Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Выявление маркеров цитомегаловируса у новорожденных и детей раннего возраста. Развитие апоптоза при цитомегаловирусной инфекции in vitro.

Работа №28899

Тип работы

Диссертация

Предмет

биология

Объем работы159
Год сдачи2005
Стоимость500 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
321
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 6
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
Глава 1. Цитомегаловирус человека: структура и репликация.
1.1. Структура и организация генома 9
1.2. Репликация цитомегаловируса 11
Глава 2. Методы лабораторной диагностики цитомегаловирусной
инфекции.
2.1. Культуральные методы 22
2.2. Непосредственное определение вирусных антигенов
в клинических образцах 24
2.3. Определение нуклеиновых кислот вируса 26
2.4. Серологические методы 28
Глава 3. Действие цитомегаловируса на программированную клеточную
гибель.
3.1. Ингибирование апоптоза в ЦМВ инфицированных клетках. 30
3.2. Влияние вирусных белков на программированную клеточную
гибель. 32
3.3. Анализ клеточных факторов, участвующих в апоптозе. 41
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Основные реактивы и препараты, используемые в работе 48
Культура клеток и вирус 48
Определение инфекционной активности вируса 49
Синхронизация ФЛЭЧ 493
Иммуноцитохимический метод 50
Определение целостности цитоплазматической мембраны
фибробластов 51
Выявление активированной каспазы-3 и фрагментированной ДНК 51
Пациенты 52
Исследуемый материал 52
Быстрый культуральный метод (БКМ) 52
Твердофазный иммуноферментный анализ (тИФА) 53
Иммуноблот 53
Авидность антител 53
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) 53
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 5. Выявление маркеров ЦМВ у новорожденных и детей раннего
возраста.
5.1.Повышение чувствительности выявления инфеционно активного
вируса с помощью БКМ. 55
5.2. Частота обнаружения маркеров ЦМВ у недоношенных и
маловесных новорожденных детей с использование количественных
вариантов БКМ, ПЦР и методов серодиагностики. 57
5.3. Выявление маркеров ЦМВ у детей раннего возраста. 64
5.4. Сравнение эффективности выявления ЦМВ в клинических
образцах методом ПЦР и БКМ. 70
5.5. Сравнительный анализ коммерческих тест-систем, выявляющих
анти-ЦМВ антитела IgG и IgM. 73
Глава 6. Влияние ЦМВИ на гибель диплоидных фибробластов
человека.
6.1. Динамика гибели фибробластов человека, инфицированных в
различных фазах клеточного цикла. 774
6.2. Экспрессия мРНК генов Bcl-2, Fas и белка Bcl-2 в клетках,
инфицированных ЦМВ в различных пролиферативных состояниях. 88
6.3. Активация каспазы-3 и транслокация цитохрома С в цитоплазму
зараженных клеток. 94
6.4. Влияние ЦМВ на целостность цитоскелета клетки. 100
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 103
ВЫВОДЫ 136
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 137

Актуальность проблемы.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является одной из наиболее
часто встречающих инфекций у новорожденных и детей раннего возраста,
вызывающих тяжелые патологии, вплоть до гибели ребенка (15; 95). По
данным отечественных и зарубежных специалистов от 0,5 до 5% детей
появляются на свет с врожденной ЦМВИ, из них около 90% детей, являются
асимптоматичными носителями (36; 95; 155).
Диагностика ЦМВИ у новорожденных детей часто представляет
сложную задачу в связи с отсутствием типичных симптомов и признаков
ЦМВИ, а также из-за особенностей иммунной системы новорожденных.
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные этой проблеме,
разработка четких и общепринятых рекомендаций по лабораторному
обследованию новорожденных и детей раннего возраста с подозрением на
ЦМВИ остается нерешенной задачей.
Ассоциированные с ЦМВИ аномалии в эмбриональном развитии детей
и различные заболевания у новорожденных и детей раннего возраста
связаны с патологическим действием ЦМВ на клетку. В то же время
недостаточно изучены процессы, лежащие в основе морфологических и
функциональных изменений ЦМВ-инфицированных клеток. Особое значение
среди механизмов, приводящих к деструктивным нарушениям клетки, имеет
апоптоз.
