Введение 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1Эпилепсия и эпилептогенез 9
1.2Разновидность эпилепсии 16
1.2.1 Экспериментальные модели эпилепсии 25
1.2.2. Пентилентетразоловая модель 27
1.2.3. Тест максимального электрошока 30
2. Димефосфон 31
2.1. Вальпроевая кислота 35
2.1.3. Леветирацетам 36
2.1.3. Феназепам 38
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 42
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 51
ВЫВОДЫ 52
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 54
Актуальность: Эпилепсия - одно из распространенных заболеваний, затрагивающих функции ЦНС с хроническим прогредиентным течением и высоким уровнем инвалидизации. Эпилепсия занимает 3-е место среди органических болезней мозга и является широкой междисциплинарной проблемой, имеющей, помимо неврологии, отношение к педиатрии, психиатрии, нейрохирургии, акушерству, гинекологии и др. Это хроническое заболевание головного мозга, проявлением которого являются спонтанные, кратковременные, редко возникающие эпилептические приступы. Эпилепсия - одно из самых распространенных неврологических заболеваний. У каждого сотого человека на Земле бывают эпилептические приступы. [25]
Чаще всего эпилепсия носит врожденный характер, поэтому первые приступы появляются в детском (5-10 лет) и подростковом (12-18 лет) возрасте. В таком случае повреждения вещества мозга не определяются, изменена только электрическая активность нервных клеток, и понижен порог возбудимости головного мозга. Такая эпилепсия называется первичной (идиопатической), течет доброкачественно, хорошо поддается лечению, и с возрастом пациент может полностью отказаться от приема таблеток.[14]
Другой тип эпилепсии - вторичный (симптоматический), он развивается после повреждения структуры головного мозга или нарушения обмена веществ в нем - в результате целого ряда патологических влияний (недоразвитие структур мозга, черепно-мозговые травмы, инфекции, инсульты, опухоли, алкогольная и наркологическая зависимость и др.). Такие формы эпилепсии могут развиваться в любом возрасте и труднее поддаются излечению. Но иногда возможно полное излечение, если удаётся справиться с основным заболеванием. Изучение нейрофизиологических механизмов эпилептических припадков является одним из важных направлений нейробиологии, которое позволяет понять патогенез данного заболевания, и вносит вклад в изучение фундаментальных механизмов работы головного мозга.[12]
Одной из самых актуальных задач при изучении эпилепсии является поиск эффективных методов лечения заболевания. Существующие противоэпилептические препараты тормозят возникновение судорог, но не предотвращают длительные изменения нейронной возбудимости, лежащие в основе эпилептогенеза и интенсификации повторных судорог. Поэтому в настоящее время идет активный поиск противоэпилептогенных препаратов, задерживающих или предотвращающих развитие и прогрессирующее течение эпилепсии. В ходе данного исследования использовалось сравнительная оценка экспериментальных моделей для первичного скрининга новых противоэпилептических и противоэпилептогенных препаратов [80, 70, 66].
Цель: Изучение противосудорожной активности отечественных препаратов Димефосфон в эксперименте
Задачи:
1. Изучить противосудорожную активность димефосфона в средне терапевтических дозах на коразоловой модели
2. Изучить противосудорожную активность димефосфона в средне
терапевтических дозах на модели судорог, вызванных максимальным электрошоком (МЭШ-тест)
3. Сравнить противосудорожную активность димефосфона, феназапама, вальпроевой кислоты и левитерацетама в средне терапевтических дозах на коразоловой модели судорог и тесте максимального электрошока.
Научная новизна
Проведен сравнительный анализ стандартных экспериментальных моделей: пентилентетразоловой эпилепсии, теста максимального электрошока с учетом клинических особенностей индуцируемых судорог в соотношении доступности и стоимости экспериментов для оптимальной модели при проведении первичного скрининга противоэпилептических средств.
Публикации
По результатам экспериментального исследования опубликованы тезисы: Карпенко А.И. Изучение противосудорожной активности отечественных препаратов димефосфон и мебикар на животных/ Карпенко А.И., Мишин А.Р. // Итоговая научно-образовательная конференция студентов Казанского федерального университета 2017 года. Сборник тезисов. Том 3. -Казань. -2017. - С.90.
1. Препарат Димифосфон при внутрибрюшинном введении на модели судорог у крыс, вызываемых коразолом, проявлял противосудорожный эффект по сравнению с контрольной группой (р<0,05): в дозе 50 мг/кг на увеличивал латентный период судорог на 50%, сопоставимо препарату леветирацитам, а в дозах 50 мг /кг и 100 мг/кг сокращал длительность судорожного припадка в 10 и 3,9 раза соответственно.
2. Препарат Димефосфон в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг проявлял противосудорожную активность при внутрибрюшинном введении на модели судорог у мышей, вызываемых максимальным электрошоком (МЭШ) (полностью купировал судорожный припадок) (р<0,05)
3. На модели судорог у мышей, вызываемых максимальным электрошоком, Димефосфон (в дозах 50 мг/кг и 100 мг/кг) оказывал противосудорожный эффект, сравнимый с феназепамом, вальпроевой кислотой и леветирацетамом: полное купирование судорог.
