ВВЕДЕНИЕ
Раздел 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Токсические поражения печени
1.2 Причины заболеваний печени
1.3 Способы лечения заболеваний печени
1.3.1 Основные гепатопротекторные средства
1.4 Исследование гепатопротекторных свойств Ксимедона и Аскорбиновойл 25
Раздел 2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Методика фиксации и заливки органа в парафин
2.2 Методика приготовления парафиновых срезов на ротационном микротоме
2.3 Методика окрашивания препаратов
2.4 Методика приготовления препаратов крови
Раздел 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ 35
3.1 Исследование динамики биохимических показателей крови лабораторных крыс 35
3.2 Исследование изменений печеночной ткани
3.2 Исследование острой токсичности аскорбата Ксимедона
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение
Неблагоприятная экологическая обстановка негативно сказывается на качестве продуктов питания и воды, попадающих непосредственно в организм человека. Одним из органов, наиболее подверженных негативному воздействию плохой экологической обстановки, является печень. Кроме того, негативное воздействие на печень оказывают промышленные токсиканты, инфекции, злоупотребление алкоголем и нерациональный прием лекарственных препаратов.
Печень является органом, обеспечивающим энергетические и пластические потребности организма, а также в значительной степени выполняющим дезинтоксикационную функцию, то есть защиту организма от загрязнённости окружающей среды, в том числе и эндогенной, связанной с лечением многих заболеваний, по причине того, что метаболизм большинства лекарственных препаратов происходит именно в данном органе (Минушкин, 2016). Печень вовлечена во многие патологические процессы, и ее повреждения вызывают серьезные нарушения в регуляции обмена веществ, иммунного ответа, детоксикации и антимикробной защиты (Оковитый, 2006). Любые нарушения в работе этого органа опасны для всего организма.
Так же установлена зависимость частоты возникновения и тяжести протекания многих заболеваний, включая заболевания печени у работников экстремальных географических зон России (арктический шельф, Восточная Сибирь и др.), а также у спортсменов высшей квалификации. Часто причина возникновения этих заболеваний связана с тем, что человек плохо адаптируется
к новым условиям жизни, труда и спорта, организм не может настроить свою работу под оптимальный режим, его органы и системы работают с перегрузками, на износ, что и приводит к более частому возникновению и скорейшему развитию хронических заболеваний, в том числе заболеваний печени. (
В действенном лечении заболеваний печени первостепенную роль играет восстановление поврежденных клеток печени - гепатоцитов. Для ускорения восстановления гепатоцитов, обычно используются препараты - гепатопротекторы. В настоящее время фармакологическая группа гепатопротективных средств представлена явно небольшим количеством препаратов (Эссенциале, Карсил, Гептрал, Гепабене и т.д.). Вместе с тем потребность в защите метаболизма печени от токсических воздействий остается высокой в связи с неблагоприятной экологической обстановкой. К сожалению, большинство представленных в России метаботропных препаратов не обладает научно-доказанными гепатопротекторными свойствами, а обладает эффектом плацебо. К тому же данные препараты являются импортными и, как правило, дорогостоящими. Российского препарата с доказанной гепатопротекторной эффективностью на фармацевтическом рынке нет.
Исходя из вышеизложенного, поиск новых недорогих и высокоэффективных лекарственных средств с гепатопротективным эффектом является актуальной проблемой экологии человека (экологической фармакологии) и на сегодняшний день.
Цель исследования: Изучение гепатопротекторной активности аскорбата Ксимедона (29Д) (по результатам собственных экспериментальных исследований)
Задачи:
1. Анализ причин возникновения заболеваний печени в связи с неблагоприятной экологической обстановкой.
2. Оценка эффективности действия имеющихся фармакологических средств лечения заболеваний печени.
3. Оценка острой токсичности (в/б) и гепатопротекторных свойств аскорбата Ксимедона (соединение 29) на экспериментальной модели токсического гепатита (крысы, в/б; профилактическая схема введения).
Объекты исследования аскорбат Ксимедона (соединение 29Д);
Работа выполнена при поддержке РНФ грант № 14-50-00014.
Таким образом, результаты проведенного исследования при профилактической схеме воздействия, свидетельствуют о том, что аскорбат Ксимедона является перспективным гепатопротекторным средством, учитывая:
1. Значительное улучшение общего состояния животных при индуцированном токсическом гепатите четырёххлористым углеродом.
2. Нормализацию биомаркеров печеночного метаболизма, а именно: наблюдается нормализация АсАТ, триглицеридов, ЩФ, также проявляется тенденция к снижению ЛДГ, билирубина (общего, прямого и непрямого), тенденция к повышению уровня общего белка, амилазы и холестерина.
3. Улучшение структурно-морфологической организации печени, уменьшение площади поражений.
4. Относительную безвредность, поскольку аскорбат Ксимедона относится к малотоксичным веществам (IV класс токсичности), согласно экспериментальным данным (ЛД50 = 5427,31 мг/кг).
Выявлены очевидные преимущества эффективности аскорбата Ксимедона по сравнению с веществами сравнения Ксимедон и Тиотриазолин.
