📄Работа №49743

Тема: Особенности реализации репродуктивной функции в программах вспомогательных репродуктивных технологий у супружеских пар с ВИЧ-инфекцией

📝
Тип работы Диссертация
📚
Предмет медицина
📄
Объем: 154 листов
📅
Год: 2019
👁️
Просмотров: 213
5840 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………………...4
Глава 1.ОСОБЕННОСТИ РЕАЛИЗАЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У СУПРУЖЕСКИХ ПАР С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ………......14
1.1 Эпидемиология и пути передачи ВИЧ-инфекции………………………....14
1.2 Репродуктивная функция у женщин с ВИЧ-инфекцией………………..…17
1.2.1 Гинекологические заболевания и фертильность ВИЧ-инфицированных женщин…………………………………………………….…………..….17
1.2.2 Методы реализации репродуктивной функции у женщин с ВИЧ-инфекцией…………………………………………………………………….…20
1.3 Репродуктивная функция у мужчин с ВИЧ-инфекцией………………..…22
1.3.1 Фертильность ВИЧ-инфицированных мужчин……………………….…22
1.3.2 Обработка спермы у мужчин с ВИЧ-инфекцией……………………...…24
1.3.3 Методы реализации репродуктивной функции у мужчин с ВИЧ-инфекцией……………………………………………………………………….26
1.4 Реализация репродуктивной функции в ВИЧ - конкордантных парах…..30
1.5 Митохондриальная ДНК гамет………………………………………….....31
1.5.1 Роль кумулюсных клеток в компетентности ооцитов…………………34
1.5.2 Митохондриальная токсичность антиретровирусной терапии………..34
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………...…40
2.1 Материал исследования……………………………………………………..40
2.2 Методы исследования………………………………………………………44
2.3 Специальные методы исследования……………………..………………...57
2.3.1 Исследование числа копий мтДНК в клетках кумулюса……………….57
2.3.2 Исследование числа копий мтДНК в сперматозоидах………………….58
2.4 Статистический анализ полученных результатов………………………...59
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ…..….61
3.1 Клинико-анамнестические данные и лабораторные параметры супружеских пар с ВИЧ-инфекцией у женщины…………………………......61
3.1.1 Анализ показателей овариального резерва у пациенток исследуемых групп……………………………………………………………………………...73
3.2 Клинико-анамнестические данные и лабораторные параметры супружеских пар с ВИЧ-инфекцией у мужчин……………………………….77
3.2.1 Параметры спермограммы у ВИЧ-положительных пациентов, использующих АРВТ……………………………………………………………84
3.2.2 Параметры спермограммы у ВИЧ-положительных пациентов, не использующих АРВТ……………………………………………………………89
3.3 Анализ основных параметров овариальной стимуляции, эмбриологического этапа и исходов программы ЭКО у супружеских пар с ВИЧ-инфекцией у женщины ……………………………………………….94
3.4 Анализ основных параметров овариальной стимуляции, эмбриологического этапа и исходов программы ЭКО у супружеских пар с ВИЧ-инфекцией у мужчины………………………………………………… 94
3.5 Анализ копийности митохондриальной ДНК гамет при ВИЧ-инфекции………………………………………………………………………..105
3.5.1 Копийность мтДНК в кумулюсных клетках……………………………105
3.5.2 Копийность мтДНК в сперматозоидах………………………………….110
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ……….116
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………….....133
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………………………….136
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ……………………………………..………………141
ПРИЛОЖЕНИЕ……………………………………………………………...…160


📖 Введение

ВИЧ-инфекция – эпидемическое заболевание, которое в настоящее время приобрело характер пандемии. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) около 40 млн. человек в мире проживает с ВИЧ-инфекцией[1]. Более 80% ВИЧ-инфицированных находятся в возрасте от 15 до 44 лет, большинство из них планируют беременность [2,3,4].
