Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
ℹ️Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1 Ингаляционная система доставки лекарственных препаратов 6
1.2 Твердые дисперсии лекарственных средств с полимерами 7
1.3 ПВП и его использование в доставке лекарственных препаратов 8
1.4 Применение метода распылительной сушки для получения
микрочастиц 9
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 12
2.1 Материалы
2.2 Приготовление физической смеси 12
2.3 Совмещенная термогравиметрия, дифференциальная сканирующая
калориметрия и масс-спектроскопия (ТГ/ДСК/МС) 12
2.4 Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК) 13
2.5 Рентгеновская порошковая дифракция.
2.6 Предельная растворимость фенацетина 13
2.7 Исследование вязкостных характеристик растворов ПВП 14
2.8 Проведение распылительной сушки.
2.9 Инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FTIR) анализ
твердых образцов 15
2.10 Морфологии микрочастиц 15
2.11 Содержание лекарственного препарата в микрочастицах 15
2.12 Кинетика высвобождения фенацетина из композитов 16
З.1 Результаты термоанализа исходных соединений и их физических смесей
3.2 PXRD исходных соединений и их физических смесей
3.3. Термодинамика растворения фенацетина 23
3.4 Исследование вязкости раствора ПВП 24
3.5 Физико-химические свойства твердой дисперсии фенацетина,
высушенной распылением 25
3.5.1 Содержание растворителя в микрочастицах 26
3.5.2 Дифференциальная сканирующая калориметрия 27
3.5.3 PXRD микрочастиц 28
3.5.4 FT1R спектроскопия микрочастиц 30
3.5.5 Форма и распределение микрочастиц по размерам 31
3.5.6 Содержание лекарственного препарата 34
3.6. Кинетика растворения лекарственного препарата 35
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 37
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 39
📖 Введение
Ингаляционное введение является перспективной альтернативой инвазивным способам введения лекарственных препаратов. Для получения идеального лекарственного аэрозоля его частицы должны иметь диаметр в диапазоне от 1 до 3 мкм. Использование микросферических частиц твердых дисперсий позволяет обеспечить повышенную биодоступность плохо растворимых в воде лекарственных препаратов за счет солюбилизации. В настоящей работе на основании данных, полученных с помощью методов ДСК, PXRD, вискозиметрии, оптимизированы параметры проведения распылительной сушки для получения микросферических частиц твердых дисперсий поливинилпирролидона К29-32 с модельным гидрофобным лекарственным препаратом - фенацетином. Диаметр полученных частиц находится в диапазоне 1-3 мкм. Установлено, что при массовом соотношении полимер: фенацетин 5:1 энергия Гиббса растворения смеси в воде становится отрицательной. Показано что оптимальным распределением по размеру для использования в ингаляционной доставке обладают микросферические частицы твердых дисперсий, полученные с применением распылительного колпачка с размером отверстий 7.0 мкм. Обнаружено, что время высвобождения фенацетина из полученных микросферических частиц твердых дисперсий значительно меньше, чем для лекарственного препарата. С помощью метода порошковой дифрактометрии показано, что фенацетин сохраняет аморфное состояние в микросферических частицах в течение 4 месяцев. В результате стратегическое применение процесса распылительной сушки может быть выгодным для фенацетина и других слаборастворимых лекарственных средств для улучшения их фармацевтических свойств.
✅ Заключение
На основании данных ДСК и PXRD было установлено, что оптимальное соотношение ПВП:РНЕ составляет 5:1 по массе. При этом соотношении не фиксируется кристаллическая фаза лекарственного препарата, температура стеклования полимера значительно превышает температуру проведения распылительной сушки и энергия Гиббса растворения фенацетина в воде имеет отрицательное значение. На основании данных по вязкости раствора поливинилпирролидона К29-32 в этаноле была оптимизирована его концентрация, которая составила 2.5% w/v.
Полученные с помощью распылительной сушки микросферические частицы твердых дисперсий поливинилпирролидона К29-32 с модельным гидрофобным лекарственным препаратом - фенацетином, были охарактеризованы набором физико-химических методов: СЭМ, ДСК, PXRD, FTIR. Установлено, что режим проведения распылительной сушки позволяет получать микрочастицы с относительно низким остаточным содержанием растворителя, в которых фенацетин находится в аморфном состоянии не менее 4 месяцев. Оптимальным распределением по размеру, для использования в ингаляционной доставке, обладают частицы, полученные с помощью распылительной головки с размером отверстий 7.0 мкм. Было обнаружено, что процентное содержание лекарственного препарата в микрочастицах является превосходным и приблизительно соответствует теоретическим значениям, что свидетельствует об отсутствии деградации лекарственного средства в процессе обработки.
Данные по кинетике растворения фенацетина показывают, что скорость высвобождения фенацетина из микросферических частиц твердых дисперсий позволяет использовать такие системы для ингаляционной доставки лекарственных препаратов с малым временем достижения максимальной концентрации.
Результаты проведенного исследования могут быть полезны при оптимизации проведения процесса распылительной сушки для получения микросферических частиц твердой дисперсии слаборастворимых лекарственных средств с возможностью ингаляционной доставки и повышенной биодоступностью.