ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1 Эпилепсия и эпилептогенез 7
1.2 Экспериментальные модели эпилепсии 9
1.2.1 Пентилентетразоловая модель эпилепсии 11
1.2.2 Тест максимального электрошока (МЭШ) 14
2. Современные противоэпилептические средства и механизмы их
действия 15
2.1 Мебикар 25
2.1.2 Вальпроевая кислота 33
2.1.3. Феназепам 35
2.1.4 Леветирацетам 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ И ИССЛЕДОВАНИЯ 41
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 44
Заключение 51
Выводы 52
Практическая значимость 53
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 54
Эпилепсия - хроническое заболевание,
характеризующееся повторными, преимущественно, не провоцируемыми
приступами с нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных,
мыслительных или психических функций, возникающих вследствие
чрезмерных нейронных разрядов в сером веществе коры головного мозга.
Эпилепсия - заболеванием, занимающее 3-е место среди органических
болезней мозга, является широкой междисциплинарной проблемой,
имеющей, помимо неврологии, отношение к педиатрии, психиатрии,
нейрохирургии, акушерству, гинекологии и др.
По данным ВОЗ в настоящее время в мире насчитывается около 50
миллионов людей с установленным диагнозом эпилепсии. Согласно оценке,
полученных в различных частях мира, распространенность эпилепсии в
разных странах может лежать в очень широком диапазоне - от 1,5 до 50
случаев на 1000 населения [26].
В России эпилепсии встречаются с частотой 2,98 на 1000 населения [3].
Риск возникновения эпилепсий зависит от возраста: наиболее часто болеют
дети до 15 лет и лица старше 65 лет. Около 2% детей до 2 лет и около 5% 8-
летних имеют, по крайней мере, один эпилептический припадок [5].
Эпилепсия у детей и подростков всегда была и остается актуальной
проблемой. В настоящее время в России около 80% новорожденных имеют
ту или иную степень поражения центральной нервной системы (из них
каждый пятый тяжелую). Около 2% детей до 2 лет и около 5% 8-летних уже
имеют по крайней мере один эпилептический припадок. Дети и подростки
составляют одну треть всех больных эпилепсией, а, в большинстве случаев,
дебют эпилепсии приходится на возраст до 16-ти лет.
У детей различные судорожные состояния встречаются в 5-10 раз чаще
чем у взрослых. Это обусловлено незрелостью головного мозга, особенно
коры больших полушарий, неустойчивостью и несовершенством регуляции
обменных процессов, лабильностью и тенденцией к иррациации6
возбуждения, повышенной проницаемостью церебральных сосудов,
гидрофильностью мозга и др.
Цель исследования: Изучить противоэпилептическую активность
препарата Мебикар.
Задачи
1.Изучить противоэпилептитическую активности мебикара в
среднетерапевтических дозах на коразоловой модели
2.Изучить противоэпилептитическую активности мебикара в
среднетерапевтических дозах на модели судорог, вызванных максимальным
электрошоком (МЭШ-тест).
3.Сравнить противоэпилептитическую активность мебикара, феназепама,
вальпроевой кислоты и левитерацетама в средне терапевтических дозах на
коразоловой модели судорог и тесте максимального электрошока.
Научная новизна
Впервые изучена противоэпилептическая активность средне
терапевтических доз препарата Мебикар.
Впервые изучена противоэпилептическая активность препарата Мебикар
на тесте максимального электрошока (МЭШ).
Публикации
По результатам экспериментального исследования опубликованы тезисы:
Карпенко А.И. Изучение противосудорожной активности отечественных
препаратов димефосфон и мебикар на животных/ Карпенко А.И., Мишин
А.Р. // Итоговая научно-образовательная конференция студентов Казанского
федерального университета 2017 года. Сборник тезисов. Том 3. – Казань. -
2017. - С.90.7
Объем и структура диссертации
Магистерская диссертация состоит из введения, обзора литературных,
описания материалов и методов исследования, результатов исследований и
их обсуждений, заключения, выводов, и списка литературы, включающего 75
источников литературы. Работа изложена на 60 страницах машинописного
текста, иллюстрирована 10 рисунками и 4 таблицами.
Внутрибрюшинное введение мебикара на модели судорог у крыс,
вызываемых коразолом, оказывало противосудорожное действие:
несмотря на то, что мебикар в дозе 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг
увеличивал латентный период по отношению контролю (5,6±0,02, 4,3 ±
0,02, 3,3±0,3 и 10,1±3,3 соответственно) (p ≤ 0,05), препарат достоверно
уменьшал продолжительность судорожного приступа по отношению к
контролю (17±2,84): в дозе 10 мг/кг в 5,6 раз (3,2±0,01), в дозе 50 мг/кг- в
6,2 раза (2,7±0,04), а в дозе 100 мг/кг в 8,9 раз (1,9±0,02 ) (p ≤ 0,05).
2. Внутрибрюшинное введение мебикара в средне терапевтических дозах
(10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг) на модели судорог у мышей, вызываемых
максимальным электрошоком (МЭШ), полностью купировало
судорожный припадок по сравнению с контролем.
3. На модели судорог у мышей, вызываемых максимальным электрошоком,
препарат Мебикар (в дозах 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг) оказывал
противосудорожный эффект, сравнимый с действием средне
терапевтических доз препаратов феназепам, вальпроевая кислота и
леветирацетам – полное подавление судорожных припадков.