Использование антиретровирусной терапии (АРВТ) существенно увеличило продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных пациентов, в связи с чем, становится актуальным повышение качества их жизни и возможность реализации репродуктивной функции. Более того, при сохраненной фертильности у обоих супругов существует возможность самостоятельного зачатия [5]. Однако результаты ряда исследований показывают снижение фертильности как женщин, так и мужчин с ВИЧ-инфекцией [3,6,7], что создает предпосылки для реализации репродуктивной функции с использованием программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
В настоящее время влияние ВИЧ-инфекции и/или АРВТ на фертильность, качество гамет и эффективность программ ВРТ у супружеских пар с ВИЧ-инфекцией недостаточно изучено. Отсутствуют однозначные данные о воздействии ВИЧ-инфекции на овариальный резерв. Так, в исследовании Seifer и соавт. (2007), не было выявлено снижения параметров овариального резерва [8]. Ohl и соавт. (2010), напротив, показали, что у пациенток у ВИЧ-инфицированных женщин уровни ФСГ были на 36% выше, чем в контрольной группе, в то время как уровни ингибина В и АМГ были на 57% и 23% ниже, соответственно [9]. Обсуждается негативное влияние препаратов АРВТ на качество ооцитов и их способность к оплодотворению. Известно, что нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), которые всегда используются в схемах АРВТ, ингибируя активность фермента-мишени — обратной транскриптазы ВИЧ, нарушают процесс репликации вируса. Однако данная группа препаратов также способна подавлять гамма-полимеразу человека, необходимую для репликации митохондриальной ДНК (мтДНК), что приводит к снижению (истощению, деплеции) содержания мтДНК, увеличению мутации мтДНК [10, 11, 12]. Известно, что существует взаимосвязь между числом копий мтДНК, продукцией АТФ митохондриями и качеством ооцитов, а также потенциалом развития эмбрионов. При этом показано, что ооциты с меньшим количеством копий мтДНК имеют более низкую частоту оплодотворения [10]. Исследования Lopez и соавт. (2008), впервые показали, что в ооцитах ВИЧ-инфицированных женщин с бесплодием, принимающих комбинированную АРВТ в 32% случаев наблюдалось истощение мтДНК по сравнению с контролем [13, 14].
Обсуждаются особенности овариальной стимуляции у ВИЧ-позитивных женщин. Так, в ряде работ показано, что для стимуляции суперовуляции у ВИЧ-положительных женщин потребовались более высокие дозы гонадотропинов [3, 15, 7,16]. Авторы также объясняют это возможной овариальной резистентностью, обусловленной негативными эффектами АРВТ на овариальный ответ.
Данные литературы об эффективности программ ВРТ в серодискордантных парах с ВИЧ-инфицированной женщиной противоречивы. Однако большинство из них указывают на более низкую частоту наступления беременности после ЭКО (14,3%-26,3%) по сравнению с аналогичным показателем в парах с негативными по ВИЧ женщинами [3, 7, 17], что объясняют гонадотоксичными эффектами препаратов АРВТ. Это подтверждают результаты исследований Coll и соавт. (2006), Stora и соавт. (2016), показавшие, что у ВИЧ-положительных женщин при использовании собственных ооцитов наблюдалось снижение частоты наступления беременности, тогда как при использовании ооцитов донора этот показатель был сопоставим с эффективностью программ ЭКО у женщин без ВИЧ-инфекции [7,15].
Отсутствует единая точка зрения относительно воздействия АРВТ на характеристики эякулята у ВИЧ-инфицированных мужчин. Согласно данным Nicopoullos и соавт. (2011), АРВТ оказывает негативное влияние на параметры спермы, что проявляется в снижении концентрации, подвижности сперматозоидов, увеличении количества их патологических форм [18]. Robbins и соавт. (2001) напротив, не выявили изменений показателей спермы у мужчин с ВИЧ-инфекцией, принимающих АРВТ [19]. Тем не менее, все чаще появляются сообщения, что использование АРВТ способствует нарушению целостности ДНК сперматозоидов, а также приводит к снижению количества мтДНК [6,20]. Теоретически, проникновение в сперматозоиды препаратов группы НИОТ могут обусловливать митохондриальную токсичность в сперматозоидах, что, в свою очередь, приводит к снижению их подвижности. Однако эта гипотеза нуждается в подтверждении [21].