В настоящее время активно изучается влияние ЦМВ на
программированную клеточную гибель. Однако основное внимание
большинства исследователей направлено на поиск и изучение
индивидуальных вирусных белков, обладающих антиапоптозными
свойствами (100; 202). В результате установлено, что белки ЦМВ (vICA,
vMIA) ингибируют развитие апоптоза на нескольких уровнях (57; 100).
Вместе с тем в ряде работ показано, что механизмы реализации апоптоза
связаны с пролиферативной активностью клеток. Установлено, что в7
регуляции этих процессов участвуют одни и те же клеточные факторы (56;
64). В то же время, практически отсутствуют данные о реализации процессов
апоптоза под влиянием ЦМВ в клетках, находящихся на различных стадиях
клеточного цикла. В связи с этим изучение действия ЦМВ на
программированную клеточную гибель в зависимости от пролиферативной
активности клеток представляет важную задачу.
Цель исследования.
Цель настоящего исследования заключалась в сравнительной оценке
эффективности методов лабораторной диагностики ЦМВИ у недоношенных
новорожденных и детей раннего возраста с подозрением на ЦМВИ, а также в
изучении действия ЦМВ на гибель клеток в зависимости от
пролиферативного состояния клеток.
Для достижения поставленной цели ставились следующие задачи:
1. Выявить прямые маркеры ЦМВ у недоношенных новорожденных и детей
раннего возраста с подозрением на ЦМВИ.
2. Изучить спектр и индекс авидности противовирусных антител у
недоношенных новорожденных и детей раннего возраста.
3. Сравнить эффективность методов лабораторной диагностики при
выявлении ЦМВИ у недоношенных новорожденных и детей раннего
возраста.
4. Изучить динамику гибели ЦМВ-зараженных клеток, инфицированных в
различных фазах клеточного цикла.
5. Изучить изменения транскрипционных уровней мРНК проапоптозного гена
fas и антиапоптозного гена bcl-2 в клетках ФЛЭЧ, инфицированных в
состоянии пролиферативного покоя и в состоянии синтеза ДНК.
6. Проследить изменение экспрессии белка Bcl-2, активацию каспазы-3 и
освобождение цитохрома С из митохондрий в цитоплазму в клетках,
находящихся в момент заражения в различных фазах клеточного цикла.
7. Изучить действие ЦМВ на целостность цитоскелета и хроматина клетки.8
Научная новизна и практическая значимость.
1. Установлено, что при выявлении ЦМВ у новорожденных и детей раннего
возраста, наиболее информативным и чувствительным является быстрый
культуральный метод (БКМ).
2. Впервые показано, что в ЦМВ-инфицированных фибробластах индукция
процессов апоптоза зависит от пролиферативного состояния клеток в
момент заражения.
3. Впервые показано, что в фибробластах человека под действием ЦМВ
увеличивается экспрессия гена bcl-2 на уровне транскрипции и трансляции.
4. Показано, что при заражении делящихся фибробластов в ранней стадии
инфекции (48 часов после проникновения вируса) повышается уровень
мРНК гена fas.
5. Впервые установлено, что в фибробластах, инфицированных ЦМВ в
состоянии пролиферативного покоя, экспрессия маркеров апоптоза (Bcl-2,
каспаза-3, цитохром С) происходит быстрее, чем в фибробластах
зараженных в состоянии активной пролиферации.
6. Показано, что повреждение хроматина под действием цитомегаловируса не
сопровождается межнуклеосомными разрывами ДНК.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Показана высокая частота выявления ЦМВИ у недоношенных
новорожденных и детей раннего возраста с подозрением на ЦМВИ.
2. БКМ является более чувствительным и информативным методом
лабораторной диагностики ЦМВИ у новорожденных и детей раннего
возраста по сравнению с серологическими методами и методом ПЦР.
