, МПК A 01 N 59/16, A 01 N 27/00, A 61 L 2/18, D 21 H 17/24, D 21 H 21/36. Биоцидная композиция / Сидорин Ю.Ю., Колесников Л.В.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кемеровский государственный университет» (КемГУ). - 2012101026/13; заявл. 11.01.2012; опубл. 10.10.2013, Бюл. № 28. - 7 с.: ил.
58. Пат. 2474471 Российская Федерация, МПК B 01 J 13/00, C 09 D 1/00, B 82 B 3/00. Коллоидный раствор наночастиц серебра, металл- полимерный нанокомпозитный пленочный материал, способы их получения, бактерицидный состав на основе коллоидного раствора и бактерицидная пленка из металл-полимерного материала / Александрова В.А., Широкова В.Н.; заявитель и патентообладатель Фед. гос. бюдж. учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Ин-т нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН). - 2011118785/05; заявл. 12.05.11; опубл. 10.02.13, Бюл. № 4. - 17 с.: ил.
59. Пат. 94042748 Российская Федерация, МПК6 A 61 K 31/79, A 61 K 33/38. Водорастворимая бактерицидная композиция, содержащая высокодисперсное металлическое серебро, способ получения этой композиции / Копейкин В.В., Панарин Е.Ф., Сантурян Ю.Г., Афиногенов Г.Е., Пашникова З.А., Прохода Е.Ф., Будникова Т.И.; заявитель и патентообладатель Ин-т высокомолекулярных соединений РАН, Акционерное общество открытого типа Курский комбинат лекарственных средств, Санкт-Петербургский научно-исследовательский ин-т травматологии и ортопедии им. Р.Р.Вредена МЗ РФ. - 94042748/14; заявл. 25.11.94; опубл. 27.07.96, Бюл. № 4. - 7 с.: ил.
60. Пат. 2178775 Российская Федерация, МПК7 C 02 F 1/50, C 02 F 1/48. Способ повышения антимикробного эффекта растворов ионного серебра в воде / Адамович Б.А., Дудов В.И., Ким О.Д., Кобяков Д.П., Крылов В.И., Трубицын
A. П.; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество Промышленно-инвестиционная компания «Ресурспроминвест». - 2000109709/12; заявл. 20.04.00; опубл. 27.01.02, Бюл. № 3. - 4 с.: ил.
61. Пат. 2176505 Российская Федерация, МПК7 A 61 K 31/5415, A 61 P 31/12. Средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединений серебра и золота с тиазином и способ его получения / Третьяков В.В., Третьякова Н.В., Обухов А.В., Обухова О.О.; заявитель и патентообладатель Третьяков
B. В., Третьякова Н.В., Обухов А.В., Обухова О. О. - 2000103397/14; заявл. 15.02.00; опубл. 10.12.01, Бюл. № 4. - 5 с.: ил.
62. Пат. 2223103 Российская Федерация, МПК7 A 61 K 31/7052, A 61 K 9/48, A 61 P 31/00. Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальным действием / Еремкина С.А., Фомичева С.С.; заявитель и патентообладатель Открытое акционерное общество «Биосинтез». - 2002119319/15; заявл. 17.07.02; опубл. 10.02.04, Бюл. № 12. - 9 с.: ил.
63. Пат. 2230557 Российская Федерация, МПК7 A 61 K 31/538, A 61 K 31/5383, A 61 K 9/20. Фармацевтическая композиция, обладающая противомикробным действием, и способ ее получения / Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «Акрихин»; заявитель и патентообладатель Открытое акционерное общество «Химико-
фармацевтический комбинат «Акрихин». - 2002134809/15; заявл. 25.12.02; опубл. 20.06.04, Бюл. № 24. - 10 с.: ил.
64. Пат. 2319491 Российская Федерация, МПК A 61 K 33/38, A 61 K 33/04, A 61 K 31/132, A 61 K 31/282, A 61 K 31/198, A 61 K 31/455. Противоопухолевая, антибактериальная и антивирусная фармацевтическая композиция (ее варианты) / Плотников В.М.; заявитель и патентообладатель Бадулин Н. А. - 2006125085/15; заявл. 12.07.06; опубл. 20.03.08, Бюл. № 8. - 12 с.: ил.