Результаты анализа исходов циклов ЭКО в серодискордантных парах с ВИЧ-инфицированным мужчиной весьма неоднозначны. По разным данным частота наступления беременности в данной группе пациентов варьирует от 22 % до 45 % [22, 3]. В качестве основной причины низкой эффективности программ ВРТ в данной группе пациентов обсуждается воздействие ВИЧ и АРВТ на митохондриальный потенциал сперматозоидов, как маркер их качества и способности к оплодотворению [159].
Таким образом, на сегодняшний день отсутствуют однозначные данные о влиянии ВИЧ-инфекции и/или АРВТ на фертильность, качество гамет и эффективность программ ВРТ у супружеских пар с ВИЧ-инфекцией, что является основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования - повышение эффективности и безопасности реализации репродуктивной функции в программах ВРТ у супружеских пар с ВИЧ- инфекцией.

Задачи исследования
1. Изучить клинико-анамнестические данные и лабораторные параметры супружеских пар с ВИЧ-инфекцией, обратившихся для оценки фертильности и/или проведения программы ЭКО
2. У ВИЧ-позитивных женщин оценить влияние длительности заболевания и продолжительности антиретровирусной терапии на состояние овариального резерва.
3. У ВИЧ-позитивных мужчин оценить влияние длительности заболевания и продолжительности антиретровирусной терапии на параметры эякулята.
4. Оценить параметры стимулированного цикла, эмбриологический этап и эффективность программы ЭКО в зависимости от ВИЧ-статуса супружеской пары
5. Изучить влияние антиретровирусной терапии на качество гамет на основании оценки копийности митохондриальной ДНК в клетках кумулюса и сперматозоидах
6. Разработать алгоритм подготовки и проведения программ ВРТ у супружеских пар с бесплодием и ВИЧ-инфекцией.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

1. Женщины с ВИЧ-инфекцией репродуктивного возраста (34 года, 31-37) с длительностью заболевания 8 лет (6;11 лет), преимущественно половым путем инфицирования (51,6%) и 3-ей субклинической стадией заболевания (61,05%), имели неопределяемую вирусную нагрузку на фоне АРВТ (4 года, 2;6,5 лет), медиану уровня CD4+ 622,5 ( 446,7;808,7) мкл/кл.
2. Для ВИЧ-положительных женщин характерно более раннее начало половой жизни (16,9(2,2) и 18,3(2,6); р<0,001), высокая частота ИППП (16,4% и 3,2%; р=0,007), осложненных форм воспалительных заболеваний придатков матки (8,4% и 1%; р=0,01), высокая частота абортов (42,1% и 12,5%; р=0,001), трубной беременности (34,7% и 17,7%; р=0,004) и преобладание вторичного бесплодия(68,1% и 38%; р<0,001).
3. У женщин с ВИЧ-инфекцией ниже уровни АМГ (1,5 (0,8;3,1) и 2,8 (1,9;5,7) нг/мл; р<0,001); число антральных фолликулов (7 (2,5;13) и 12 (6,5;18) р=0,001) и выше концентрация ФСГ (7,4 (6,1;9,4) и 6,3(5,2;7,3) МЕ/л; р=0,001) по сравнению с пациентками без ВИЧ - инфекции. Уровень АМГ обратно коррелирует с длительности АРВТ (r=-0,251; р = 0,008) и существенно снижается при продолжительности АРВТ более 1 года (2,9 нг/мл (1,9;5,8); р<0,001), достигая критического уровня при длительности АРВТ более 5 лет (1,0 нг/мл (0,5;2,4); р<0,001).
4. Мужчины с ВИЧ-инфекцией (37 лет, 33;39) имели длительность заболевания 5 лет (2;9 лет), преимущественно 3 субклиническую стадию заболевания (64,89%), неопределяемую вирусную нагрузку на фоне АРВТ (2 года, 1;5 лет), медиану уровня CD4+ - 535 (383;679) мкл/кл. Путь инфицирования был неизвестен у 63,8% пациентов, 10,6% – указывали на употребление наркотиков, в 25,5% случаях отмечен половой путь инфицирования.