3. Показано, что в фибробластах, инфицированных в состоянии
пролиферативного покоя, программированная гибель клеток развивается
значительно быстрее, чем в делящихся клетках.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Выявление ЦМВ в клинических образцах от новорожденных и детей раннего
возраста показало, что наиболее информативным и чувствительным является
быстрый культуральный метод. Частота выявления инфекционной активности
ЦМВ составила 68% и оказалась более высокой, чем с помощью ПЦР (41%).
2. У недоношенных и маловесных новорожденных с клиническими симптомами
перинатального инфицирования прямые маркеры ЦМВ выявляются
значительно чаще, в 90% случаев.
3. Впервые установлено, что через 48 часов после заражения ЦМВ индуцирует
транскрипционную активность гена fas в клетках, инфицированных в
состоянии активной пролиферации. При заражении покоящихся клеток с
последующей стимуляцией ростовыми факторами уровень мРНК гена fas
снижается.
4. Впервые установлено, что в ЦМВ-инфицированных фибробластах повышается
экспрессия мРНК антиапоптозного гена bcl-2 и белка Bcl-2. В клетках,
инфицированных в состоянии пролиферативного покоя с последующей
стимуляцией ростовыми факторами, повышенный уровень мРНК гена bcl-2 и
белка Bcl-2 наблюдается через 6-12 часов, в то время как в клетках
инфицированных в стадии синтеза ДНК, - через 48 часов.
5. Активация каспазы-3 и транслокация цитохрома С в большинстве ЦМВинфицированных фибробластов (90%) наблюдается на 3-е сутки при
заражении клеток в состоянии покоя с последующей стимуляцией ростовыми
факторами и на 7-е сутки при заражении клеток в фазе синтеза ДНК.
6. Заражение ЦМВ приводит к повреждению хроматина, при этом
генотоксический эффект ЦМВ не связан с межнуклеосомальными разрывами
ДНК.
7. В ЦМВ-инфицированных фибробластах индукция процессов апоптоза зависит
от пролиферативного состояния клеток в момент заражения. В фибробластах,
инфицированных в состоянии пролиферативного покоя, программированная
гибель клеток развивается достоверно быстрее, чем в делящихся клетках.


Аракелов С.А., Сонькина А.А., Мартынова В.Н., Исаченко В.А., Стаханова
В.М Иммуноферментная тест-система для выявления антител к вирусу
цитомегалии (ЦМВ) // - В кн.: Герпесвирусные инфекции (диагностика и
лечение). Под ред. Баринский И.Ф., Бикбулатова Р.М., М, 1990, С.82-86.
2. Виноградская Г.Р., Новикова Л.Н., Башмакова М.А. Оптимизация ПЦР для
обнаружения цитомегаловируса в моче новорожденных. //Вопросы
вирусологии.-1994.-Т.4.- С.171-174.
3. Гришаев М.П. Цитомегаловирусная инфекция и ее лабораторная диагностика. //
Новости Вектор-Бест.- 1996.- №1.
4. Иванова Л.А., Мартынова В.Н., Чешик С.Г. и др. Диагностика различных форм
цитомегаловирусной инфекции с помощью определения специфических антител
класса IgM, IgG методом иммунофлюоресценции / В кн.: Герпесвирусные
инфекции (диагностика и лечение). Под ред. Баринский И.Ф., Бикбулатова
Р.М.- М. 1990.- С.77-81
5. Кудашов Н.И., Помелова В.Г., Зубков В.В. Клинико-иммунологические
критерии диагностики герпесвирусной инфекции новорожденных. //
Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1998.- №5.- С. 12-18.
6. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция – типичный представитель
оппортунистических инфекций. // Российские медицинские вести.- 1997.- №2.-
С.35-38.
7. Коровина Н., Заплатников А., Чебуркин А. и др. / Пособие для врачей. //
Москва.-1999.- С.27-32.
8. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В. и др. Цитомегаловирусная
инфекция у детей раннего возраста (Клиника, диагностика, современные
возможности терапии). // Руководство для врачей.- М. Медпрактика-М. 2001.- С.
64.
9. Коченгина С.М., Теплова С.Н., Русанова Н.Н. и др. Лабораторная диагностика
цитомегаловирусной инфекции у детей первых месяцев жизни. // ЖМЭИ.-
2000.- №2.- С.116-118.138
10.Меджидова А.А. Выявление белков цитомегаловируса в клетках и тканях
плодов и умерших детей. Патологическое действие цитомегаловируса на
клеточный цикл и структуры митотического аппарата. // Автореф. кан. биол.
