📄Работа №53945
Тема: Комбинированное использование 2D корреляционных ЯМР методов и квантово-химических расчетов химических сдвигов ЯМР для анализа таутомерной структуры ксимедона и его протонированной формы в растворах
Тип работы
Бакалаврская работа
Предмет
физика
Объем:
44 листов
Год:
2016
Просмотров:
120
4375
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
Основные сокращения 3
Введение 4
Часть 1. Литературный обзор 6
1.1. Двумерная корреляционная ЯМР спектроскопия 6
1.1.1 Общая схема двумерного ЯМР эксперимента 6
1.2.2 «Прямая» гетероядерная корреляционная спектроскопия 11
1.2.3 «Инверсная» гетероядерная корреляционная спектроскопия 14
1.2. Квантово-химические расчеты ХС ЯМР 17
1.2.1 Константа магнитного экранированию ядра и ХС 18
1.2.2 Метод GIAO 20
1.2.3 Возможности и ограничения GIAO расчетов ХС 13С и 15N 21
Часть 2. Результаты и обсуждение 23
2.1. Незаряженная форма 23
2.1.1. ЯМР эксперименты 23
2.1.2. Квантово-химические расчеты 27
2.2. Протонированная форма 31
2.2.1. ЯМР эксперименты 31
2.2.2. Квантово-химические расчеты 33
Часть 3. Эксперимент 36
Использованные расчетные методы 37
Выводы 38
Список использованных источников 39
Приложение
Введение 4
Часть 1. Литературный обзор 6
1.1. Двумерная корреляционная ЯМР спектроскопия 6
1.1.1 Общая схема двумерного ЯМР эксперимента 6
1.2.2 «Прямая» гетероядерная корреляционная спектроскопия 11
1.2.3 «Инверсная» гетероядерная корреляционная спектроскопия 14
1.2. Квантово-химические расчеты ХС ЯМР 17
1.2.1 Константа магнитного экранированию ядра и ХС 18
1.2.2 Метод GIAO 20
1.2.3 Возможности и ограничения GIAO расчетов ХС 13С и 15N 21
Часть 2. Результаты и обсуждение 23
2.1. Незаряженная форма 23
2.1.1. ЯМР эксперименты 23
2.1.2. Квантово-химические расчеты 27
2.2. Протонированная форма 31
2.2.1. ЯМР эксперименты 31
2.2.2. Квантово-химические расчеты 33
Часть 3. Эксперимент 36
Использованные расчетные методы 37
Выводы 38
Список использованных источников 39
Приложение
📖 Введение
Ксимедон - лекарственный препарат пиримидинового ряда разработанный в ИОФХ им. А.Е. Арбузова и внедренный в клиническую практику в 1993 году. Он проявляет целый спектр фармакологических эффектов, таких как например, регенераторный, противовоспалительный, иммуностимулирующий и т.д. В принципе, это производное пиримидина, одного из основных структурных блоков, входящих в ДНК/РНК.
С момента открытия этого препарата ведутся интенсивные работы, в том числе направленные на установление механизма действия и основных факторов, определяющие такую активность. В то же время, следует отметить, что серьезных попыток выяснить механизм действия на молекулярном уровне сделано не было. В принципе, для этого нужно попытаться выявить механизм взаимодействия ксимедона с возможными биомишенями, проанализировать их структуру и динамику. Такая информация могла бы далее помочь в рациональном дизайне более эффективных аналогичных систем.
Для проведения такого исследования на первом этапе необходимо установление структуры искомых молекулярных систем в растворах, однозначное приписание всех линий в спектрах ЯМР, чтобы в дальнейшем эти спиновые метки могли бы быть использованы как индикаторы при анализе комплексов с биомишенью.
Однако, несмотря на заметную историю вопроса, такой работы на серьезном уровне проведено не было. Нет однозначного доказательства структуры таутомера, в которой ксимедон существует в растворе. Практически нет данных о структуре таутомера для его заряженных (протонированных) форм, хотя именно такие формы выглядят намного более эффективными с практической точки зрения. Таким образом, установление
таутомерной структуры ксимедона и его протонированой формы в растворах на сегодняшний день является актуальной задачей.
Целью данной работы является комбинированно используя 2D корреляционные ЯМР методы и квантово-химические расчеты химических сдвигов ЯМР установить таутомерную структуры ксимедона и его заряженных (протонированных) форм в растворах.
В рамках данной работы определены следующие наиболее важные задачи:
1. Оптимизировать ряд высокоэффективных 1D/2D ЯМР корреляционных экспериментов;
2. Освоить основы квантово-химических методов расчетов, в том числе ЯМР химических сдвигов;
3. Комплексно используя корреляционные методы ЯМР спектроскопии высокого разрешения и методы квантовой химии установить химическую и таутомерную структуру ксимедона, а также его протонированной формы.
С момента открытия этого препарата ведутся интенсивные работы, в том числе направленные на установление механизма действия и основных факторов, определяющие такую активность. В то же время, следует отметить, что серьезных попыток выяснить механизм действия на молекулярном уровне сделано не было. В принципе, для этого нужно попытаться выявить механизм взаимодействия ксимедона с возможными биомишенями, проанализировать их структуру и динамику. Такая информация могла бы далее помочь в рациональном дизайне более эффективных аналогичных систем.
Для проведения такого исследования на первом этапе необходимо установление структуры искомых молекулярных систем в растворах, однозначное приписание всех линий в спектрах ЯМР, чтобы в дальнейшем эти спиновые метки могли бы быть использованы как индикаторы при анализе комплексов с биомишенью.
Однако, несмотря на заметную историю вопроса, такой работы на серьезном уровне проведено не было. Нет однозначного доказательства структуры таутомера, в которой ксимедон существует в растворе. Практически нет данных о структуре таутомера для его заряженных (протонированных) форм, хотя именно такие формы выглядят намного более эффективными с практической точки зрения. Таким образом, установление
таутомерной структуры ксимедона и его протонированой формы в растворах на сегодняшний день является актуальной задачей.
Целью данной работы является комбинированно используя 2D корреляционные ЯМР методы и квантово-химические расчеты химических сдвигов ЯМР установить таутомерную структуры ксимедона и его заряженных (протонированных) форм в растворах.
В рамках данной работы определены следующие наиболее важные задачи:
1. Оптимизировать ряд высокоэффективных 1D/2D ЯМР корреляционных экспериментов;
2. Освоить основы квантово-химических методов расчетов, в том числе ЯМР химических сдвигов;
3. Комплексно используя корреляционные методы ЯМР спектроскопии высокого разрешения и методы квантовой химии установить химическую и таутомерную структуру ксимедона, а также его протонированной формы.
✅ Заключение
1. Освоен и оптимизирован ряд высокоэффективных 1D/2D ЯМР корреляционных экспериментов;
2. Освоены основы квантово-химических методов расчета ХС ЯМР;
3. Комбинированно используя 2D корреляционные ЯМР методы и квантово-химические расчеты ХС ЯМР однозначно установлена химическая и таутомерная структура ксимедона и его протонированной формы в растворе.
Полученные результаты являются базисом для проведения следующего этапа исследования - структура и динамика комплекса ксимедона с моделью биомишени.
2. Освоены основы квантово-химических методов расчета ХС ЯМР;
3. Комбинированно используя 2D корреляционные ЯМР методы и квантово-химические расчеты ХС ЯМР однозначно установлена химическая и таутомерная структура ксимедона и его протонированной формы в растворе.
Полученные результаты являются базисом для проведения следующего этапа исследования - структура и динамика комплекса ксимедона с моделью биомишени.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.