5. У ВИЧ – инфицированных мужчин, принимающих АРВТ, увеличивается число патологических форм сперматозоидов (97 (96;98) и 96 (94,5;96,5); р=0,006), которое обратно коррелирует с уровнем СD4+ (r = -0,362; р=0,02). Концентрация сперматозоидов (r= -0,242; р=0,02) обратно зависит от «стажа» ВИЧ-инфекции, а число их неподвижных форм (r = 0,220; р=0,04) имеет прямую зависимость с длительностью заболевания. АРВТ повышает фрагментацию ДНК сперматозоидов (15,8 % и 9,95%; р=0,001). У ВИЧ-положительных пациентов, не использующих АРВТ, при высоких уровнях вирусной нагрузки снижается объем эякулята (r =-0,669;р=0,03), тогда как при использовании АРВТ и увеличении уровня CD4+ лимфоцитов (r=0,667;р=0,05) объем эякулята возрастает.
6. У ВИЧ- позитивных женщин в программе ЭКО снижено число ооцитов (6(3;11) и 10(7;15,5); р<0,001), зрелых ооцитов (5(2;10) и 8 (5;12); р<0,001), зигот (4(2;7) и 7 (4;10); р<0,001), дробящихся эмбрионов (4(2;7) и 6 (4;10); р<0,001), бластоцист (1(0;3) и 3(1;6); р<0,001) и криоконсервированных эмбрионов (1(0;2) и 2(0;4); p=0,02). Эффективность программ ВРТ у пациенток с ВИЧ-инфекцией значимо ниже, чем у здоровых женщин, как в «свежих» циклах (клинической беременности (11,5% и 31,3%, р=0,008) и родов живым плодом (7,7% и 23,9%, р=0,007)), так и в криоциклах (клинической (22,2% и 50%, р=0,002) беременности и родов живым плодом (11,1% и 37,9%; р=0,001)).
7. У ВИЧ-инфицированных женщин число копий мтДНК в клетках кумулюса значимо ниже, чем у женщин без ВИЧ-инфекции (566,7(229,1) и 639,7(197) о.е; р=0,02) и обратно зависит от стадии ВИЧ-инфекции: 4а стадия - 535,2(256,4) о.е., 3 субклиническая стадия - 588,6(208,1) о.е. Копийность мтДНК обратно зависит от длительности АРВТ (r=-0,228;р=0,04) и значимо снижается при продолжительности АРВТ от 1 года до 5 лет (505,39(175,0) и 639,7(197,9) о.е; р=0,001) и более (520,7(203) и 639,7(197,9) о.е; р=0,04).

8. У мужчин с ВИЧ-инфекцией при тяжелой патозооспермии длительность АРВТ отрицательно коррелирует с количеством мтДНК, лишенной делеций (r=-0,542;р=0,04) и тотальной мтДНК (r=-0,627;р=0,01). Выраженная отрицательная корреляция выявлена между уровнем CD4+ и mtDNAtotal / mtDNAdel- (r=-0,629;р=0,03).





Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. Deeks S, Overbaugh J, Phillips A, et al. HIV infection. Nature Reviews Disease Primers volume 1, Article number: 15035 (2015);
2. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора. Справка от 30.06.2019 г.
3. Márquez M, Romero-Cores P, Montes-Oca M, Martín-Aspas A, Soto-Cárdenas MJ, Guerrero F Immune activation response in chronic HIV-infected patients: influence of Hepatitis C virus coinfection. PLoS One. 2015 Mar 16;10(3)
4. Lampe MA., Smith DK., Anderson GJ., et al. Achieving safe conception in HIV-discordant couples: the potential role of oral preexposure prophylaxis (PrEP) in the United States. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jun;204(6)
5. Bujan L. and Pasquier C. People living with HIV and procreation:30 years of progress from prohibition to freedom? Human Reproduction. 2016;31(5): 918–925.
6. Savasi V., Mandia L., Laoreti A., et al. Reproductive assistance in HIV serodiscordant couples. Human Reproduction Update. 2013;19(2):136–150.
7. Stora C., Epelboin S., Devouche E., et al. Women infected with human immunodeficiency virus type 1 have poorer assisted reproduction outcomes: a case-control study.Fertil Steril. 2016;105(5):1193-201.
8. Seifer D., Golub E., Lambert-Messerlian G., et al. Biologic markers of ovarian reserve and reproductive aging: application in a cohort study of HIV infection in women. Fertil Steril 2007; 88: 1645–1652.