наук. – М. 2002.- C. 25.
11.Меджидова А.А., Нисевич Л.Л., Федорова Н.Е. и др. Сравнение эффективности
лабораторных методов выявления цитомегаловируса в аутопсийном материале
// ЖМЭИ. – 2002. - Т.2. - С.63-69.
12.Меджидова М. Г, Федорова Н. Е., Кущ А. А. Повышение эффективности
выявления инфекционно активного цитомегаловируса в клинических образцах.
// Международный конгресс " Прогрессивные научные технологии для здоровья
человека".- Феодосия.- 8-9 Июня 2003.- с 102-104.
13.Нисевич Л.Л., Талалаев А.Г., Каск Л.Н., и др. Врожденные вирусные инфекции
и маловесные дети. // Вопросы современной педиатрии.- 2002.- том 1.- №4.- С.
9-13.
14.Ожегов А.М., Мякишева Л.С. Распространенность цитомегаловирусной
инфекции у детей. // Рос. педиатр. журнал.- 1999.- №3.- С. 16-18.
15.Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей. - М. Медицина.- 1987.-
С.160.
16.Сравнительная оценка специфических методов лабораторной диагностики
цитомегаловирусной инфекции / Сонькина А.А., Мартынова В.Н., Иванова
Л.А., Аракелов С.А., Стаханова В.М., Чешик С.Г. В кн.: Герпесвирусные
инфекции (диагностика и лечение). Под ред. Баринский И.Ф., Бикбулатова Р.М.-
М.- 1990.- С.72-76.
17.Пустовойт Б., Герман Ф., Макарова Н. и др. / Динамика иммунного ответа при
первичной ЦМВИ и при реактивации цитомегаловируса у больных после
аллотрансплантации органов. // Вопросы вирусологии.- 2001.- №3.-С.23-29.
18.Соколова Т.М., Бибикова О.В., Быстров Н.С. и др. Экспрессия генов системы
интерферона и клеточного апоптоза в пробах крови человека. // Вопросы
вирусологии.- 2005.- Т.50.- Nо 1.- С.19-23.139
19.Федорова Н.Е., Меджидова А.А., Меджидова М.Г., Кущ А.А. Блок клеточной
пролиферации и патология митоза в клетках, инфицированных
цитомегаловирусом: роль периода клеточного цикла в момент заражения. //
ДАН.- 2003.- Т.392.- С.552-555.
20.Шабалдин А.В., Балянова Л.А., Казакова Л.М. и др. Применение полимеразной
цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и
новорожденных. // Педиатрия.- 2000.- №3.- С. 38-41.
21.Шахгильдян В.И. Цитомегаловирусная инфекция. // Новый медицинский
журнал.- 1997.- №2.- С. 2-6.
22.Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., Каражас Н.В. и др. / Лабораторная
диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных
пациентов.// Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.-№1.- С.36-39.
23.Шипулина О.Ю., Шахгильдян В.И., Шипулин Г.А., и др. Полимеразная цепная
реакция в диагностике цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных
пациентов. // Вопросы вирусологии.- 1998.- №2.- С. 91-95.
24.Adair R, LiebischGW, Colberg-Poley AM. Complex alternative processing of human
cytomegalovirus UL37 pre-mRNA. // J Gen Virol.- 2003.- V.84.- P.3353–3358.
25.Alcami, A., and U. H. Koszinowski. Viral mechanisms of immune evasion. // Trends
Microbiol.- 2000.-V.8.- P.410-418.
26.Allart S, Martin H, Detraves C, et al. Human cytomegalovirus induces drug resistance
and alteration of programmed cell death by accumulation of deltaN-p73alpha. // J Biol
Chem.- 2002.-V.277.- P.29063–29068.
27.Anders DG, Kacica MA, Pari G, et al. Boundaries and structure of human
cytomegalovirus oriLyt, a complex origin for lytic-phase DNA replication. // J. Virol.-
1992.-V.66.- P.3373–3384.