65. Пат. 2311804 Российская Федерация, МПК A 23 L 1/30, A 23 L 1/304, A 23L 2/00, A 61 K 33/38. Водорастворимая бактерицидная композиция / Лисец- кий В.Н., Лисецкая Т.А.; заявитель и патентообладатель Меграбян К.А. - 2006114987/13; заявл. 02.05.06; опубл. 10.12.07, Бюл. № 34. - 6 с.: ил.
66. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроль качества лекарственных средств. - Введ. 2002-12-27. - М. : Стандартинформ, 2009. - II, 139 с. : ил. ; 27 см.
67. ГОСТ Р 51446-99. Микробиология. Продукты пищевые. Общие правила микробиологических исследований. - Введ. 2001-01-01. - М. : ИПК Издательство стандартов, 2000. - IV, 49 с. : ил. ; 29 см.
68. ГОСТ 30726-2001 - Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий количества бактерий вида Escherichia coli. - Введ. 2002-07-01. - М. : Стандартинформ, 2006. - 13 с. : ил. ; 21 см.
69. ГОСТ Р 52816-2007 - Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий группы кишечных палочек (колиформных бактерий). - Введ. 2009-01-01. - М. : Мзсоцразвития РФ, 2013. - 20 с. : ил. ; 25 см.
70. ГОСТ 29188.0-91 - Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний. - Введ. 1993-0101. - М.: Издательство стандартов, 1992. - 23 с. : 21 см.
71. ТУ 2499-005-67694118-2013 - Обеззараживающая жидкость «АР- ГОДЕЗ». - Введ. 2013-08-01. - Кемерово : ООО «БИОТЕК», 2013. - 6 с.
72. ТУ 9158-002-67694118-2013 - Тоник для лица «Multi Argento». Введ. 2013-06-16. - Кемерово : ООО «БИОТЕК», 2013. - 6 с.
73. Р 4.2.2643-10. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности. - Введ. 2010-06-02. - М. : ИПК Издательство стандартов, 2010. - IV, 39 с. : ил. ; 29 см.
74. Научно-производственный центр «Вектор-Вита» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://vector-vita.com/colloidal_silver.html.
75. Интернет-магазин АРГО - «Новая жизнь» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.argo-shop.com.ua/.
76. Внешнеэкономическая деятельность [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.vneshmarket.ru/.
77. Коллоидное серебро. Виды серебра [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://ofteney.ucoz.ru/news/kolloidnoe_serebro/2014-02-14-143
78. Российская национальная нанотехническая сеть [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rusnanonet.ru/articles/94790/.
79. РБК. Здоровье. Кемеровские ученые создадут продукты на основе наносеребра [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://top.rbc.ru/health/21/08/2013/871042.shtml.
80. Кластер против гриппа [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.kuzbass85.ru/2013/09/18/klaster-protiv-grippa/.
81. Рустория [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://sandbox.rustoria.ru/post/kemerovskie-studenty-pered-edoj-ruki serebrom/.
82. Наносеребро обладает превосходными дезинфекционными свойствами [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gapp.az/news/164510.
83. Коллоидное серебро. Коллоидный раствор серебра [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://tokem.narod.ru/INNOVA/nano/serebro.htm
84. Ветеринарный препарат Аргумистин [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://argumistin.ru/istoriya-preparata/.
85. На наших ладонях помещается 200 видов бактерий [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.travolekar.ru/published/af12.php.
86. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» ФГБУ «ВГНКИ» бактерий [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.vgnki.ru/.
87. Некоторые особенности воздействия кластерного серебра на дрожжевые клетки Candida utilis бактерий [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://popnano.ru/science/index.php?id= 129&task=view.
88. Асонов, Н.Р. Практикум по микробиологии / Н.Р. Асонов. - М.: Аг- рагромиздат, 2009. - 42 с.
89. Брехман, И.И. Наука о здоровье / И.И. Брехман. - М.: Валеоло- гия, 2008. - 112 с.