9. Ohl J., Partisani M., Demangeat C., et al. Alterations of ovarian reserve tests in human immunodeficiency virus (HIV)-infected women. Gynecol Obstet Fertil 2010; 38: 313–317
10. Payne B., Wilson I., Hateley C., et al. Mitochondrial aging is accelerated by anti-retroviral therapy through the clonal expansion of mtDNA mutations. Nat Genet, 2011; 43: 806–810.
11. Jitratkosol M., Sattha B., Maan E.,, et al. Blood mitochondrial DNA mutations in HIV-infected women and their infants exposed to HAART during pregnancy. AIDS. 2012; 26: 675–683.
12. Morén C., Noguera-Julian A., Garrabou G., et al. Mitochondrial disturbances in HIV pregnancies. AIDS. 2015; 29(1): 5–12.
13. C. Morgan ., et al. Mitochondrial DNA content affects the fertilizability of human oocytes. Hum. Reprod 2001; Mol. Vol. 7, № 5: 425–429.
14. López S., Coll O., Durban M., et al. Mitochondrial DNA depletion in oocytes of HIV-infected antiretroviral-treated infertile women Antiviral Therapy 2008; 13: 833–838.
15. Coll O., Suy A., Figueras F., et al. Decreased pregnancy rate after in-vitro fertilization in HIV-infected women receiving HAART. AIDS 2006; 20:121–123.
16. Terriou P., Auquier P., Chabert-Orsini V. et al. Outcome of ICSI in HIV-1-infected women. Human Reproduction 2005;20(10):2838–2843.
17. Santulli P., Chopin N., Patrat C., et al. IVF-ICSI in HIV positive and sero-discordant couples: results of five-years of experience. Hum Reprod 2009; 24: Abstract Book 1: 342.
18. Nicopoullos D., Almeida P., Vourliotis M., et al. A decade of the sperm-washing programme: correlation between markers of HIV and seminal parameters. HIV Med 2011;12:195–201.
19. Robbins W., Witt K., Haseman J., et al. Antiretroviral therapy effects on genetic and morphologic end points in lymphocytes and sperm of men with human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis 2001; 184:127–135.
20. Oneta M., Savasi V., Parrilla B., et al. Does antiretroviral therapy affect DNA integrity in spermatozoa of HIV-1 infected patients? In: 27th Annual Meeting of ESHRE, Stockholm, Sweden, 3 July–6 July, 2011.
21. Van Leeuven E., Prins J.M., Jurriaans S., et al. Reproduction and fertility in human immunodeficiency virus type-1 infection. Hum Reprod Update 2007; 13: 2: 197—206.
22. Savasi V, Ferrazzi E, Lanzani C, et al. Safety of sperm washing and ART outcome in 741 HIV-1-serodiscordant couples. Hum Reprod 2007;22:772–777.
23. Elford J., Ibrahim F., Bukutu C., et al. Sexual behaviour of people living with HIV in London: implications for HIV transmission. AIDS 2007;21(Suppl. 1):S63–S70.
24. Селимова Ф.Н., ПерминоваС.Г., Митюрина Е.В., и др. Особенности реализации репродуктивной функции у женщин с ВИЧ-инфекцией. 2017; 11:24-29;
25. Маркин В.А. Оценка минимальных инфицирующих доз ВИЧ при распространении инфекции. Вопросы вирусологии 2012; № 1: 4-8.
26. AIDS Global Report, 2010. http://www.unaids.org/globalreport/Global_report.htm.
27. Simon V, Ho DD, Abdool Karim Q. HIV/AIDS epidemiology, athogenesis, prevention, and treatment. Lancet 2006; 368: 489–504.
28. American College of Obstetricians and Gynecologists. Gynecologic care for women with human immunodeficiency virus. Practice Bulletin No. 117. Obstet Gynecol 2010; 117: 1492–1509.
29. Kovacs A., Wasserman S.S., Burns D., et al. Determinations of HIV-1 shedding in the genital tract of women. Lancet 2001; 358: 1593—1601.
30. LeMessurier J., Traversy G., Varsaneux O., et al. Risk of sexual transmission of human immunodeficiency virus with antiretroviral therapy, suppressed viral load and condom use: a systematic rewiew. CMAJ 2018; 19; 190:1350-1360.