28.Anders DG, McCue LA. The human cytomegalovirus genes and proteins required for
DNA synthesis. // Intervirology.- 1996.- V.39.- P.378–388.140
29.Andoniou CE, Andrews DM, Manzur M, et al. A novel checkpoint in the Bcl-2-
regulated apoptotic pathway revealed by murine cytomegalovirus infection of
dendritic cells. // J Cell Biol.- 2004.- V.166.- P.827–837.
30.Arase H, Mocarski ES, Campbell AE, et al. Direct recognition of cytomegalovirus by
activating and inhibitory NK cell receptors. // Science.- 2002.- V.296.- P.1323–1326.
31.Arnoult D, Bartle LM, Skaletskaya A, et al. Cytomegalovirus cell death suppressor
vMIA blocks Bax- but not Bak mediated apoptosis by binding and sequestering Bax at
mitochondria. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004.- V.101.- P.7988–7993.
32.Baccard-Longere M., Freymuth F., Cointe D., et al. Multicenter evaluation of a rapid
and convenient method for determination of cytomegalovirus immuniglobulin G
avidity // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunilogy. – 2001. - V.8. - P.429-431.
33.Baillie J, Sahlender DA, Sinclair JH. Human Cytomegalovirus Infection Inhibits
Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-alpha) Signaling by Targeting the 55-Kilodalton
TNF-alpha Receptor. // J Virol.- 2003.- V.77.- P.7007–7016.
34.Baldick, C. J. and Shenk, T. Proteins associated with purified human cytomegalovirus
particles. // J Virol.- 1996.- V.70.- P.6097– 6105.
35.Balint E., Vousden K.H. Activation and activities of the p53 tumor suppressor protein.
// British Journal of Cancer.- 2001.- V.85.- P.1813-1823.
36.Barbi M., Binda S., Caroppo S., et al. A wider role of congenital cytomegalovirus
infection in sensorineural hearing loss // Pediatr. Infec. Dis. – 2003. - V.22. - P.39-42.
37.Beg AA, Baltimore D. An essential role for NF-kappaB in preventing TNF-alphainduced cell death. // Science.- 1996.- V.274.- P.782–784.
38.Benco D.M., Gibson W. Primate cytomegalovirus glycoproteins lectin-binding
properties and sensitivities to glycosidases. // J. Virol.-1986.-V.59.-P.703-713.
39.Biliran H., Wang Y., Banerjeev S., et at. Overexpression of cyclin D1 promotes tumor
cell growth and confers resistance to cisplatin-mediated apoptosis in an elastase-myc
transgene-expressing pancreatic tumor cell line. // Clin Cancer Res.- 2005.- V.11(16).-
P.6075-6086.141
40.Billstrom Schroeder M, Christensen R, Worthen GS. Human cytomegalovirus protects
endothelial cells from apoptosis induced by growth factor withdrawal. // J Clin Virol.-
2002.- V.25.- P.149–157.
41.Bitsch A., Kirchner H., Dupke R., Bein G. Cytomegalovirus transcripts in peripheral
blood leukocytes of actively infected transplant patients detected by reverse
transcription polymerase chain reaction // J. Infect. Dis.-1993.-V.167.-P.740-743.
42.Bodeus M., Van Ranst M., Bernard P. et al. Anticytomegalovirus IgG avidity in
pregnancy: prospective study // Fetal Diagnosis Therapy. – 2002. - V.17. - P.362-366.
43.Boeckh M, Huang M, Ferrenberg J, Stevens-Ayers T, Stensland L, Nichols WG,
Corey L Optimization of quantitative detection of cytomegalovirus DNA in plasma by
real-time PCR. // J Clin Microbiol.- 2004.- V.42.- No.3.- P.1142-1148.
44.Boeckh M., G. Boivin. Quantitation of cytomegalovirus: methodologic aspects and
clinical applications // Clinical Microbiol. Rewiews.- 1998.- V.11.- No. 3.- P.533–554
45.Bold R.J., Termuhlen P.M., McConkey D.J. Apoptosis, cancer and cancer therary. //
Surg, Oncol.- 1997.- V.6.- P.133-142.
