Останнім часом спостерігається велика кількість публікацій, спрямованих на дослідження каналів з транзиторним рецепторним потенціалом (TRP). В даний час ідентифіковано як мінімум шість підродин TRP які об’єднують близько 28 каналів. Їх роль полягає в тому, щоб передавати цілий ряд стимулів, включаючи температуру та біль.
Ці канали можуть активуватися природніми сполуками, проте знань у передачі, наприклад, болю недостатньо. У цій роботі ми сконцентруємося на синтезуванні та дослідженні нових біологічно активних речовин, що впливають на дію таких рецепторів та зокрема на лікуванні такого патологічного стану як біль.
Оральні анальгетики мають багато недоліків, пов’язаних в основному з побічними ефектами. Місцеві анальгетики доставляють активний компонент локально, а не системно, що може покращити переносимість та зменшити ризик взаємодії лікарських засобів. Таким чином актуальним є синтез нових місцевих хімічних анальгетиків з покращеною активністю.
На даний час модифікація природніх сполук є одним з головних способів для розробки фармакологічно активних сполук з новими або зміненими властивостями. Відомо, що такі терпеноїди як менол та борнеол є активаторами TRPM8 іонного каналу і при місцевому застосуванні у низькій концентрації викликають відчуття холоду та виявляють анальгетичний ефект. Однак, ефект проявляеться протягом короткого проміжку часу, тож доцільним є синтез естерів даних терпеноїдів з піпериновою кислотою. Синтез таких естерів дозволить пролонгувати та збільшити дію фармакологічного ефекту.
Отже, мета даного дослідження полягає у синтезі естерів на основі ментолу та борнеолу з піпериновою кислотою і наступному вивченні фармакологічної активності даних похідних.

Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі:
1. Синтезувати естери ментолу та борнеолу з піпериновою кислотою за допомогою метода Стегліха.
2. Встановити будову синтезованих сполук за допомогою ряду фізико-хімічних методів.
3. Дослідити фармакологічну активність естерів ментолу та борнеолу як потенційних аналгетичних агентів на різноманітних фармакологічних моделях in vivo.

Купить