31. Mayer K., Anderson D.J. Detection of human immunodeficiency virus type 1 in blood and semen from seropositive men using the polymerase chain reaction DNA amplification technique. Fertil Steril 1991; 55: 588-599.
32. Castilla J., Del Romero J., Hernando V., et al. Effectiveness of highly active antiretroviral therapy in reducing heterosexual transmission of HIV. J Acquir Immune Defic Syndr 2005; 40: 96–101.
33. Del Romero J., Castilla J., Hernando V, et al. Combined antiretroviral treatment and heterosexual transmission of HIV-1: cross sectional and prospective cohort study. BMJ 2010; 340: 2205.
34. Cohen M., Chen Y., McCauley M., et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N Engl J Med 2011;365:493–505.
35. Reynolds S., Makumbi F., Nakigozi G., et al. HIV-1 transmission among HIV-1 discordant couples before and after the introduction of antiretroviral therapy. AIDS 2011;25:473–477.
36. Stewart G., Tyler J., Cunningham A., et al .Transmission of human T-cell lymphotropic virus type III (HTLV-III) by artificial insemination by donor. Lancet 1985;2:581–585.
37. Nuovo G., et al. HIV-1 nucleic acids localize to the spermatogonia and their progeny. A study by polymerase chain reaction in situ hybridization. Am J Pathol 1994;144(6):1142–8.
38. Muciaccia B., et al. HIV-1 chemokine co-receptor CCR5 is expressed on the surface of human spermatozoa. AIDS 2005;19(13):1424–6.
39. Persico T., Savasi V., Ferrazzi E., et al. Detection of human immunodeficiency virus-1 RNA and DNA by extractive and in situ PCR in unprocessed semen and seminal fractions isolated by semen-washing procedure. Hum Reprod 2006;21:1525–1530.
40. Bujan L., Pasquier C., Labeyrie E., et al. Insemination with isolated and virologically tested spermatozoa is a safe way for HIV-1 virus sero-discordant couples with an infected male partner to have a child. Fertil Steril 2004;82:857–862
41. Coombs R., Reichelderfer P., Landay A. Recent observations on HIV type-1 infection in the genital tract of men and women. AIDS 2003;17(4):455–80.
42. Покровская А.В.,Козырина Н.В., Гущина Ю.Ш., и др., рабочая группа «Портрет пациента».Социально-демографический портрет пациента, живущего с ВИЧ, посещающего центры СПИД в России // Терапевтический архив. 2016;88(11): 12-16 ( DOI: 10.17116/terarkh2016881112-16 )
43. Massad L., Springer G., Jacobson L., et al. Pregnancy rates and predictors of conception, miscarriage and abortion in US women with HIV. AIDS 2004; 18: 281–286.
44. Parson T., Brigham K. Fertility Rate of HIV-infected Women Is 37 Percent Less Than That of Healthy Women Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health May 15, 2000.
45. Shannon J., Benrubi G. Epidemiology of pelvic inflammatory disease at University Medical Centre, Jacksonville. J Fla Med Assoc 1991; 78: 158–161.
46. Coll O., Lopez M., Hernandez S. Fertility choices and management for HIV-positive women. Curr Opin HIV AIDS 2008; 3: 186–192.
47. Cohen C., Sinei S., Reilly M., Bukusi E., et al. Effect of human immunodeficiency virus type 1 infection upon acute salpingitis: a laparoscopic study. J Infect Dis 1998; 178: 1352–1358.
48. Ellis M., Gupta S., Galant S., et al. Impaired neutrophil function in patients with AIDS or AIDS-related complex: a comprehensive evaluation. J Infect Dis 1988; 158: 1268–1276.
49. Watts D., Springer G., Minkoff H. Occurrence of vaginal infections among HIV-Infected and high-risk HIV- uninfected women: longitudinal findings of the Women's Interagency HIV Study. J AIDS 2006, 43: 161-168.
50. Ahdieh L., Klein R., Burk R. Prevalence, incidence, and type-specific persistence of human papillomavirus in human immunodeficiency virus (HlV)-positive and HIV-negative women. J Infect Dis 2001, 184: 682-90.