46.Brandt J.A., Kettering J.D., Lewis J.E. Immunity to human cytomegalovirus measured
and compared by complement fixation, indirect fluorescent-antibody, indirect
hemagglutination and enzyme-linked immunosorbent assays. // J. Clin.
Microbiol.-1984.- V.19.-P.147-152.
47.Braud V.M., Tomasec P., Wilkinson G.W. Viral evasion of natural killer cells during
human cytomegalovirus infection. // Curr Top Microbiol Immunol.- 2002.- V.269.-
P.117–129.
48.Bresnahan W.A., Boldogh I., Thompson E.A., et al. Human cytomegalovirus inhibits
cellular DNA synthesis and arrests productively infected cells in late G1. // Virilogy.-
1996.- V.224.- p.150–160.
49.Bresnahan W. A., and Shenk T. UL82 virion protein activates expression of
immediate early viral genes in human cytomegalovirusinfected cells. // Proc Natl
Acad Sci USA.- 2000.- V.97.- P.14506– 14511.
50.Britt W.J., Auger D. Synthesis and processing of the envelope gp55-116 complex of
human cytomegalovirus. // J. Virol.- 1986.-V.58.-P.185-191.142
51.Britt WJ, Mach M. Human cytomegalovirus glycoproteins. // Intervirology.- 1996.-
V.39.- p.401–412.
52.Browne E.P., Shenk T. Human cytomegalovirus UL83-coded pp65 virion protein
inhibits antiviral gene expression in infected cells. // Proc Natl Acad Sci.- 2003.-
V.100.-No.20.- P.11439-11444.
53.Bystrevskaya V. B., Lobova T. V., Smirnov V. N., et al. Centrosome injury in cells
infected with human cytomegalovirus. // J. Struct. Biol.- 1997.- V.120.- P.52–60.
54.Caliendo A. M., Yen-Leberman B., Babtista J., et al. Comparison of Molecular Tests
for Detection and Quantification of Cell-Associated Cytomegalovirus DNA. // J. Cl.
Microbiology.- 2003.- V.41.- No.8.- P. 3508-3513.
55.Caliendo A.M., Kirsten G.St., Allega J. et al. Distinguishing Cytomegalovirus (CMV)
Infection and Disease with CMV Nucleic Acid Assays. // Journal of Clinical
Microbiology, May 2002, p. 1581-1586, Vol. 40, No.
56.Campbell K.J., Rocha S., Perkins N.D. Active repression of antiapoptotic gene
expression by RelA(p65) NF-kappa B. // Mol Cell.- 2004.- V.13.- P.853–865.
57.Castillio J. P., Kowalika, T. F. / HCMV infection modulating the cell cycle and cell
death. // International Reviews of Immunology.-2004.- V.23.- P. 113-139.
58.Castillio J. P., Kowalika, T. F. Human cytomegalovirus immediate early proteins and
cell growth control. // Gene.- 2002.- V.290.- P.19–34.
59.Castillo J.P., Yurochko A.D., Kowalik T.F. Role human cytomegalovirus immediateearly proteins in cell growth control. // J.Virol.- 2000.- V.74.- P.8028-8037.
60.Castillo JP, Kowalik TF. HCMV infection: Modulating the cell cycle and cell death. //
Int Rev Immunol.- 2004.- V.23.- p.113–139.
61.Cattaneo E, Zavattoni M, Baldanti F, et al. Diagnostic value of viral culture,
polymerase chain reaction and western blot for HIV-1 infection in 218 infants born to
HIV-infected mothers and examined at different ages. // New Microbiol.- 1999.-
V.22.- No.4.- P.281-91.
62.Cebulla C.M., Miller D.M., Zhang Y. et al. Human cytomegalovirus disrupts
constitutive MHC class II expression. // J. Immunol.- 2002.- V.169.- P.167-176.143
63.Chee, M. S., Bankier A.T., Beck S. et al. Analysis of the protein-coding content of the
sequence of human cytomegalovirus strain AD169. // Curr. Top. Microbiol.
Immunol.- 1990-. V.154.- P.125–170.
