Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
ℹ️Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 7
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Сероводород, структура, физико-химические свойства 8
1.1.1 Синтез и метаболизм сероводорода 9
1.1.2 Катаболизм сероводорода 12
1.2 Эффекты сероводорода в желудочно-кишечном тракте 12
1.3 Строение и моторика желудка 15
1.3.1 Анатомическое строение 15
1.3.2 Виды сокращений 17
1.3.3 Мышечный тонус и нейронный контроль резервуара желудка 19
1.4 Гладкомышечные клетки 19
1.4.1 Строение и функция гладкомышечных клеток 19
1.4.2 Роль интерстициальных клеток Кахаля в регуляции моторики
желудочно-кишечного тракта 23
1.4.3 Нейрональная регуляция двигательной активности желудочно-
кишечного тракта 24
2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 26
2.1 Объект исследования и растворы 26
2.2 Метод тензометрии и анализ данных 27
3. РЕЗУЛЬТАТЫ 29
3.1 Эффекты NaHS на спонтанную сократительную активность полосок
желудка крысы 29
3.2 Влияние NaHS на фоне блокирования потенциал-зависимых и кальций-
активируемых калиевых каналов 32
3.3 Эффекты NaHS на фоне блокирования и активации КАТФ-каналов 34
3.4 Влияние NaHS на процессы окислительного фосфорилирования и внутриклеточную концентрацию ионов Са236
4. ОБСУЖДЕНИЕ 38
4.1 Двухфазные эффекты H2S на спонтанную сократительную активность
желудка крысы 38
4.2 Роль потенциал-зависимых и кальций-активируемых калиевых каналов в
усиливающем эффекте EQS на сократительную активность желудка крысы 39
4.3 Роль КдтФ-каналов в ингибирующем эффекте EQS на сократительную
активность гладкомышечных клеток желудка крысы 40
4.4 Роль окислительного фосфорилирования и внутриклеточной
концентрации ионов Са2+ в эффектах NaHS 41
4.5 Влияние H2S на частоту спонтанных сокращений желудка крысы 43
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 44
ВЫВОДЫ 46
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
📖 Введение
Сероводород (H2S) является газообразным посредником, наряду с оксидом азота и монооксидом углерода, влияющим на различные функции организма в физиологических и патологических условиях [Ситдикова и др., 2006, 2014; Linden, 2014; Farrugia, 2014; Gerasimova, 2015; Yakovlev et al., 2017]. H2S эндогенно синтезируется в различных тканях ферментами цистатионин-Р-синтазой (CBS) и цистатионин-у-лиазой (CSE), а также 3- меркаптопируват сульфтрансферазой с одновременной активацией цистеин-аминотрансферазы [Linden, 2014; Farrugia, 2014]. Помимо эндогенной продукции важным источником H2S является сульфат редуцирующие бактерии толстого кишечника, которые способны восстанавливать сульфаты, содержащиеся в пище или интестинальных секретах в сульфиды, включая H2S [Linden, 2014; Farrugia, 2014]. В желудочно-кишечном тракте экспрессия CBS и CSE была обнаружена в различных типах клеток, включая гладко-мышечные клетки, энтеральные нейроны, интерстициальные клетки Кахаля, эпителиальные клетки и может варьировать в зависимости от вида животного и отдела желудочно-кишечного тракта [Martin et al.,2010; Farrugia, 2014]. У крысы экспрессия CSE наиболее выражена в проксимальных отделах (желудок, двенадцатиперстная и тощая кишка) и относительно низкая в тонком и толстом кишечнике, a CBS напротив в толстой кишке. В желудке крысы наблюдается экспрессия как CBS, так и CSE [Martin et al.,2010]. Такой же результат наблюдается в гладко-мышечных клетках культуры клеток желудка мыши [Huang et tz/., 2013; Meng et al., 2015].
Показано участие H2S в регуляции моторной и секреторной функциях желудочно-кишечного тракта, ноцицепции, в развитии патологических состояний [Wallace et al.,2010; Linden, 2014]. Данные о влиянии H2S на двигательную активность желудочно-кишечного тракта неоднозначны: выявлено как расслабляющее, так и стимулирующее действие этого газомедиатора в различных отделах желудочно-кишечного тракта у разных видов животных [Gallego et al.,2008; Shafigullin et al., 2014; Farrugia, 2014;
Габитова и др., 2017]. В условиях in vivoдонор H2S - гидросульфид натрия (NaHS) ускорял эвакуацию желудка у мыши, связанную с расслаблением дна и пилорического отделов [Medeiros et al.,2012 Xiao et al., 2015], а мыши, нокаутные no CBS+/_, демонстрировали снижение растяжимости желудка, что указывает на роль H2S в процессе адаптивного расслабления в ответ на повышение внутрижелудочного давления при приеме пищи [Xiao et al.,2015]. Продукция H2S тканями желудка повышалась после принятия пищи, а нарушения НгЗ-опосредованного сигнального пути в желудке обнаружены у пациентов с функциональной диспепсией, что свидетельствует о физиологической роли этого посредника в регуляции аккомодации желудка [Xiao et al.,2015]. Однако, молекулярные механизмы, опосредующие эффекты H2S на сократительную функцию желудка, не выяснены, а имеющиеся в литературе данные противоречивы.
✅ Заключение
Таким образом, H2S имеет множественные мишени действия в регуляции двигательной активности желудка крысы, оказывая ингибирующее влияние на сократимость дна и двухфазное действие на спонтанную сократительную активность тела желудка (см. рис. 12). Начальный усиливающий эффект возникает в результате деполяризации мембраны, в основе которой лежит ингибирование потенциал-зависимых/Са2+- активируемых К+-каналов и усиление входящего Са2+-тока, длительность которого в этих условиях не лимитируется Са2+-активируемыми К+-каналами.
Эффект активации КАтФ-каналов, лежащий в основе угнетающего эффекта, проявляется позднее, так как на фоне активатора этих каналов диазоксидом эффект усиления сократительной активности не наблюдался. Эффекты H2S на КлтФ-каналы могут быть связаны как с его прямым действием на субъединицы каналов [Mustafa et al.,2011], так и с изменением соотношением уровня АТФ/АДФ в клетке в результате ингибирующего влияния H2S на цитохром с оксидазу [Dorman et al.,2002]. По-видимому, в физиологических условиях эндогенный H2S вовлечен в регуляцию координированной двигательной активности различных отделов желудка, обеспечивающих эвакуацию химуса в тонкую кишку. Действительно, было показано, что H2S ускоряет эвакуацию желудка у мыши, что может быть связано с участием этого посредника в процессе адаптивного расслабления дна желудка, усилении перистальтики, а также с уменьшением сопротивления антрально-пилорического отдела [Medeiros et al.,2012; Xiao et al.,2015].