51. Jamieson D., Duerr A., Burk R. Characterization of genital human papillomavirus infection in women who have or who are at risk of having HIV infection. Am J Obstet Gynecol 2002, 186: 21-7.
52. McKenzie N., Kobetz E., Hnatyszyn J., et al. 3rd. Women with HIV are more commonly infected with non-16 and -18 high-risk HpV types. Gynecol Oncol 2010; 116(3): 572.
53. Mbulaiteye S., Biggar R., Goedert J., et al. Immune deficiency and risk for malignancy among persons with AIDS. J AIDS 2003, 32: 527-33.
54. Massad L., Seaberg E., Watts D., et al. Low incidence of invasive cervical cancer among HIV-infected US women in a prevention program. AIDS 2004; 18: 109–113.
55. Clifford G., Polesel J., Rickenbach M., et al. Cancer risk in the Swiss HIV Cohort Study: associations with immunodeficiency, smoking, and highly active antiretroviral therapy. J Natl Cancer Inst 2005, 97: 425-32
56. Chirgwin K., Feldman J., Muneyyirci-Delale O., et al. Menstrual function in human immunodeficiency virus-infected women without acquired immunodeficiency syndrome. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1996; 12: 489–494.
57. Cejtin H., Kalinowski A., Bacchetti P., et al. Effects of human immunodeficiency virus on protracted amenorrhea and ovarian dysfunction. Obstet Gynecol 2006; 108: 1423–1431.
58. Schoenbaum E., Hartel D., Lo Y., et al. HIV infection, drug use, and onset of natural menopause. Clin Infect Dis 2005; 41: 1517.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

Социологический анализ трансформации репродуктивной функции семьи в XXI веке Магистерская диссертация социология 2018 г. 4995 руб. РЕАЛИЗАЦИЯ ЭСТЕТИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ РУССКОГО ЯЗЫКА В ПРОЦЕССЕ ЕГО ПРЕПОДАВАНИЯ В НАЧАЛЬНОЙ ШКОЛЕ НА МАТЕРИАЛЕ ОБРАЗНЫХ СРЕДСТВ Магистерская диссертация педагогика 2019 г. 5500 руб. СОЦИАЛЬНО-ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕНЩИН Диссертация психология 2018 г. 5700 руб. КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА У ПАЦИЕНТОК С ПОВТОРНЫМИ НЕУДАЧАМИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ Диссертация медицина 2021 г. 9000 руб. Разработка подходов к персонализированной тактике ведения женщин с миомой матки Дипломные работы, ВКР медицина 2020 г. 4250 руб. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ РЕАЛИЗАЦИИ ФИСКАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ТАМОЖЕННЫМИ ОРГАНАМИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (НА ПРИМЕРЕ БЕЛГОРОДСКОЙ ТАМОЖНИ) Дипломные работы, ВКР таможенное дело 2017 г. 6100 руб. КУЛЬТУРОВЕДЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ РУССКОГО ЯЗЫКА КАК ШКОЛЬНОГО ПРЕДМЕТА Дипломные работы, ВКР педагогика 2019 г. 6500 руб. МЕТОДИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ РЕАЛИЗАЦИИ ОБУЧАЮЩЕЙ ФУНКЦИИ КОНТРОЛЯ ПРИ ФОРМИРОВАНИИ ЛЕКСИЧЕСКОГО НАВЫКА НА СТАРШЕМ ЭТАПЕ ОБУЧЕНИЯ АНГЛИЙСКОМУ ЯЗЫКУ Дипломные работы, ВКР лексикология 2018 г. 4810 руб. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ РЕАЛИЗАЦИИ ФИСКАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ТАМОЖЕННЫМИ ОРГАНАМИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (НА ПРИМЕРЕ БЕЛГОРОДСКОЙ ТАМОЖНИ) Дипломные работы, ВКР таможенное право 2017 г. 4800 руб. Функции и полномочия прокурора в уголовном процессе Магистерская диссертация юриспруденция 2017 г. 4875 руб.