90. Волченко, Н.Н. Микробиологические опыты без лабораторий / Н.Н. Волченко, А.Н. Криштопа, Д.В. Нимченко. - Краснодар: Изд-во КубГУ, 2008. - 65 с.
91. Воробьева, А.И. Справочник практического врача. Раздел инфекционные болезни / А.И. Воробьева. - М.: Издательство «Медицина», 2005. - 404 с.
92. Поздеев, О.К. Медицинская микробиология / О.К. Поздеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 387 с.
93. Покровский, В.И. Популярная медицинская энциклопедия / В.И. Покровский. - М.: Советская энциклопедия, 1991. - 489 с.
94. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. - СПб.: «Специальная литература», 2003. - 354 с.
95. Пяткин, А.Д. Микробиология / А.Д. Пяткин, Ю.С. Кривошеин. - М.: «Медицина», 2001. - 245 с.
96. Фролов, М.Ю. Помоги себе сам человек М.Ю. Фролов. - Донецк: «Донеччина», 2004. - 201 с.
97. Серебросодержащие препараты: анализ преимуществ и недостатков
[Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://cosmetic-
mdustry.com/serebrosoderzhashhie-preparaty-anaHz-preimushhestv-i- nedostatkov.html.
98. Обухов А.В. Перспективы применения препаратов серебра для лечения ВИЧ-инфекции // Применение препаратов серебра в медицине. Препринт N3. Институт клинич.иммунологии РАМН. Сиб. отд. РАН. - Новосибирск, 1994. - С. 6-12.
110. Одегова, Г.В. Изучение состояния серебра в препарате «Аргоника» и в серебросодержащих гелевых композициях на основе хитозана: учебное пособие / Г.В. Одегова, В.А. Бурмистров, О.Г. Симонова - Новосибирск: Наука- Центр, 2004. - 114 с.
111. Использование арговита как лекарственного средства / Н.А. Воронцова, П.П. Родионов, Г.В. Одегова и др. // Материалы научно-практической конференции «Серебро и висмут в медицине». - Новосибирск, 2003. - 280 с.
112. ГОСТ 22567.5-93 - Изделия парфюмерно-косметические. Правила приемки, отбор проб, методы органолептических испытаний. - Введ. 1993-0101. - М.: Издательство стандартов, 1992. - 23 с. : 21 см.
113. ГОСТ 3900-85. Продукты пищевые. Методы определения плотности. - Введ. 2002-01-01. - М. : ИПК Издательство стандартов, 2002. - IV, 26 с. : ил. ; 22 см.
114. ГОСТ Р 51446-99. Микробиология. Продукты пищевые. Общие правила микробиологических исследований. - Введ. 2001-01-01. - М. : ИПК Издательство стандартов, 2000. - IV, 49 с. : ил. ; 29 см.
115. ГОСТ 30726-2001 - Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий количества бактерий вида Escherichia coli. - Введ. 2002-07-01. - М. : Стандартинформ, 2006. - 13 с. : ил. ; 21 см.
116. ГОСТ Р 52816-2007 - Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий группы кишечных палочек (колиформных бактерий). - Введ. 2009-01-01. - М. : Мзсоцразвития РФ, 2013. - 20 с. : ил. ; 25 см.
117. ТУ 2499-005-67694118-2013 - Обеззараживающая жидкость «АР- ГОДЕЗ». - Введ. 2013-08-01. - Кемерово : ООО «БИОТЕК», 2013. - 6 с.
118. ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроль качества лекарственных средств. - Введ. 2002-12-27. - М. : Стандартинформ, 2009. - II, 139 с. : ил. ; 27 см.
119. Пат. 2311804 Российская Федерация, МПК A 23 L 1/30, A 23 L 1/304, A 23L 2/00, A 61 K 33/38. Водорастворимая бактерицидная композиция / Лисец- кий В.Н., Лисецкая Т.А.; заявитель и патентообладатель Меграбян К.А. - 2006114987/13; заявл. 02.05.06; опубл. 10.12.07, Бюл. № 34. - 6 с.: ил.
120. ГОСТ 30726-2001 Продукты пищевые. Методы выявления и определения количества бактерий вида Escherichia coli.