64.Chen F., Castranova V., Shi X. New insights into the role of nuclear factor-kB in cell
growth regulation. // American Journal of Pathology.- 2001.- V.159.- P.387-397.
65.Cheng EH, Wei MC, Weiler S, et al. BCL-2, BCL-X(L) sequester BH3 domain-only
molecules preventing BAX- and BAK-mediated mitochondrial apoptosis. // Mol Cell
2001.- V. 8.- P.705–711.
66.Cherrington J.M., Khoury E.L., Mocarski E.S. Human cytomegalovirus ie2 negatively
regulates alpha gene expression via a short target sequence near the transcription
start site. // J.Virol.-1991.-V.65.-P.887-896.
67.Child S. J., Hakki M., De Niro K. L. et al. Evasion of cellular antiviral responses by
human cytomegalovirus TRS1 and IRS1. Journal of virology., 2004.- V.78.- № 1.- P.
197-205
68.Chin K.C., Cresswell P. Virepin (cig5), an IFN-inducible antiviral protein protein
directly induced by human cytomegalovirus. // Proc. Natl. Acad. Sci.- 2001.- V.-
98(26).- P.15125-15130.
69.Chio S.H., Liu J.H., Chen S. et al. Apoptosis of human retina abd retinal pigment cells
induced by human cytomegalovirus unfection. // Ophthalmic Res.- 2002.- V.34, P.77-
82.
70.Chiou S.H., Liu J.H., Hsu W.M., et al. Up-regulation of Fas ligand expression by
human cytomegalovirus immediate-early gene product 2: a novel machanism in
cytomegalovirus-induced apoptosis in human retina. // J. Immunology.- 2001.-
V.167.- P. 4098-4103.
71.Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium
thiocyanate-phenol-chloroform extraction. // Anal. biochem.- 1987.- V.162.- P.156-
159.
72.Cinatl J.Jr., Cinatl J., Vogel J.U., et al. Persistent human cytomegalovirus infection
induces drug resistance and alteration of programmed cell death in human
neublastoma cells. // Cancer Res.- 1998.- V.15.- P.367-372.144
73.Colberg-Poley AM, Patel MB, Erezo DP, et al. Human cytomegalovirus UL37
immediate-early regulatory proteins traffic through the secretory apparatus and to
mitochondria. // J Gen Virol.- 2000.- V.81.- P.1779–1789.
74.Colberg-Poley AM. Functional roles of immediate early proteins encoded by the
human cytomegalovirus UL36-38, UL115-119, TRS1/IRS1 and US3 loci. //
Intervirology.- 1996.- V.39.- 350–360.
75.Compton T. An Immortalized human fibroblasts cell line is permissive for human
cytomegalovirus infection. // J. Virol.-1993.-V.67.-P.3644-3648.
76.Cory S, Huang DC, Adams JM. The Bcl-2 family: roles in cell survival and
oncogenesis. // Oncogene.- 2003.- V.22(53).- P.8590-607.
77.Datts S.R., Brunet A., Greenberg M.E. Cellular survival: a play in tree Akts. // Genes.
Dev.- 1999.- V.13.- P.2905-2927.
78.Deng Y,Wu X. Peg3/Pw1 promotes p53-mediated apoptosis by inducing Bax
translocation from cytosol to mitochondria. // Proc Natl Acad Sci.- 2000.- V.97.-
P.12050–2055.
79.Distéfano A.L., Alonso A., Fabián Martin et al. Human Cytomegalovirus: detection of
congenital and perinatal infection in Argentina. // BMC Pediatrics.- 2004.- 4:11
doi:10.1186/1471-2431-4-11
80.Domnina L.V., Ivanova O.Y., Cherniak B.V. et al. Effects of the ingibitors of
dynamics of cytosceletal structures on the development of apoptosis induced by the
tumor necrosis factor. // Biokhimiya.- 2002.- V.67
81.Donner C., Leisnard C., Content J., et al. Prenatal diagnosis of 52 pregnancies at risk
for congenital cytomegalovirus infection // Obstet. Gynecol. – 1993. - V.82. - P.481-
486

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.