📎 ДИССЕРТАЦИЯ ПО ПРЕДМЕТУ «МЕДИЦИНА »

Найдено работ: 38

РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ РАДИОИОДИРОВАНИЯ ТАРГЕТНЫХ МОЛЕКУЛ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ИОД-123 СОДЕРЖАЩИХ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОЙ ДИАГНОСТИКИ Диссертация медицина 2025 г. 700 руб. ОБРАБОТКА ВРЕМЕННЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРОВ ДЛЯ АНАЛИЗА ТРАЕКТОРИЙ ЛЕЧЕНИЯ Диссертация медицина 2025 г. 700 руб. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ 123I ДЛЯ МЕДИЦИНСКОЙ ДИАГНОСТИКИ Диссертация медицина 2022 г. 700 руб. Аппаратно-программный комплекс для прикроватной оценки функционального состояния системы гемостаза Диссертация медицина 2023 г. 700 руб. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ АППАРАТНО - ПРОГРАММНОГО КОМПЛЕКСА НА НАНОСЕНСОРАХ С ЦЕЛЬЮ СТРАТИФИКАЦИИ ПАЦИЕНТОВ ПО СТЕПЕНИ РИСКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ Диссертация медицина 2021 г. 700 руб. ПОЛУЧЕНИЕ ТРЕКОВОЙ МЕМБРАНЫ НА ОСНОВЕ ПОЛИЛАКТИДА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КЕРАТОПЛАСТИКЕ Диссертация медицина 2021 г. 700 руб. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ УЛЬТРАЗВУКОВОГО МЕДИЦИНСКОГО АППАРАТА ДЛЯ НЕИНВАЗИВНОЙ И ИНВАЗИВНОЙ САНАЦИИ УРОЛОГИЧЕСКИХ КАТЕТЕРОВ Диссертация медицина 2022 г. 700 руб. Создание устройства для проведения медицинских исследований по разработке новых методик сочетанной внутриполостной физиотерапии Диссертация медицина 2018 г. 700 руб. МЕТОДЫ И АЛГОРИТМЫ СЕГМЕНТАЦИИ МЕДИЦИНСКИХ ИЗОБРАЖЕНИЙ НА ОСНОВЕ МАШИННОГО ОБУЧЕНИЯ Диссертация медицина 2020 г. 700 руб. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ ПОСТОЯННО НОСИМОГО АППАРАТНО-ПРОГРАММНОГО КОМПЛЕКСА НА НАНОСЕНСОРАХ ДЛЯ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ ЗА СОСТОЯНИЕМ СЕРДЦА ЧЕЛОВЕКА Диссертация медицина 2020 г. 700 руб. РАЗРАБОТКА РАБОЧИХ ИНСТРУМЕНТОВ И ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ЭЛЕКТРОРАЗРЯДНОЙ ДЕЗИНТЕГРАЦИИ УРОЛОГИЧЕСКИХ И КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ОРГАНОМИНЕРАЛЬНЫХ КОНКРЕМЕНТОВ Диссертация медицина 2013 г. 700 руб. РАЗРАБОТКА ИЗОЛИРУЮЩЕЙ ТРЕКОВОЙ МЕМБРАНЫ НА ОСНОВЕ ПОЛИЭТИЛЕНТЕРЕФТАЛАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БУЛЛЕЗНОЙ КЕРАТОПАТИИ Диссертация медицина 2017 г. 700 руб. СИСТЕМА ОБРАБОТКИ ТОМОГРАММ ЧЕЛЮСТЕЙ ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ ПАТОЛОГИИ И МОДЕЛИРОВАНИЯ ХИРУРГИЧЕСКИХ ШАБЛОНОВ Диссертация медицина 2015 г. 700 руб. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ УЛЬТРАЗВУКОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ АППАРАТОВ ДЛЯ ТРАВМАТОЛОГИИ И ХИРУРГИИ, ШИРОКОДИАПАЗОННЫХ ПО ПАРАМЕТРАМ НАГРУЗКИ Диссертация медицина 2015 г. 700 руб. ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЗМА ИНТАКТНЫХ И ЗАРАЖЕННЫХ ВИРУСОМ КЛЕТОК МЕТОДОМ ДИНАМИЧЕСКОЙ СПЕКЛ- ИНТЕРФЕРОМЕТРИИ Диссертация медицина 2015 г. 700 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (208480)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.