121. Микроскопические грибы [Электронный ресурс]. - Режим досту- па:http://studopedia.ru/10_193071_rol-mikroorganizmov-v-zhizni-cheloveka.html.
122. Бактерии рода Escherichia coli и Bacillus Subtilis [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.studfiles.ru/preview/2824448/page:4/.
123. Научно-производственный центр «Вектор-Вита» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://vector-vita.com/colloidal_silver.html.
124. Р 4.2.2643-10. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности. - Введ. 2010-06-02. - М. : ИПК Издательство стандартов, 2010. - IV, 39 с. : ил. ; 29 см.
125. Интернет-магазин АРГО - «Новая жизнь» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.argo-shop.com.ua/.
126. Биоэтические проблемы использования лекарственных средств
[Электронный ресурс]. - Режим доступа:
https://docviewer.yandex.m/?url=http%3A%2F%2Fwww.ALPPP.m%2Flaw%2Fmfo rmarija-i-mformatizarija%2F44%2Fstatja--mediko-farmacevticheskie-problemy- bioetiki-nachalo.pdf&name=statja--mediko-farmacevticheskie-problemy-bioetiki- nachalo.pdf&page=5 &lang=ru&c=5756d88bcb9b.
127. Вред от применения антибиотиков [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://vredpolza.ru/himia/item/86-antibiotiki-vred-i-polza.html.
128. Аргирия [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://dermalatlas.ru/fotopovrezhdeniya-kozhi-i-narusheniya-pigmentacii/argiroz- ili-argiriya/.
129. Kagan, V.E. Nanomedicine and nanotexicology: two sides of the same coin / V.E. Kagan, H. Bayir, A.A. Shvedova // Nanomedicine: nanotexicology, biology and medicine. - 2005. - № 1. - P. 313-316.
130. Singh, M. Nanotechnology in medicine and Antibacterial Effect of Silver Nanoparticicles / M. Singh, S/ Singh, S. Prasad // Digest J. of Nanomaterials and Biostructures. - 2008. - № 3. - P. 115-122.
131. Bactericidal effect Ag particles / J.B. Morones, J.L. Elechiguerra, A. Camacho and other // Nanotechnology. - 2005. - № 16. - P. 2346-2353.
132. The study of antimicrobial activity and preservative effects of nanosilveringridients / K.H. Cho, J.E. Park, T. Osaka and other // ElectrochimicaActa. - April 2005. - P. 947-960.
133. Chemiosmotic Mechanism of Antimicrobial Activity of Ag in Vibrio cholera / P. Dibrov, J. Dzioba, K.K. Gosink and other // Antimicrobial Agent and Chemotherapy. - 2002. - № 8. - P. 2668-2670.
134. Synthesis and antibacterial activity of silver nanoparticles with different sizes / G.A. Martmez-Castanon, N. Nino-Martmez, F. Martmez-Gutierrez and other // Journal of Nanoparticle Research. - 2008. - № 2. - P. 1343-1348.
135. Dyshlyuk, L.S. Immobilization of chymotrypsin on magnetic nanoparticles / L.S. Dyshlyuk, M.V. Novoselova, T.A. Rozalenok // Foods and Raw Materials.
- 2013. - Vol. 2 - № 1. - P. 85-88.
136. Schreurs, W.J.A. Effect of Silver Ions on Transport and Retention of Phosphate by Escherichia coli / W.J.A. Schreurs // Journal Of Bacteriology. - 2002.
- Vol. 152. - № 1. - P. 7-13.
137. Dibrov, P. Chemiosmotic Mechanism of Antimicrobial Activity of Ag+ in Vibrio cholerae / P. Dibrov // Antimicrobial Agents And Chemotherapy. - 2002. - № 8. - P. 2668-2670.
138. Brady, J.M. Apoptosis methods and protocols / J.M. Brady // Methods in molecular biology. - 2008. - № 1. - P. 282.
139. Feng, P, et. al. Enumeration of Escherichia coli and the Coliform bacteria // Bacteriological Analytical Manual, 2002, (8th ed.), FAD / Center for Food Safety & Applied Nutrition.